Spin-Beschichtung, Polyjet-Druck und Sicherungsabscheidungsmodellierung sind integriert, um mehrschichtige heterogene Phantome zu produzieren, die strukturelle und funktionelle Eigenschaften von biologischem Gewebe simulieren.
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Methodenartikel
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Spin-Beschichtung, Polyjet-Druck und Sicherungsabscheidungsmodellierung sind integriert, um mehrschichtige heterogene Phantome zu produzieren, die strukturelle und funktionelle Eigenschaften von biologischem Gewebe simulieren.
Die biomedizinische optische Bildgebung spielt eine wichtige Rolle bei der Diagnose und Behandlung verschiedener Krankheiten. Die Genauigkeit und Reproduzierbarkeit eines optischen Bildgebungsgeräts wird jedoch stark von den Leistungsmerkmalen seiner Komponenten, der Testumgebung und den Vorgängen beeinflusst. Daher ist es notwendig, diese Geräte nach rückverfolgbaren Phantomstandards zu kalibrieren. Die meisten der derzeit verfügbaren Phantome sind jedoch homogene Phantome, die keine multimodalen und dynamischen Eigenschaften des biologischen Gewebes simulieren können. Hier zeigen wir die Herstellung heterogener gewebesimulierender Phantome anhand einer Produktionslinie, die ein Spin-Beschichtungsmodul, ein Polyjet-Modul, ein FDM-Modul (FUSED Deposition Modeling) und ein automatisches Steuerungsframework integriert. Die Strukturinformationen und die optischen Parameter eines "digitalen optischen Phantoms" werden in einer Prototypdatei definiert, in die Produktionslinie importiert und Schicht für Schicht mit sequentiellem Wechsel zwischen verschiedenen Druckmodalitäten hergestellt. Die technische Leistungsfähigkeit einer solchen Produktionslinie wird durch den automatischen Druck von hautsimulierenden Phantomen veranschaulicht, die die Epidermis, Dermis, subkutanes Gewebe und einen eingebetteten Tumor umfassen.
Die biomedizinische optische Bildgebung stellt eine Familie medizinischer Bildgebungsinstrumente dar, die Krankheiten und Gewebeanomalien auf der Grundlage von Lichtwechselwirkungen mit biologischem Gewebe erkennen. Im Vergleich zu anderen bildgebenden Modalitäten wie Magnetresonanztomographie (MRT) und Computertomographie (CT) nutzt die biomedizinische optische Bildgebung die nichtinvasive Messung von strukturell, funktionellen und molekularen Gewebeeigenschaften mit kostengünstigen und tragbaren Geräten1,2,3,4. Trotz ihrer Überlegenheit in den Kosten und der Übertragbarkeit ist die optische Bildgebung für die klinische Diagnose und therapeutische Beratung jedoch nicht allgemein anerkannt, was teilweise auf die schlechte Reproduzierbarkeit und das Fehlen einer quantitativen Kartierung zwischen optischen und biologischen Parametern zurückzuführen ist. Der Hauptgrund für diese Einschränkung ist das Fehlen rückverfolgbarer Standards für die quantitative Kalibrierung und Validierung biomedizinischer optischer Bildgebungsgeräte.
In der Vergangenheit wurden eine Vielzahl von gewebesimulierenden Phantomen für die biomedizinische optische Bildgebungsforschung in verschiedenen Gewebetypen entwickelt, wie Gehirn5,6,7, Haut8,9,10,11,12, Blase13und Brustgewebe14,15,16,17. Diese Phantome werden in erster Linie durch eines der folgenden Herstellungsverfahren hergestellt: 1) Spinbeschichtung10,18 (zur Simulation homogenen und dünnschichtigen Gewebes); 2) Formung19 (zur Simulation von sperrigem Gewebe mit geometrischen Merkmalen); und 3) dreidimensionaler (3D) Druck20,21,22 (zur Simulation von mehrschichtigem heterogenem Gewebe). Haut-Phantome, die durch Formen erzeugt werden, sind in der Lage, die optischen Eigenschaften des Hautgewebes zu imitieren, können aber die seitlichen optischen Heterogenitäten nicht simulieren19. Bentz et al. verwendeten ein zweikanaliges FDM 3D-Druckverfahren, um verschiedene optische Eigenschaften des biologischen Gewebes nachzuahmen23. Die Verwendung von zwei Materialien kann jedoch die optische Heterogenität und Anisotropie des Gewebes nicht ausreichend simulieren. Lurie et al. schufen ein Blasen-Phantom für optische Kohärenztomographie (OCT) und Zystoskopie durch die Kombination von 3D-Druck und Spin-Beschichtung13. Heterogene Merkmale des Phantoms, wie Blutgefäße, mussten jedoch von Hand bemalt werden.
Unter den oben genannten Phantomfertigungsprozessen bietet der 3D-Druck die größte Flexibilität bei der Simulation der strukturellen und funktionellen Heterogenitäten von biologischem Gewebe. Viele biologische Gewebetypen, wie z. B. Hautgewebe, bestehen jedoch aus mehrschichtigen und mehrskalienierten Komponenten, die durch einen einzigen 3D-Druckprozess nicht effektiv dupliziert werden können. Daher ist die Integration mehrerer Fertigungsprozesse notwendig. Wir schlagen eine 3D-Druck-Produktionslinie vor, die mehrere Fertigungsprozesse für die automatische Herstellung von mehrschichtigen und mehrskalienigen Gewebesimulationsphantomen als rückverfolgbaren Standard für die biomedizinische optische Bildgebung integriert(Abbildung 1). Obwohl Spincoating, Polyjet-Druck und FDM in unserer 3D-Druck-Produktionslinie automatisiert sind, behält jede Modalität die gleichen funktionalen Eigenschaften wie die etablierten Prozesse. Daher bietet dieses Papier eine allgemeine Richtlinie für die Herstellung von mehrskaligen, vielschichtigen und heterogenen Gewebesimulations-Phantomen, ohne dass die physische Integration mehrerer Prozesse in einem einzigen Gerät erforderlich ist.

Abbildung 1: Das CAD-Diagramm der 3D-Druckfertigungslinie. (A) Die 3D-Druck-Produktionslinie mit der obersten Schale entfernt. (B) Der Schaltplan des Spin-Beschichtungsmoduls und des mechanischen Handmoduls. (C) Der Schaltplan des Polyjet-Druckmoduls. (D) Der Schaltplan des FDM-Druckmoduls (die UV-Lampe gehört zum Polyjet-Druckmodul). Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
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1. Vorbereiten von Materialien für den 3D-Druck
HINWEIS: Unsere optische Phantomproduktionslinie verwendet eine Vielzahl von Druckmaterialien, um die strukturellen und funktionellen Heterogenitäten des biologischen Gewebes zu simulieren. Die Auswahl der Druckmaterialien hängt auch von den Herstellungsprozessen ab.
2. Vorbereiten von Computermodellen für den multimodalen 3D-Druck
HINWEIS: Das heterogene Hautgewebe wird in drei Schichten vereinfacht: Epidermis, Dermis und Subkutangewebe. Die Epidermisschicht wird durch Spinbeschichtung unter Verwendung des in Schritt 1.1 eingeführten Materials hergestellt. Die Dermisschicht wird im Polyjet-Druck mit dem in Schritt 1.2 eingeführten lichtempfindlichen Polymer hergestellt. Die subkutane Gewebeschicht wird von FDM unter Verwendung des in Schritt 1.3 eingeführten Materials hergestellt. Zur Steuerung der oben genannten Fertigungsprozesse wird eine CAD-Datei (Computer Aided Design) mit unterschiedlichen Druckparametern generiert.
3. Drucken der Haut Epidermis Schicht Phantomkomponente durch Spin-Beschichtung
HINWEIS: Das Spin-Beschichtungsmodul besteht hauptsächlich aus drei Teilen: 1) einem Spincoater; 2) einen Klebstoffspender; und 3) eine UV-Lampe.
4. Drucken der Hautdermisschicht Phantomkomponente durch Polyjetting
HINWEIS: Das Polyjet-Druckmodul besteht aus einer piezoelektrischen Inkjet-Düse, einer dreidimensionalen mobilen Plattform, einem Bedienfeld und einer UV-Lampe (Quecksilberlampe). Als Matrix werden das lösemittelbasierte photohärierbare Material, Absorptionsmaterial und Streumaterial verwendet. Unterschiedliche optische Parameter werden durch Sprühmaterial in unterschiedlichen Proportionen in verschiedenen Regionen ermittelt. Schließlich wird das Dermis-Layer-Phantom Schicht für Schicht gedruckt und ausgehärtet.
5. Drucken der subkutanen Gewebe-Phantomkomponente durch FDM
HINWEIS: Das FDM-Modul besteht aus einem Hybrid-Drei-Kopf-Modul, einem Einkopfmodul und einer mobilen 3D-Plattform. Das Gelwachs, das absorbierende Material und das Streumaterial werden als Rohstoffe verwendet, um ein Phantom zu simulieren, das subkutanes Gewebe/Tumor simuliert. Das Gelwachs wird im Futter erhitzt und geschmolzen. Gleichmäßig durch den Extrusionskopf gerührt, wird es extrudiert, um die letzten Phantome mit den gewünschten optischen Parametern zu drucken.
6. Verschieben des Substrats zurück zur Verladestation
7. Gießen der subkutanen Gewebeschicht Phantomkomponente durch Formen
HINWEIS: Wenn das Tumormodell für das Phantom entworfen ist, wird es notwendig sein, das gesamte Phantom zu werfen, indem das Polydimethylsiloxan (PDMS) außerhalb des Tumors gegossen wird. Die Schritte 7.1–7.3 sind für das FDM-Modul nicht erforderlich, um subkutane Gewebeschichten ohne Tumor zu drucken.
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Phantom hergestellt durch Spin-Beschichtung
Die Spin-Beschichtung verteilt die Tröpfchen gleichmäßig auf dem Substrat, indem sie den Plattenspieler dreht, und eine einzelne Schicht des ursprünglichen Körpers wird nach dem Aushärten hergestellt. Die Drehgeschwindigkeit des Substrats und die Drehzeit beeinflussen nicht nur die Oberflächenqualität des Phantoms, sondern bestimmen auch die Dicke jeder Schicht des Phantoms. Phantome unterschiedlicher Dicke können durch sich wiederholende Spinbeschichtung Sc...
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Bei der Herstellung des mehrschichtigen Phantoms ist das für die Spinbeschichtung verwendete Material eine Art lichthärtendes Material anstelle von PDMS. Die Zwischenschicht wird mit dem Polyjet-Druckverfahren gedruckt, bei dem das lichthärtende Harz als Rohstoff verwendet wird. Obwohl dünne PDMS-Phantome nach Zugabe von Tert-Butyl-Alkohol durch Spin-Beschichtung hergestellt werden können, kann eine PDMS-Schicht beim Polyjet-Druck nicht effektiv an das lichthärtende Material binden. Deshalb haben wir uns für das lichthär...
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Die Autoren haben nichts zu verraten.
Die Arbeit wurde von der National Natural Science Foundation of China (Grant Nos. 11002139 und 81327803) und den Fundamental Research Funds for the Central Universities unterstützt. Wir danken Zachary J. Smith von der University of Science and Technology für die Audio-Voiceover.
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| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| 2-Hydroxy-2-methylpropiophenon | Aladdin | H110280-500g | Lichtinitiator http://www.aladdin-e.com/ |
| 3D-Drucksteuerungssystem | USTC | USTC-3DPrinter_control1.0 | custom-made github: https://github.com/macanzhen/ |
| 3D-Drucksystem | USTC | USTC-3DPrinter1.0 | maßgeschneidertes |
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| . | github: https://github.com/macanzhen/ | ||
| Chinesischer roter Farbstoff | Juents | Öllöslicher | |
| Cura | Ultimaker | Cura_15.04.6 | |
| . | LP-Schmelzpunkt: 56 ° C | ||
| Graphit | Aladdin | G103922-100g | Optische Absorptionsparameter des Objekts ändern http://www.aladdin-e.com/ |
| PDMS | Dow Corning | 184 | |
| Titandioxid | ALDRICH | 24858-100G | 347 nm |
| Triethylenglykoldimethacrylat | Aladdin | T101642-250ml | Photogehärtetes Monomer http://www.aladdin-e.com/ |
| UV Tinte SLA Photopolymer Resin | time80s | RESIN-A | http://www.time80s.com/zlxz |
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