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Methodenartikel

Arterieller Beutel Mikrochirurgisches Bifurkationsaneurysma-Modell im Kaninchen

2.8K Aufrufe

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DOI:

10.3791/61157

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14. Mai 2020

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Die Entwicklung und Erprobung endovaskulärer Geräte zur intrakraniellen Aneurysmabehandlung ist nach wie vor von großer Bedeutung. Die meisten Aneurysmamodelle, die heute verwendet werden, übersehen entweder die wichtigen Eigenschaften einer arteriellen degenerierten Wand oder die Hämodynamik einer echten Bifurkation. Daher wollten wir ein neuartiges Modell zur Verzweigung des arteriellen Beutels bei Kaninchen entwerfen.

Zusammenfassung

Die endovaskuläre Behandlung von intrakraniellen Aneurysmen hat in den letzten Jahrzehnten an Bedeutung gewonnen, so dass ein erhöhter Bedarf an der Prüfung endovaskulärer Geräte besteht. Tiermodelle, die rheologische, hämodynamische und Aneurysmawandbedingungen berücksichtigen, sind sehr gerechtfertigt. Ziel der vorliegenden Studie war es daher, eine neuartige standardisierte und reproduzierbare Operationstechnik zu entwickeln, um autologe Aneurysmen zur Verzweigung des arteriellen Beutels mit nicht modifizierten und modifizierten Wandbedingungen bei Kaninchen zu erzeugen.

Bifurkationsaneurysmen wurden durch eine End-to-Side-Anastomose der rechten auf der linken gemeinsamen Halsschlagader erzeugt, die beide als Elternarterien für den arteriellen Beutel dienten, der mikrochirurgisch aufgenäht wurde. Die Transplantate wurden aus der proximalen rechten gemeinsamen Halsschlagader entnommen, entweder für die Kontrollgruppe (n = 7, sofortige autologe Reimplantation) oder modifiziert (n = 7, inkubiert mit 100 internationalen Einheiten Elastase für 20 Minuten vor der autologen Reimplantation). Die Durchgängigkeit von Beutel und Elternarterie wurde unmittelbar nach der Entstehung durch Fluoreszenzangiographie kontrolliert. Bei der Nachuntersuchung (28 Tage) wurden alle Kaninchen einer kontrastverstärkten Magnetresonanzangiographie und Fluoreszenzangiographie unterzogen, gefolgt von einer Aneurysmaernte, makroskopischen und histologischen Untersuchungen.

Insgesamt wurden 16 weibliche neuseeländische weiße Kaninchen operiert. Zwei Tiere starben vorzeitig. Bei der Nachbeobachtung blieben 85,72% aller Aneurysmen patent. Beide Gruppen zeigten eine Zunahme der Aneurysmagröße im Laufe der Zeit; Dies war in der Kontrollgruppe (6,48 ±1,81 mm 3 zum Zeitpunkt der Erstellung gegenüber 19,85 ± 6,40 mm 3 bei der Nachbeobachtung, p = 0,037) ausgeprägter als in der modifizierten Gruppe (8,03 ± 1,08 mm 3 zum Zeitpunkt der Erstellung gegenüber 20,29 ± 6,16 mm3 bei der Nachbeobachtung, p =0,054 ).

Unsere Ergebnisse zeigen die Angemessenheit dieses neuen Kaninchenmodells, das die Bildung von Bifurkationsaneurysmen mit unterschiedlichen Wandbedingungen in einem mikrochirurgischen Ansatz ermöglicht. Angesichts der ausgezeichneten Langzeitdurchgängigkeit und der Eigenschaft des Aneurysmawachstums im Laufe der Zeit kann dieses Modell als wichtiges Instrument für die präklinische Bewertung neuartiger endovaskulärer Therapien dienen.

Einleitung

Subarachnoidalblutungen infolge einer intrakraniellen Aneurysma (IA)-Ruptur können entweder durch endovaskuläre oder mikrochirurgische Okklusionstechniken wirksam kontrolliertwerden 1,2,3,4. Verschiedene endovaskuläre Therapien, um die Haupteinschränkung des IA-Rezidivs nach dem Aufwickeln zu überwinden, gewannen in den letzten Jahrzehnten an Bedeutung, was zu einem erhöhten Bedarf an Tests endovaskulärer Geräte führte. Um diese neuartigen Behandlungsansätze zu testen, sind geeignete Tiermodelle, die rheologische Eigenschaften, Hämodynamik u....

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Protokoll

Die gesamte tierärztliche Versorgung wurde in Übereinstimmung mit den institutionellen Richtlinien durchgeführt (alle Versuche wurden vom Lokalen Komitee für Tierpflege des Kantons Bern, Schweiz (BE 108/16) genehmigt und unter Aufsicht eines zertifizierten Tierarztes Anästhesisten durchgeführt. Die ARRIVE-Richtlinien und die 3R-Prinzipien wurden strikt befolgt17,18.

HINWEIS: Unterbringen Sie alle Tiere bei einer Raumtemperatur von 22\u201224 Celsius (°C) und halten Sie einen Hell-Dunkel-Zyklus von 12 Stunden (h) aufrecht. Bieten Sie jedes Mal freien Zugang zu Wasser, Pellets und Ad-....

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Ergebnisse

Nach einer Pilotserie von sieben Tieren wurden insgesamt 16 Tiere in das Versuchsprotokoll aufgenommen. Zwei Tiere starben vorzeitig und wurden daher von der endgültigen Analyse ausgeschlossen (12,5% Mortalität). Berechnet an 14 Tieren betrug die sofortige Aneurysma-Durchgängigkeitsrate während der Fluoreszenzangiographie sowohl in der Kontroll- als auch in der modifizierten Gruppe 71,43%. Vier Aneurysmen mussten mit aufeinanderfolgender Thrombusevakuierung wieder geöffnet werden und nach einer wiederholten Fluoreszenzan.......

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Diskussion

Unsere Studie zeigt die Machbarkeit der Erstellung eines echten Bifurkationsaneurysmamodells mit unterschiedlichen Wandbedingungen bei Kaninchen. Insgesamt wurden 14 weibliche neuseeländische weiße Kaninchen mit einem Durchschnittsgewicht von 3,7 ± 0,09 kg und einem Durchschnittsalter von 112 ± 3 Tagen in die Studie eingeschlossen. 85,72% aller Aneurysmen blieben während eines Follow-ups nach 28 Tagen offen. Zwei Tiere starben vorzeitig (12,5% Mortalität).

Frühere Studien schlugen eine Vielzah.......

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Offenlegungen

Diese Arbeit wurde durch die Forschungsmittel des Forschungsrates, des Kantonsspitals Aarau, der Schweiz und des Schweizerischen Nationalfonds SNF (310030_182450) unterstützt. Die Autoren sind für die Gestaltung und Durchführung der vorgestellten Studie allein verantwortlich und erklären keine konkurrierenden Interessen.

Danksagungen

Die Autoren danken Olgica Beslac und Kay Nettelbeck für ihre hervorragende Unterstützung und technische Unterstützung während der perioperativen Phase und Alessandra Bergadano, DVM, PhD, für die engagierte Überwachung der langfristigen Tiergesundheit.

....

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
3-0 resorbierbares NahtmaterialEthicon Inc., USAVCP428G
4-0 nicht resorbierbares NahtmaterialB. Braun, DeutschlandG0762563
6-0 nicht resorbierbares NahtmaterialB. Braun, DeutschlandC0766070
9-0 nicht resorbierbares NahtmaterialB. Braun, DeutschlandG1111140
AdrenalineAmino AG1445419Generika
AmiodaronHelvepharm AG5078567jedes generische
AnästhesiegerätDrä Aspirin
Sanofi-Aventis (Suisse) SA622693Generika
AtropinLabatec Pharma SA6577083generische
Bandpassfilter blau ThorlabsFD1Balle anderen
Bandpassfilter grünThorlabsFGV9sonstige
bipolare Pinzettensonstige
Fahrrad Scheinwerferalle anderen
Biemer Gefäßclip (2 x)B. Braun Medical AG, Aesculap, SchweizFD560Rtemporärer
Bispectral Index (Neugeborene)jede andere
Blutdruckmanschette (Neugeborene)jede andere
ClamoxylGlaxoSmithKline AG758808jede
generischeDexmedetomidinEver Pharma136740-1generische
Elektrokardiogramm-Elektrodenalle anderen
ElastaseSigma Aldrich45125generische
EphedrineAmino AG1435734generische
EsmololOrPha Swiss GmbH3284044generisches
Fentanyl (intravenöse Anwendung)Janssen-Cilag AG98683Generika
Fentanyl (transdermal)Mepha Pharma AG4008286Generika
FluoresceinCuratis AG5030376Generika
FragminPfizer PFE Switzerland GmbH1906725Generika
GlycoGenerika
HeizkissenSonstiges
Isotonische Natriumchloridlösung (0,9%)Fresenius KABI336769jedes generische
KetaminPfizer342261jedes generische
LaborschüttlerStuartSRT6jedes andere
Lidocain,Streuli Pharma AG747466jedes generische
Longuettesjedes
MetacamBoehringer IngelheimP7626406jedes generische
MethadonStreuli Pharma AG1084546alle generischen
Mikroröhrchenalle anderen
Mikronadelhalteralle anderen
MidazolamAccord Healthcare AG7752484alle generischen
Nadelhalteralle anderen
O2-Gesichtsmaskejedes andere
OperationsmikroskopWild Heerbruggjedes andere
PapaverineBichseljedes Generikum
Prilocain-Lidocain CremeEmlajedes Generikum
PropofolB. Braun Medical AG, Schweizjedes Generikum
Pulsoxymeterjedes Generika
Rektale Temperatursonde (Neugeborene)jede andere
RopivacaineAspen Pharma Schweiz GmbH1882249jedes Generikum
ScalpellSwann-Morton210jede andere
Kleintierrasiererjedes
andere Smartphonejede andere
WeichteilzangeSonstige
Weichgewebspreizeralle anderen
Schwammschalenalle anderen
sterilen Mikrotupferalle anderen
Stethoskopealle anderen
geraden und gebogenen Mikrozangenalle anderen
geraden und gebogenen Mikroscherenalle anderen
Gerade und gebogene Pinzettenalle anderen
Chirurgie-Tücheralle anderen
Scherenalle anderen
Spritzen 1 ml, 2 ml und 5 mlalle anderen
Tris-BufferSigma Aldrich93302alle generischen
Gefäßclip-ApplikatorenB. Braun, DeutschlandFT495T
Venen- und Arterienkatheter 22 Gjedes Generikum
VitarubinStreuli Pharma AG6847559jedes Generikum
Yasargil Titan Standard Clip (2 x)B. Braun Medical AG, Aesculap, SchweizFT242Ttemporär
, , , , andere , , aus Edelstahl chirurgischen

Referenzen

  1. Wanderer, S., Mrosek, J., Gessler, F., Seifert, V., Konczalla, J. Vasomodulatory effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonist losartan on experimentally induced cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochirurgica (Wien). 160 (2), 277-284 (2018).
  2. Vatter, H., et al.

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Nachdrucke und Genehmigungen

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