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Methodenartikel

Etablierung eines Silikose-Rattenmodells durch Exposition des Ganzkörpers mit lungengängigem Siliziumdioxid

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DOI:

10.3791/64467

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28. Oktober 2022

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Diese Studie beschreibt eine Technik zur Etablierung eines Silikose-Rattenmodells mit der Inhalation von Kieselsäure durch den ganzen Körper in einer Inhalationskammer. Die Ratten mit Silikose konnten den pathologischen Prozess der menschlichen Silikose auf einfache, kostengünstige Weise mit guter Wiederholbarkeit genau nachahmen.

Zusammenfassung

Die Hauptursache für Silikose ist das Einatmen von Kieselsäure im beruflichen Umfeld. Trotz einiger anatomischer und physiologischer Unterschiede sind Nagetiermodelle nach wie vor ein wesentliches Werkzeug für die Untersuchung der menschlichen Silikose. Bei der Silikose muss der klassische pathologische Prozess durch die Inhalation von frisch erzeugten Quarzpartikeln induzierbar sein, d.h. durch die spezifische Induktion menschlicher Berufskrankheiten. Diese Studie beschrieb eine Technik, um den pathologischen dynamischen Evolutionsprozess der Silikose zu etablieren und effektiv nachzuahmen. Darüber hinaus wies die Technik eine gute Wiederholbarkeit auf, ohne dass eine Operation erforderlich war. Das Inhalations-Expositionssystem wurde hergestellt, validiert und für toxikologische Studien zur Inhalation lungengängiger Partikel verwendet. Die kritischen Komponenten waren wie folgt: (1) Schüttgut-SiO2-Pulvergenerator, der mit einem Luftstromregler eingestellt wurde; (2) 0,3 m3 Ganzkörper-Inhalations-Expositionskammer für bis zu 3 erwachsene Ratten; (3) ein Überwachungs- und Steuerungssystem zur Regelung von Sauerstoffkonzentration, Temperatur, Luftfeuchtigkeit und Druck in Echtzeit; und (4) ein Barriere- und Abfallentsorgungssystem zum Schutz der Laboranten und der Umwelt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das vorliegende Protokoll die Inhalation über den ganzen Körper berichtet, und die Inhalationskammer schuf ein zuverlässiges, vernünftiges und wiederholbares Ratten-Silikose-Modell mit geringer Mortalität, weniger Verletzungen und mehr Schutz.

Einleitung

Silikose, die durch das Einatmen von Kieselsäure verursacht wird, ist die schwerste Berufskrankheit in China und macht jedes Jahr mehr als 80 % der Gesamtzahl der gemeldeten Berufskrankheiten aus1. Die Ätiologie der Silikose ist klar und kann verhindert und kontrolliert werden, aber es gibt keine wirksame Behandlungsmethode2. Viele Medikamente haben sich in Grundlagenstudien als wirksam erwiesen, aber sie haben ungenaue klinischeWirkungen 3,4. Daher müssen die pathologischen und physiologischen Mechanismen der Silikose noch erforscht werden.....

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Protokoll

Alle Tierversuche wurden gemäß dem Leitfaden der US-amerikanischen National Institutes of Health für die Pflege und Verwendung von Labortieren durchgeführt und vom Ethikausschuss der Nordchinesischen Universität für Wissenschaft und Technologie genehmigt (Protokollcode LX2019033 und 2019-3-3 der Genehmigung). Für die vorliegende Studie wurden männliche Wistar-Ratten im Alter von 3 Wochen verwendet. Alle Ratten wurden in statischen Käfigen mit Holzspänen gehalten. Die Tiere wurden in einem 12 h/12 h Hell-Dunkel-Zyklus gehalten und ad libitum mit Futter und Wasser versorgt. Folgeexperimente wurden nach 1 Woche adaptiver Fütterung durchgeführt.

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Ergebnisse

Mit der vorgeschlagenen Methode wurden einige mögliche Mechanismen und die Pathogenese der Silikose an Ratten untersucht. Das Schema der Inhalationskammer ist in Abbildung 1 dargestellt. Die Kammer bestand aus einem luftzugeführten Silica-Generator, einer Ganzkörperkammer und einem Abfallentsorgungssystem, wie zuvor17 beschrieben. Die Lungenfunktionen, die Konzentrationen von Entzündungsfaktoren im Serum und in der Lunge, die Kollagenablagerung und die Differenzierung.......

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Diskussion

Als Hauptverursacher der Silikose spielt Kieselsäure eine entscheidende Rolle bei der Formgebung. Die Kieselsäurepartikel, die von Patienten mit Pneumokoniose eingeatmet werden, sind frische, freie Kieselsäurepartikel, die durch mechanisches Schneiden hergestellt werden. Kieselsäure kann reaktive Sauerstoffspezies entweder direkt auf frisch gespaltenen Partikeloberflächen oder indirekt durch ihre Wirkung auf die Makrophagen25 erzeugen. Daher ist die Vermahlung von Kieselsäurepartikeln von großer B.......

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Offenlegungen

Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde von der National Natural Science Foundation of China (82003406), der Natural Science Foundation of Hebei Province (H2022209073) und dem Science and Technology Project des Hebei Education Department (ZD2022127) finanziert.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Luftdetektor (kompressionsbezogener atmosphärischer Probenehmer)Qingdao Xuyu Environmental Protection Technology Co. Ltd
Anatomischer Tisch  Es wird keine bestimmte Marke empfohlen.
Antikörper von CD68Abcamab201340
DABZSGB-BIOZLI-9018
Elektrische Heizung LuftblastrocknerShanghai Yiheng Scientific Instrument Co., Ltd
Elektronische WaageOHRUS
Einbettungsmaschineleica
Abgasableitungseinrichtung  HOPE Industrie und Handel Co., Ltd.
Generatorsysteme HOPE Industrie und Handel Co., Ltd.
Handschuhe (dünne Laborhandschuhe)Der Secco medizinisches
Hämatoxylin und EosinBaSO Diagnostics Inc.BA4025
HOPE MED 8050 ExpositionskontrollgerätHOPE Industry and Trade Co., Ltd.
Inhalationskammer HOPE Industrie und Handel Co., Ltd.
Spritze  Es wird keine bestimmte Marke empfohlen.
Lichtmikroskop Olympus
ObjektschlittenShitai
PV-6000 (HRP-konjugiertes Ziegen-Anti-Maus-IgG-Polymer)Beijing Zhongshan Jinqiao Biotechnology Co. Ltds5631
SiliziumdioxidSigma-Aldrich
SchneidemaschineleicaRM2255
AbgasbehandlungsgerätHOPE Industry and Trade Co., Ltd.
NassboxKooperative Kunststoffprodukte Fabrik
XylolTianjin Yongda Chemisches Reagenz Co., Ltd
für Injektion

Referenzen

  1. Li, J., et al. The burden of pneumoconiosis in China: an analysis from the Global Burden of Disease Study. BMC Public Health. 22 (1), 1114(2019).
  2. The Lancet Respiratory Medicine. The world is failing on silicosis. The Lancet. Respiratory Medicine

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Nachdrucke und Genehmigungen

Tags

Silika-InhalationGanzkörperexpositionInhalationskammerpathologischer Prozessfibrotische Läsionenpolarisationsmikroskopische Untersuchungimmunhistochemische FärbungAlveolarwandverdickung