Ein praktischer Leitfaden für die Produktion und PET/CT-Bildgebung von 68Ga-DOTATATE für neuroendokrine Tumoren in der täglichen klinischen Praxis

Zusammenfassung

Gut differenzierte neuroendokrine Tumoren overexpress Somatostatin-Rezeptoren, die für die diagnostische Bildgebung mit der radioaktiven Somatostatin-analog ⁶⁸Ga-DOTATATE genutzt werden können. Dieses Protokoll beschreibt die enzymatische ⁶⁸Ga-DOTATATE, Qualitätskontrolle, Patientenvorbereitung und anschließende PET/CT-Bildgebung. Strahlenschutz und Verengungen der Zeit wegen der kurzen Halbwertszeit von ⁶⁸Ga werden berücksichtigt.

Zusammenfassung

Neuroendokrine Tumoren sind eine seltene Form von Krebs, die neuroendokrine Zellen entstehen und kann an fast jedem Ort im ganzen Körper vorhanden sein. Obwohl in Präsentation heterogen, ist ein gemeinsamer Nenner unter dieser Tumoren der Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren. ⁶⁸ GA-DOTATATE ist ein Somatostatin-analog beschriftet mit der Positronen-Emitter Gallium-68 (⁶⁸Ga). Für gut differenzierte neuroendokrine Tumoren, ⁶⁸Ga-DOTATATE-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) / Computertomographie (CT) Bildgebung dient zur Diagnose, Bestimmung der Krankheitslast und Therapie-Auswahl.

Dieses Protokoll beschreibt die enzymatische ⁶⁸Ga-DOTATATE, Qualitätskontrolle, Patientenvorbereitung und anschließende PET/CT-Bildgebung. Enzymatische ⁶⁸Ga-DOTATATE erfolgt mit einem vollautomatischen Kennzeichnung Modul gekoppelt mit einem Germanium-68 (⁶⁸Ge) /⁶⁸Ga Generator. Qualitätskontrolle des Endproduktes wertet radiochemische Reinheit mit instant Dünnschichtchromatographie und Festphasen-Chromatographie und pH-Wert vor dem Patienten einspritzen. Regelmäßige Qualitätskontrolle wird durchgeführt, um festzustellen, ⁶⁸Ge Durchbruch, Sterilität und (4--(2-hydroxyethyl)-1-Piperazineethanesulfonic-Säure (HEPES) Inhalt. Vorbereitung des Patienten umfasst Patienten Anweisungen, ein Protokoll für ⁶⁸Ga-DOTATATE während der Behandlung mit Somatostatin-Analoga und intravenöse Verabreichung des Radiopharmazeutikums. PET/CT sind Bildgebung, die Akquisition und den Wiederaufbau Einstellungen beschrieben. Für jeden Schritt wird Strahlenschutz sowie Verengungen der Zeit wegen der kurzen Halbwertszeit von ⁶⁸Ga. hervorgehoben,

Vollautomatische Inhouse Produktion und Qualitätskontrolle von ⁶⁸Ga-DOTATATE führt zu sehr hohen Erfolgsquoten (95 %) und produziert zwei bis vier Patienten Dosierungen pro Charge, abhängig von den Ertrag des Generators. Zusammenfassend ist ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT-Aufnahmen eine nicht-invasive und schnelle Methode der Bereitstellung von Informationen über die Tumorlast von neuroendokrinen Tumoren (Netze) und auch in Diagnose und Therapie unterstützen.

Einleitung

Netze sind eine heterogene Gruppe von Tumoren, die aus neuroendokrine Zellen entsteht. Sie sind am häufigsten im Magen-Darm-Trakt, Bauchspeicheldrüse und Lunge¹aber können fast überall im Körper auftreten. Obwohl Netze eine seltene Krankheit sind, ihre Häufigkeit in den Vereinigten Staaten von 1,09 pro 100.000 Einwohner in 1973, 6,98 pro 100.000 Einwohner im Jahr 2012²gestiegen. Für eine genaue Diagnose und Staging eines Netzes ist ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT die Standardbehandlung. Dieses Protokoll beschreibt die Herstellung und Qualitätskontrolle von ⁶⁸Ga-DOTATATE sowie Vorbereitung des Patienten und der....

Protokoll

1. Allgemeine Strahlung und radiopharmazeutischen Sicherheit

1. Sicherstellen Sie, dass radioaktive Stoffe sind nur mit gearbeitet und von geschultem Personal behandelt. Die Dosis, Krankenhauspersonal, Patienten und alle anderen anwesenden sollte immer so niedrig wie vernünftigerweise erreichbar (ALARA) gehalten werden.
2. Bezüglich der Herstellung von Radiopharmaka halten Sie uns an nationale Gesetze, Verordnungen und Richtlinien, wie Good Manufacturing Practice (GMP).
   Achtung: Das folgende Protokoll ist für die ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT-Bildgebung der nur für Erwachsene und eignet sich nicht für Kinder oder schwangere Frauen.

Ergebnisse

Nutzen Sie ein automatisches Kennzeichnung System, 357 Chargen von ⁶⁸Ga-DOTATATE wurden zwischen Dezember 2014 und Oktober 2018 produziert. Von den 357 produziert 17 Chargen scheiterte und 340 Chargen wurden veröffentlicht, was zu einer Erfolgsquote von 95,2 %. Der fehlerhaften Chargen wurden 11 verursacht durch einen technischen Fehler, während in sechs Fällen der produzierten ⁶⁸Ga-DOTATATE nicht erfüllte Spezifikationen. Abbildung 1 ze.......

Diskussion

Dieses Protokoll beschreibt die Produktion und anschließende PET/CT-Bildgebung von ⁶⁸Ga-DOTATATE. Für den effizienten Einsatz von jeder produzierten Charge eines ⁶⁸Ga-DOTATATE ist ein optimaler Workflow mit strengen Timing erforderlich. Da die Halbwertszeit von ⁶⁸Ga 68 min., führt eine relativ kleinen zeitlichen Verzögerung von 15 Minuten zu einem Verlust von 15 % der Radioaktivität. Dies erfordert aktiven Kommunikation zwischen der Produktionsstätte des Personals, die Dosis für den Patie.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Acetonitril	Biosolve	012007	> 99,9 %
Ammoniumacetat	Merck	101116	> 98 %
Aqua / Wasser für Injektionszwecke	Braun
Automatisiertes Etikettiersystem	Scintomics		GFK 3V
C-18 Kartusche	Wasser	WAT023501	Sep-Pak C18 Plus Light
Dose Kalibrator	Veenstra Instruments		VIK-202-5051
EDTA	Merck	324503
Ethanol	Sigma Aldrich	32221-M	≥ 99,8 %
Ga-68 Beschriftungskit	ABX	SC-01
Ge-68/Ga-68 Generator	Eckert & Ziegler		1850 MBq
HA-DOTATATE	Scintomics	GRPC/R-000095
HCl 0,1M für Elution	ABX	HCl-03
HEPES	Sigma Aldrich	H3375	≥ 99,5 %
Jod	Sigma Aldrich	207772	99,8 %, fest
ITLC-SG F254 Platten	Merck	105735	TLC Kieselgel 60 F254
ITLC-SG Papier	Agilent	SGI0001	Glasfaser
Methanol	Sigma Aldrich	32213-M	≥ 99,8 %, Ph. Eur.
Nicht belüfteter Filter	Merck	SLMPL25SS	Millex-MP Filter 0,22 &Mikro; m
PET/CT	Philips		Gemini TOF
pH-Indikatorstreifen	Merck	109584	MColorpHast (pH2,0-9,0)
Tryptische Sojabrühe Medium	Biotrading	K111F010QK
Belüfteter Filter	Merck	SLGV0250S	Cathivex GV 0,22 & Mikro; m
Brunnenzähler	Canberra (jetzt Mirion)		Osprey Digital Tube Base MCA Detektor 76 BP76/3M-X