Pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) ist eine progressive und tödliche Krankheit, gekennzeichnet durch eine Zunahme der pulmonalen Blutfluss, erhöhten Gefäßwiderstand, Entzündungen und Umbau des kleinen Lungengefäße Blut1. Dieser Umbau in der Regel führt zu vaskulären Läsionen, die behindern und kleine Pulmonalarterien, verursacht Vasokonstriktion und Erhöhung der rechten Herzkammer Nachlast2zu verwischen. Einige erfolgreiche pharmakologische Behandlungen von Pak vorhanden sind; als Folge, PAH-Mortalität nach wie vor hoch. Vor kurzem hat sich der Schwerpunkt der Forschung auf der Pathobiologie der pulmonalen Hypertonie auf einen Mechanismus der Angio-Proliferation bewegt in dem die Rolle der erhöhten pulmonalen Blutfluss als ein wichtiger Auslöser in der Entwicklung der pulmonalen vaskulären gilt Umbau3,4.
Tiermodelle der pulmonalen Hypertonie haben entscheidende Einblicke zur Verfügung gestellt, die helfen, die Pathophysiologie der Erkrankung zu erklären und als Plattform für Drogen, Zelle, Gene und Protein Lieferung gedient haben. Traditionell wurden die chronische Hypoxie-induzierten pulmonalen Hypertonie und dem MCT Lunge Verletzungen Modell die wichtigsten Modelle zur Untersuchung der PAH Pathophysiologie5. Sie sind jedoch nicht ausreichend, um erhöhten pulmonalen Blut fließen und Neointimal Muster der Umgestaltung im Vergleich zu Veränderungen bei menschlichen Patienten beschrieben zu erzeugen. Die chronische Hypoxie-Modell bei Nagetieren führt zu Verdickung der Gefäßwände mit hypoxischen Vasokonstriktion ohne Angio-Auslöschung der kleinen Lungengefäße6. Darüber hinaus ist die Hypoxie Zustand reversibel. Somit ist das Hypoxie-Modell auch nicht ausreichen, um schwere Pak zu produzieren. MCT Lunge Verletzungen Modell einige endothelialen Dysfunktion zu entlocken, aber die komplexe obliterans Gefäßläsionen findet man bei Menschen mit schweren primären Pak entstehen nicht in den Ratten2. Darüber hinaus neigen MCT-behandelten Ratten von MCT-induzierte Lunge Toxizität, Veno-okklusive Lebererkrankung und Herzmuskelentzündung (Myokarditis) anstatt von PAH2sterben. Schließlich ist die Pneumonektomie allein nicht ausreicht, um Neointimal Läsionen in die kleinen Lungengefäße in kurzer Zeit zu produzieren. Nach der Pneumonektomie gibt es minimale Höhe in pulmonalen arteriellen Drucks7. Beim Menschen ist die Pneumonektomie gut verträglich, wenn die kontralaterale Lunge gesund7ist.
Das linke Pneumonektomie Verfahren kombiniert mit MCT oder Sugen ist jedoch vorteilhaft, da es erhöhten pulmonalen Blutfluss imitiert und pulmonalen vaskulären Umbau vergleichbar mit schweren klinischen Pak führt. Die Pneumonektomie erfolgt auf der linken Lunge, die nur 1 Lappen hat, anstatt auf der rechten Seite, die vier Lappen hat. Wenn die rechte Lunge entfernt wurde, wäre das Tier nicht kompensieren die respiratorische Insuffizienz. Im Pneumonektomie-MCT-Modell entwickelt sich Neointimal Muster der Umgestaltung in über 90 % der behandelten mit betrieben Tiere7. Ebenso führt die Kombination von Sugen und Pneumonektomie schwere Pak, gekennzeichnet durch Angio-obliterans vaskulären Läsionen, Proliferation, Apoptose und RV-Dysfunktion-8. Die linke Pneumonektomie Vorgehensweise ist auch vorteilhaft im Vergleich zu anderen chirurgischen Eingriffen, PAH zu induzieren. Bisher gehören beschriebenen Modelle bei Ratten zu pulmonalen Blutfluss in die Lunge zu erhöhen Aorto-Caval Shunt oder subclavia-pulmonale Arterie Anastomose. Diese Modelle sind äußerst kompliziert7,9,10,11. Um ein Aorto-Caval Shunt durchzuführen, muss das Tier Bauch geöffnet werden. Der Shunt befindet sich in der abdominalen Aorta, die Durchblutung aller Bauchorgane statt nur die Lunge erhöht, somit PAH dauert wesentlich länger, zu entwickeln. Darüber hinaus ist es schwierig zu bestimmen, den Blutfluss durch den Shunt, während mit der Pneumonektomie der Blutfluss zu den verbleibenden Lunge Doppel. Die Anastomose subclavia-pulmonale Arterie hat auch viele Komplikationen. Der arteriellen Blutfluss in der Vene kann zur Thrombose der Anastomose und Blutungen führen. Wie die Aorto-Caval Shunt ist es schwierig zu bestimmen, den Blutfluss durch die Anastomose. Darüber hinaus ist es eine teure und schwierige Technik, die vaskuläre chirurgische Fähigkeiten erfordert. Die einseitige linke Pneumonektomie verdoppelt Blutfluss und Schubspannung in der kontralateralen Lunge und in Kombination mit MCT oder Sugen, verursacht die typischen hämodynamischen und histopathologischen Befunde der PAH der Endothelzellen Schaden8, 12.
Die Neuheit dieser Handschrift ist in das sehr detaillierte und umfassende chirurgische Protokoll von der linken Pneumonektomie bei Ratten und in der Diskussion über die technischen und physiologischen Anforderungen dieser Modelle vorgestellt. Da dieses Protokoll nicht verfügbar ist, halte viele Forscher das Modell schwer Verwendung. Ermittler, die die linke Pneumonektomie durchgeführt haben hohe Mortalität und Morbidität verbunden mit den unnötigen Verlust von Tieren, Kompromisse bei der wissenschaftlichen Bewertung konfrontiert. Stattdessen verwenden viele klassische Modelle wie MCT-Injektion, chronische Hypoxie oder nur die Pneumonektomie Pak zu erstellen. Diese Modelle sind jedoch weit weniger effizient als die Kombination von MCT oder Sugen mit der linken Pneumonektomie. Der primäre Zweck dieses Artikels ist es, zunächst detailliert und reproduzierbar chirurgischen Protokolls für die linken einseitige Pneumonektomie bei Ratten und bieten die beste chirurgische Modell von Pak. Dieses Protokoll für linken einseitige Pneumonektomie mit MCT oder SU5416 kombinieren ermöglicht Ermittler zum Erstellen eines sehr viel effektiveren und klinisch relevanten Modells von schweren Pak, die Pathogenese von dieser tödlichen Krankheit zu studieren.