Methodenartikel

Ein Protokoll zur Induktion von posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS)-ähnlichem Verhalten bei Mäusen

DOI:

10.3791/63803

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28. Juli 2022

 , 
1Department of Clinical Genomics, Mayo Clinic

In diesem Artikel

Zusammenfassung

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In dieser Studie wird posttraumatische Belastungsstörung (PTBS)-ähnliches Verhalten bei Mäusen mit zwei Sitzungen eines unausweichlichen elektrischen Fußschocks induziert. PTBS-ähnliche und resiliente Tiere werden mit Hilfe mehrerer Assays für PTBS-spezifische Verhaltensweisen identifiziert.

Zusammenfassung

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Die posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) ist eine schwächende psychiatrische Erkrankung, die bei ~10% der Personen, die einem traumatischen Ereignis (TE) ausgesetzt sind, auslöst. Zu den Symptomen gehören wiederkehrende und aufdringliche Gedanken, Schlafstörungen, Hypervigilanz, übertriebenes Erschrecken und rücksichtsloses oder destruktives Verhalten. Angesichts der Komplexität und Heterogenität der Erkrankung sind Tiermodelle für die PTBS-ähnliche Symptomatik für die PTBS-Forschung von zunehmendem Interesse. Da die Resilienz gegenüber PTBS-ähnlicher Symptomatik ein wichtiger epidemiologischer Aspekt der PTBS ist, sind Tiermodelle, die verletzliche und resiliente Tiere aufklären, von besonderem Wert. Aufgrund der komplexen Natur des PTBS-Phänotyps und der möglichen Überschneidungen zwischen PTBS-ähnlichem Verhalten und Verhaltensweisen, die mit anderen stressinduzierten Psychopathologien wie Angstzuständen oder Depressionen verbunden sind, sind Tiermodelle, die mehrere Auslesungen für PTBS-ähnliches Verhalten verwenden, ebenfalls von zunehmendem Wert. Wir verwenden ein von Lebow et al. 2012 entwickeltes Paradigma zur Induktion und Identifizierung von PTBS-ähnlicher Symptomatik bei Mäusen. Dieses Paradigma verwendet einen unausweichlichen elektrischen Fußschock, der in zwei dekontextualisierten Sitzungen an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wird. Gestresste Mäuse führen vier Verhaltenstests durch - Dunkel-/Lichtübertragung, Marmorvergraben, akustisches Erschrecken und Aktivität im Heimkäfig -, um fünf Verhaltenswerte für PTBS-ähnliches Verhalten zu generieren: % Risikobewertung (%RA), % vergrabene Murmeln (%MB), % Prepuls-Hemmung (%PPI), Latenz bis zur maximalen Schreckamplitude (LPSA) und % Lichtphasenaktivität (%LPA). Die PTBS-ähnliche Symptomatik ist gekennzeichnet durch eine verminderte %RA, eine erhöhte %MB, eine verringerte %PPI, eine verminderte LPSA und eine erhöhte %LPA. Die 20% der Tiere, die in jedem Test das PTBS-ähnlichste Verhalten zeigen, erhalten je nach Test eine bestimmte Anzahl von Punkten, und Tiere, die genügend Punkte erzielen, werden als PTBS-ähnlich bezeichnet, während Tiere, die keine Punkte erzielen, als PTBS-resistent bezeichnet werden. Dieses Paradigma identifiziert PTBS-ähnliches Verhalten bei ~15% der Tiere, eine Rate, die mit der beim Menschen beobachteten vergleichbar ist. Dieses Protokoll stellt ein robustes und reproduzierbares Paradigma für die Induktion von PTBS-ähnlichem Verhalten bei Mäusen dar.

Einleitung

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Die posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) ist eine schwächende Psychopathologie, die sich bei Personen, die einem traumatischen Ereignis (TE) ausgesetzt waren, ausbreiten kann1. Gemäß dem DSM-V kann die TE-Exposition viele Formen annehmen, einschließlich der direkten oder wiederholten indirekten Exposition gegenüber einer realen oder wahrgenommenen Bedrohung durch Tod, Körperverletzung oder sexuelle Gewalt gegen sich selbst oder andere2. Die PTBS-Symptomatik ist gekennzeichnet durch aufdringliche negative Gedanken und Erinnerungen, Übererregung, Hypervigilanz, erhöhtes Risikoverhalten und gestörte Schlafzyklen3. Die Lebenszeitprävalenz der TE-Exposition ist weltweit mit etwa 64 %-70 %3 relativ hoch, obwohl die Lebenszeitprävalenz von PTBS mit ~1,3 %-12 %4 vergleichsweise niedrig bleibt. Diese Diskrepanz in der Prävalenz der TE-Exposition im Vergleich zur PTBS-Präzipitation deutet auf eine starke Gen-Umwelt-Interaktion bei der Anfälligkeit für PTBS hin. Angesichts des derzeitigen Fehlens eines zuverlässigen Wirbeltiermodells für PTBS-ähnliches Verhalten stützt sich das Feld auf Verhaltensparadigmen für die Induktion von PTBS-ähnlicher Symptomatik5.

PTBS ist eine komplexe und sehr heterogene psychiatrische Störung, und die Entwicklung eines robusten und zuverlässigen Tiermodells für PTBS-ähnliche Symptomatik war eine Herausforderung. Häufig verwendete Messwerte für PTBS-ähnliches Verhalten, wie z. B. Einfrieren, sind auch symptomatisch für andere traumainduzierte Psychopathologien, nämlich Angstzustände und Depressionen6. Dies wird durch die hohe Komorbidität zwischen PTBS und Depression zusätzlich erschwert2. Neuere Untersuchungen haben gezeigt, dass Ratten, die traumatische Ereignisse miterlebt haben, ein erhöhtes Angst- und Depressionsverhalten zeigen 7,8,9, was weiter zeigt, wie wichtig es ist, PTBS-spezifische Verhaltensweisen bei der Verwendung von Verhaltensmodellen für PTBS bei Nagetieren zu bewerten. Darüber hinaus ist die Resilienz gegenüber PTBS-ähnlicher Symptomatik nach der Exposition gegenüber traumatischen Ereignissen ein signifikantes epidemiologisches Merkmal der PTBS, da die Lebenszeitinzidenz der Exposition gegenüber traumatischen Ereignissen weltweit die Lebenszeitprävalenz der PTBS bei weitem übersteigt. Historisch gesehen konnten Verhaltensmodelle zur Induktion von PTBS-ähnlichem Verhalten, wie z. B. die Untersuchung des Angstgedächtnisses10,11, PTBS-ähnliche Tiere nicht von traumaexponierten Kontrollen (PTBS-resiliente Tiere) unterscheiden, wodurch alle traumaexponierten Tiere als PTBS-ähnlich behandelt wurden, und häufig verwendete wenige Verhaltensanzeigen, wie z. B. Einfrieren, die entweder nicht spezifisch symptomatisch für PTBS oder symptomatisch für andere traumainduzierte Psychopathologien wie Angst oder Depression sind12. Während diese Paradigmen bei der Untersuchung neuronaler Schaltkreise des Angstgedächtnisses wirksam sind, kann das Fehlen einer robusten und spezifischen Bewertung von PTBS-ähnlichem Verhalten die Übersetzung dieser Daten beeinträchtigen. Der derzeitige Stand des Feldes konzentriert sich daher auf Paradigmen, die mehrere PTBS-spezifische Verhaltensdaten verwenden, um sowohl PTBS-ähnliche als auch resiliente Tiere zu identifizieren12.

Wir verwenden ein kürzlich entwickeltes Paradigma für die Induktion von PTBS-ähnlichem Verhalten bei Mäusen, das sowohl PTBS-ähnliche als auch resiliente Tiere identifiziert, indem wir eine Reihe von vier Verhaltenstests verwenden, um fünf PTBS-ähnliche Verhaltenswerte zu testen13,14. PTBS-ähnliches Verhalten wird durch dekontextualisierten elektrischen Fußschock über zwei Sitzungen induziert. Die Tiere werden am ersten Tag zunächst einer schweren Trauma-Sitzung ausgesetzt, gefolgt von einer relativ milden Trigger-Sitzung am folgenden Tag (Abbildung 1). Es hat sich gezeigt, dass diese Kombination die Ausfällung von PTBS-ähnlichem Verhalten signifikant erhöht. Dieses Paradigma verwendet ein Modell für akuten Stress für die PTBS-Induktion anstelle von chronischem Stress (der einen depressiveren Phänotyp15 hervorrufen kann) oder traumatischer Hirnverletzung (der zu einem ausgeprägten PTBS-ähnlichen Phänotypführen kann 14). In ähnlicher Weise sind die Verhaltensmessungen, die zur Identifizierung von PTBS-ähnlichem Verhalten in diesem Paradigma verwendet werden - reduziertes Risikoverhalten, vermehrtes Marmorvergraben, reduzierte Prepuls-Hemmung, reduzierte Latenz bis zur maximalen Schreckamplitude und erhöhte Lichtphasenaktivität (Abbildung 1) - spezifisch für PTBS-ähnliches Verhalten und nicht für andere traumainduzierte Psychopathologien wie Angstzustände oder Depressionen. Darüber hinaus erhöht die Verwendung mehrerer Verhaltensanzeigen und die Notwendigkeit für Tiere, mehrere PTBS-ähnliche Verhaltensweisen zu zeigen, um als PTBS-ähnlich eingestuft zu werden, die Wahrscheinlichkeit, dass Tiere, die als PTBS-ähnlich bezeichnet werden, tatsächlich einen PTBS-ähnlichen Phänotyp aufweisen. Zusammen stellen diese Merkmale des Protokolls sicher, dass dieses Paradigma ein robustes und zuverlässiges Mittel zur Induktion einer PTBS-ähnlichen Symptomatik bei Mäusen ist.

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Protokoll

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Alle hier beschriebenen Verfahren sind vom Mayo Clinic Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) genehmigt.

1. Tiere und Unterbringung

  1. Halten Sie 10 Wochen alte männliche C57BL/6J-Mäuse 4-to-a-cage unter Standardhaltungsbedingungen (Standard-Mikroisolatorkäfig, 70 °F Raumtemperatur (RT), Futter und Wasser ad libitum, 12 h/12 h Hell-/Dunkelzyklus).

2. PTBS-Induktion

  1. Trauma-Sitzung
    1. Bereiten Sie die Ausrüstung und die Kammer zur Angstkonditionierung vor.
      1. Programmieren Sie das Traumaprotokoll in der Angstkonditionierungssoftware. Legen Sie eine Gesamtzeit auf 5100 s (85 min) fest. Fügen Sie weißes Licht von Zeit 0 s - Zeit 5.100 s hinzu. Addieren Sie vierzehn 1-s-Ströme in einem zufälligen Inter-Trial-Intervall (ITI). Stellen Sie den Strom auf 1,0 mA ein.
      2. Wischen Sie alle Innenflächen jeder Angstkonditionierungskammer mit 1%iger Essigsäurelösung ab.
      3. Schalten Sie das Licht des Operationsraums aus und schalten Sie eine Lampe ein, die mit einer roten Glühbirne ausgestattet ist, um den Raum zu erhellen.
      4. Transportieren Sie die zu untersuchenden Tiere unter einer undurchsichtigen Abdeckung direkt in den Behandlungsraum.
      5. Lassen Sie die Tiere sich 30 Minuten lang im Dunkeln mit 65 db(A) weißem Rauschen an den Eingriffsraum gewöhnen.
      6. Setzen Sie jedes Tier in eine Angstkonditionierungskammer, stellen Sie sicher, dass die Kammer verriegelt ist, und starten Sie das Protokoll mit der Angstkonditionierungssoftware.
      7. Wenn das Protokoll abgeschlossen ist, nehmen Sie die Tiere aus den Angstkonditionierungskammern und bringen Sie sie in ihren Käfig zurück. Wenn am selben Tag weitere Käfige mit Tieren untersucht werden sollen, transportieren Sie die traumaexponierten Tiere in einen Aufwachraum, der vom häuslichen Käfigraum getrennt ist, um zu verhindern, dass traumatisierte Tiere Informationen an die traumanaiven Tiere weitergeben.
    2. Reinigen Sie das Innere der Angstkonditionierungskammern mit 70% Ethanol. Sollen weitere Tiere untersucht werden, so ist das Innere der Kammer mit 1 %iger Essigsäure zu reinigen und das Protokoll zu wiederholen, bis alle Tiere untersucht wurden.
    3. Sitzung auslösen
      1. Programmieren Sie das Trigger-Protokoll. Stellen Sie die Gesamtzeit auf 300 s (5 min) ein. Addieren Sie 1 s Ströme zu Zeiten von 60 s, 120 s, 180 s, 240 s und 300 s. Stellen Sie den Strom auf 0,7 mA ein.
      2. Installieren Sie A-Rahmen-Plexiglaseinsätze in der Angstkonditionierungskammer und wischen Sie alle Innenflächen mit 10 % Ethanol ab. Platzieren Sie ein Gerät für weißes Rauschen in jeder schalldämpfenden Kabine und stellen Sie die Schallausgabe auf 70 dB(A) ein.
      3. Transportieren Sie die unbedeckten Tiere auf einem indirekten Weg in den Behandlungsraum der Angstkonditionierung, der länger dauert als der direkte Weg für die Traumasitzung.
      4. Lassen Sie die Tiere sich 30 Minuten lang an den Angstkonditionierungsraum gewöhnen.
      5. Setzen Sie jedes Tier in eine Angstkonditionierungskammer, schalten Sie die Maschine mit weißem Rauschen ein und starten Sie das Protokoll.
      6. Wenn das Protokoll abgeschlossen ist, nehmen Sie die Tiere aus den Angstkonditionierungskammern und bringen Sie sie in ihren Käfig zurück.
      7. Reinigen Sie das Innere der Angstkonditionierungskammern mit 70% Ethanol. Wenn weitere Tiere untersucht werden sollen, ist das Innere der Kammer mit 10 % Ethanol zu reinigen. Wenn keine weiteren Tiere untersucht werden sollen, ist das Innere der Kammer mit 70 % Ethanol zu reinigen.

3. Verhaltensbewertung

  1. Dunkel-/Hell-Übertragung
    1. Ordnen Sie das Hell-Dunkel-Transfergetriebe unter der Deckenkamera an. Zoomen Sie die Kamera hinein, bis das Hell-Dunkel-Feld das Sichtfeld ausfüllt, und stellen Sie den Fokus so ein, dass das Bild klar ist. Lege ein Stück undurchsichtiges Plastik über die Türöffnung, die die helle und die dunkle Arena verbindet.
      1. Definieren Sie die Lichtarena und den Bereich zur Risikobewertung (ein 1 Zoll x 3 Zoll großer Bereich direkt vor der Tür in der Lichtarena) in der Bewegungsverfolgungssoftware.
      2. Stellen Sie die Beleuchtung in der hellen Arena auf 1.000-1.100 Lux ein.
      3. Transportieren Sie die Tiere in den Behandlungsraum und lassen Sie die Tiere 30 Minuten lang akklimatisieren.
      4. Setze jedes Tier in die dunkle Arena und setze den Deckel wieder auf. Entfernen Sie die Türöffnung, die die helle und die dunkle Kammer trennt, und zeichnen Sie die Bewegung des Tieres 5 Minuten lang auf.
      5. Nehmen Sie das Tier aus dem Gerät und reinigen Sie alle Oberflächen mit 70 % Ethanol.
      6. Berechnen Sie die prozentuale Risikobewertung für jedes Tier, indem Sie die im Risikobewertungsbereich verbrachte Zeit durch die Gesamtzeit dividieren, die Sie in der Light Arena verbracht haben.
      7. Bringen Sie alle Tiere in ihre Käfige zurück. Reinigen Sie die Hell-Dunkel-Box gründlich mit 70% Ethanol.
  2. Test zum Vergraben von Marmor
    1. Führen Sie den Test zum Vergraben von Marmor in einem Standard-Ratten-Mikroisolatorkäfig oder einem ähnlichen Gehäuse durch. Füllen Sie jeden Käfig mit 5 cm frischer Einstreu. Ordnen Sie die Käfige auf der Bank des Eingriffsraums an und stellen Sie die Beleuchtung auf <10 Lux ein.
    2. Ordnen Sie 20 saubere schwarze Glasmurmeln in einem gleichmäßig verteilten Gitter von 5 x 4 über den Boden jedes Käfigs an.
    3. Bringen Sie die Tiere in den Behandlungsraum für Marmorvergraben, damit sich die Tiere 30 Minuten lang akklimatisieren können.
    4. Setze jedes Tier für 25 Minuten in eine Marmorvergraben-Arena. Nach 25 Minuten nimmst du jede Maus aus ihrer Arena und bringst sie in ihren Käfig zurück.
    5. Berechnen Sie den Prozentsatz der vergrabenen Murmeln, indem Sie die Anzahl der vergrabenen Murmeln durch 20 dividieren.
  3. Akustisches Schreckverhalten
    1. Definieren Sie die Schreckversuche, "kein Stimulus" und "Vorimpuls" in der Startreaktionssoftware.
      1. Definieren Sie den 120 dB(A) Schreck-Stimulus so, dass er einen 40-ms-Ton von 120 dB(A) abgibt, während die Schreckamplitude gemessen wird.
      2. Definieren Sie die Vorimpulse von 75 dB(A), 80 dB(A) und 85 dB(A) so, dass sie entweder einen 40-ms-Ton von 75 dB(A), 80 dB(A) oder 85 dB(A) abgeben, gefolgt von einem 40-ms-Ton von 120 dB(A), während die Schreckamplitude gemessen wird.
      3. Definieren Sie den No-Startle-Stimulus, um einen 40-ms-Ton von 65 dB(A) (Hintergrund) abzugeben, während die Schreckamplitude gemessen wird.
    2. Definieren Sie die akustische Schreckreaktionssitzung.
      1. Stellen Sie den Hintergrund auf den analogen Pegel ein, der 65 db(A) entspricht.
      2. Fügen Sie zu Beginn der Sitzung sieben 120 db(A) Schreckversuche hinzu, gefolgt von weiteren zehn 120 db(A) Schreckversuchen, die nach dem Zufallsprinzip mit zwölf Versuchen ohne Stimulus, zwölf 75 db(A) Prepuls-Versuchen, zwölf 80 db(A) Prepuls-Versuchen und zwölf 85 db(A) Prepuls-Versuchen durchsetzt sind, gefolgt von den letzten sieben 120 db(A) Start-Versuchen.
    3. Bringen Sie die Tiere in einen Raum, der an den Raum für akustische Schreckreaktion angrenzt, und lassen Sie die Tiere 30 Minuten lang akklimatisieren.
    4. Nach der 30-minütigen Eingewöhnung bringen Sie die zu beurteilenden Tiere im Dunkeln in den Eingriffsraum.
    5. Setzen Sie jedes Tier in den Rückhalteapparat in der akustischen Starteinheit ein, setzen Sie die Einsätze zur Rückhaltung jedes Tieres wieder ein und schließen Sie die Tür der schalldämpfenden Kabine. Achten Sie darauf, dass die Einsätze so positioniert sind, dass das Tier mittig über dem Vibrationssensor steht, sich aber dennoch frei drehen kann.
    6. Starten Sie das Protokoll mit der Start-Response-Software.
    7. Wenn das Protokoll abgeschlossen ist, werden alle Tiere aus dem akustischen Schreckgerät in den Transferkäfig gebracht.
    8. Reinigen Sie das Tierfix, indem Sie die Innenflächen gründlich mit 70 % Ethanol abwischen.
    9. Berechnen Sie die Latenz bis zum Spitzenschock der Amplitude, indem Sie die Zeit bis zu den maximalen Geschwindigkeitswerten für alle 120 dB(A) Schreckreize für jedes Tier mitteln.
    10. Berechnen Sie die prozentuale Präpulshemmung. Berechnen Sie den durchschnittlichen Vmax-Wert für 120 dB(A) Schreck-Stimuli, keine Schreck-Stimuli, 75 dB(A) -Schreck-Stimuli, 80 db(A) -Schreck-Stimuli und 85 dB(A) -Schreck-Stimuli. Berechnen Sie die durchschnittliche Netto-Schreckamplitude, indem Sie die durchschnittliche Vmax ohne Schreckreize von der durchschnittlichen Vmax für 120 dB(A) subtrahieren. Berechnen Sie die prozentuale Vorimpulshemmung für die Vorimpulse von 75 dB(A), 80 dB(A) und 85 dB(A), indem Sie jeden durchschnittlichen Vorimpuls Vmax durch den durchschnittlichen 120 dB(A) Vmax dividieren, dieses Verhältnis von 1 subtrahieren und mit 100 multiplizieren. Berechnen Sie die durchschnittliche prozentuale Vorimpulshemmung, indem Sie die Vorimpulshemmungen von 75 dB(A), 80 dB(A) und 85 db(A) % mitteln.
  4. Aktivitäten im Käfig zu Hause
    1. Führen Sie die Käfigaktivität zu Hause in Mikroisolatorkäfigen mit modifizierten Deckeln durch, die mit Passivinfrarotsensoren ausgestattet sind, die Tierbewegungen erkennen. Ersetzen Sie die Standard-Wasserflaschen durch konische 50-ml-Röhrchen, die mit einem Stopfenschlucker ausgestattet sind, um den Bereich des Käfigbodens zu reduzieren, der für die Sicht des Bewegungssensors verdeckt ist. Geben Sie eine begrenzte Menge Futter (50-75 g) in den Drahtkäfigeinsatz, um die Verstopfung des Bewegungssensors zu verringern.
    2. Transportieren Sie die Tiere nach dem akustischen Schreckreaktionstest in den Aktivitätsraum des Heimkäfigs.
    3. Setzen Sie jedes Tier in einen modifizierten Mikroisolatorkäfig und stellen Sie sicher, dass der IR-Sensor die Bewegung misst. Bringen Sie die Oberseite und den Deckel des Drahtkäfigs wieder an.
    4. Kontrollieren Sie die Tiere täglich während des Tests, um sicherzustellen, dass jedes Tier ausreichenden Zugang zu Futter und Wasser hat.
    5. Halten Sie die Tiere in den Aktivitätskäfigen für 3 Hell-Dunkel-Zyklen (72 h) im Heimkäfig.
    6. Stoppen Sie nach Ablauf der 72-Stunden-Frist die Aufzeichnung und entfernen Sie alle Tiere aus ihren Käfigen.
    7. Berechnen Sie die Aktivität in % der Lichtphase, indem Sie die Gesamtzahl der Aktivitätsphasen während der zweiten und dritten Lichtphase durch die Gesamtzahl der Aktivitätsphasen der letzten 48 Stunden der Überwachung dividieren.
  5. Punktevergabe und Inklusion
    1. Berechnen Sie den Z-Wert für die Risikobewertung in %, den Prozentsatz der vergrabenen Murmeln, die durchschnittliche Vorpulshemmung, die Latenz bis zur maximalen Schreckamplitude und die Anzeige der Lichtphasenaktivität in % für jedes Tier, indem Sie den Mittelwert für diesen Verhaltenstest in dieser Kohorte subtrahieren und dann durch die Standardabweichung dieses Verhaltenstests in dieser Kohorte dividieren.
    2. Vergeben Sie Punkte an die Top 20% der PTBS-ähnlichsten Tiere für jede Verhaltensanzeige. Die besten 20 % der Tiere mit dem geringsten Prozentsatz der Risikobewertung, dem höchsten Prozentsatz an vergrabenen Murmeln, der geringsten durchschnittlichen prozentualen Hemmung des Vorpulses, der geringsten Latenz bis zur maximalen Schreckamplitude und der höchsten prozentualen Lichtphasenaktivität erhalten 3, 1, 2, 3 bzw. 1 Punkte (Tabelle 1).
    3. Addieren Sie alle Punkte, die jedes Tier in den Verhaltenstests erhalten hat. Bezeichnen Sie die Tiere, die 5 Punkte oder mehr erhalten, als PTBS-ähnlich und bezeichnen Sie die Tiere, die 0 Punkte erhalten, als widerstandsfähig.

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Ergebnisse

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Wir erwarten, dass Tiere in jedem Verhaltenstest PTBS-ähnliches Verhalten zeigen, das gleichmäßig über alle Kohorten verteilt ist. Eine Konzentration von PTBS-ähnlichen Tieren in einer Kohorte kann auf Artefakte hinweisen, die entweder während der PTBS-Induktion oder bei Verhaltenstests eingeführt wurden. Die Tiere, die in jeder Verhaltensanzeige Punkte erzielen, sind gleichmäßig auf alle getesteten Kohorten verteilt (Abbildung 2). 7 der 48 Tiere (14,6%), die dem PTBS-Induktionsparadigma aus...

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Diskussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

PTBS ist eine komplexe und heterogene psychiatrische Erkrankung. Leider gibt es derzeit kein zuverlässiges Tiermodell für PTBS-ähnliches Verhalten, und Verhaltensparadigmen für die Induktion von PTBS-ähnlichem Verhalten sind das zuverlässigste Mittel, um Tiere zu erzeugen, die einen PTBS-ähnlichen Verhaltensphänotyp aufweisen. Das hier beschriebene Paradigma bietet ein robustes und zuverlässiges Mittel zur Auslösung eines PTBS-ähnlichen Verhaltensphänotyps aufgrund der Verwendung von aku...

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Offenlegungen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kein Autor hat irgendwelche Konflikte offenzulegen.

Danksagungen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Diese Arbeit wurde durch die Großzügigkeit der Hayward Foundation und der Marriot Family ermöglicht. Wir möchten auch die harte Arbeit und das Fachwissen der Ausschüsse der Tulane University und der Mayo Clinic IACUC und der Abteilungen für vergleichende Medizin sowie der Mayo Clinic Nagetier Behavioral Research Facility anerkennen.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Essigsäure, GletscherSigma AldrichAX0073
TischwaageFisher Scientific01-913-925
Clocklab Data Collection SuiteActimetrics-HomeKäfigaktivität Käfige
Deciblemeter
Ethovision XT14 SoftwareNoldus-Bewegungsverfolgungssoftware
EthylalkoholSigma Aldrich443611
Hell/Dunkel BoxNoldus-Hell/Dunkel Transferkasten
Lux Meter
Monochrome GigE KameraNoldus-ErfordertDeckenmontage-Hardware Erhältlich bei Noldus
NIR Video Fear Conditioning Package für Maus [Standard, USB]Med AssociatesMED-VFC2-USB-MAusrüstung und Kammer zur Konditionierung von Angst. Das Paket enthält alle Geräte, die für die Untersuchung von jeweils 1 Tier erforderlich sind.
SprühflascheThermo ScientificBirA500
SR LAB SoftwareSan DiegoInstruments-Startle Response Software
SR LAB Startle Response UnitSan DiegoInstruments-AcousticStartle Unit
Video Fear Coniditioning "Video Freeze" SoftwareMed AssociatesSOF-843Software zur Angstkonditionierung
Weißes Rauschen MaschineMed AssociatesENV-230

Referenzen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
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