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Die rechtsventrikuläre Insuffizienz (RVF) gilt als wichtiger Faktor für die Morbidität und Mortalität von Herzpatienten. Die häufigsten Ursachen für RVF sind linksseitige Herzerkrankungen und pulmonale Hypertonie1. Während des Fortschreitens der RVF kann eine funktionelle Trikuspidalinsuffizienz (FTR) als Folge einer rechtsventrikulären (RV) Dysfunktion, einer ringförmigen Dilatation und eines subvalvulären Umbaus auftreten. Eine mittelschwere bis schwere FTR ist ein unabhängiger Prädiktor für die Mortalität2,3, und es wird geschätzt, dass 80%-90% der Fälle von Trikuspidalinsuffizienz funktioneller Natur sind4. Die FTR selbst kann ein nachteiliges ventrikuläres Remodeling fördern, indem sie entweder die Nachlast oder die Vorlast beeinflusst5. Die Trikuspidalklappe wurde historisch als die vergessene Klappe6 angesehen, und es wurde angenommen, dass die Behandlung der linksseitigen Herzkrankheit die damit verbundene RV-Pathologie und FTR7 beheben würde. Jüngste Daten haben gezeigt, dass dies eine fehlerhafte Strategie ist, und die aktuellen klinischen Leitlinien befürworten einen viel aggressiveren Ansatz für FTR4. Die Pathophysiologie der schweren FTR in Verbindung mit rechtsventrikulärer Dysfunktion ist jedoch noch unzureichend verstanden, was zu suboptimalen klinischen Ergebnissen führt8. Die derzeit verfügbaren Großtiermodelle von RVF basieren auf Druck, Volumen oder gemischter Überlastung. Wir haben bereits ein großes Tiermodell von RVF und TR beschrieben, jedoch nur in einem akuten Setting9.
Die aktuelle Studie konzentriert sich auf ein chronisches Schafmodell des pulmonalarteriellen Bandings (PAB), um die RV-Nachlast (Drucküberlastung) zu erhöhen und RV-Dysfunktion und FTR zu induzieren. Das Nachlastmodell ist zuverlässig und reproduzierbar im Vergleich zu pulmonalen Hypertoniemodellen, bei denen Veränderungen der Mikrogefäße weniger vorhersagbar und wahrscheinlicher sind10. Ziel der Studie war es, ein chronisches Großtiermodell von RVF und FTR zu entwickeln, das die RV-Drucküberlastung bei Patienten mit linksseitiger Herzerkrankung und pulmonaler Hypertonie am genauesten nachahmt. Die Etablierung eines solchen Modells würde vertiefte Studien zur Pathophysiologie des ventrikulären und valvulären Remodellings ermöglichen, das mit RV-Dysfunktion und Trikuspidalinsuffizienz einhergeht. Das Schafmodell wurde auf der Grundlage unserer früheren Arbeiten über die Mitralklappe und der veröffentlichten Literatur ausgewählt, die die anatomischen und physiologischen Ähnlichkeiten zwischen menschlichen und Schafherzen unterstützt11,12,13.
Für diese Studie wurden 20 erwachsene Schafe (62 ± 7 kg) einer linken Thorakotomie und einem Hauptpulmonalarterienband (PAB) unterzogen, um den systolischen Pulmonalarteriendruck (SPAP) mindestens zu verdoppeln, wodurch eine RV-Drucküberlastung induziert wurde. Die Tiere wurden 8 Wochen lang beobachtet und die Symptome einer Herzinsuffizienz wurden mit Diuretika behandelt, wenn sie klinisch offensichtlich waren. In regelmäßigen Abständen wurde eine Überwachungsechokardiographie durchgeführt, um die RV-Funktion und die Klappenkompetenz zu beurteilen. Nach Abschluss des experimentellen Protokolls für die Modellentwicklung (8 Wochen) wurden die Tiere für die mediane Sternotomie und die Implantation von Sonomikrometriekristallen in die epikardialen und intrakardialen Strukturen zurück in den Operationssaal gebracht. Dieser Eingriff wurde mittels kardiopulmonalem Bypass mit Herzschlag und bibavaler Kontrolle durchgeführt. Es gab keine Probleme bei der Entwöhnung der Tiere vom kardiopulmonalen Bypass oder bei der Erfassung der Sonomikrometriedaten in einer stabilen, stationären hämodynamischen Umgebung, ohne dass Inotropika zur Unterstützung des rechten Herzens erforderlich waren. Wir gehen davon aus, dass wir in naher Zukunft eine Trikuspidalring-Anuloplastik und andere Eingriffe am rechten Herzen mit einem rechten Thorakotomie-Ansatz sowohl in Terminal- als auch in Überlebensexperimenten durchführen werden. Die aktuellen Erfahrungen lassen vermuten, dass es möglich sein wird, die Tiere problemlos vom Herz-Lungen-Bypass zu entwöhnen und langfristig zu überleben. Daher glauben wir, dass das Modell die Durchführung klinisch relevanter kardialer Eingriffe ermöglichen wird. Nachfolgend finden Sie eine Beschreibung der Schritte (perioperativ und operativ), die zur Durchführung des Versuchsprotokolls für Schafe durchgeführt werden.