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Die anteromesiale Temporallappenresektion (ATLR) ist die wirksamste Behandlung der medikamentenresistenten mesialen Temporallappenepilepsie (DRmTLE)1,2 mit einer Anfallsfreiheitsrate von 50 % bis 70 % und einer relativ niedrigen Morbidität 3,4,5. Es hat sich auch gezeigt, dass das Verfahren die Lebensqualität 6,7,8, die Beschäftigungsquoten5 und das psychosoziale Wohlbefinden9 verbessert.
Die kanonische ATLR, die von Spencer et al.10 beschrieben wird, beinhaltet eine Resektion des Schläfenpols, des Uncus, der Amygdala, des Hippocampus, des parahippocampalen Gyrus und des Gyrus fusiformis. Kritische Bahnen der weißen Substanz, die am Sehen (die optische Strahlung, insbesondere die Meyersche Schleife11,12) und der Sprache beteiligt sind (z. B. der untere fronto-occipitale Fasciculus13 und der Fasciculus arcuatus14,15), sind beim Zugang zum Schläfenhorn des lateralen Ventrikels verletzungsgefährdet. Das folgende Protokoll skizziert einen Ansatz zur Vermeidung dieser Bahnen der weißen Substanz unter Verwendung einer hochauflösenden präoperativen probabilistischen Traktographie und fusionierter anatomischer Masken der interessierenden Strukturen in der intraoperativen Neuronavigation und dem mikroskopischen Head-up-Display (HUD).
Das traditionelle Verständnis des Feldes ist, dass eine maximale Hippocampus-Resektion vorteilhaft ist, um die Raten der postoperativen Anfallsfreiheit zu maximieren. Neuere voxelweise Analysen von Post-ATLR-Fällen zeigen jedoch, dass die Resektion des temporalen Teils des piriformen Kortex bei ATLR die Chance auf Anfallsfreiheit stark erhöht. Sie zeigten auch, dass es keinen Zusammenhang zwischen der posterioren Hippocampusresektion und der Anfallsfreiheit gab16,17. Dementsprechend wurde vorgeschlagen, Spencers Technik zu aktualisieren, indem die Hippocampus-Resektion auf die vorderen 55% des Hippocampus bei sprachdominierten Hemisphären-ATLRs beschränkt wird, um die Gedächtnisfunktion zu erhalten16,18.
Obwohl das Interesse an der Verwendung neuartiger minimal-invasiver Therapien, insbesondere der interstitiellen Laser-Wärmetherapie (LITT), gestiegen ist, bleibt die chirurgische Resektion der Behandlungsstandard für arzneimittelresistente fokale Epilepsie1, und es hat sich gezeigt, dass die Wirksamkeit der LITT zu einem geringeren Anteil der Engel-1-Anfallsergebnisse (58 %-59 %)1,19 im Vergleich zur ATLR (60 %-70 %)3 führt. 4,5,20, und damit ist immer noch ein Bereich, der weiterer Untersuchungen bedarf21.
Es gibt immer mehr Beweise für die Hypothese, dass der piriforme Kortex (Abbildung 1) eine kritische Region bei der Ausbreitung und/oder Epileptogenese von Anfällen bei Erwachsenen 16,17,22,23,24 und Kindern25 mit mesialer Temporallappenepilepsie ist. Der piriforme Kortex ist ein Band aus dreischichtigem Allokortex (ähnlich der Anordnung des hippokampalen Kortex), das um den entorhinalen Sulcusmesial zum temporalen Stammdrapiert ist 26,27 und daher den Zusammenfluss des Temporallappens und des Frontallappens bildet. Es kann daher leicht als aus frontalen und temporalen Unterteilungen bestehend angesehen werden, die in der Literatur ausführlich beschrieben sind 22,25,28,29,30.

Abbildung 1: Halbtransparente 3-dimensionale Darstellung mesialer temporaler Strukturen des Gehirns. Diese Abbildung zeigt die anatomischen Assoziationen des piriformen Kortex (cyan) mit der umgebenden Anatomie des mesialen Temporallappens. Linke mediale, mittlere obere und rechte anteriore Ansicht. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
Der piriforme Kortex ist supero-mesial zur Amygdala und wurde in Tierversuchen lange Zeit als häufiger Knoten in Netzwerken angesehen, die epileptogene Entladungenverbreiten 31-33, und erzeugt Anfälle nach elektrischer Stimulation leichter als benachbarte mesiale Strukturen, einschließlich der Amygdala und des Hippocampus34. Seine Lage mit ausgedehnten Verbindungen zum entorhinalen, limbischen, orbitofrontalen und insularen Kortex sowie zum Thalamus, zum Riechkolben, zur Amygdala und zum Hippocampus eignet sich auch für eine Rolle als wichtiger Fortpflanzungsweg epileptogener Entladungen bei fokaler Epilepsie30.
EEG-fMRT- und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studien unterstützen außerdem eine wichtige Rolle des piriformen Kortex bei DRmTLE, indem sie eine interiktale Aktivierung zeigen, und eine verminderte Bindung an γ-Aminobuttersäure Typ A (GABAA)-Rezeptoren im piriformen Kortex ist mit einer erhöhten Anfallsaktivität verbunden 35,36,37.
Zwei bedeutende neuere bildgebende Studien bei DRmTLE haben gezeigt, dass die postoperative Anfallsfreiheit mit einem größeren Ausmaß der Resektion des piriformen Kortex verbunden ist; Galovic et al. zeigten in einer großen retrospektiven Kohorte, dass die Entfernung von mindestens der Hälfte des piriformen Kortex die Chancen, anfallsfrei zu werden, um den Faktor 16 verbesserte (95% CI, 5-47; S. < 0,001)17. Es wurde auch gezeigt, dass die Resektionsvolumina anderer mesialer temporaler Strukturen nicht mit der Anfallsfreiheit assoziiert waren, ein Befund, der repliziert und durch die voxelweisen Analysen von Sone et al. unterstützt wurde, die zeigten, dass nur die Resektion des piriformen Kortex im linken TLE mit der Anfallsfreiheit assoziiert war16 (Abbildung 2).

Abbildung 2: Voxel-weiser Zusammenhang mit postoperativer Anfallsfreiheit bei linker TLE. Der einzige Bereich, der signifikant mit der Anfallsfreiheit korreliert, ist der temporale Teil des piriformen Kortex, p = 0,01 (grün in koronalen und sagittalen T1-gewichteten MRT-Schnitten). Adaptiert von Sone et al.16 mit Genehmigung. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
Borger et al. zeigten auch in einer großen retrospektiven Kohorte, dass nur der Anteil des resezierten temporalen piriformen Kortex mit einer verbesserten Rate der Anfallsfreiheit sowohl nach 1 Jahr3 als auch nach längerer Nachbeobachtung (Mittelwert 3,75 Jahre) verbunden ist23. Sie bestätigten ferner, dass das resezierte Volumen des Hippocampus und der Amygdala keine Anfallsfreiheit vorhersagte.
Wie wichtig es ist, dass der piriforme Kortex bei mTLE vom aberranten epileptogenen Netzwerk getrennt ist, wurde auch in der LITT gezeigt, wobei Hwang et al. bei der 6-monatigen Nachbeobachtung zeigten, dass eine prozentuale Ablation des piriformen Kortex mit ILAE-Klasse-1-Ergebnissen assoziiert war38 (OR 1,051, 95% CI 1,001-1,117, p = 0,045), dass dies jedoch ein Trend war, der nach 1 Jahr nicht signifikant war5. Dies scheint die aufkommenden Daten über die LITT zu unterstützen, dass es eine positive, aber möglicherweise weniger dauerhafte Verbesserung der Anfallsergebnisse gibt, was dazu geführt hat, dass die LITT häufig als Verfahren der "ersten Phase" eingesetzt wird, wobei die resektive Operation denjenigen angeboten wird, bei denen die Anfallsfreiheit durch die LITT nicht erreicht wird.
Es gibt daher starke Hinweise darauf, dass die Resektion des temporalen Teils des piriformen Kortex ein Schlüsselziel für das Erreichen der Anfallsfreiheit bei medikamentenresistenter mesialer Temporallappenepilepsie ist. Wie die retrospektive Kohorte von Galovic et al. jedoch zeigte, befindet sich dieses Band des entorhinalen Kortex an einer schwierigen Stelle, um es chirurgisch zu erreichen, wenn eine ATLR durchgeführt wird, was bedeutet, dass es nicht immer erfolgreich entfernt wird, wenn es nicht direkt angegriffen wird. In dieser Studie zeigen wir, wie der temporale Teil des piriformen Kortex im Rahmen einer laufenden prospektiven chirurgischen Studie sicher anvisiert und reseziert werden kann, um seinen Einfluss auf die postoperative Verbesserung der Anfallsfreiheitsraten zu bewerten39.
Der Schwerpunkt des folgenden Protokolls liegt auf den technischen Aspekten der Bildaufnahme und -verarbeitung, dem chirurgischen Ansatz und der Frage, wie wir die Resektion des temporalen Teils des piriformen Kortex bei ATLR sicherstellen, während wir gleichzeitig eine hochauflösende präoperative probabilistische Traktographie und fusionierte anatomische Masken der interessierenden Strukturen in die intraoperative Neuronavigation und das Mikroskop-Head-up-Display (HUD) integrieren. Das Protokoll verwendet auch eine spezifische Planungssoftwareplattform40, die eine 3-dimensionale Betrachtung und Integration der multimodalen Bildgebung für die chirurgische Überprüfung und Planung ermöglicht, sowie ein Neuronavigationssystem, das die Integration mit dem operativen Mikroskop ermöglicht (Einzelheiten sind in der Materialtabelle aufgeführt).