Patienten mit Zirrhose sind gefährdet für die Entwicklung von Komplikationen, die meist mit Portal-Hypertonie (PHT) zusammenhängen, wie Aszites oder Blutungen aus Magen- oder Speiseröhrenvarizen1,2,3. Das Risiko einer Leberdekompensation hängt mit dem Grad der PHT2zusammen. Die Messung des Lebervenendruckgradienten (HVPG) ist der Goldstandard zur Schätzung des Portalvenendrucks bei Patienten mit Zirrhose, d.h. Bewertung der Schwere der sinusförmigen Portalhypertonie4. Ein HVPG von ≥6 mm Hg bis 9 mm Hg weist auf einen erhöhten Portaldruck ('subklinische Portalhypertonie') hin, während ein HVPG ≥10 mm Hg CSPH definiert. Dieses Protokoll enthält eine detaillierte Beschreibung der Ausrüstung und des Verfahrens sowie mögliche Fallstricke und bietet Ratschläge zur Fehlerbehebung.
Klinisch ist die Messung von HVPG indiziert (i) zur Feststellung der Diagnose der sinusförmigen Portalhypertonie, (ii) zur Identifizierung von Patienten mit Einem Risiko für eine Leberdekompensation durch Diagnose von CSPH (HVPG ≥10 mm Hg), (iii) zur Führung der pharmakologischen Therapie bei der primären oder sekundären Prophylaxe von varicealen Blutungen und (iv) zur Beurteilung des Risikos eines Leberversagens nach partieller Hepatomie2,4. HVPG wird als etablierter Ersatzmarker zur Verbesserung und/oder Verschlechterung der Leberfibrose/Funktion verwendet, da eine Abnahme der HVPG zu einem klinisch bedeutsamen Nutzen5führt, während höhere HVPG-Werte mit einem erhöhten varicealen Blutungsrisiko verbunden sind6. Basierend auf Beobachtungen zu HvPG-Veränderungen bei Patienten mit nicht-selektivem Betablocker (NSBB) oder ätiologischen Therapien wird eine Abnahme der HVPG um 10 % als klinisch relevant angesehen7,8.
Bis heute gibt es keine alternativen, nicht-invasiven Parameter, die den Grad des Portaldrucks mit ähnlicher Genauigkeit wie HVPG widerspiegeln. Auch wenn HVPG tatsächlich eine "indirekte" Möglichkeit zur Messung des Portaldrucks ist, korreliert es stark und spiegelt damit den "direkt" gemessenen Portaldruck bei Patienten mit Zirrhose9genau wider. Wichtig ist, HVPG-Messungen sollten mit einem Ballonkatheter durchgeführt werden, um die bewertete Menge an Leberparenchym10,11,12zu maximieren. Obwohl HVPG-Messungen invasiv, ressourcenintensiv sind und interventionelle Fähigkeiten und Know-how bei der Interpretation der Zuverlässigkeit und Plausibilität von Druckmessungen erfordern, ist diese Methode der aktuelle Goldstandard für die Diagnose und Überwachung von Portal-Hypertonie bei Patienten mit Zirrhose13,14,15.
Einfache Laborwerte, wie plättchenzählen, können helfen, die Wahrscheinlichkeit für CSPH abzuschätzen. Die Thrombozytenzahl oder nicht-invasive Punktzahlen, die die Thrombozytenzahl enthalten, haben jedoch einen begrenzten Vorhersagewertvon 16. Bildgebende Modalitäten, die Splenomegalie17 oder portosystemische Kollateralen18 bei Patienten mit Zirrhose zeigen, deuten auf das Vorhandensein von CSPH hin, sind aber nicht hilfreich für die Quantifizierung des tatsächlichen Grades der Portal-Hypertonie. Neuartige nicht-invasive Bildgebungsmittel wie die Elastographie der Leber19 und/oder der Milz20 sind nützlich, um das Vorhandensein von CSPH zu beherrschen oder auszuschließen. Dennoch ist keine der verfügbaren Methoden in der Lage, dynamische Änderungen des Portaldrucks21direkt zu messen.
Der prognostische Wert von HVPG wurde durch mehrere wegweisende Studien unterstrichen, die zeigen, dass ein HVPG ≥10 mm Hg (d.h. CSPH) für die Bildung von Varizen8 (und für die Entwicklung von Komplikationen im Zusammenhang mit Portalhypertonie22, während eine (pharmakologisch induzierte) Abnahme von HVPG das jeweilige Risiko von Varicealwachstummoduliert 23 und Dekompensation7. HVPG-Response ist das einzige etablierte Ersatzersatz für die Wirksamkeit von NSBBs bei der Vorbeugung (wiederkehrender) varicealer Blutungen. Wenn HVPG auf einen Wert von ≤12 mm Hg abnimmt oder während der NSBB-Behandlung um ≥10-20% reduziert wird, sind die Patienten vor varicealen Blutungen geschützt und das Überleben wirdum 24,25erhöht. In ähnlicher Weise verringert HVPG-Response auch die Inzidenz von Aszites und damit verbundenen Komplikationen bei Patienten mit kompensierter Zirrhose5,26. Mehrere Studien haben Beweise für die Verwendung von HVPG-geführte Therapie27,28,29,30,31,32. So kann HVPG-Response in Zentren mit ausreichender Erfahrung Behandlungsentscheidungen leiten und personalisierte Medizin für Patienten mit Portal-Hypertonie erleichtern.
Darüber hinaus könnte die Messung von HVPG als Ersatzendpunkt für Proof-of-Concept-Studien dienen, die die Wirksamkeit neuartiger Behandlungen für Zirrhose und/oder Portal-Hypertonie bewerten, die von der Bank ins Bett übersetzt werden, wie Sorafenib33,34, Simvastatin35,36, Taurin37oder Emricasan38. Letztlich können Messungen von HVPG auch wichtige prognostische Informationen über das Risiko für die Entwicklung von HCC39 und für Leberversagen nach Derastit40liefern.
Die Infrastruktur zur Messung von HVPG sollte in sekundären und tertiären Pflegezentren leicht verfügbar sein. Da die Technik der HVPG-Messung spezielle Ausbildung und Ausrüstung erfordert, erscheint es für akademische und Transplantationszentren rational, ein hepatisches hämodynamisches Labor einzurichten, das die diagnose und das Management von Portal-Hypertonie erleichtert. Großvolumige Zentren führen mehrere hundert HVPG-Messungen pro Jahr durch. Basierend auf unserer Erfahrung wird in der Regel nach 50-100 überwachten HVPG-Messungen ausreichendes Know-how für genaue HVPG-Messungen gewonnen.