Eine direkte, regioselektive und atomökonomische Synthesevon 3-Aroyl-N-Hydroxy-5-Nitroindolen durch Cycloaddition von 4-Nitronitrosobenzol mit Alkynonen

Zusammenfassung

3-Aroyl-N-Hydroxy-5-Nitroindole wurden durch Cycloaddition von 4-Nitronitrosobenzol mit einem konjugierten terminalen Alkyn in einem einstufigen thermischen Verfahren synthetisiert. Die Vorbereitung des Nitrosarens und der Alkynone wurde angemessen und jeweils durch Oxidationsverfahren an der entsprechenden Aniline und am Alkyno berichtet.

Zusammenfassung

Wir führten ein regioselektives und atomökonomisches Verfahren zur Synthese von 3-substituierten Indolen durch Annulation von Nitrosoarenen mit Ethynylketonen ein. Die Reaktionen wurden durchgeführt und erreichten Indole ohne Katalysator und mit ausgezeichneter Regioselektivität. Es wurden keine Spuren von 2-Aroylindol-Produkten festgestellt. Die 3-Aroyl-N-Hydroxy-5-Nitroindole-Produkte,die mit 4-Nitronitrosobenzol als Ausgangsmaterial arbeiten, sind aus den Reaktionsgemischen ausgegleitet und durch Filtration ohne weitere Reinigungstechnik isoliert. Im Gegensatz zu den entsprechenden N-Hydroxy-3-Aryl-Indolen, die spontan in Lösung Dehydrodimerisierungsprodukte geben, sind die N-Hydroxy-3-Aroyl-Indole stabil und es wurden keine Dimerisierungsverbindungen beobachtet.

Einleitung

Aromatische C-Nitroso-Verbindungen¹ und Alkynone² sind vielseitige Reaktanten, die kontinuierlich und tief verwendet und als Ausgangsstoffe für die Herstellung von hochwertig verwendeten Verbindungen untersucht werden. Nitrosoarene spielen eine ständig wachsende Rolle in der organischen Synthese. Sie werden für viele verschiedene Zwecke verwendet (z.B. Hetero-Diels-Alder-Reaktion^3,4, Nitroso-Aldol-Reaktion^5,6, Nitroso-Ene-Reaktion⁷, Synthese von Azocompounds

Protokoll

1. Vorvorbereitung des Jones Reagenz

1. Fügen Sie 25 g (0,25 mol) Chromtrioxid mit einem Spachtel in einem 500 ml Becher hinzu, der einen magnetischen Rührstab enthält.
2. 75 ml Wasser hinzufügen und die Lösung unter magnetischem Rühren aufbewahren.
3. 25 ml konzentrierte Schwefelsäure mit sorgfältigem Rühren und Abkühlen in einem Eiswasserbad langsam hinzufügen.
   HINWEIS: Jetzt ist die Lösung fertig und stabil und für viele Oxidationsverfahren nutzbar; die Konzentration der durch dieses Verfahren hergestellten Lösung beträgt 2,5 Mio. M.

2. Synthese von 1-Phenyl-2-Propyne-1-eins

1. Fügen Sie 75 ml Aceton ....

Ergebnisse

Die Herstellung von 4-Nitronitrosobenzol 2 wurde durch Oxidation von 4-Nitroaniin 1 durch Reaktion mit Kaliumperoxymonosulfat erreicht, wie in Abbildung 6berichtet. Das Produkt 2 wurde in 64% Ausbeute nach Rekristallisation in MeOH (zweimal) mit 3-5% Kontamination von 4,4'-bis-Nitro-Azoxybenzol 6erhalten. Die Struktur von Produkt 2 wurde durch ¹H-NMR bestätigt (Abbildung 7

Diskussion

Die Reaktion für die Indole-Synthese zwischen Nitrosoarenen und Alkynonen zeigt eine sehr hohe Vielseitigkeit und eine starke und breite Anwendung. In einem früheren Bericht konnten wir unser synthetisches Protokoll verallgemeinern, das mit verschiedenen C-Nitrosoaromaticikern und substituierten terminalen Arylalkynonen oder Heteroarylalkyonen⁷²arbeitet. Das Verfahren zeigt eine tiefe Substratuntersuchung und eine hohe funktionelle Gruppentoleranz und sowohl Elektronen-Rückzugsgruppen al.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
4-Nitroanilin	TCI Chemicals	N0119
Aceton	TCI Chemicals	A0054
1-Phenyl-2-propin-1-ol	TCI Chemicals	P0220
Celite 535	Fluorochem	44931
Dichlormethan	TCI Chemicals	D3478
Natriumhydrogencarbonat	Sigma Aldrich	S5761
Natriumchlorid	Sigma Aldrich	746398
Natriumsulfat wasserfrei	Sigma Aldrich	239313
Oxone	TCI Chemicals	O0310
Methanol	TCI Chemicals	M0628
Toluol	TCI Chemicals	T0260
Chromtrioxid	Sigma Aldrich	236470
Dichlormethan wasserfrei	TCI Chemikalien	D3478
Hexan wasserfrei	TCI Chemikalien	H1197