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Die Hauptfunktionen der Hornhaut bestehen darin, den Inhalt des Auges zu schützen und das Licht auf die Netzhaut zu fokussieren1. Die Hornhaut ist mit 7000 Nervenrezeptoren pro mm2 die am dichtesten innervierte Struktur des menschlichen Körpers und damit eines der empfindlichsten Gewebe des menschlichen Körpers 2,3. Die Hornhautnerven entspringen dem ophthalmischen Ast der Trigeminusnerven und spielen eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der Homöostase und Integrität der Hornhaut, indem sie Schutzreflexe wie Blinzeln und Tränenproduktion vermitteln, die Augenoberfläche trophisch stützen und die Wundheilung durch Freisetzung von Neuromediatoren stimulieren 1,4,5,6.
Eine Schädigung mit anschließender Funktionsstörung der Hornhautnerven (Überempfindlichkeit oder Hyposensibilität) kann zu Erkrankungen der Augenoberfläche beitragen 3,7,8. In der Tat wurden neurosensorische Anomalien als potenzielle Verursacher von Symptomen und Anzeichen der Krankheit des trockenen Auges erkannt und in die Definition der Krankheit des trockenen Auges aus dem Jahr 2017 aufgenommen: "eine multifaktorielle Erkrankung der Augenoberfläche, die durch einen Verlust der Homöostase des Tränenfilms gekennzeichnet ist und von Augensymptomen begleitet wird, bei denen Instabilität des Tränenfilms und Hyperosmolarität, Entzündungen und Schädigungen der Augenoberfläche sowie neurosensorische Anomalien spielen eine ätiologische Rolle 6,9,10." Darüber hinaus können Verletzungen oder Funktionsstörungen entlang der Trigeminusnervenbahn zu neurotropher Keratitis (NK)11 führen, einer degenerativen Erkrankung der Hornhaut; Zu den Stadien gehören epitheliale Keratopathie, Ulzerationen und Perforationen, die zu einem späteren Sehverlust führen können3.
Augenoberflächenschmerzen können als nozizeptiv oder neuropathisch eingestuft werden8. Bei neuropathischen Schmerzen an der Oberfläche des Auges werden die Nerven aufgrund der Auswirkungen einer Läsion oder Erkrankung des somatosensorischen Signalwegs, die häufig durch eine maladaptive Heilung nach einem Trauma oder einer Operation verursacht wird, überempfindlich8. Anomalien der Hornhautnerven wurden auch bei anderen Augenkrankheiten berichtet, darunter Glaukom, Schilddrüsen-Augenerkrankungen, Keratokonus, diabetische Keratopathie und Fuch-Endotheldystrophie 12,13,14,15, und diese Befunde sind in Tiermodellen reproduzierbar 6,16,17. Insbesondere werden Nervenanomalien nicht immer als Bestandteil von Augenerkrankungen identifiziert, und eine neurotrophe oder neuropathische Komponente des Schmerzes wird oft übersehen, was die Notwendigkeit von mehr diagnostischen Verfahren zur Beurteilung des Vorhandenseins von Nervenanomalien unterstreicht18. Da Erkrankungen der Augenoberfläche eine Dysfunktion des Hornhautnervs beinhalten oder induzieren können, bietet eine prägnante Technik zur Beurteilung der Funktion des Hornhautnervs einen erheblichen diagnostischen Wert.
Bei der Hornhautsensitivitätsprüfung wird die Reaktion eines Patienten auf eine kurze Hornhautstimulation beurteilt und ein funktioneller Einblick in den Zustand der Hornhautnerven (fehlende, verminderte, normale oder erhöhte Empfindlichkeit) gegeben13,19. Bei Patienten mit neurotropher Keratitis haben Studien beispielsweise positive Zusammenhänge zwischen der Empfindlichkeit der Hornhaut und Parametern der Innervation des Hornhautnervs gefunden, die mit der konfokalen In-vivo-Mikroskopie 20,21 beurteilt wurden, einschließlich der Länge der Hornhautnervenfaser (R2 = 0,2951, P = 0,0016)21. Eine positive Korrelation zwischen der Empfindlichkeit der Hornhaut und der Dichte der Hornhautnerven wurde auch bei Herpes-simplex-Keratitis (r = 0,55, P < 0,001) und der Erkrankung des trockenen Auges (r = 0,644; P = 0,045)22,23. Eine abnormale Hornhautinnervation korreliert jedoch nicht immer mit einer aberranten Hornhautempfindlichkeit13.
Veränderungen der Hornhautempfindlichkeit wurden bei Erkrankungen des trockenen Auges berichtet (einschließlich sowohl der Sjögren-Krankheit des trockenen Auges als auch der mit Diabetes mellitus verbundenen Krankheit des trockenen Auges); okuläre neuropathische Schmerzen; neurotrophe Keratitis; Fuch-Endotheldystrophie; und Augenbehandlungen für Glaukom, einschließlich topischer Tropfen, Lasertrabekuloplastik, transskleraler Zyklophotokoagulation mit langsamer Gerinnung und Mikropuls-Ziliarablation 3,8,12,24,25,26,27,28,29. Darüber hinaus kann eine kurzfristige Hypoästhesie sekundär zur refraktiven Chirurgie sein30. Eine verminderte oder fehlende Hornhautempfindlichkeit ist ein Kennzeichen der neurotrophen Keratitis und der Schlüssel zu ihrer Diagnose 3,11,31. Eine verminderte Hornhautempfindlichkeit geht häufig mit einer geringen Tränenproduktion und Epithelstörung einher, und eine erhöhte Empfindlichkeit kann auf okuläre neuropathische Schmerzen hinweisen, obwohl neuropathische Mechanismen auch bei Personen mit verminderter oder normaler Hornhautempfindlichkeit zu Schmerzen beitragen können 9,32.
Die Hornhautsensitivität kann entweder mit qualitativen oder quantitativen Methoden beurteilt werden, obwohl quantitative Methoden in erster Linie auf Forschungsumgebungen beschränkt sind 2,8,11,31,33,34,35. Die quantitative Bewertung erfolgt entweder mit dem Cochet-Bonnet-Esthesiometer oder dem Gas-Esthesiometer von Belmonte. Ein neues berührungsloses Esthesiometer, das Corneal Esthesiometer Brill, wurde kürzlich sowohl von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) als auch von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Hornhautempfindlichkeitstests zugelassen 36,37,38,39. Die Einschränkungen der Gasästhesiometer von Cochet-Bonnet und Belmonte, einschließlich der Kosten und der Herausforderung bei der Aufrechterhaltung der Sterilität, machen ihren Einsatz in der klinischen Praxis selten3. Qualitative Methoden können problemlos von Augenärzten oder Ärzte-Extendern durchgeführt werden, da sie kostengünstig und leicht verfügbar sind und wenig Schulung und Zeit erfordern 8,33,37. Darüber hinaus gibt es keine ausreichenden veröffentlichten Leitlinien zur Durchführung von Hornhautsensitivitätstests und dazu, wie Hornhautsensitivitätswerte als Teil einer klinischen Abklärung die Diagnose beeinflussen können. Im Folgenden stellen wir ein Protokoll für Hornhautsensitivitätstests vor, das kostengünstig, leicht verständlich und zugänglich ist und von Augenärzten in allen klinischen Umgebungen problemlos übernommen werden kann.