Die vorliegende Arbeit beschreibt ein experimentelles Protokoll des transösophagealen Vorhofburst-Pacings zur effizienten Induktion von Vorhofflimmern (AF) bei Ratten. Das Protokoll kann bei Ratten mit gesunden oder umgebauten Herzen angewendet werden, was das Studium der AF-Pathophysiologie, die Identifizierung neuer therapeutischer Ziele und die Bewertung neuer therapeutischer Strategien ermöglicht.
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Methodenartikel
Transösophagus-Vorhofflimmer-Pacing für die Induktion von Vorhofflimmern bei Ratten
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Tierstudien haben wichtige Erkenntnisse über unser Verständnis der Pathophysiologie und des therapeutischen Managements von Vorhofflimmern (AF) gewonnen. Der Wiedereintritt, einer der Hauptmechanismen der AF-Pathogenese, erfordert eine bestimmte Masse an Myokardgewebe, um auftreten zu können. Aufgrund der geringen Größe der Vorhöfe gelten Nagetiere seit langem als "resistent" gegen Vorhofflimmern. Obwohl gezeigt wurde, dass spontanes Vorhofflimmern bei Ratten auftritt, ist eine langfristige Nachbeobachtung (bis zu 50 Wochen) erforderlich, damit die Arrhythmie in diesen Modellen auftreten kann. Die vorliegende Arbeit beschreibt ein experimentelles Protokoll des transösophagealen atrialen Burst-Pacings für eine schnelle und effiziente Induktion von Vorhofflimmern bei Ratten. Das Protokoll kann erfolgreich bei Ratten mit gesunden oder umgebauten Herzen in Gegenwart einer Vielzahl von Risikofaktoren angewendet werden, was die Untersuchung der AF-Pathophysiologie, die Identifizierung neuer therapeutischer Ziele und die Bewertung neuartiger prophylaktischer und / oder therapeutischer Strategien ermöglicht.
Einleitung
Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste anhaltende Herzrhythmusstörung, die in der klinischen Praxis auftritt, und ihre Inzidenz und Prävalenz nehmen weltweit dramatisch zu1. Diese Arrhythmie betrifft bis zu 4% der Weltbevölkerung nach neueren Studien2. Angesichts der Tatsache, dass paroxysmaler Vorhofflimmern asymptomatisch sein kann und daher der Erkennung entgehen kann, ist die tatsächliche Prävalenz von Vorhofflimmern wahrscheinlich viel höher als in der Literatur dargestellt.
Die Pathophysiologie von AF wurde intensiv untersucht. Dennoch bleiben die zugrunde liegenden Mechanismen dieser kom....
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Protokoll
Verfahren mit tierischen Subjekten wurden von der Ethikkommission der Universität für Medizin, Pharmazie, Wissenschaft und Technologie "George Emil Palade" von Târgu Mureș, von der rumänischen nationalen Gesundheitsbehörde für Veterinärwesen und Lebensmittelsicherheit genehmigt und entsprachen den Richtlinien des Internationalen Rates für Labortierwissenschaften (Richtlinie 2010/63/EU).
1. Transösophageales atriales Burst-Pacing-Protokoll
- Randomisieren Sie erwachsene männliche Wistar-Ratten (200-400 g Körpergewicht) in zwei Gruppen: STIM und SHAM.
- Betäuben Sie die Tiere.
- Für die Induktion verwend....
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Ergebnisse
In einer Proof-of-Concept-Studie wurden 22 erwachsene männliche Wistar-Ratten (200-400 g) nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: STIM (n = 15) und SHAM (n = 7). Alle Tiere wurden einzeln in Polycarbonatkäfigen in einem klimatisierten Raum (21-22 °C) untergebracht und hatten während der gesamten Studie freien Zugang zu Wasser und Trockenfutter. Das oben beschriebene transösophageale Stimulationsprotokoll wurde auf alle Tiere für 10 Tage, 5 Tage pro Woche angewendet. Alle Tiere durchliefen das gleiche Protokol.......
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Diskussion
Die vorliegende Arbeit beschreibt ein experimentelles Protokoll des langfristigen transösophagealen atrialen Burst-Pacings für eine schnelle und effiziente Induktion von Vorhofflimmern bei Ratten, das sowohl für akute als auch für langfristige Vorhofflimmerstudien geeignet ist. Das hierin beschriebene 10-Tage-Stimulationsprotokoll wurde erfolgreich verwendet, um ein "sekundäres spontanes AF-Modell" zu entwickeln (d. h. ein Modell, bei dem sich der AF nach einer Periode der AF-Induktion durch elektrische Stimulation spont.......
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Offenlegungen
Die Autoren haben keine Interessenkonflikte.
Danksagungen
Diese Arbeit wurde durch ein Stipendium des rumänischen Ministeriums für Bildung und Forschung, CNCS - UEFISCDI, Projektnummer PN-III-P1-1.1-TE-2019-0370, im Rahmen von PNCDI III unterstützt.
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Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Antisedan (Atipamezolhydrochlorid) 5 mg / ml, Injektionslösung | Orion Corporation | 06043/4004 | für Ratten verwenden 1 mg / kg |
| Dormitor (Medetomidinhydrochlorid) 1 mg / ml, Injektionslösung | Orion Corporation | 06043/4003 | für Ratten verwenden 0,5 mg / kg |
| E-Z Anästhesie Einzeltiersystem | E-Z Systems Inc | EZ-SA800 | Ermöglicht die Manipulation eines Tieres gleichzeitig |
| Isofluran 99,9%, 100 mL | Rompharm Company | N01AB06 | |
| Ketamin 10%, 25 mL | für Ratten verwenden 75 mg / kg | ||
| Mikrocontroller-basierter Herzschrittmacher für Kleintiere | Entwickelt in unserem Labor (siehe Referenznummer 10 im Manuskript) | ||
| Oberflächen-EKG-Aufzeichnungssystem | Entwickelt in unserem Labor (siehe Referenznummer 10 im Manuskript) |
Referenzen
- Kornej, J., Börschel, C. S., Benjamin, E. J., Schnabel, R. B. Epidemiology of atrial fibrillation in the 21st century: Novel methods and new insights. Circulation Research. 127 (1), 4-20 (2020).
- Hindricks, G., et al.
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Nachdrucke und Genehmigungen
