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Wenn von der Kopfhaut aufgezeichnet, Gehirn elektrische Aktivität wird als kontinuierliche und regelmäßige Veränderungen der Spannungen im Laufe der Zeit beobachtet. Diese elektrische Aktivität wird Elektroenzephalogramm (EEG) genannt und wurde erstmals von Hans Berger in den späten zwanziger Jahren des letzten Jahrhundertsbeschrieben 1. Nachfolgende wegweisende Studien beschrieben das EEG als eine zusammengesetzte Zeitreihe, in der verschiedene rhythmische oder sich wiederholende Muster beobachtet werden können2,3,4. Heutzutage ist das EEG in der Regel in fünf etablierte Frequenzbänder unterteilt, Delta, Theta, Alpha, Beta und Gamma, die mit dem unterschiedlichen sensorischen und kognitiven Prozess verbunden sind.
Jahrelang beschränkte sich die Untersuchung von Gehirnschwingungen mit EEG entweder auf die Analyse des Spektrums in der laufenden Aktivität oder auf Veränderungen der oszillatonischen Aktivität, die durch nicht periodische sensorische Ereignisse ausgelöst wurden. In den letzten Jahrzehnten wurden verschiedene Methoden implementiert, um laufende EEG-Oszillationen zu modulieren und die Auswirkungen solcher Modulationen auf Wahrnehmungs- und kognitive Prozesse zu untersuchen, einschließlich der Darstellung rhythmischer sensorischer Stimulation für neuronale Verzierung. Der Begriff neuronale Verzierung bezieht sich auf die Synchronisation der neuronalen Aktivität mit den periodischen Eigenschaften sensorischer Reize. Dieser Prozess führt zur Erzeugung von steady-State evozierten Potentialen (d. h. EEG-Oszillationen, die an die periodischen Eigenschaften der Antriebsreize gebunden sind). Steady-State evozierte Potentiale werden am häufigsten durch visuelle, auditive und vibrotaktile Stimulation ausgelöst, entweder mit transienten Reizen präsentiert mit einer konstanten Rate oder kontinuierliche Stimulation in Amplitude bei der Häufigkeit des Interesses moduliert. Während somatosensorische Steady-State-Evoktionspotentiale (SSSEPs) als Reaktion auf sich wiederholende taktile Stimulation5,6aufgezeichnet werden, werden die periodischen, attinierten, visuell evozierten Potentiale (SSVEPs) im allgemeinen durch die periodischen Darstellung von Luminanzflimmern, Bildern und Gesichtern7,8. Auditorische Steady-State-Antworten (ASSRs) werden in der Regel von Zügen transienter akustischer Reize oder durch die kontinuierliche Darstellung von Amplituden-modulierten Tönen9,10erzeugt.
Die Extraktion von steady-state evozierten Potentialen aus dem gemessenen EEG beruht im Wesentlichen auf der Mittelung später erworbener EEG-Epochen, die zeitgebunden an den Stimulus11gebunden sind. Aufgrund der Periodizität der Antworten können sie sowohl in Zeit- als auch in Frequenzbereichen analysiert werden. Nach der Frequenz-Domänen-Transformation wird das sensorische Ansprechen als Amplitudenspitzen bei der Darstellungsrate oder Modulationsfrequenz der äußeren Reize und der entsprechenden Oberschwingungen beobachtet. Diese Verfahren (Time-Domain-Mittelung und die anschließende Frequenz-Domain-Transformation) waren für die Entwicklung eines Hörtestes auf der Grundlage des Nachweises von ASSR-Methoden mit klinischen Zwecken unerlässlich12,13,14 ,15,16.
Darüber hinaus war die klassische Zeitbereichsmittelung von EEG-Epochen äußerst nützlich für die Analyse physiologischer Prozesse wie der Erzeugung und aussterbenden SSVEP17,18. Die Darstellung aufeinander folgender Züge von Flimmerlichtern und die Mittelung nachfolgender Epochen innerhalb einer Aufzeichnung stellten Wacker et al.19 fest, dass der Phasensperrindex des SSVEP während der ersten 400 ms Stimulation schnell angestiegen ist und danach hoch blieb. . Sie berichteten auch, dass eine robuste visuelle Verzessement zwischen 700-1 100 ms nach Stimulusbeginn etabliert wurde. Ein gewisses Maß an Einschulung blieb nach dem Offset des Stimulationszuges wirksam, der etwa drei Perioden der oszillatoren Reaktion17,19dauerte. Diese Verhaltensweisen wurden als die einnehmende/entfesselnde Wirkung der beobachteten Schwingungen interpretiert, die eine Folge der nichtlinearen Informationsverarbeitung im menschlichen visuellen System ist17. Alternativ ist bekannt, dass unter bestimmten experimentellen Bedingungen die Flickerstimulation zu Beginn On-Responses und off-responses am Ende von Stimulationszügen anstelle von neuronaler Entrainment18auslösen kann.
Die Hauptannahme für durchschnittliche nacheinander erworbene EEG-Epochen ist, dass das EEG-Signal eine lineare Kombination aus sensorischer Reaktion und Hintergrundrauschen20darstellt. Darüber hinaus wird angenommen, dass die Amplitude, Frequenz und Phase der oszillierenden Reaktion stationär sind, während das Hintergrundrauschen als zufällige Aktivität betrachtet wird. In Fällen, in denen diese Annahme nicht erfüllt ist, entspricht die nach mehreren Epochen berechnete Antwortamplitude jedoch nicht unbedingt der momentanen Amplitude des evozierten Potentials.
Kürzlich wurde berichtet, dass sich die im Hirnstamm von Ratten erzeugte ASSR an die kontinuierliche Darstellung von Amplituden-modulierten Tönen anpasst (d. h. die Reaktionsamplitude nimmt im Laufe der Zeit exponentiell ab)21,22. Die Anpassung wurde als neuronaler Mechanismus interpretiert, der den Verlust der Neuheit eines monoton repetitiven Sinnesreizes widerspiegelt und die Empfindlichkeit gegenüber relevanten Schwankungen in der akustischen Umgebung erhöht23,24. Im akustischen Pfad kann Anpassung das Sprachverständnis in lauten Umgebungen verbessern. Darüber hinaus kann dieser Prozess Teil der bestehenden Mechanismen zur Überwachung des akustischen Feedbacks der eigenen Stimme sein, um die Sprachproduktion zu steuern.
Bei der Analyse der Zeitentwicklung der 40 Hz ASSR beim Menschen beobachteten Van Eeckhoutte et al.25 eine signifikante, aber geringe Abnahme der Antwortamplitude im Laufe der Zeit (etwa -0,0002 V/s basierend auf der Gruppenanalyse, wenn man von einer linearen Abnahme im Laufe der Zeit ausging). Folglich kamen diese Autoren zu dem Schluss, dass die 40 Hz ASSR beim Menschen sich nicht an die Stimulation anpasst. Beim Menschen wurden bei der Analyse der Stabilität des SSVEP26nicht stationäre Verhaltensweisen beobachtet. Diese Autoren stellten fest, dass die Amplitude der Grundfrequenz und die zweite Oberschwingung des SSVEP nur bei 30 % bzw. 66,7 % der getesteten Probanden stationär waren. Die Phasen beider SSVEP-Frequenzkomponenten waren zwar im Laufe der Zeit relativ stabil, zeigten aber kleine Drifts26.
Obwohl die klassische Zeitbereichsmittelung später erworbener Epochen die Erforschung stationärer Eigenschaften der neuronalen Einbahnung ermöglicht, muss diese Methodik überarbeitet werden, wenn die langfristige Dynamik der Forschung, oder wenn die Mittelung der kurzfristigen Dynamik durch das Auftreten von langzeit-Dynamik korrumpiert wird. Um nicht stationäre Verhaltensweisen der konstanten Variablen zu charakterisieren, sollte die evozierte Antwort, die in einem bestimmten Zeitfenster berechnet wird, nicht durch die in den vorhergehenden EEG-Segmenten berechneten beeinträchtigt werden. Mit anderen Worten, das evozierte Potential sollte aus dem Hintergrundrauschen extrahiert werden, ohne dass Epochen mit den vorhergehenden EEG-Segmenten gemittelt sind.
In dieser Studie wird eine Methode zur Bewertung der Dynamik der neuronalen Entrainment vorgestellt. Steady-State-Antworten werden wiederholt als Reaktion auf die gleiche Stimulation aufgezeichnet, bei der aufeinander folgende Aufnahmen durch ein Ruheintervall von dreimal so lang wie der Versuchslauf überfliegt werden. Wenn man bedenkt, dass, wenn die Zeitentwicklung der physiologischen Reaktion in verschiedenen unabhängigen experimentellen Läufen (unabhängige Aufnahmen) gleich ist, werden Aufnahmen spaltenweise gemittelt. Mit anderen Worten, Epochen, die dem gleichen Ort in den verschiedenen Aufnahmen entsprechen, werden gemittelt, ohne Mittelungsepochen innerhalb einer Aufnahme. Folglich entspricht die in jedem Stimulationsintervall berechnete Antwortamplitude der momentanen Amplitude des evozierten Potentials. Die sensorischen Reaktionen können je nach Ziel des Experiments entweder im Zeitbereich analysiert oder in den Frequenzbereich umgewandelt werden. In jedem Fall können die Amplituden als Funktion der Zeit dargestellt werden, um die Zeitentwicklung der stationären Reaktion zu analysieren. Die Generierung und das Aussterben der beschworenen Steady-State-Potenziale kann beurteilt werden, indem die Analyse auf die erste und letzte Epoche der Aufnahmen beschränkt wird.
Die Dynamik der neuronalen Einspeisung kann mit anderen Ansätzen analysiert werden, wie z. B. Schmalbandfiltermessungen, die die Häufigkeit des Interesses umschließen, und die Berechnung der Umhüllung des Leistungssignals mittels Low-Pass-Filterung25 und Hilbert Transformation27. Im Vergleich zu diesen Methoden ermöglicht die säulenweise Mittelung von Epochen die Berechnung von Steady-State-Parametern basierend auf Signalen mit dem höheren Signal-Rausch-Verhältnis (SNR). Kürzlich hat sich die Kalman-Filterung als vielversprechende Technik für die Schätzung von 40-Hz-ASSR-Amplituden28,29,30herauskristallisiert. Die Implementierung der Kalman-Filterung kann die Erkennung von stationären Reaktionen näher ander elektrophysiologischen Schwelle verbessern und die Zeit des Hörtests 29 reduzieren. Darüber hinaus sind stationäre Antworten nicht anzunehmen, wenn ein Kalman-Filteransatz verwendet wird, um die ASSR-Amplitude30zu schätzen. Dennoch hat nur eine Studie die Zeitentwicklung von ASSRs mit Kalman-Filterung25analysiert. Das Fazit der Studie ist, dass die 40-Hz-ASSR-Amplitude über das Stimulationsintervall stabil ist. Daher muss die Kalman-Filterung unter Bedingungen getestet werden, unter denen die ASRR nicht stationär ist.
Obwohl zeitaufwändig, ist die spaltenweise Mittelungsmethode modellfrei und benötigt keine Initialisierungswerte und/oder a priori Definitionen des Rauschverhaltens. Da es sich nicht um Konvergenzzeiten handelt, kann die säulenweise Mittelung eine zuverlässigere Darstellung des Beginns der neuronalen Einbahnung liefern. Daher können die Ergebnisse, die mit der säulenweisen Mittelungsmethode erzielt wurden, als die Bodenwahrheit für die Analyse der Dynamik der neuronalen Einbahnung mit Kalman-Filterung betrachtet werden.
Diese Beschreibung des Protokolls basiert auf einem Beispiel von SSVEP. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass die hier vorgestellte Methode modalitätsunabhängig ist, so dass sie auch verwendet werden kann, um die Zeitentwicklung von SSSEP und ASSR zu analysieren.