Method Article

Ein umfassendes Protokoll und eine Schritt-für-Schritt-Anleitung für die Integration von Multi-Omics in der biologischen Forschung

DOI:

10.3791/66995

August 8th, 2025

In This Article

Summary

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In dieser Arbeit werden Methoden zum Integrieren von Multi-Omics-Daten (Verkettung, Transformation und modellbasiert) beschrieben. Durch die Kombination von Daten aus der Genomik, Epigenomik, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik, Metagenomik, Lipidomik und Glykomik wird ein umfassendes Verständnis biologischer Systeme erreicht. Das Manuskript enthält Schritt-für-Schritt-Anleitungen, in denen Einschränkungen, Vorteile und Visualisierungswerkzeuge für die Multi-Omics-Integration hervorgehoben werden.

Abstract

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Dieses Manuskript bietet eine umfassende Schritt-für-Schritt-Anleitung für die Integration von Multi-Omics-Daten in die biologische Forschung.

Multi-Omics-Datenintegration bezieht sich auf den Prozess der Kombination und Analyse von Daten, die an denselben biologischen Proben mit verschiedenen Omics-Technologien wie Genomik, Epigenomik, Transkriptomik, Proteomik, Metabolomik, Mikrobiom, Lipidomik und Glykomik gemessen wurden. Auch wenn Multi-Omics-Ansätze ähnliche Ziele verfolgen wie Single-Block- oder Single-Omics-Analysen (z. B. Beschreibung, Unterscheidung, Klassifizierung oder Vorhersage), sind sie in der Lage, ein breiteres Spektrum an molekularen Informationen zu erfassen und so ein tieferes Verständnis biologischer Systeme und ihrer komplexen Wechselwirkungen zu ermöglichen. In der Tat ermöglicht die Kombination von Multiple-Omics-Datensätzen die Verbesserung der Vorhersagegenauigkeit und liefert robustere Ergebnisse, insbesondere in Fällen, in denen die Anzahl der verfügbaren Stichproben begrenzt ist. Darüber hinaus sind Multi-Omics-Analysen, auch dank der jüngsten Entwicklung von Techniken des maschinellen Lernens, heutzutage geeignet, verborgene Muster und komplexe Phänomene aufzudecken, die zwischen verschiedenen biologischen Verbindungen auftreten.

Das Hauptziel dieser Arbeit ist es, das vollständige Protokoll vorzustellen, das üblicherweise in Multi-Omics-Studien verwendet wird, von der ersten Formulierung des Problems bis hin zu den Werkzeugen, die für die biologische Interpretation der Ergebnisse nützlich sind. Das Manuskript beschreibt detailliert die verschiedenen Methoden zur Integration von Multi-Omics-Daten, einschließlich verkettungsbasierter (Low-Level), transformationsbasierter (Mid-Level) und modellbasierter (High-Level) Ansätze, und hebt deren Grenzen und Vorteile hervor, zusammen mit der Vorstellung allgemeiner Visualisierungs- und Diagnosewerkzeuge.

Introduction

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Auf dem Gebiet der biologischen Forschung hat sich in den letzten Jahren viel getan, insbesondere im Bereich der Omics-Technologien. Diese Technologien liefern wertvolle Einblicke in die komplexe Natur biologischer Systeme. Jede Omics-Technologie bietet jedoch eine einzigartige Perspektive auf biologische Komponenten, die die Integration von Multi-Omics-Daten erfordert, um ein umfassendes Verständnis zu erhalten.

Multi-Omics umfasst verschiedene Klassen von Biomolekülen, die dank des Aufkommens neuer und leistungsstarker Hochdurchsatz-Sequenzierungstechniken quantitativ definiert werden können. Zu den versc....

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Protocol

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1. Definition der Forschungsfrage(n)

  1. Formulieren Sie klar die spezifische(n) Forschungsfrage(n), die durch die Multi-Omics-Integration beantwortet werden. Z.B. Forschungsfrage 1: Welche Veränderungen in der Proteinexpression und in den Metabolitenprofilen korrelieren mit dem Ansprechen auf die Behandlung? Forschungsfrage 2: Wie beeinflussen genetische Variationen die Genexpressionsmuster bei Patienten mit einer bestimmten Erkrankung? Forschungsfrage 3: Wie ermöglicht die Integration spezifischer omischer Schichten ein umfassendes Verständnis eines spezifischen biologischen Prozesses oder Krankheitsmechanismus?
  2. Erwägen Sie die Ein....

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Results

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Wie bei der Single-Omics-Analyse ist die Visualisierung der Schlüssel für die Datenexploration, Datenintegration, Mustererkennung, Hypothesengenerierung und Kommunikation von Ergebnissen. Insbesondere eine gute Visualisierung großer Datenmengen ist bei der Datenvorverarbeitung sehr wichtig und hilft bei der Überprüfung der Normalisierung, der Identifizierung von Ausreißern und vielem mehr. Bei Multi-Omics ist die Visualisierung umso wichtiger, da sie bei der Bewertung von Trends in den verschiedenen Omik-Schichten/-Blöck.......

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Discussion

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Die Identifizierung des relevantesten Omics-Datensatzes ist einer der ersten Schritte in einer Multi-Omics-Integrationsstudie. In der Ernährungsforschung stellt die Metabolomik eine der ersten Omics-Schichten dar, die untersucht werden kann, da sie die Stoffwechselwege und biochemischen Prozesse hervorheben kann, die der diätetischen Intervention oder der metabolischen Reaktion auf die Nahrungsaufnahme zugrunde liegen. Auf der anderen Seite können beispielsweise in der Krebsbiologie Geno.......

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Disclosures

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E. A., R. R und O. C sind Mitarbeiter der Société des Produits Nestlé SA.

Acknowledgements

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Die Autoren danken Dr. Michael Affolter, Dr. Loïc Dayon, Dr. Jean Philippe Godin, Dr. Francesca Giuffrida, Dr. Eugenia Migliavacca, Prof. Anne-Florence Bitbol und Prof. Zoltan Kutalik für die Unterstützung.

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Apple M2 Pro macOSApple14.3 (23D56)Verarbeitungscomputer
ggplot2 R Paketr-project.org3.4.4Datenvisualisierungen erstellen
ggpubr R Paketr-project.org0.6.0Veröffentlichungsfertige Plots erstellen
ggrepel R Paketr-project.org0.9.5Nicht überlappende Textbeschriftungen mit ggplot2 automatisch positionieren
lattice R-Paketr-project.org0.22-5Tellis-Grafik für R
limma R-Paketr-project.org3.58.1Lineare Modelle für Microarray-DatenmixOmics
R-Paketr-project.org6.25.1Omic-Datenintegrationsprojekt
NEMO R-Paketr-project.org0.1.0Nachbarschaftsbasiertes Multi-Omics-Clustering
r-project.org4.3.2 (31.10.2023)Programmiersprache für statistisches Rechnen und Grafik
R StudioRStudio2023.12.1+402 (2023.12.1+402)Integrierte Entwicklungsumgebung für R
SNFtool R-Paketr-project.org2.3.1Ähnlichkeit Netzwerkfusion
Tidyr R-Paketr-project.org1.3.1Aufgeräumter, chaotischer
Datenmaßstab R Paketr-project.org1.3.0Saubere Charakterisierungen der Modellleistung

References

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  1. Hasin, Y., Seldin, M., Lusis, A. Multi-omics approaches to disease. Genome Biol. 18 (1), 83(2017).
  2. Reel, P. S., Reel, S., Pearson, E., Trucco, E., Jefferson, E. Using machine learning approaches for multi-omics data analysis: a review. Biotechnol Adv. 49, (2021).
  3. Ritch....

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