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Insgesamt 65 männliche Rugbyspieler (20,9 ± 2,3 Jahre alt) wurden erfolgreich in den ersten Abschnitt dieser Studie aufgenommen, wobei alle Spieler einer SSVEP-Baseline-Bewertung unterzogen wurden (Abbildung 1). Im Laufe der Rugby-Saison erlitten 12 Teilnehmer eine mögliche Gehirnerschütterung auf dem Spielfeld und wurden mit dem SSVEP-System für eine Beurteilung nach der Verletzung neu bewertet. Der Teamarzt bewertete diese Spieler mit einem klinischen Gehirnerschütterungsbewertungsprotokoll und diagnostizierte diese 12 Teilnehmer als Gehirnerschütterung. Alle zwölf wurden vom Arzt innerhalb des 12-tägigen GRTP-Zeitraums30 als genesen angesehen. Nach der Feststellung des Arztes, dass die Spieler geborgen wurden, standen 8 Spieler für einen zusätzlichen SSVEP zur Verfügung; als Wiederherstellungsbewertung kategorisiert. Zweiundzwanzig Spieler, die keine Gehirnerschütterung hatten, wurden im Laufe der Saison für die Zuverlässigkeit der Studie erneut getestet. Die verbleibenden Teilnehmer, die nicht erneut getestet wurden, gingen für die Nachuntersuchung verloren. Für die Dauer der Studie wurden keine unerwünschten Ereignisse nach einer SSVEP-Stimulation berichtet. Die Zuverlässigkeit des SSVEP-Systems, das bei den Rugbyspielern verwendet wird, wurde durch einen hohen Intra-Class-Korrelationskoeffizienten (ICC) mit einem Konfidenzintervall von 95% bestätigt, der 0,91 (0,79-0,96) für die erneut getesteten, nicht verletzten Spieler (n = 22) und 0,96 (0,74-0,99) für die erneut getesteten wiederhergestellten Spieler33 entspricht. Für diese Berechnung wurden Datensätze berücksichtigt, in denen eine gute Kontaktqualität erreicht wurde. Dies ist das Ergebnis einiger Fälle, in denen das Haar- oder Hautpotenzial der Teilnehmer die Fähigkeit der EEG-Systeme beeinträchtigte, sauberes SSVEP zu erhalten (Abbildung 4).
Um festzustellen, ob der über dieses Untersuchungssystem hergestellte SSVEP als Biomarker für Gehirnerschütterungen verwendet werden kann, wurden die SNR-Werte der verarbeiteten Ergebnisse zum Vergleich in Baseline (Kontrolle), Gehirnerschütterung und Genesungsbewertungen gruppiert (Abbildung 1). Insgesamt lag der mediane SNR für alle Kontrollspieler (n = 65) bei 4,80 [IQR: 4,07-5,68], wobei das durchschnittlich verarbeitete EEG der Kontrollgruppe ein klares 15-Hz-Spitzensignal im jeweiligen Frequenzspektrum33 zeigte. Eine ähnliche Reaktion wurde beobachtet, als die durchschnittlichen SSVEP-Werte einer separaten Kontrollgruppe (n = 20; gesunde Allgemeinbevölkerung), die durch den gleichen visuellen Reiz erzeugt, aber mit einem anderen EEG-System aufgezeichnet wurden, als Leistungsspektrumdichte dargestellt wurden (Abbildung 5). Diese mittlere Verteilung und Leistungsspektrumdichte ermöglichte es, eine klare Kontrolle für eine SSVEP-Reaktion eines nicht verletzten (nicht gehirnerschütterten) Spielers auf das Ermittlungssetup einzustellen (Abbildung 2, Abbildung 3). Der mediane SNR aller gehirnerschütterten Spieler (n = 12) und der genesenen Spieler mit verfügbaren SSVEP-Bewertungen (n = 8) betrug 2,00 [IQR: 1,40-2,32] bzw.4,82 [IQR: 4,13-5,18], jeweils 33. Die Pilotstudie beobachtete signifikante Unterschiede in den medianen SNR-Werten (+4,03; p < 0,0001) zwischen den Kontroll- (Baselined) und Gehirnerschütterungsspielern. Eine Gehirnerschütterung hatte einen großen Einfluss auf ein SSVEP-Signal (Cohens, d = 4,03). Interessanterweise wurde bei der wiederhergestellten Gruppe von Spielern eine winzige SNR-Varianz (+0,02; p = 0,0495) gerade bei Signifikanz (α < 0,05) gesehen, mit trivialem Effekt im Vergleich zur Kontrollgruppe (Cohens, d = 0,17)33. Dies deutet darauf hin, dass nach einer vollständigen Genesung gemäß den GRTP-Richtlinien30 die SSVEP-Werte für einen gehirnerschütterten und nicht verletzten Spieler gleichwertig sind. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass der mediane SNR signifikant unterschiedlich (+2,80; p = 0,0002) zwischen der gehirnerschütterten und der genesenen Gruppe von Spielern war, was zeigt, dass die Erholungsphase einen großen Einfluss auf das SSVEP-Signal des gehirnerschütterten Spielers hatte (Cohens, d = 3,60)33.
Eine ähnliche Reaktion in der medianen SNR-Varianz wurde beobachtet, wenn nur die Spieler verglichen wurden, die sich allen drei Testformen unterzogen hatten (n = 8; Baselines, Gehirnerschütterung und Erholung). Eine signifikante Veränderung zwischen Baselines vs. Concussed (-2,34; p = 0,0001) und Concussed vs Recovery (-2,72; p = 0,0002) wurde beobachtet, während eine geringfügige Varianz zwischen Baselines und Erholung (+ 0,28; p = 0,0495) beobachtet wurde, mit einem trivialen Effekt zwischen diesen Gruppen (Cohens d = 0,17). Diese Ergebnisse wurden bei der Ermittlung der durchschnittlichen SNR-Werte der Spieler, die sich allen drei Testformen unterzogen hatten, verstärkt. Das durchschnittliche SNR der Baseline-, Gehirnerschütterungs- und Erholungswerte dieser Spieler betrug 4,45, 2,20 bzw. 4,33. Ein signifikanter Unterschied wurde zwischen Baseline vs. Gehirnerschütterung (p = 0,0001) und Gehirnerschütterung vs. Erholungsgruppen (p = 0,0002) beobachtet. Die Variation der durchschnittlichen SNR-Werte zwischen der Erholungs- und der Ausgangsgruppe war gering, aber nur signifikant (p = 0,0495). Insgesamt war die Reaktion auf den Stimulus bei gehirnerschütterten Spielern im Vergleich zu ihrer Baseline-Bewertung geringer. Nach einer überwachten Erholungsphase waren diese Spieler schließlich in der Lage, eine Antwort zu generieren, die ihrer ursprünglichen (Ausgangs-) Bewertungentspricht 33. Dies zeigt, dass eine sportbedingte Gehirnerschütterung Auswirkungen auf die Fähigkeit einer Person hat, SSVEPs für einen Zeitraum von mindestens 12 Tagen zu generieren. Wenn die SSVEP-Reaktion einer Person routinemäßig auf ähnliche Weise wie dieses Protokoll gemessen wurde (Abbildung 1): Baseline, nach der Verletzung, Genesung, könnte ein Arzt die SSVEPs möglicherweise als Biomarker für Gehirnerschütterung verwenden.
Das tragbare All-in-One-SSVEP-System (Abbildung 7A) wurde bei (n = 20) gesunden Kontrollpersonen aus der Allgemeinbevölkerung eingesetzt, die nicht für den Rugbysport spezifiziert waren. Da es sich um ein Prüfpräparat mit einem anderen Elektrodensystem (Abbildung 7B) und leicht unterschiedlichen Reizen aus dem ursprünglichen SSVEP-Setup handelt, waren die Median- und mittleren SNR-Werte für den Vergleich nicht gültig (Tabelle 1). Da die Teilnehmer keinen Sport mit einem hohen Auftreten von Gehirnerschütterungen betrieben, wurde das SSVEP-System nicht als SSVEP-Marker für Gehirnerschütterungen bewertet. Stattdessen wurde eine Test-Retest-Zuverlässigkeitsstudie durchgeführt, um das System für den zukünftigen Einsatz in groß angelegten Studien zu validieren (Abbildung 6). Das SSVEP-System lieferte eine hohe Korrelation von 0,81 (CI: 0,59-0,92), was darauf hinweist, dass das Gerät bei der Gewinnung von SSVEPs zuverlässig ist (Tabelle 2). Darüber hinaus wurde die Genauigkeit der EEG-Technologie der Systeme durch eine Vereinbarungsstudie gegen ein herkömmliches EEG-System in klinischer Qualität validiert (Abbildung 7C), das einen ähnlichen ICC-Wert von 0,83 (CI: 0,63-0,93) ergab (Tabelle 2). Die erste Wiederholung des Testens (vorläufig) führte dazu, dass 18/20 Teilnehmer eine Übereinstimmung über beide Systeme hinweg für eine binomiale Wahrscheinlichkeit von 95% zeigten. Bei einem Teilnehmer waren sich die Geräte nicht einig, da das SSVEP-System einen stärker ausgeprägten Alpha-Rhythmus als die gewünschte Signalantwort von 15 Hz erkannte (Abbildung 8). Für den anderen Teilnehmer wurde kein SSVEP mit dem klinischen EEG-System identifiziert (Abbildung 9). In der zweiten Wiederholung (primär) hatten jedoch alle 20 Teilnehmer eine Übereinstimmung über beide Systeme hinweg für eine binomiale Wahrscheinlichkeit von 100%. Die Gesamtgenauigkeit der beiden Systeme zur Erzeugung eines SSVEP ist in Abbildung 10 dargestellt, die beide Systeme mit einem markanten SNR nur bei der stimulierten Frequenz zeigt: 15 Hz. Dies validiert das tragbare System als funktional gleichwertig mit klinischen Geräten, die zur Aufzeichnung von EEG-Signalen verwendet werden. In Kombination mit der Portabilität und Benutzerfreundlichkeit des SSVEP-Systems eröffnet es eine Vielzahl von Anwendungen für die Erfassung von SSVEP in Forschungsqualität außerhalb des klinischen Umfelds, z. B. in einer groß angelegten SRC-Fallstudie.

Abbildung 1: Flussdiagrammmethodik der Teilnahme von Athleten an der SRC-SSVEP-Studie. Das Flussdiagramm beschreibt das Screening auf Teilnehmerberechtigung und Gruppenzuweisung während der SRC-SSVEP-Studiendauer von Amateur-Rugby-Union-Spielern. SRK; Sportbedingte Gehirnerschütterung. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 2: Visuelle Stimuluskomponente des tragbaren SSVEP-Systems . (A) LCD-Smartphone mit geladenem und angezeigtem Video, das in einem VR-Rahmen aus Pappe montiert ist. Der Teilnehmer muss den VR-Rahmen bündig gegen sein Gesicht und den Nasenrücken halten, um sicherzustellen, dass beide Augen vollständig vom Rahmen umgeben sind. b) Veranschaulichung des visuellen Reizes; Videoschleife aus abwechselnd weißen (obere Reihe) und schwarzen Bildschirmen (untere Reihe) mit einer Frequenz von 15 Hz. Jeder Bildschirm enthielt zwei Bilder, die durch eine vertikale Trennlinie getrennt waren, die mit dem linken und rechten Augenfeld des VR-Rahmens ausgerichtet war. Jeder Frame enthielt einen Brennpunkt in Form einer Zahl in seinem Zentrum, die sich in einem Bereich von 1-9 in 5 s-Intervallen abwechselte. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale. LCD; Anzeige von Flüssigkristallen. VR; virtuelle Realität. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 3: Drahtlose EEG-Komponente eines tragbaren SSVEP-Systems . (A) Ein 14-Kanal-EEG-Headset, das Daten drahtlos an einen nahe gelegenen Empfänger übertragen kann, der an einen Computer angeschlossen ist. (B) Eine visuelle Karte der 14 Elektrodenpositionen in Bezug auf das internationale 10-20 EEG-System für die Elektrodenplatzierung in menschlichen EEG-Studien. Zwei okzipitale Elektroden (O1 und O2) wurden als Aufzeichnungselektroden verwendet, während zwei parietale Elektroden als Gleichtaktsubtraktion und -masse (P3 bzw. P4) in der SRC-SSVEP-Studie verwendet wurden. EEG; Elektroenzephalografie. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale. SRK; Sportbedingte Gehirnerschütterung. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 4: Veranschaulichung der Bedeutung der Kontaktqualität bei SSVEP-Messungen. SSVEP-Reaktionen eines einzelnen Kontrollsubjekts (gesunde Allgemeinbevölkerung), gemessen mit dem SSVEP-System, mit einer eingestellten Reizfrequenz von 15 Hz und einer Abtastrate von 250 Hz, wenn: (A) atypische Kochsalzlösung auf Elektroden verwendet wird, (B) Elektroden nicht ausreichend durch das Haar des Probanden bearbeitet werden, um die Kopfhaut zu berühren, (C) Elektroden mit Kochsalzlösung gesättigt und durch das Haar gearbeitet werden. Kochsalzlösung ist unerlässlich, um die elektrische Verbindung zwischen dem Kopf des Patienten und den Elektroden sicherzustellen. Ohne sie werden Skin-Potential-Artefakte mit großer Amplitude harmonisch beobachtet. Das Haar wirkt wie ein Widerstand, der die elektrische Verbindung zwischen der Kopfhaut des Patienten und den Elektroden minimiert und somit zu erhöhtem Lärm führt. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 5: Durchschnittliches SSVEP-Ansprechen von 20 Kontrollpersonen in der EEG-Validierungsstudie. SSVEP-Reaktionen von Kontrollpersonen (gesunde Allgemeinbevölkerung) (n = 20), gemessen mit dem SSVEP-System, mit einer eingestellten Reizfrequenz von 15 Hz und einer Abtastrate von 250 Hz. Einzelne SSVEP-Werte wurden zwischen 5-40 Hz gefiltert, bevor sie schnell Fourier-transformiert und normalisiert wurden. Der durchschnittliche SSVEP der Bevölkerung wird als Leistungsspektrumdichte dargestellt, wobei die y-Achse die Signalamplitude in Mikrovolt (uV) darstellt. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 6: Flussdiagrammmethodik der EEG-Validierungsstudie zwischen zwei Systemen. Das Flussdiagramm beschreibt die Methodik der Validierung eines tragbaren EEG-Systems anhand eines etablierten EEG-Referenzsystems: dem SSVEP- bzw. dem klinischen EEG-System. Kontrollteilnehmer (gesunde Allgemeinbevölkerung) werden gescreent und nach dem Zufallsprinzip einem Testauftrag und zwei Tests zugewiesen, die an jedem System in einer Test-Retest-Weise durchgeführt werden. EEG; Elektroenzephalografie. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 7: Elektrodenübersicht für EEG-Validierungsstudie zwischen zwei Systemen . (A) Das verbesserte tragbare SSVEP-System. (B) Die internationale Norm 10-20 EEG modifizierte kombinatorische Nomenklatursystematik. c) das etablierte klinische EEG-Referenzsystem. Das SSVEP-System misst EEG-Signale über seine drei okzipitalen Elektrodenkanäle (O1, O2 und Oz), während es die beiden partiellen Elektrodenkanäle (P1 und P2) als Referenz bzw. Bias verwendet. Das klinische EEG-System ermöglicht die Messung von EEG-Signalen durch seinen 40-Kanal-Verstärker, der manuell in der gleichen O1-, O2-, Oz-, P1-, P2-Anordnung wie das SSVEP-System zum Vergleich positioniert werden kann. EEG; Elektroenzephalografie. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 8: Leistungsspektrumdichte eines einzelnen Kontrollteilnehmers (Teilnehmer 09) SSVEP-Reaktion, gemessen von zwei EEG-Systemen. (A) Das SSVEP-System. (B) Das klinische EEG-System. Beide Messungen wurden mit dem gleichen visuellen Reiz (aus dem SSVEP-System) durchgeführt: einem 15-Hz-Flicking-Stimulus weißer LEDs in einem geschlossenen Gehäuse. Beachten Sie, dass trotz der prominenten 15-Hz-Antwort, die in beiden Systemen beobachtet wurde, der absolut höchste Peak für das SSVEP-System bei 10,5 Hz und nicht bei den stimulierten 15 Hz lag. Nach den Kriterien der Vereinbarungsstudie, in der die Systeme die stimulierte Frequenz als Spitzenamplitude (Primäramplitude) erkennen müssen, stellt dies einen Fehler dar. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale. LED; Leuchtdioden. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 9: Leistungsspektrumdichte einer einzelnen Kontrollperson (gesunde Allgemeinbevölkerung) der Teilnehmer (Teilnehmer 19), gemessen von zwei EEG-Systemen. (A) Das SSVEP-System. (B) Das klinische EEG-System. Beide Messungen wurden mit dem gleichen visuellen Reiz (aus dem SSVEP-System) durchgeführt; ein 15 Hz Flicking-Stimulus von weißen LEDs in einem geschlossenen Gehäuse. Beachten Sie das Fehlen einer prominenten 15-Hz-Reaktion für das klinische EEG-System, da es von Rauschen ähnlicher Größenordnung umgeben ist. Nach den Kriterien der Vereinbarungsstudie, in der die Systeme eine Antwort mit einem Z-Score größer als 5 erzeugen müssen, stellt dies einen Fehler dar. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale. LED; Leuchtdioden. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.

Abbildung 10: Eine visuelle Darstellung der Übereinstimmung zwischen zwei EEG-Systemen, die den SSVEP der Kontrollteilnehmer messen. Die durchschnittliche SSVEP-Reaktion von (n = 20) Kontrollpersonen (gesunde Allgemeinbevölkerung) wurde als SNR gegen den interessierenden Frequenzbereich dargestellt; 5-25 Hz für Messungen mit den Systemen SSVEP (grün) und klinisches EEG (rot). Jeder Kontrollteilnehmer erstellte in der EEG-Validierungsstudie zwei Datensätze für jedes System und generierte insgesamt 40 SSVEP-Datensätze für jedes System. Die dargestellten Reaktionen der beiden Systeme wurden überlagert, um zu visualisieren, wie eng sie bei der SSVEP-Messung übereinstimmen, wenn sie durch denselben visuellen Reiz stimuliert werden: weiße LEDs, die 30 s lang bei 15 Hz flackern. Der Frequenzbereich wird unter die vorhergesagte 30-Hz-Oberschwingung gefiltert, um sich ausschließlich auf die primäre Reizantwort zu konzentrieren. EEG; Elektroenzephalografie. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale. SNR; Signal-Rausch-Verhältnis. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.
| EEG-System | Minimum | IQR 25 | Median | IQR 75 | Maximum | Bedeuten | Std. Dev. |
| NC 1 | 4.402 | 8.187 | 9.829 | 13.667 | 20.703 | 11.148 | 4.577 |
| NC 2 | 4.509 | 9.123 | 11.055 | 12.586 | 23.225 | 11.615 | 4.213 |
| Grael 1 | 4.335 | 7.99 | 10.171 | 13.238 | 21.758 | 11.36 | 4.897 |
| Grael 2 | 4.979 | 9.002 | 10.619 | 12.667 | 20.177 | 11.22 | 3.865 |
Tabelle 1: Statistische SSVEP-Zusammenfassung der Kontrollteilnehmer, gemessen an zwei EEG-Systemen. Zwei SSVEP-Messungen wurden an (n = 20) Kontrollpersonen (gesunde Allgemeinbevölkerung) mit einem tragbaren EEG-System und einem etablierten klinischen EEG-System durchgeführt; SNR-Werte wurden aus dem SSVEP berechnet (wobei 15 Hz als Primärsignal verwendet wurden). Für jeden Messdatensatz wurden Statistiken berechnet, einschließlich des minimalen, maximalen, 25. und 75. Interquartilsbereichs (IQR), Median, Mittelwert und Standardabweichung (std dev). EEG; Elektroenzephalografie. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale.
| EEG-System | Gruppe | N | ICC (95% KI) | Mittlere Zeit zwischen den Tests (min) |
| Nurochek | Steuerung | 20 | 0.81 (0.59-0.92) | 0.5 |
| Grael | | Steuerung | 20 | 0.83 (0.63-0.93) | 0.5 |
Tabelle 2: Test-Retest-Zuverlässigkeit des tragbaren SSVEP-Systems und der klinischen EEG-Systeme. Die Zuverlässigkeit des integrierten SSVEP- und klinischen EEG-Systems wurde auf der Grundlage des Interklassen-Korrelationskoeffizienten (ICC) mit einem Konfidenzintervall von 95% (CI) aus zwei Tests berechnet, die im Abstand von 30 s durchgeführt wurden, wobei derselbe Satz von Kontrollpersonen (gesunde Allgemeinbevölkerung) (n = 20) verwendet wurde. ICC (2,1). SNR-Werte (wobei 15 Hz als Primärsignal verwendet wurden) der SSVEP-Tests wurden als interessierender Parameter für die ICC-Berechnung verwendet. EEG; Elektroenzephalografie. SSVEP; Steady-State-Optik evozierte Potentiale.