Lokale Hyperthermie zur Behandlung von Warzen

Zusammenfassung

Hier stellen wir ein Protokoll für lokale Hyperthermie vor, ein neues und wirksames Therapeutikum zur Behandlung von Warzen. Wir zeigen auch seine Sicherheit und Wirksamkeit als eigenständige Behandlung.

Zusammenfassung

Warzen, gutartige epidermale Wucherungen, sind eine direkte Folge einer Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV), die speziell auf die Keratinozyten im Stratum corneum der Haut abzielen. Die Entwicklung von Warzen ist die häufigste klinische Manifestation von HPV, wobei Plantarwarzen, Condylomata acuminata und gewöhnliche Warzen die am häufigsten beobachteten Arten sind. Diese Wucherungen können unansehnlich und manchmal schmerzhaft sein und die Lebensqualität der Betroffenen beeinträchtigen. Obwohl verschiedene Behandlungen zur Verfügung stehen, die von topischen Medikamenten bis hin zu chirurgischen Eingriffen reichen, geht die Suche nach einer Behandlung weiter, die sowohl sicher als auch wirksam ist und gleichzeitig die Invasivität minimiert. Dies ist besonders wichtig für Bevölkerungsgruppen mit erhöhten Risikofaktoren, wie z. B. immungeschwächte Personen. Im klinischen Bedarf an minimal-invasiven Behandlungen hat sich die lokale Hyperthermie als vielversprechende therapeutische Strategie für das Warzenmanagement herauskristallisiert. Wie in verschiedenen Studien gezeigt, ist die lokale Hyperthermie als eigenständige Behandlung wirksam und bietet eine wertvolle Alternative für Patienten, die weniger aufdringliche Therapieoptionen suchen.

Einleitung

Warzen, bei denen es sich um gutartige epidermale Wucherungen handelt, sind eine direkte Folge einer Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV), die speziell auf die Keratinozyten im Stratum corneum der Haut abzielen¹. Sie manifestieren sich klinisch am häufigsten als Bildung von Warzen, einschließlich Plantarwarzen, Genitalwarzen und gewöhnlichen Warzen². Warzen sind in der Regel gutartiger Natur, und obwohl sie gelegentlich einer spontanen Auflösung unterliegen³, zieht es eine beträchtliche Anzahl von Personen vor, sie entfernen zu lassen, hauptsächlich aufgrund der Beschwerden, die sie verursachen, oder sozialer Verlegenheit⁴.

Zur Behandlung von Warzen wurde eine Vielzahl von therapeutischen Ansätzen eingesetzt, darunter Lasertherapie, antivirale Behandlungen, antimitotische Medikamente und Immuntherapien⁵. Diese Behandlungen gehen jedoch oft mit Nebenwirkungen wie Schmerzen, Blutungen, Sekundärinfektionen und Geschwüren einher⁶. Folglich besteht ein dringender Bedarf an Behandlungsmodalitäten, die eine erhöhte Sicherheit, Wirksamkeit und minimale Invasivität bieten, insbesondere für spezielle Bevölkerungsgruppen, einschließlich älterer Menschen, Kinder und schwangerer Frauen, sowie für bestimmte anatomische Stellen wie die perianale Region und die Vulva.

Um der Nachfrage nach effektiven und minimal-invasiven Behandlungen gerecht zu werden, hat sich die lokale Hyperthermie als vielversprechende Therapiestrategie herauskristallisiert. Hyperthermie wurde bei der Behandlung bestimmter Neoplasien effektiv eingesetzt⁷, und es gibt zahlreiche Studien, die die Wirksamkeit der lokalisierten Hyperthermie bei der Behandlung von Warzen gezeigt haben und zu sehr zufriedenstellenden Ergebnissen führen ^8,9. Das hier verwendete Hyperthermiegerät bietet eine Reihe von anpassbaren Einstellungen, einschließlich einstellbarer Stufen und Modi, die auf unterschiedliche therapeutische Bedürfnisse zugeschnitten sind. Das übergeordnete Ziel dieses Hyperthermiegeräts ist es, einen nicht-invasiven, sicheren und wirksamen Ansatz für die Warzenbehandlung zu bieten, der für ein breites Spektrum von Patientenpopulationen geeignet ist, einschließlich derjenigen, die nicht für invasivere Verfahren in Frage kommen.

Diese Technik der lokalen Hyperthermie bei HPV-bedingten Warzen ist in einer wachsenden Zahl von Literatur positioniert, die die Rolle von Wärme bei der Modulation der Immunzellfunktion untersucht. Es baut auf einer früheren Studie auf, die die Bedeutung von Langerhans-Zellen für die Immunantwort auf Hautinfektionen etablierte und zeigte, wie ihr Gleichgewicht durch kontrollierte Wärmeanwendung wiederhergestellt werden kann¹⁰.

Personen mit diagnostizierten HPV-bedingten Warzen, wie z. B. gewöhnlichen, plantaren oder genitalen Warzen, die sich an die medizinische Anleitung halten, gelten als geeignete Kandidaten für eine lokale Hyperthermiebehandlung. Obwohl eine Schwangerschaft keine absolute Kontraindikation ist, müssen schwangere Patientinnen auf die damit verbundenen Risiken aufmerksam gemacht werden und eine Einverständniserklärung geben, um fortzufahren¹¹. Diese Behandlung wird nicht empfohlen für Patienten mit periokularen Läsionen, eitrigen Infektionen, einer Neigung zu schwerer Narbenbildung, Gerinnungsstörungen oder bekannter Lichtempfindlichkeit. Darüber hinaus sind Patienten mit Warzen in der Nähe von Tumoren keine Kandidaten, da dies auf einen zugrunde liegenden neoplastischen Prozess hindeuten könnte.

Protokoll

Die Einverständniserklärung aller Teilnehmer wurde eingeholt und das Behandlungsprotokoll wurde von der Ethikkommission des ersten angeschlossenen Krankenhauses der Medizinischen Universität Chongqing genehmigt.

1. Auswahl des Patienten

1. Verwenden Sie die folgenden Einschlusskriterien, um Patienten einzuschließen, die eine eindeutige Diagnose einer HPV-Infektion bei einer gewöhnlichen Warze, einer Plantarwarze oder einem Condyloma acuminatum aufweisen. Das Produkt ist für Patienten indiziert, die in der Lage sind, den ärztlichen Rat ihres Arztes zu befolgen. Stellen Sie sicher, dass Patienten die verschriebenen Behandlungsschemata einhalten und sich während der Therapie an die ärztlichen Anweisungen halten können, um optimale Ergebnisse zu erzielen.
   1. Eine Schwangerschaft ist keine absolute Kontraindikation für die Behandlung. Offenlegen Sie vor der Therapie mögliche Risiken wie vaginale Blutungen, spontane Abtreibungen, den Tod des Fötus und angeborene Anomalien. Die Einwilligungserklärung muss eingeholt werden, nachdem der Patient diese Risiken verstanden hat.
2. Verwenden Sie die folgenden Ausschlusskriterien: Wenden Sie therapeutische Eingriffe nicht direkt auf Hautläsionen im periokularen Bereich an. Vermeiden Sie die Behandlung von Hautläsionen, die durch eitrige Infektionen gekennzeichnet sind. Behandeln Sie keine Patienten, die durch eine Neigung zu schwerer Keloid- oder hypertropher Narbenbildung gekennzeichnet sind. Unterlassen Sie die Behandlung von Patienten, bei denen eine signifikante Beeinträchtigung der Blutgerinnungsmechanismen diagnostiziert wurde. Fahren Sie nicht mit der Behandlung von Patienten fort, die eine dokumentierte Lichtempfindlichkeitsreaktion speziell auf Wellenlängen des roten Lichts zeigen. Behandeln Sie keine Warzen, die mit lokalisierten Hauttumoren einhergehen.

2. Auswahl der Zielhautläsion

1. Bei einer individuellen Hautläsion passen Sie den Winkel und die Höhe nach Bedarf an und wenden Sie eine gezielte Behandlung direkt auf die Läsion an (Abbildung 1).
2. Wählen Sie in Fällen mit mehreren Läsionen eine Läsion, die relativ groß, planar und für eine senkrechte Bestrahlung geeignet ist. Die Terminologie Zielläsion bezieht sich auf die Läsion, die für die Hyperthermie-Exposition ausgewählt wurde, während Läsionen, die nicht für die Bestrahlung ausgewählt wurden, als Nicht-Zielläsionen bezeichnet werden.
3. Um den Patienten vor möglichen Schäden oder Beschwerden während des therapeutischen Prozesses zu schützen, vermeiden Sie empfindliche Regionen. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf den periokularen Bereich. Eine sorgfältige Beachtung dieser Bereiche ist unerlässlich, um die Sicherheit und den Komfort des Patienten während der gesamten Behandlung zu gewährleisten.
4. Auswahl neuer Zielpunkte: In Fällen, in denen der ursprüngliche Zielpunkt aufgelöst wurde, aber andere Warzen verbleiben, verwenden Sie die oben beschriebenen Kriterien, um eine neue Zielläsion auszuwählen und so die Konsistenz des Behandlungsansatzes zu gewährleisten.

3. Hyperthermie-Behandlung

1. Schalten Sie den Netzschalter ein. Stellen Sie sicher, dass das Gerät an eine Stromquelle angeschlossen ist, und stellen Sie den Schalter auf Ein . Nach dem Einschalten wird die Anzeige auf dem Bedienbildschirm des Geräts angezeigt. Das Gerät ermöglicht die Behandlung eines Patienten nach dem anderen, und im Folgenden sind die spezifischen Schritte für die Operation aufgeführt.
2. Greifen Sie auf das Registrierungsformular zu: Navigieren Sie zum Registrierungsmodul in der Benutzeroberfläche des Geräts. Geben Sie die grundlegenden Informationen des Patienten ein, indem Sie die folgenden Details in die entsprechenden Felder eingeben: Name, Geschlecht, Alter, Ort der Hautläsion, Größe der Hautläsion und Anzahl der Hautläsionen.
3. Der Behandlungskopf dieses Geräts ist mit einer integrierten Kamera ausgestattet, die das Fotografieren ermöglicht, indem der Behandlungskopf einfach über der betroffenen Stelle positioniert wird. Um ein Bild der Läsion aufzunehmen, klicken Sie auf dem Bildschirm auf die Schaltfläche Aufnehmen oder Foto .
4. Auswahl der Stufe: Das Gerät bietet eine Reihe von Temperatureinstellungen und Betriebsmodi, um verschiedenen therapeutischen Anforderungen gerecht zu werden. Wählen Sie aus neun Temperaturstufen, beginnend bei 40 °C auf Stufe 1 bis hin zu 46 °C auf Stufe 9 (Abbildung 2A).
5. Auswahl des Modus: Wählen Sie den geeigneten Behandlungsmodus aus den vom Gerät bereitgestellten Optionen basierend auf dem Zustand des Patienten und dem Behandlungsplan (Abbildung 2B). Das Standardprotokoll empfiehlt, mit Stufe 5, Modus zwei, zu beginnen, aber es ist wichtig, die Temperatur basierend auf dem Feedback des Patienten anzupassen.
   HINWEIS: Wenn ein Patient ein leichtes, erträgliches Gefühl verspürt, das einem Nadelstich ähnelt, kann die Behandlung fortgesetzt werden. Wenn jedoch vor Erreichen der angegebenen Temperatur starke Beschwerden verspürt werden, sollte der Pegel umgehend gesenkt werden, um Verletzungen wie Verbrennungen und Blasen zu vermeiden. Nimmt der Patient hingegen bei der eingestellten Temperatur nur ein erträgliches, intermittierendes Stechen wahr, kann die Behandlung sicher fortgesetzt werden.
   1. Modus eins: Dieser Modus erhöht die Temperatur alle 3 Minuten um 1 °C, wobei jeder Impuls 10 s lang anhält.
   2. Modus zwei: Dies ist ähnlich wie Modus eins, aber jeder Impuls dauert 20 s, wodurch die erhöhte Temperatur länger ausgesetzt ist.
   3. Modus drei: Dieser Modus beschleunigt den Temperaturanstieg auf 2 °C pro Impuls, wobei jeder Impuls 20 s lang aufrechterhalten wird, wobei ein konstantes Intervall von 3 Minuten zwischen den Impulsen eingehalten wird.
   4. Um die Behandlung zu starten, konfigurieren Sie die Geräteeinstellungen auf Modus zwei auf Stufe 5 (was einer Temperatur von 43 °C entspricht). Diese Konfiguration hat sich^12,13 als optimaler Ausgangspunkt für die Patiententherapie etabliert und gewährleistet ein Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Patientenkomfort. Das geeignete Behandlungsniveau kann von Person zu Person sehr unterschiedlich sein, wobei die Verträglichkeit des Patienten eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung spielt.
6. Legen Sie die Behandlungsdauer fest: Um eine optimale Wirksamkeit der Behandlung zu gewährleisten, stellen Sie die Bestrahlungsdauer für jede Sitzung auf mindestens 30 Minuten ein. Dieser empfohlene Zeitrahmen ist entscheidend, um die gewünschten therapeutischen Ergebnisse zu erzielen.
7. Unterstützen Sie den Patienten bei der richtigen Positionierung. Führen Sie den Patienten in eine bequeme und stabile Position, die eine effektive Behandlung ohne Beschwerden ermöglicht.
8. Stellen Sie den mechanischen Arm manuell grob ein. Verwenden Sie manuelle Bedienelemente, um den mechanischen Arm ungefähr über dem Behandlungsbereich zu positionieren und sicherzustellen, dass er sich in der richtigen allgemeinen Umgebung befindet.
   HINWEIS: Das Behandlungsgerät ist auf Benutzerfreundlichkeit ausgelegt und erfordert lediglich, dass der Behandlungskopf allgemein auf die Umgebung der Läsion ausgerichtet ist. Wenn sich die Hautläsion beispielsweise an der Hand befindet, sollte der Behandlungskopf sanft in der Nähe des allgemeinen Bereichs der Läsion an der Hand positioniert werden, gefolgt von präzisen Einstellungen für eine genaue Zielerfassung.
9. Passen Sie den mechanischen Arm mit dem Kreuzschalter an. Halten Sie einen Standardabstand von 5 cm zwischen dem Gerätekopf und der Läsion ein.
   1. Die Maschine ist mit einem Kreuzschalter ausgestattet, der die Einstellung des mechanischen Arms, der mit dem Bestrahlungskopf verbunden ist, erleichtert. Zunächst strahlt der Bestrahlungskopf zwei Lichtstrahlen in einem bestimmten Winkel aus, wodurch zwei getrennte Lichtflecke entstehen. Betätigen Sie den Kreuzschalter und diese beiden Lichtpunkte verschmelzen allmählich zu einem einzigen, kreisförmigen Punkt. Sobald die Punkte zu einem einzigen, runden Punkt zusammengeführt sind, bedeutet dies, dass der Abstand optimal ist und die Bestrahlung beginnen kann.
10. Initiieren Sie den Bestrahlungsvorgang. Sobald der mechanische Arm richtig positioniert ist, klicken Sie auf die Schaltfläche Start, um die Behandlungssitzung zu starten.
11. Überwachung der Behandlung: Beurteilen Sie während der Behandlung alle 2-3 Minuten den Komfort des Patienten und passen Sie die Behandlungsintensität entsprechend an. Wenn eine Unverträglichkeit festgestellt wird, verringern Sie sofort die Intensität, um Blasen zu vermeiden. Bitten Sie die Patienten, bei Beschwerden die Klingel am Krankenbett zu verwenden. Das Personal sollte schnell reagieren, um den Bedürfnissen gerecht zu werden und die Sicherheit zu gewährleisten.
    HINWEIS: Um zu gewährleisten, dass die Temperatur den vorgesehenen Sollwert erreicht, ohne ihn zu überschreiten, ist der Abstrahlkopf der Lichtquelle mit einem integrierten Temperatursensor ausgestattet. Dieser Sensor überwacht kontinuierlich die Temperatur, vergleicht sie mit dem voreingestellten Wert und passt die Leistung automatisch an, um die Behandlungstemperatur in der Nähe des Sollwerts zu halten, ohne ihn zu überschreiten. Zusätzlich wird die Echtzeittemperatur zeitnah auf dem Bildschirm angezeigt. Um ein optimales Behandlungsergebnis zu gewährleisten, ist es wichtig, die Position des Lichtflecks und den Abstand des Geräteaustrittsfensters zu den Warzen regelmäßig zu überprüfen.
    1. Im Falle einer Patientenbewegung, die den Behandlungsfokus beeinflusst, ist das Gerät so konzipiert, dass es automatisch einen Alarm auslöst. Nach dem Alarm sollte sich das Personal sofort um den Patienten kümmern, um die Neupositionierung zu unterstützen, ohne dass die Behandlung manuell unterbrochen werden muss. Das Gerät pausiert automatisch, wenn der Alarm ausgelöst wird.
    2. Sobald der Patient neu positioniert wurde und das Gerät den Fokus erfolgreich wiederhergestellt hat, wird die Behandlung automatisch ohne manuelle Eingriffe fortgesetzt, wodurch eine minimale Unterbrechung des therapeutischen Prozesses gewährleistet wird.
12. Behandlungsabbruch: Die verbleibende Zeit wird während des Behandlungsprozesses kontinuierlich angezeigt. Nach Erreichen der eingestellten Dauer kehrt das Bedienfeld des Geräts automatisch zur Hauptschnittstelle zurück und signalisiert das Ende der Behandlung. Setzen Sie den mechanischen Arm nach der Behandlung in seine ursprüngliche Position zurück. Stellen Sie sicher, dass es vollständig eingefahren und bereit für die nächste Sitzung oder Lagerung ist. Informieren Sie den Patienten über den nächsten Behandlungstermin.

4. Behandlungsplan

1. Das spezifische Therapieprotokoll ist in Abbildung 3 dargestellt. In der Regel dauert die anfängliche Behandlungsphase 15 ± 3 Tage, während derer Ziel- und Nichtzielläsionen keine besonders signifikanten Veränderungen aufweisen. Stellen Sie sicher, dass die Behandlungsdauer ca. 15 Tage beträgt, mit einer zulässigen Abweichung von ± 3 Tagen.
2. Beginnen Sie nach einer 2-wöchigen Anfangsphase mit der intensiven Behandlungsphase, in der die Behandlungen einmal wöchentlich für insgesamt 10 aufeinanderfolgende Wochen durchgeführt werden. Setzen Sie die Behandlungen anschließend mit der gleichen Häufigkeit fort, bis deutliche Veränderungen bei den Nicht-Zielläsionen beobachtet werden. Reduzieren Sie anschließend die Behandlungen auf einmal im Monat oder alle zwei Monate, bis die Nicht-Zielläsionen spürbare Veränderungen zeigen, wie z. B. das Verschwinden einiger Warzen, das Auftreten charakteristischer apoptotischer nekrotischer Flecken in der Mitte der Warzen oder eine signifikante Verringerung der Warzengröße, was auf eine Remission hinweist.
3. Überwachen Sie die Nicht-Zielläsionen auf signifikante Veränderungen, einschließlich teilweiser Rückbildung von Warzen, des Auftretens charakteristischer apoptotischer nekrotischer schwarzer Flecken an den Läsionszentren und einer bemerkenswerten Abnahme der Warzengröße. Sobald diese Veränderungen beobachtet werden, passen Sie die Behandlungshäufigkeit auf einmal alle 1-2 Monate an, bis eine vollständige Genesung erreicht ist.
4. Nach einer anfänglichen Phase von 2-3 Minuten, um die Verträglichkeit des Patienten zu beurteilen, passen Sie die Behandlungsintensität entsprechend dem beobachteten Ansprechen an.

5. Vorsichtsmaßnahmen

1. In Fällen, in denen der Patient eine Überempfindlichkeit gegen die anfängliche kurzfristige Exposition zeigt, reduzieren Sie sofort die Behandlungsintensität, um das Risiko einer Blasenbildung zu minimieren.
2. Halten Sie jede Behandlungssitzung auf 30 Minuten und stellen Sie sicher, dass die gesamte Dauer der Behandlung konsistent senkrecht auf die Zielläsion gerichtet ist.
3. Um die Induktion einer Immunantwort zu gewährleisten, ist die Wahl der Modalität und Intensität davon abhängig, dass der Patient ein leichtes Stechen wahrnimmt.
4. Wenn sich eine Blase bildet, behandeln Sie sie angemessen und setzen Sie die Behandlung fort, sobald die Blasen vollständig verschwunden sind.
5. Die Anwendung von Hyperthermie ist bei Hautpartien mit offenen Wunden kontraindiziert.
6. Beginnen Sie mit Hyperthermie und geben Sie gegebenenfalls eine medikamentöse Behandlung. Wenn das anfängliche therapeutische Ergebnis nicht zufriedenstellend ist, ergänzen Sie die lokale Hyperthermie mit zusätzlichen Behandlungen, einschließlich topischer antiviraler Medikamente wie Imiquimod. Diese Kombination kann die Heilungsraten verbessern und die Behandlungsdauer für topische Medikamente verkürzen.
7. Stellen Sie sicher, dass die Auswahl der Warzen für die Hyperthermiebehandlung auf Bereiche abzielt, die relativ flach sind und die senkrechte Bestrahlung erleichtern.

Ergebnisse

Mehrere Krankenhäuser haben an einer Reihe von Untersuchungen über die therapeutische Wirkung der Hyperthermie mitgewirkt. Diese Forschung umfasst einarmige klinische Beobachtungsstudien, placebokontrollierte Studien und vergleichende Analysen mit Kryotherapie, wobei die Ergebnisse in verschiedenen Artikeln veröffentlicht wurden 13,14,15. Sie fanden heraus, dass Hyperthermie auch mit einer Verringerung der Schmerzen während der Behandlung verbunden war, vergleichbare therapeutische Wirkungen wie eine konventionelle Behandlung hatte und in einigen Fällen sogar eine überlegene Wirksamkeit hatte^13,14. Bemerkenswert ist, dass sich nicht nur die Zielläsionen an den bestrahlten Stellen zurückbildeten, sondern es auch eine signifikante Regression von Nicht-Zielläsionen an nicht bestrahlten Stellen gab. Darüber hinaus kam es im Vergleich zur konventionellen Behandlung zu einer deutlichen Verringerung des Schmerzniveaus¹⁵, was die Compliance der Patienten und das allgemeine Behandlungserlebnis verbessern kann.

Unsere Studie zeigte, dass die Hyperthermiebehandlung bei 13 von 21 Patienten (59,1 %) zu einer vollständigen Auflösung der Plantarwarzen führte, wobei bei 8 (38,1 %) eine partielle Remission beobachtet ^wurde14. Das primäre unerwünschte Ereignis während des Eingriffs war ein leichtes Brennen mit minimaler Beobachtung anderer Nebenwirkungen. Die Bildung von Bullae wurde bei zwei Patienten an den Behandlungsstellen festgestellt. Die demografischen Daten und klinischen Merkmale der 21 Patienten, die eine Auflösung erreichten, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Darüber hinaus gab es bei den 13 klinisch geheilten Patienten nach der Nachbeobachtung kein Wiederauftreten von Läsionen. Diese Ergebnisse werden den durchschnittlichen Heilungsraten aus einer umfassenden Überprüfung gegenübergestellt¹⁶, in der Studie wurde eine Vielzahl von Behandlungsmodalitäten untersucht, darunter Imiquimod 5% Creme, Laserchirurgie, Kryotherapie, chirurgische Entfernung und Placebo oder keine Behandlung. Unsere Forschung zeigt, dass die Wirksamkeit unserer Methode vergleichbar ist mit der von Imiquimod 5% Creme, Laserchirurgie, chirurgischer Entfernung und Placebo oder keiner Behandlung, aber sie ist der Wirksamkeit der Kryotherapie unterlegen. Obwohl die Heilungsraten der Hyperthermie denen herkömmlicher Behandlungen nicht überlegen sind, zeichnet sie sich durch ihren minimal-invasiven Charakter aus, der weniger Schmerzen und Gewebeschäden verursacht.

Darüber hinaus betont unsere Studie insbesondere die niedrige Rezidivrate im Zusammenhang mit Hyperthermie; Bei den 13 klinisch geheilten Patienten kam es bei der letzten Nachuntersuchung zu keinem Wiederauftreten der Läsionen. Es ist besonders bemerkenswert, dass die Hyperthermiebehandlung bei Personen mit ausgedehnten Hautwarzen heilsame Wirkungen sowohl auf gezielte als auch auf nicht zielgerichtete Hautläsionen zeigte. Diese Beobachtung unterstreicht das Potenzial der Hyperthermie, einen systemischen therapeutischen Nutzen zu erzielen, indem sie die Rückbildung nicht nur der direkt behandelten Läsionen fördert, sondern auch derjenigen, die anatomisch unterschiedlich und unbehandelt waren¹⁴.

Unsere klinischen Beobachtungen zeigen, dass die Hyperthermie-Behandlung zu deutlichen Verbesserungen bei allen Arten von Warzen führte, unabhängig von ihrer Lokalisation oder der Anzahl der vorhandenen Läsionen (Abbildung 4). Abbildung 4A zeigt das Auftreten von Plantarwarzen vor Beginn der Behandlung. Im Gegensatz dazu zeigt Abbildung 4B die vollständige Remission, die einen Monat nach der Anwendung der lokalen Hyperthermie beobachtet wurde. Abbildung 4C, D zeigt die Transformation der Vulvakondylomata acuminata vom Zustand vor der Behandlung in den Zustand nach der Behandlung, wobei eine vollständige Auflösung der Hautläsionen 1 Monat nach Beginn der Therapie erreicht wurde. Abbildung 4E,F zeigt die Peniskondylomata acuminata im Zustand vor der Behandlung, und Abbildung 4G,H zeigt die vollständige Regression der Läsionen nach 1 Monat. Bei einer Patientin mit ausgedehnten anogenitalen Warzen, die sowohl die Genital- als auch die Perianalregion betrafen, wobei der Schwerpunkt auf Genitalwarzen als primärem Behandlungsbereich lag (Abbildung 4I), zeigten erste Ergebnisse nach 1 Monat (Abbildung 4J) keine signifikante Verbesserung der Hautläsionen, begleitet von der Entwicklung von Erythemen an den Zielstellen. Nach 2-monatiger Behandlung (Abbildung 4K) kam es jedoch trotz anhaltendem Erythem zu einer deutlichen Verringerung der Warzen sowohl im perianalen als auch im Vulvabereich. Am Ende des 3-monatigen Behandlungszeitraums (Abbildung 4L) waren alle Warzen vollständig abgeklungen und das durch Hyperthermie an den Behandlungsstellen induzierte Erythem war abgeklungen. Insbesondere zeigen sie das faszinierende Phänomen der gleichzeitigen Beseitigung sowohl gezielter als auch nicht-zielgerichteter Läsionen, einschließlich der spontanen Heilung unbehandelter perianaler Läsionen in einem komplexen Genitalfall.

Abbildung 1: Bestrahlung der Läsion. Stellen Sie den Winkel für die Plantarwarzen ein und beginnen Sie mit der Bestrahlung, sobald das Hyperthermiegerät aktiviert ist. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 2: Temperatureinstellungen und Betriebsmodi für das Thermotherapiegerät. (A) Das Gerät bietet neun einstellbare Temperaturstufen, die jeweils einer spezifischen Temperatureinstellung wie folgt entsprechen: Stufe 1: 40 °C; Stufe 2: 40,8 °C; Stufe 3: 41,5 °C; Stufe 4: 42,3 °C; Stufe 5: 43 °C; Stufe 6: 43,8 °C; Stufe 7: 44,5 °C; Stufe 8: 45.3 °C; Stufe 9: 46,0 °C. (B) Das Gerät verfügt über drei Modi zur individuellen Einstellung von Temperatur und Belichtungszeit. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 3: Lokale Hyperthermie-Behandlung. Der Behandlungsplan besteht aus drei Phasen: der primären Behandlungsphase, der intensivierten Phase und der Beobachtungsphase. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 4: Vergleich vor und nach der lokalen Hyperthermie-Behandlung. (A) Plantarwarzen vor der Behandlung. (B) Einen Monat nach der Behandlung mit lokaler Hyperthermie (vollständige Remission). (C) Vulva condylomata acuminata vor der Behandlung. (D) Die Hautläsionen sind nach 1 Monat Behandlung vollständig verschwunden. (E, F) Penis condylomata acuminata vor der Behandlung. (G, H) Die Hautläsionen verschwanden nach 1 Monat Behandlung vollständig. (I) Der Patient stellte sich mit ausgedehnten Condylomata acuminata vor, die den Genital- und Perianalbereich betrafen, wobei Genitalwarzen als primärer Zielbereich für die Behandlung bestimmt waren. (J) Nach 1-monatiger Behandlung gab es keine signifikante Verbesserung der Hautläsionen, und an den Zielstellen entwickelte sich ein Erythem. (K) Nach 2-monatiger Behandlung zeigten Warzen sowohl im perianalen als auch im Vulvabereich eine signifikante Reduzierung, obwohl die Erytheme an den Behandlungsstellen anhielten. (L) Nach 3-monatiger Behandlung erreichten die multiplen Warzen eine vollständige Heilung, und das reaktive Erythem zur Hyperthermie an den bestrahlten Stellen ließ nach. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Variable	Reaktionsgruppe (n=21)
Median des Alters (QS)	32 Jahre (26,5, 43,5)
Geschlecht (männlich/%)	11/52.4%
Median der Duration (QS)	12 (3,24)
Zahl Median (QS)	5 (1,26.5)
Durchmesser Median (QS)	8 mm (4,15)
Durchschnittliche Nachbeobachtungszeit	4,6 Monate
Remission (ja/%)	8/38.1%
Vorherige Behandlung (ja/%)	9/42.9%

Tabelle 1: Demographie und klinische Merkmale der Patienten (N=21). Diese Tabelle wurde von¹⁴ geändert.

Diskussion

Plantarwarzen, Condylomata acuminata und gewöhnliche Warzen umfassen alle mukokutane Manifestationen, die aus einer Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV) resultieren; Diese Läsionen können sich als solitäre Hautläsionen oder, häufiger, als multiple Läsionen darstellen¹⁷.

Im Rahmen der kontinuierlichen Bemühungen um die Behandlung von Warzen, die durch das humane Papillomavirus (HPV) induziert werden, wurde eine Vielzahl von therapeutischen Strategien implementiert. Dazu gehören destruktive Methoden, viruzide Mittel, antimitotische Verbindungen und immuntherapeutische Ansätze. Trotz ihres unterschiedlichen Erfolgs, wenn sie isoliert oder in Kombination angewendet werden, sind diese Behandlungen häufig mit Nebenwirkungen wie Schmerzen, Blutungen, Sekundärinfektionen und Geschwüren verbunden, was die Notwendigkeit weniger invasiver und effektiverer Behandlungsoptionen unterstreicht¹⁸.

Mit dem Aufkommen der Hyperthermie wurde eine vielversprechende Alternative zur aktuellen Therapielandschaft eingeführt. Seit ihrem ersten Vorschlag im Jahr 1992 wurde die Hyperthermie umfassend erforscht und wiederholt gezeigt, dass sie bei der Behandlung von Warzen wirksam ist¹⁹. Bemerkenswert ist, dass eine vergleichende Analyse, die 4 Monate nach Beginn der Behandlung durchgeführt wurde, zeigte, dass 54,5 % der mit Hyperthermie behandelten Patienten eine vollständige Beseitigung ihrer Läsionen erreichten. Dieses Ergebnis übertraf deutlich die Clearance-Rate von 27,2 %, die in der Kryotherapie-Gruppe in einer Studie mit 35 Teilnehmern beobachtet wurde¹⁵.

Die Temperatur erweist sich als zentraler Faktor für die Wirksamkeit von Hyperthermiebehandlungen bei HPV-induzierten Warzen, wobei unterschiedliche Temperaturen möglicherweise zu unterschiedlichen therapeutischen Ergebnissen führen²⁰. Eine Studie hat gezeigt, dass die Anwendung einer lokalen Hyperthermie bei 44 °C auf eine einzelne Läsion bei 59,1 % der Patienten zur gleichzeitigen Auflösung unbehandelter Plantarwarzen führen kann, was die systemischen Wirkungen der Behandlung unterstreicht²¹. Die berichteten Heilungsraten für Hyperthermie weisen jedoch eine erhebliche Heterogenität zwischen den Studien auf.

Die maximal tolerierbare Temperatur der thermischen Behandlung beträgt 46 °C. Dies basiert auf vorläufigen klinischen Beobachtungen, die darauf hindeuten, dass Temperaturen über 46 °C zu Hautverletzungen wie Blasen und Bullae führen können.

Daher war die Identifizierung der optimalen therapeutischen Temperatur immer wieder ein Schwerpunkt der Forschungsbemühungen. Die in diesen früheren Studien berichteten Wirksamkeiten entsprechen den Therapieerfolgsraten, die in unseren klinischen Beobachtungen beobachtet wurden, was auf eine Konsistenz in verschiedenen Forschungsumgebungen hindeutet 13,14,15. Eine vergleichende Analyse, die Monate nach der Behandlung durchgeführt wurde, ergab keinen signifikanten Unterschied in den Clearance-Raten der zielgerichteten Läsionen zwischen Hyperthermie und Kryotherapie, wie von Qi et al. berichtet ^wurde15. Ein signifikanter Vorteil der Hyperthermie wurde jedoch bei der Beseitigung von Nicht-Zielläsionen im Vergleich zur Kryotherapie beobachtet¹⁵. Zusätzlich zu ihrer überlegenen Wirksamkeit bei der Beseitigung von Non-Target-Läsionen war die Hyperthermie auch mit einer Verringerung der Schmerzen während der Behandlung verbunden. Patienten, die sich einer Kryotherapie unterzogen, wiesen signifikant höhere Schmerzwerte auf einer visuellen Analogskala (VAS) auf als diejenigen, die mit Hyperthermie behandelt wurden, ein Unterschied, der statistisch signifikant war¹⁵. In einer 3-monatigen Studie von Wei et al. zeigte die Hyperthermie eine signifikant höhere Heilungsrate als die placebokontrollierte Gruppe¹³. Darüber hinaus stellte Chens jüngste Forschung kein Wiederauftreten der Läsionen bei klinisch geheilten Patienten bei der abschließenden Nachbeobachtung fest, was auf das Potenzial der Hyperthermie hindeutet, die Rezidivraten zu senken¹⁴.

Um das Auftreten von Blasen zu verhindern, ist es wichtig, die Bedingungen zu verstehen, die zu Blasenbildung führen können. In einer Studie von Qi et al. wurde beobachtet, dass 2 von 44 Patienten Blasen entwickelten¹⁵. Es wurde festgestellt, dass sich Blasen eher bilden, wenn das Licht auf sehr kleine Warzen konzentriert wird, was zu einer direkten Exposition der gesunden Hautoberfläche oder bei Patienten mit erhöhter Lichtempfindlichkeit führt. Daher wird empfohlen, sich bei größeren Läsionen für eine Wärmetherapie zu entscheiden, da kleinere, wie z. B. fadenförmige Warzen, für diesen Behandlungsansatz möglicherweise nicht geeignet sind^13,15.

Umfangreiche Forschungen wurden dem Verständnis der therapeutischen Mechanismen der Hyperthermie bei der Beseitigung von Warzen gewidmet. Die Wirksamkeit der Hyperthermie ist besonders bemerkenswert aufgrund ihrer doppelten Rolle: Sie induziert spezifische Immunantworten gegen HPV-infizierte Läsionen, die sowohl für die Selbstregression als auch für die behandlungsgestützte Beseitigung von Warzen unerlässlich sind, und sie führt auch zu einer Linderung sowohl bei bestrahlten als auch bei nicht bestrahlten Hautläsionen^13,15. Dieser gezielte Ansatz befasst sich nicht nur mit der behandelten Läsion, sondern hat auch systemische Implikationen. Die Immunreaktion, die durch die Behandlung einer einzelnen Läsion ausgelöst wird, kann sich auf ungezielte oder entfernte Läsionen erstrecken. Dieser breitere Effekt wird auf die systemische Immunantwort zurückgeführt, die durch die lokalisierte Anwendung der Hyperthermie hervorgerufen wird. Infolgedessen können auch Läsionen, die nicht direkt behandelt wurden, eine Regression erfahren oder eine vollständige Auflösung erreichen, was das Potenzial der Hyperthermie unterstreicht, eine umfassende Behandlung von multiplen Warzen zu bieten 13,15,18.

Wir beobachteten, dass Patienten mit multiplen Warzen auch eine nahezu gleichzeitige Beseitigung von gezielten und nicht zielgerichteten Warzen erleben können. Diese Beobachtung impliziert, dass Hyperthermie möglicherweise die spezifische Immunantwort gegen Warzen verstärkt, was ihre indirekte, aber unterstützende Rolle in der Immuntherapie unterstreicht. Es scheint die hauteigenen Mechanismen für die autonome Beseitigung von HPV-Infektionen zu aktivieren. Es wird angenommen, dass der Hauptmechanismus dieser Wirksamkeit die Modulation der Langerhans-Zellfunktion innerhalb der spezifischen Immunantwort ist. Diese Modulation verbessert die Fähigkeit, virusinfizierte Keratinozyten gezielt zu eliminieren^13,15.

Dies verdeutlicht auch die Gründe für den relativ langsamen therapeutischen Wirkungsbeginn, der bei der Therapie beobachtet wurde, da es einige Zeit dauern kann, bis das Immunsystem eine wirksame Reaktion auf die Virusinfektion zeigt. Die allgemeine Anwendung der Hyperthermietherapie erfordert in der Regel eine Dauer von über Monaten. Darüber hinaus ist es wichtig, dass die therapeutische Phase und die intensivierte Behandlungsphase durch ein 2-wöchiges Intervall voneinander getrennt sind^21,22. Dieses Protokoll basiert auf der Annahme, dass das homöostatische Gleichgewicht der Langerhans-Zellen (LCs) innerhalb der Epidermis in der Regel innerhalb eines Zeitrahmens von ein bis zwei Wochen erreicht wird. Yoshiokas Forschungen deuten darauf hin, dass eine lokale Hyperthermie bei 43 °C die LC-Homöostase in der Epidermis innerhalb von 14 Tagen wiederherstellt²². Dieser Zeitpunkt ist entscheidend, da LCs die Immunantwort gegen HPV-infizierte Keratinozyten antreiben. Eine 2-wöchige Behandlungspause gewährleistet eine ausreichende LC-Präsenz für den nächsten Behandlungszyklus. Bei einem normalen Hautumsatz von 52-75 Tagen reicht ein 3-monatiger Studienendpunkt aus, um sowohl die epidermale Erholung als auch die Warzenclearance zu beurteilen, die von der Immunantwort abhängen¹³.

Die Einhaltung der Vorschriften ist ein entscheidender Faktor für die Gewährleistung der Wirksamkeit von Thermotherapie-Behandlungen. Zu Beginn der Therapie werden die Patienten darüber informiert, dass die therapeutischen Effekte zwar allmählich eintreten, aber im Vergleich zur konventionellen Lasertherapie mit einem deutlich reduzierten Schmerzempfinden einhergehen und keine Risiken wie Blutungen bestehen. Den Patienten wird das Behandlungsprotokoll vorgelegt, in dem die Vor- und Nachteile detailliert aufgeführt sind, sodass sie eine fundierte Entscheidung über ihre Fähigkeit treffen können, mit dem Behandlungsplan zusammenzuarbeiten. Folglich sind Patienten, die sich für eine Thermotherapie entscheiden, in der Regel in der Lage, das Behandlungsschema einzuhalten, da sie eine realistische psychologische Erwartung an den Fortschritt der Behandlung haben. Darüber hinaus führt bei Patienten mit multiplen Komorbiditäten, die Angst vor Schmerzen haben, eine umfassende Aufklärung der Vor- und Nachteile der Behandlung oft zu einem bereitwilligen Engagement, nachdem sie den potenziellen Nutzen begriffen haben. Daher gelten die Beratung vor der Behandlung und die laufende Nachsorge als wesentliche Bestandteile des therapeutischen Prozesses.

Trotz der Vielfalt der Behandlungen für Warzen besteht ein klarer Bedarf an sichereren, effektiveren und minimalinvasiven Optionen, die auch die Schmerzen minimieren²³. Dies ist besonders wichtig für bestimmte Gruppen: Patienten mit multiplen Warzen, Patienten mit Warzen in empfindlichen Bereichen wie Genitalien und Rektum, schwangere Frauen, schmerzempfindliche Kinder, Personen mit schweren systemischen Erkrankungen und Patienten mit ausgedehnten Kondylomen, die nach Standardbehandlungen Rezidive erlitten haben. Diese Strategie beinhaltet eine personalisierte Kommunikation mit diesen Patienten vor der Behandlung, um auf ihre spezifischen Bedürfnisse und Bedenken einzugehen. Trotz der Einschränkungen, die mit den Behandlungsmöglichkeiten während der Schwangerschaft verbunden sind, kommt es bei vielen Frauen mit dieser Erkrankung zu einer fortschreitenden Vergrößerung der Warzen. Die lokale Hyperthermie, die als praktikabler Therapieansatz für Schwangere vorgeschlagen wird, verdient aufgrund ihres günstigen Sicherheitsprofils in der Behandlung²⁴ eine Überlegung als sicherere Alternative.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ergebnisse der aktuellen Studie die Wirksamkeit und Sicherheit der lokalen Hyperthermie als innovative therapeutische Strategie zur Behandlung von Warzen hervorheben und ihr Potenzial als praktikable Alternative zu herkömmlichen Behandlungen nahelegen²⁵. Obwohl die genauen Mechanismen und optimalen Bedingungen für die lokale Hyperthermie nicht vollständig verstanden sind, hat diese Behandlung eine vielversprechende Wirksamkeit und Sicherheit bei der Warzenbehandlung gezeigt. Es bedarf jedoch weiterer Analysen mit größeren klinischen Stichproben, um die Unterschiede zwischen lokaler Hyperthermie und konventionellen Therapien klarer zu machen. Zukünftige Studien sollten größere klinische Studien umfassen, um unsere Ergebnisse zu validieren und den Einfluss von Variablen wie Warzengröße und Wirksamkeit früherer Behandlungen auf die Warzenauflösung zu bewerten.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
YY-WRY-V02 photothermisches Therapieinstrument mit spezifischer Welle	Liaoning Yanyang Medical Equipment Co., Ltd	Nr. ZL200720185403.3, Chinesische Medizinische Universität, China)