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Die Autoren kommen aus zwei dänischen TBLC-Zentren (Universitätskrankenhaus Odense und Universitätsklinikum Aarhus), die beide nach den Prinzipien der Deklaration von Helsinki forschen. Eine ethische Genehmigung war nicht erforderlich, da es sich um eine Beobachtungsstudie handelte. Alle Patienten, die zu Forschungszwecken einbezogen wurden, gaben eine schriftliche Einverständniserklärung. Es ist wichtig zu betonen, dass sich der beschriebene schrittweise Ansatz für die TBLC-Leitfähigkeit auf die Verwendung eines flexiblen Bronchoskops bezieht und auf einer Kombination von Empfehlungen aus internationalen Leitlinien, Expertenstellungen, aktuellen Überprüfungen und Erfahrungen aus den beiden TBLC-Zentren 9,10,11,15,16,17,22,23,24 basiert ,25.
1. Überlegungen zu PreTBLC
- Sicherstellen, dass eine TBLC indiziert ist, was bei Patienten gerechtfertigt ist, bei denen die Integration von Informationen aus der HRCT, der Biochemie und der Autoimmunologie in eine vorangegangene MDD, an der Pneumologen und Radiologen beteiligt waren, nicht in der Lage war, eine sichere ILD-Diagnose zu stellen.
- Wählen Sie geeignete Patienten aus, indem Sie die in Tabelle 1 beschriebenen Kontraindikationen vermeiden.
| Relative Kontraindikationen | Absolute Kontraindikationen |
| Forcierte Vitalkapazität (FVC) < 50 % des vorhergesagten Wertes | Thrombozytopenie < 50 x 109/L oder INR > 1,5 |
| Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid für die Lunge (DLCO) < 35 % des vorhergesagten Wertes | Unkorrigierte Blutungsdiathese |
| Systolischer pulmonalarterieller Druck > 50 mmHg (z. B. Abschätzung anhand einer Echokardiographie) | Fortschreitender und klinischer Rückgang aufgrund eines erhöhten Komplikationsrisikos bei Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion |
| Body-Mass-Index > 35 kg/m2 |
Tabelle 1: Kontraindikationen für TBLC. Relative und absolute Kontraindikationen für die TBLC-Leitfähigkeit. Abkürzung: TBLC = transbronchiale Lungenkryobiopsie.
2. Vorbereitung der PreTBLC
- Überprüfen Sie die HRCT und die Vorschläge des Thoraxradiologen, um zu planen, aus welchen Bronchialsegmenten (BS) histologische Proben je nach radiologischer Krankheitsmanifestation am besten zugänglich sind.
- Testen Sie vor der TBLC-Leistung, ob das System funktioniert.
- Drücken Sie die Taste für das Fassungsvermögen des Gastanks (Kohlendioxid (CO2) oder Distickstoffmonoxid (NO)) auf dem Einstellungsfeld, um das Volumen des Gases in der Flasche zu überprüfen.
- Stellen Sie die Kryosonde auf ein Tablett und beobachten Sie die Sonde, während Sie den Pedalfußschalter 5-10 s lang drücken. Suchen Sie nach einem Eisball an der Spitze der Sonde, der anzeigt, dass sie ordnungsgemäß funktioniert (Abbildung 1).
- Verwenden Sie eine Vollnarkose (GA) oder eine tiefe Sedierung unter TBLC und erwägen Sie eine Prämedikation mit Tranexamsäure von 0,5-1 g, um das Blutungsrisiko zu verringern.
- Platzieren Sie einen speziellen doppelten luminalen Endotrachealtubus (ETT) mit einer Größe von 7,5-8,5 mm in der Luftröhre.
HINWEIS: Der ETT verfügt über einen Hauptkanal, der den Zugang zum Bronchoskop ermöglicht, während der Patient beatmet wird, und einen kleinen Seitenkanal, der als Arbeitskanal für den Bronchialblocker-Katheter dient.
- Sprühen Sie kontinuierlich mit örtlicher Betäubung (z. B. Lidocain-Spray 10%), um den Husten zu reduzieren. Siehe auch Schritt 3.5.

Abbildung 1: Ein Eisball als Hinweis auf verwendbares TBLC-Equipment. Ein Pedal aktiviert die CO2 - Gasdiffusion aus dem Tank und induziert das Einfrieren. Dies wird in Wasser getestet, wo ein Eisball an der Spitze der Kryosonde erscheint, wenn sie ordnungsgemäß funktioniert. Abkürzung: TBLC = transbronchiale Lungenkryobiopsie. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
3. TBLC-Leitwert
- Führen Sie ein flexibles Bronchoskop durch das ETT ein und führen Sie die Bronchoskopie durch.
HINWEIS: In einigen TBLC-Zentren wird ein starres Bronchoskop verwendet, um die Luftröhre zu intubieren. Wenn die Luftröhre mit einem starren Bronchoskop intubiert wird, kann ein flexibles Bronchoskop durch das starre Bronchoskop geführt werden.
- Führen Sie die flexible Kryosonde durch den Arbeitskanal des Bronchoskops in den ausgewählten BS ein.
HINWEIS: Die Kryosonden werden sowohl als Einwegsonden (1,1, 1,7 und 2,4 mm) als auch als wiederverwendbare Sonden (1,9 und 2,4 mm) hergestellt.
- Verwenden Sie eine Fluoroskopie, um sicherzustellen, dass die Spitze der Kryosonde etwa 10 mm von der Thoraxwand entfernt ist, was dem ausgewählten BS entspricht (Abbildung 2).
- Führen Sie einen Bronchialblocker-Katheter (z. B. einen Fogarty-Ballon) in den Seitenkanal des doppelluminalen ETT ein und platzieren Sie ihn am ausgewählten BS-Ostium (Abbildung 3).
- Pumpen Sie den Bronchialblocker-Katheter auf, um die Angemessenheit der Platzierung und Blockade für mögliche Blutungen zu beurteilen, die distal in Bezug auf den Ballon auftreten (Abbildung 4).
- Entleeren Sie den Bronchialblocker-Katheter, wenn der Ballon gut platziert ist.
- Sichern Sie die Platzierung des Ballons, indem Sie den Bronchialblocker-Katheter mit einer Pean fixieren.
- Verwenden Sie kleine Mengen Lidocain-Spray oder Kochsalzlösung im jeweiligen ETT und seinem Seitenkanal, um die Reibung zu reduzieren, die durch das Einführen der Kryosonde in den ETT und des Ballonkatheters in den Seitenkanal des ETT entsteht.
- Wenn die Schritte 3.1.1 bis 3.1.3 zufriedenstellend ausgeführt wurden, treten Sie je nach Größe der Kryosonde 3-6 s lang auf das Gefrierpedal, um das Joule-Thompsons-Gesetz auszunutzen und das Lungenparenchymgewebe auf etwa -45-79 °C für CO2 und -89 °C für NO einzufrieren.
- Ziehen Sie das flexible Bronchoskop mit der Kryosonde mit einer schnellen Bewegung zurück, während Sie das Gefrierpedal gedrückt halten, um das Einfrieren fortzusetzen und zu verhindern, dass die Biopsie während des Rückzugs herunterfällt.
- Während des in Schritt 3.1.5 beschriebenen Manövers wird der Ballon von einer anderen Person als dem Bronchoskopiker aufgeblasen, um die Biopsiestelle distal des ausgewählten BS-Ostiums zu blockieren und mögliche Blutungen zu kontrollieren.
- Fahren Sie mit Schritt 3.1.6 fort, bis mindestens zwei Biopsien von zwei BS aus demselben Lappen gewonnen wurden.
- Legen Sie die Biopsien in Kochsalzlösung und fixieren Sie sie, wenn alle Biopsien entnommen wurden, in Formaldehyd (4%) (Abbildung 5).
- Senden Sie die Biopsien zur pathologischen Untersuchung vor der MDD.

Abbildung 2: Durchleuchtung. Die Fluoroskopie wird verwendet, um die korrekte Platzierung der Kryosonde vor dem Einfrieren sicherzustellen. Die Spitze der Kryosonde erscheint als Kopf eines Trommelstocks (schwarze Pfeilspitze). Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 3: Endotrachealtubus. Ein doppelluminaler Endotrachealtubus (grüner Pfeil) ermöglicht den Zugang zu den Atemwegen durch das Bronchoskop und kontrolliert gleichzeitig die Blutung durch das Einführen eines Ballonkatheters in den Seitenkanal (roter Pfeil). Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 4: Aufblasen des Ballonkatheters. Aufblasen des Ballonkatheters, um eine Verstopfung zu gewährleisten und eine mögliche Blutung distal des Ballons zu verhindern, die sich nach Durchführung einer transbronchialen Lungenkryobiopsie auf andere Teile des Lappens ausbreitet. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 5: Biopsien. Transbronchiale Lungenkryobiopsien werden in kalte Kochsalzlösung gelegt, bevor sie in Formaldehyd fixiert werden. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
4. PostTBLC-Verfahren
- Führen Sie nach jeder Biopsie das Bronchoskop wieder in das BS ein und entleeren Sie den Ballon, um zu beobachten, ob Blutungen auftreten.
- Blasen Sie den Ballon wieder auf, wenn eine Blutung beobachtet wird (Abbildung 6). Wenn sich der Ballon in der richtigen Position befindet und den BS blockiert, warten Sie einige Minuten, bis die Blutung aufhört, und setzen Sie dann das TBLC-Verfahren fort.
- Wenn nach Schritt 4.1.1. immer noch Blutungen beobachtet werden, installieren Sie eiskalte Kochsalzlösung distal am Ballon.
- Bei anhaltenden Blutungen nach Schritt 4.1.2. oder Ballonversagen, bei dem Blut in andere BSs fließt, verwenden Sie eine Kombination aus Absaugung, endobronchial verabreichter eiskalter Kochsalzlösung mit oder ohne Adrenalin und Tranexamsäure.
- Wenn das geronnene Blut die Atemwege blockiert, verwenden Sie die Kryosonde, um die Atemwege wieder zu öffnen, indem Sie die Spitze der Kryosonde in das Blutgerinnsel einfrieren und sie durch das ETT nach oben zurückziehen.
- Wenn die Blutung unkontrolliert bleibt, ändern Sie die ETT in eine ETT, die sowohl die Beatmung der nicht biopsierten Lunge als auch die Verstopfung des Hauptbronchus an der blutenden Lunge ermöglicht, und verlegen Sie den Patienten auf eine Intensivstation.
- Führen Sie nach TBLC einen fokussierten Lungenultraschall (FLUS) durch, während der Patient noch sediert ist, um die Indikative für einen iatrogenen Pneumothorax (PTX) zu identifizieren.
- Erwägen Sie das Anlegen einer FLUS-gesteuerten Pleuradrainage mit einem Pigtail-Katheter (Fr 7-16), wenn FLUS-Beobachtungen auf eine hohe Wahrscheinlichkeit für PTX hinweisen. Eine Pleuradrainage ist indiziert, wenn FLUS auf eine rasch zunehmende Größe von PTX hinweist, insbesondere wenn sich der klinische Zustand des Patienten verschlechtert.
- Verschieben Sie die Extubation um 5-10 Minuten, wenn FLUS einen kleinen PTX zeigt und der Patient klinisch stabil ist. Wenn die PTX-Größe danach fortschreitet oder der Patient klinisch instabil wird, legen Sie vor der Extubation eine Pleuradrainage an.
- Extubieren Sie den Patienten nach Schritt 4.2 oder Schritt 4.2.2, wenn es keine Anzeichen für PTX oder ein Fortschreiten der PTX-Größe gibt und der Patient klinisch stabil bleibt.
- Beobachten Sie den Patienten nach der TBLC in einem Aufwachraum. Kurz bevor der klinisch stabile Patient nach Hause geht, stellen Sie sicher, dass weder durch wiederholte FLUS noch durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ein spät einsetzendes PTX vorhanden ist.
- Besprechen Sie die Darstellung der histologischen Merkmale der Biopsien bei einer anschließenden MDD mit Pneumologen, Radiologen und Pathologen in Verbindung mit anderen Details, um auf einen ILD-Subtyp mit hoher diagnostischer Wahrscheinlichkeit zu schließen.
- Informieren Sie den Patienten in der Ambulanz über die MDD-Schlussfolgerung aus Schritt 4.5 und planen Sie die mögliche Behandlung und Nachsorge.

Abbildung 6: Leichte Blutungen. Wenn nach einer transbronchialen Lungenkryobiopsie Blutungen beobachtet werden, in diesem Fall leichte Blutungen, sollte der Ballonkatheter einige Minuten aufgeblasen bleiben, bevor die Entleerung erneut versucht wird. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
5. TBLC in Verbindung mit R-EBUS und ENB für die PPL-Diagnose
- Navigieren Sie und bestätigen Sie die Position der peripheren Lungenläsion.
- Führen Sie die 1,1-mm-Kryosonde unter Anleitung der Durchleuchtung in den erweiterten Arbeitskanal ein.
- Passen Sie die Spitze der Gefriersonde an die Position der radialen EBUS-Sonde an.
- Treten Sie für 4-8 s auf das Gefrierpedal.
- Ziehen Sie die Kryosonde mit einer schnellen Bewegung durch den verlängerten Arbeitskanal zurück, während Sie das Gefrierpedal gedrückt halten, um das Einfrieren fortzusetzen und zu verhindern, dass die Biopsie während des Rückzugs herunterfällt.
- Halten Sie das Bronchoskop und den erweiterten Arbeitskanal in Position, während die Kryosonde eingefahren ist.
- Die Schritte 5.2 bis 5.4 werden wiederholt, bis eine ausreichende Anzahl von Biopsien gewonnen wurde.
- Behandeln Sie die Biopsien wie in den Schritten 3.3 und 3.4 beschrieben.