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Methodenartikel

Ein Mausmodell der zugehörigen Leberpartition und der Pfortaderligatur für ein gestuftes Hepatektomieverfahren mit Hilfe der Mikroskopie

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DOI:

10.3791/66098

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19. Januar 2024

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Es hat sich gezeigt, dass die Assoziierung der Leberpartition und der Pfortaderligatur bei der gestiebenen Hepatektomie (ALPPS) mehrere Wochen nach der Operation im ersten Stadium zu einer bemerkenswerten Leberregeneration führt. Tiermodelle, die einer ALPPS unterzogen wurden, wurden entwickelt, um die potenzielle Regenerationsfähigkeit der Leber zu untersuchen und günstige klinische Ergebnisse zu erzielen.

Zusammenfassung

Die Hepatektomie wird weithin als die primäre Behandlung von Lebermalignomen angesehen. Dennoch ist postoperatives Leberversagen nach wie vor eine der Hauptursachen für perioperative Mortalität, was sich stark auf die Ergebnisse der Patienten auswirkt. In einer robusten Leberumgebung muss der zukünftige Leberrest (FLR) 25 % überschreiten, bei Leberzirrhose steigt dieser Bedarf auf über 40 %. Die Unzulänglichkeit der FLR ist derzeit ein großes Hindernis im Verlauf der Leberchirurgie.

Traditionelle Methoden zur Verbesserung der FLR-Hypertrophie konzentrieren sich hauptsächlich auf die Pfortaderembolisation (PVE), deren Wirksamkeit jedoch erheblich eingeschränkt ist. In den letzten Jahren gab es zahlreiche Berichte über eine neuartige biphasische Hepatektomiemethode, die eine hepatische Partitionierung und eine Pfortaderligatur beinhaltet, die als assoziierende Leberpartition und Pfortaderligation für die stufenweise Hepatektomie (ALPPS) bekannt ist. ALPPS übertrifft PVE bei der effizienten und erheblichen Induktion der FLR-Hypertrophie. Die detaillierten Mechanismen, die die ALPPS-gestützte Leberregeneration antreiben, sind jedoch nicht vollständig verstanden. Daher ist die Replikation von ALPPS in Tiermodellen von entscheidender Bedeutung, um die molekularen Mechanismen der Leberregeneration gründlich zu untersuchen und wertvolle theoretische und praktische Erkenntnisse zu gewinnen.

Einleitung

Die Leber verfügt über ein beachtliches regeneratives Potenzial, das sich schnell vermehrt und innerhalb von nur 3 Monaten nach der Resektion bei verschiedenen Leberbeschwerden den Stoffwechselbedarf wiederherstellt1. Die Notwendigkeit, die Vollständigkeit der Tumorränder zu bestimmen, erfordert jedoch die Unvermeidlichkeit einer expansiven Leberexzision. Daher ist die Sicherstellung eines ausreichenden Volumens des partizipatorischen Lebermilieus, das als Future Liver Remnant (FLR) bekannt ist, von größter Bedeutung2. ALPPS war in den letzten Jahrzehnten eine bahnbrechende Technik in de....

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Protokoll

Alle Experimente in diesem Protokoll wurden von den Veterinärbehörden des Volkskrankenhauses der Provinz Jiangxi genehmigt (Nummer 70/2022). Darüber hinaus wurden alle Versuchsschritte unter strikter Einhaltung des Institutional Animal Care and Use Committee durchgeführt.

1. Beginn der Operation

HINWEIS: Männliche C57BL/6-Mäuse mit einem Gewicht von 20-22 g wurden in einem gut belüfteten Käfig untergebracht, der in einer erregerfreien Standardumgebung mit einem Hell-Dunkel-Zyklus von 12 h/12 h gehalten wurde. Die Tiere erhielten ad libitum Zugang zu Futter....

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Ergebnisse

Im Gegensatz zur PVL (Protokollschritte 2, 3, 4 und 5) zeigten die Mäuse, die dem chirurgischen Eingriff des ALPPS (Schritte 2, 3, 4, 5 und 6) unterzogen wurden, eine erhöhte Neigung zur zellulären Proliferation. Abbildung 2 zeigt die ischämische Abgrenzung des mittleren Leberlappens nach der Pfortaderligatur sowie das Gesichtsfeld während der Leberdurchtrennung, was eine wichtige Unterscheidung zwischen ALPPS und PVL darstellt. Bemerkenswert ist, dass die Spiegel von Entzündungsmediatoren, .......

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Diskussion

Diese Studie stellt ein Protokoll für die Anfangsphase der ALPPS-Operation bei Mäusen vor, das eine partielle Ligatur der Pfortader und eine Teilung des Leberlappens medianus umfasst. Diese Methode ahmt das humane ALPPS-Verfahren sehr nach, wobei die einzigartige lobuläre Struktur der Mausleber und die duale portalvenöse Versorgung des Medianlappens einen deutlichen Blutfluss nach der Operation gewährleisten11. Bemerkenswert ist, dass das ALPPS-Verfahren aus zwei .......

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Offenlegungen

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte anzugeben.

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Referenzen

  1. Michalopoulos, G. K., Bhushan, B. Liver regeneration: Biological and pathological mechanisms and implications. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 18 (1), 40-55 (2021).
  2. Chapelle, T., et al.

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Nachdrucke und Genehmigungen

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