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Research Article
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Erratum Notice
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Retraction Notice
The article Assisted Selection of Biomarkers by Linear Discriminant Analysis Effect Size (LEfSe) in Microbiome Data (10.3791/61715) has been retracted by the journal upon the authors' request due to a conflict regarding the data and methodology. View Retraction Notice
Hier stellen wir ein Protokoll vor, um die Beziehung zwischen den Parametern der Augenbewegung und kognitiven Funktionen bei nicht dementen Parkinson-Patienten zu untersuchen. Das Experiment verwendete einen Eyetracker, um die sakkadische Amplitude und Fixierungsdauer in einer visuellen Suchaufgabe zu messen. Anschließend wurde die Korrelation mit der Leistung bei kognitiven Aufgaben mit mehreren Domänen gemessen.
Kognitive Beeinträchtigung ist ein häufiges Phänomen bei der Parkinson-Krankheit, das Auswirkungen auf die Prognose hat. Eine einfache, nichtinvasive und objektive Proxy-Messung der kognitiven Funktion bei Parkinson-Krankheit wird hilfreich sein, um frühe kognitive Abnahme zu erkennen. Als physiologische Metrik wird der Parameter der Augenbewegung nicht durch die Attribute und Intelligenz des Subjekts verwirrt und kann als Proxy-Marker fungieren, wenn er mit kognitiven Funktionen korreliert. Zu diesem Zweck untersuchte diese Studie die Beziehung zwischen den Parametern der Augenbewegung und der Leistung in kognitiven Tests in mehreren Bereichen. Im Experiment wurde eine visuelle Suchaufgabe mit Eye-Tracking eingerichtet, bei der die Probanden gebeten wurden, nach einer Zahl zu suchen, die in eine Reihe von Alphabeten eingebettet ist, die zufällig auf einem Computerbildschirm verstreut sind. Die Unterscheidung zwischen Der Zahl und dem Alphabet ist eine überlernte Aufgabe, so dass die verwirrende Wirkung der kognitiven Fähigkeit auf die Parameter der Augenbewegung minimiert wird. Die durchschnittliche sakkadische Amplitude und Fixierungsdauer wurden während der visuellen Suchaufgabe erfasst und berechnet. Die kognitive Bewertung Batterie deckte Bereiche der frontal-exekutivefunktionen, Aufmerksamkeit, verbale und visuelle Speicher. Es wurde festgestellt, dass längere FixierungDauer mit schlechterer Leistung in verbalen Fließen, visuellen und verbalen Gedächtnis verbunden war, so dass weitere Erforschung der Verwendung von Augenbewegungsparametern als Proxy-Marker für die kognitive Funktion bei Parkinson-Krankheit Patienten. Das experimentelle Paradigma hat sich in unserer Gruppe von Parkinson-Patienten als sehr tolerierbar erwiesen und könnte transdiagisch auf andere Krankheitsentitäten für ähnliche Forschungsfragen angewendet werden.
Parkinson-Krankheit ist klassisch eine motorische Störung; doch, die Krankheit ist auch mit kognitiven Defiziten verbunden, und Progression in Demenz ist häufig1. Die Pathophysiologie der kognitiven Beeinträchtigung bei der Parkinson-Krankheit ist nicht gut verstanden. Es wird angenommen, dass es mit Alpha-Synuclein-Ablagerung im kortikalen Bereich auf der Grundlage von Braaks Inszenierung2verwandt ist. Es wurde auch vorgeschlagen, dass ein duales Syndrom der Degeneration der dopaminergen und des cholinergen Systems führt zu verschiedenen kognitiven Defiziten mit prognostischen Implikation3. Mehr Forschung ist notwendig, um die genauen Mechanismen der kognitiven Beeinträchtigung bei der Parkinson-Krankheit weiter zu klären. Auf dem klinischen Aspekt hat das Vorhandensein von kognitiven Beeinträchtigungen einen signifikanten Einfluss auf die Prognose4,5. Die Beurteilung der kognitiven Funktion in der klinischen Praxis ist daher von wesentlicher Bedeutung. Eine langwierige kognitive Beurteilung wird jedoch durch die psychischen und motorischen Zustände der Patienten begrenzt. Daher ist eine nichtinvasive und einfache Messung erforderlich, die die Belastung der Krankheit für die kognitive Funktion widerspiegeln kann.
Die Anomalien der Augenbewegung sind weithin beschrieben nachweisbare Anzeichen der Parkinson-Krankheit von ihren frühen Stadien6, aber die Pathophysiologie ist noch weniger gut charakterisiert als die der kognitiven Beeinträchtigung. Die Erzeugung von Augenbewegungen erfolgt durch eine Transformation des visuellen sensorischen Eingangs, subserviert durch ein verflochtenes kortikales und subkortikales Netzwerk, in Signale an die okulomotorischen Kerne im Hirnstamm für Effekt7. Die Einbeziehung von Parkinson-Krankheit Seuchen in diesen Netzwerken kann zu beobachtbaren Augenbewegungsanomalien führen. Es gibt vielleicht Überschneidungen neuroanatomischer Strukturen, die die Kontrolle der Augenbewegung und kognitivefunktion steuern. Darüber hinaus gab es Studien, die den Zusammenhang zwischen sakkadischer Augenbewegung und kognitiver Funktion bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen untersuchen8. Aus solchen Gründen lohnt es sich, die Verwendung von Augenbewegungsparametern als Proxy-Marker für kognitive Funktionen bei Parkinson zu untersuchen. Eine Querschnittsstudie9 zeigte, dass eine reduzierte sakkadische Amplitude und eine längere Fixierungsdauer mit der Schwere der globalen kognitiven Beeinträchtigung bei der Parkinson-Krankheit verbunden war. Es fehlt jedoch an Daten über die Korrelation zwischen Denkbewegungsparametern und bestimmten kognitiven Domänen. Die Bedeutung und Notwendigkeit der Messung bestimmter kognitiver Domänen, anstatt eines allgemeinen kognitiven Zustands, ist, dass die individuelle kognitive Domäne differenzielle prognostische Informationen bei der Parkinson-Krankheit3 informiert und sie von verschiedenen neuronalen Netzwerken. Ziel dieser Studie ist es, die spezifische Beziehung zwischen Augenbewegungsmetriken und verschiedenen kognitiven Funktionen zu untersuchen. Dies ist der erste Schritt, um eine Grundlage zu schaffen, auf der die Entwicklung von Biomarkern des kognitiven Verfalls bei Parkinson-Krankheit mit Eye-Tracking-Technologie aufgebaut werden könnte.
Das vorgestellte experimentelle Paradigma besteht aus 2 Hauptteilen: der kognitiven Bewertung und der Eye-Tracking-Aufgabe. Die kognitive Bewertung Batterie umfasste eine Reihe von kognitiven Funktionen, einschließlich Aufmerksamkeit und Arbeitsgedächtnis, Exekutive Funktion, Sprache, verbale Speicher und visuospatial Funktion. Die Wahl dieser 5 kognitiven Domänen basiert auf den Richtlinien der Movement Disorder Society Task Force für die leichte kognitive Beeinträchtigung der Parkinson-Krankheit10, und eine Reihe lokal verfügbarer kognitiver Tests wurden ausgewählt, um die Bewertung zu erstellen. batterie. In einer früheren ähnlichen Eye-Tracking-Studie über Parkinson-Krankheit Kognition erwähnt9, extrahierte der Autor die Augenbewegungsparameter, während die Probanden in visuellekognitive Aufgaben beschäftigt waren, wo die Parameter potenziell durch die kognitive Fähigkeiten des Subjekts. Da diese Studie darauf abzielte, die Korrelation zwischen den Parametern der Augenbewegung und verschiedenen kognitiven Domänen zu bewerten, muss die mögliche verwirrende Wirkung kognitiver Fähigkeiten auf die Augenparameter angegangen werden. In diesem Zusammenhang wurde eine visuelle Suchaufgabe, angepasst aus einer anderen Eye-Tracking-Studie zur Alzheimer-Krankheit11, eingesetzt, um die Augenbewegungsparameter der Probanden zu erfassen. Während der Aufgabe mussten die Probanden auf einem Computerbildschirm unter mehreren Alphabet-Ablenkern nach einer einzigen Zahl suchen. Diese Aufgabe würde die alternative Verwendung von sakkadischer Augenbewegung und visueller Fixierung auslösen, deren Anomalien bei der Parkinson-Krankheit weithin beschrieben werden. Die Identifikation und Differenzierung von Zahl und Alphabet ist eine überlernte Aufgabe, bei der die Nachfrage nach kognitiven Funktionen nur minimal ist und daher geeignet wäre, die Forschungsfrage dieser Studie zu beantworten. Ein Computerprogramm wurde auf basis der Spezifikationen und des Designs entwickelt, wie Rösler et al.11erklärten. in ihrer ursprünglichen Studie innerhalb der eingebauten Software unseres Eye Trackers ausgeführt werden. Für diese Studie wurde auch ein interner Algorithmus zur Klassifizierung und Analyse der Eye-Tracking-Daten entwickelt.
Dieses Forschungsprojekt wurde von der Joint Chinese University of Hong Kong-New Territories East Cluster Clinical Research Ethics Committee (CREC Ref.-Nr.: 2015.263) genehmigt.
1. Rekrutierung der Teilnehmer und Basisbewertung
2. Versuchsaufbau
3. Der Fluss der kognitiven Bewertung und die visuelle Suchaufgabe
4. Visuelle Suchaufgabe
5. Eye Tracking Datenverarbeitung und -analyse
Das vollständige Ergebnis dieser Studie ist im Originalpapierverfügbar, das 23veröffentlicht wurde. Parkinson-Patienten (n = 67) wurden rekrutiert und abgeschlossen die Bewertung. In 5 Fällen konnte die visuelle Suchaufgabe jedoch nicht abgeschlossen werden, da sie eine progressive Linse trugen, die mit dem Eyetracker nicht kompatibel war, und ihre Daten verworfen wurden. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 58,9 Jahre (SD = 7,5 Jahre) mit einem Verhältnis von Mann zu Frau von 1,7:1. 62 gesunde Alters-, Geschlechts- und Bildungskontrollen wurden zum Vergleich rekrutiert.
Kognitive und Augenbewegungsparameter
Im Einklang mit anderen früheren Studien24zeigte die Parkinson-Gruppe eine schlechtere Leistung bei mehreren kognitiven Aufgaben im Vergleich zur Kontrollgruppe (Tabelle 1). Mit dem internen Algorithmus zur Klassifizierung der visuellen Suchaufgaben werden Fixierungen und Sakkaden identifiziert und für die Berechnung und Analyse extrahiert. Es wurde festgestellt, dass die Krankheitsgruppe eine kleinere mittlere sakkadische Amplitude (16,36° x 2,36) im Vergleich zu Kontrollen hatte (17,27° x 2,49; p = 0,037). Die mittlere Fixationsdauer war zwischen den Gruppen nicht signifikant unterschiedlich (216,58 ms bei 31,64 vs. 211,59 ms bei 24,90; p = 0,331) (Tabelle 2).
Korrelation zwischen Augenbewegungsparametern und kognitiver Funktion
Nach der Anpassung an Kovariaten wurden negative Korrelationen zwischen der mittleren Fixationsdauer und der Leistung im verbalen Erkennungsgedächtnis score (Erkennungs- und Diskriminierungsbewertungen; F = 5,843, t = -2,417, p = 0,017 und F = 12,771, t = -3.574, p = 0.001 bzw.), Mustererkennungsspeicher (F = 5.505, t = -2.346, p = 0.021) und kategorischer verbaler Sprachtest in den Kategorien Obst (F = 5.647, t = -2.376, p = 0.009) und Gemüse (F = 9.744, t = -3,122, p = 0,002). (Tabelle 3). Jedoch, Es gab keine signifikante Wechselwirkung in diesen Korrelationen zwischen der Krankheit und Kontrollgruppe gefunden, was darauf hindeutet, dass die Korrelationen nicht spezifisch für die Krankheitsgruppe sind. Es wird spekuliert, dass die Kontrolle der visuellen Fixierung und der korrelierten kognitiven Funktionen häufig zeitliche und parietale Regionen des Gehirns mit einer überwiegend cholinergen Basis, pathologische Veränderungen dieser neuroanatomischen und biochemischen Mechanismen können die Ergebnisse erklären.

Abbildung 1 : Ein Kalibrierdiagramm des Eyetrackers. Das Diagramm zeigt das Ergebnis der Kalibrierung. Die Länge jeder grünen Linie gibt die Differenz zwischen dem vom Eyetracker berechneten Blickpunkt und der tatsächlichen Punktposition an. Da alle grünen Linien in die grauen Kreise fallen und es keinen Punkt gibt, ist die Qualität dieser Kalibrierung akzeptabel. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 2 : Ein Beispiel für eine Testversion der visuellen Suchaufgabe. Anzeige eines nichtlinearen Arrays von 80 Stimuluselementen, von denen es 1 Zahl unter 79 Ablenkalphabeten gibt. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 3 : Die Schnittstelle, um den gesamten Stichprobenprozentsatz zu überprüfen. Im Abschnitt "Wiedergabe" des Computerprogramms kann der Stichprobenprozentsatz, der den Prozentsatz der Zeit angibt, in der die Augen während der visuellen Suchaufgabe erfolgreich vom Eyetracker lokalisiert werden, für jedes Thema überprüft werden. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 4 : Ein Beispiel für einen visualisierten Scanpfad aus der visuellen Suchaufgabe. Der Scanpfad während dieser Studie wurde visualisiert, wobei die roten geraden Linien die sakkadische Augenbewegung und die roten Punkte für visuelle Fixierungen darstellen. Beachten Sie, dass auf das Ende jeder visuellen Fixierung eine Saccade und umgekehrt in einem normalen Scanpfad folgt. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 5 : Ein Beispiel für einen grob fehlerhaften visualisierten Scanpfad. Dieses Beispiel für einen grob fehlerhaften Scanpfad wird einem Motiv entnommen, das eine inkompatible progressive Linse trägt. Im Gegensatz zum normalen Scanpfad in Abbildung 4verlaufen die roten Linien (Sakkade) im Zickzack und fallen aus dem Computerbildschirm. Die Fixierungspunkte befinden sich weder auf den Alphabeten noch auf der Zahl. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 6 : Die Datenexportschnittstelle im Computerprogramm. Dies zeigt die Schnittstelle, in der der Betreff und die Art der erfassten Eye-Tracking-Daten für den Datenexport ausgewählt werden können. In unserem experimentellen Paradigma wird die x- und y-Koordinate in Pixel n.Ä. die Augenposition auf dem Bildschirm zu jedem Zeitpunkt für die Datenanalyse verwendet. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 7 : Die Schnittstelle des Visual Search Analyzer. Dies zeigt die Schnittstelle des hauseigenen Analyseprogramms für Eye-Tracking-Daten. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
| Kontrollgruppe | Parkinson-Gruppe | p-Wert | |
| Globale kognitive Skalen | |||
| MMSE | 28.53 (1.63) | 28 (1.84) | 0.09 |
| Moca | 27.10 (2.25) | 26 (2.34) | 0.009* |
| Spezifische kognitive Tests – Frontal Executive & Frontal-Temporal | |||
| Strumpf von Cambridgea | 1.16 (0.14) | 1.24 (0.19) | 0.018* |
| Stroop-Testb | 1.24 (1.77) | 1.36 (1.65) | 0.697 |
| Verbale Fluency - Tierb | 0.92 (1.47) | 0.26 (1.31) | 0.01* |
| Verbale Fluency - Fruchtb | -0.71 (0.74) | -1.01 (0.79) | 0.028* |
| Verbale Fluency - Gemüseb | -0.66 (1.04) | -1.11 (0.90) | 0.011* |
| Spezifische kognitive Tests – Verbales Gedächtnis (Hong Kong List Learning Test) | |||
| Gesamtlernenb | 0.03 (0.90) | -0.30 (0.87) | 0.037* |
| 10 Minuten verzögerungsfreier Rückrufb | -0.17 (0.90) | -0.44 (1.10) | 0.131 |
| 30 Minuten verzögerungsfreier Rückrufb | -0.19 (0.90) | -0.39 (1.04) | 0.206 |
| Erkennungspunktzahlb | 0.10 (1.00) | 0.15 (0.73) | 0.722 |
| Diskriminierungsnoteb | -0.05 (1.02) | -0.13 (0.97) | 0.636 |
| Spezifische kognitive Tests – Visueller räumlicher Speicher | |||
| Mustererkennungsspeicherc | 91.33 (9.40) | 87.77 (10.20) | 0.045* |
| Spezifische kognitive Tests – Aufmerksamkeit/Arbeitsgedächtnis | |||
| Räumliche Spanned | 6.15 (1.10) | 5.65 (1.17) | 0.016* |
Tabelle 1: Vergleich der kognitiven Werte zwischen zwei Gruppen unter Verwendung eines unabhängigen Stichproben-t-Tests. MMSE, Mini-Mental State Examination; MoCA, Montreal Kognitive Bewertung; *– p<0.05 a – mittlere Entscheidungen, die korrigiert werden müssen; b – In Z-Score umgewandelte Partituren; c – Prozentsatz korrekt; d – Spannweite. Diese Tabelle wurde von23reproduziert.
| Kontrollgruppe | Parkinson-Gruppe | p-Wert | |
| Mittlere Fixationsdauer, in Millisekunden (SD) [Bereich] | 211.59 (24.90) [165.77 - 264.63] | 216.58 (31.64) [145.43-312.68] | 0.331 |
| Mittlere sakkadische Amplitude, in Grad (SD) [Bereich] | 17.27 (2.49) [13.34 - 22.99] | 16.36 (2.36) [11.66-23.20] | 0.037* |
Tabelle 2: Vergleich der Eye-Tracking-Parameter zwischen zwei Gruppen mit einem unabhängigen Stichproben-t-Test. * - p < 0,05. Diese Tabelle wurde von23geändert.
| Quelle | Abhängige Variable | Df | f | B | Beta | Std. Fehler | T | p-Wert |
| Mittlere Fixierungsdauer | Verbale Fluency - fuit | 1 | 5.647 | -0.006 | -0.227 | 0.002 | -2.376 | 0.009* |
| Verbale Fluency - Gemüse | 1 | 9.744 | -0.009 | -0.288 | 0.003 | -3.122 | 0.002* | |
| Erkennungsbewertung | 1 | 5.843 | -0.007 | -0.215 | 0.003 | -2.417 | 0.017* | |
| Diskriminierungs-Score | 1 | 12.771 | -0.011 | -0.314 | 0.003 | -3.574 | 0.001* | |
| Mustererkennungsspeicher | 1 | 5.505 | -0.071 | -0.215 | 0.03 | -2.346 | 0.021* |
Tabelle 3: Korrelationen zwischen kognitiven Werten und Eye-Tracking-Parametern mit Dem Allgemeinen linearen Modell: Nur signifikante Befunde. * - p < 0,05. Diese Tabelle wurde von23reproduziert.

Ergänzende Datei 1: Codes im Zusammenhang mit dem Testbildentwurf. Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.

Ergänzende Datei 2: Codes, die sich auf die tatsächliche Ausführung der visuellen Suchaufgabe beziehen. Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.

Ergänzende Datei 3: Codes im Zusammenhang mit der Software (z.B. Analyzer-Programm). Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.

Ergänzende Datei 4: Codes im Zusammenhang mit dem ST-DBSCAN-Algorithmus, der für die Klassifizierung von Augenbewegungsmetriken verwendet wird. Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.
Die Autoren haben nichts zu verraten.
Hier stellen wir ein Protokoll vor, um die Beziehung zwischen den Parametern der Augenbewegung und kognitiven Funktionen bei nicht dementen Parkinson-Patienten zu untersuchen. Das Experiment verwendete einen Eyetracker, um die sakkadische Amplitude und Fixierungsdauer in einer visuellen Suchaufgabe zu messen. Anschließend wurde die Korrelation mit der Leistung bei kognitiven Aufgaben mit mehreren Domänen gemessen.
Die Autoren danken Dr. Harvey Hung für seinen Rat zum Manuskript.
| Computer | Intel | ||
| Computergestütztes kognitives Bewertungstool | CANTAB CANTAB | Research Suite | Enthält Mustererkennungsspeicher, räumliche Spanne und Strümpfe des Cambridge |
| Eye Movement Analyzer | Lab Viso Limited | https://github.com/lab-viso-limited/visual-search-analyzer | |
| Eye Tracker | Tobii | Tx300 | 23-Zoll-Computerbildschirm mit einer Auflösung von 1920 x 1080, Abtastrate bei 300 Hz |
| Hong Kong List Leanrning | Test Department of Psychology, The Chinese University of Hong Kong | The Hong Kong List Learning Test (HKLLT) 2nd Edition | |
| Stroop Test | Laboratory of Neuropsychology, The University of Hong Kong | Neuropsychological Measures: Normative Data for Chinese, Second Edition (Revised) | |
| Tobii Studio | Tobii | Tobii Studio Version 3.2.2 | Computerprogramm zum Ausführen der Visual Search Task Lab |
| Viso | Limited | https://www.labviso.com/#products |