Das intrakranielle Aneurysma (IA) wurde bei Mäusen unter Verwendung der Risikofaktoren für Bluthochdruck und hämodynamische Veränderungen konstruiert. Hämodynamische Veränderungen wurden durch die Ligatierung der Äste der Halsschlagader induziert, während die Hypertonie durch die Ligatur der hinteren Äste der Nierenarterie erreicht wurde. Die IA-Bildung wurde durch Magnetresonanzangiographie, Stereomikroskopie und pathologische Analyse nachgewiesen.
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Methodenartikel
Ein modifiziertes Mausmodell des intrakraniellen Aneurysmas basierend auf hämodynamischer Veränderung und Hypertonie
* These authors contributed equally
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Das intrakranielle Aneurysma (IA) stellt aufgrund der Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit einer Aneurysmaruptur ein erhebliches Gesundheitsrisiko dar. Die molekularen Mechanismen, die der Entwicklung von IA zugrunde liegen, sind jedoch noch unklar, und ein geeignetes Mausmodell ist erforderlich. Ein Mausmodell der IA wurde durch Ligation der Arteria pterygopalatinin (PPA) etabliert, um additive hämodynamische Veränderungen in Kombination mit einer Hypertonie-Induktion zu induzieren. Bei männlichen Mäusen mit C57BL/6 wurden Gefäße, einschließlich der rechten PPA, der Arteria carotis externa (ECA), der Arteria occipitalis (OcA) und der linken kontralateralen Arteria carotis communis (CCA), ligiert, um hämodynamische Veränderungen zu induzieren. Eine Woche später wurden die bilateralen hinteren Äste der Nierenarterie (pRA) ligiert und eine 8%ige Salzdiät eingeführt, um Bluthochdruck zu induzieren. Magnetresonanzangiographie (MRA), Stereomikroskopie und immunhistochemische (IHC) Färbung wurden durchgeführt, um die morphologischen und pathologischen Veränderungen der IA drei Monate nach der Induktion zu bewerten. In der Versuchsgruppe starben vier Mäuse nach der ersten Induktion. IA an verschiedenen Stellen wurde bei fünf der elf verbleibenden Mäuse nachgewiesen. Sowohl mikroskopische als auch MRA-Untersuchungen bestätigten die IA-Bildung. Pathologische und IHC-Analysen zeigten eine Störung der inneren elastischen Lamina, eine Trennung der Kollagenfasern und eine Infiltration von CD86-positiven M1-Makrophagen, Ergebnisse, die mit denen übereinstimmen, die bei humanen IA beobachtet wurden. Dieses Mausmodell der IA repliziert die pathologischen Veränderungen, die in menschlichen Proben beobachtet wurden, und kann als wertvolles Werkzeug zur Untersuchung der molekularen Mechanismen der IA-Bildung und -Progression dienen.
Einleitung
Die Prävalenz des intrakraniellen Aneurysmas (IA) wird auf 3,2 % der Allgemeinbevölkerung geschätzt1. Die IA stellt aufgrund ihrer hohen Morbidität und Mortalität ein erhebliches Gesundheitsrisiko dar. IA ist eine komplexe und mehrdimensionale pathologische Erkrankung, die durch hämodynamische Veränderungen, Entzündungen und vaskulären Umbau beeinflusst wird 2,3. Hämodynamische Veränderungen und Hypertonie sind an der Bildung und dem Fortschreiten von Aneurysmen beteiligt 4,5. IA tritt häufig an....
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Protokoll
Alle operativen Verfahren an Mäusen entsprachen den Kriterien des Ethical Review Committee und wurden vom Institutional Animal Care and Use Committee der Shanghai Jiaotong University genehmigt. C57BL/6 männliche Mäuse (8 Wochen alt, 20-25 g) wurden bei einer Temperatur von 22 °C mit einem Hell-Dunkel-Zyklus von 12 h/12 h untergebracht. Der Betriebsprozess ist in Abbildung 1A dargestellt. Kurz gesagt, bei anästhesierten Tieren wurden die linke Arteria carotis communis (CCA), die rechte Arteria carotis externa (ECA), die Arteria occipitalis (OcA) und die Arteria pterygopalatinin (PPA) ligiert, um hämodynami....
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Ergebnisse
Rate der IA-Bildung
In der Versuchsgruppe (n = 15) starben 2 Mäuse innerhalb der ersten Woche nach dem initialen Eingriff aus unbekannten Gründen. Eine Maus starb am dritten Tag nach dem zweiten Eingriff an einer Infektion in der Rückenwunde, und eine weitere Maus starb am Tag 38 aus unbekannten Gründen, ohne dass Aneurysmen festgestellt wurden. In der Kontrollgruppe (n = 5) überlebten alle 5 Mäuse bis zur Tötung. Bei den überlebenden Mäusen der Versuchsgruppe (n = 11) war der systolische Blutdruck dr.......
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Diskussion
Diese Arbeit stellt einen modifizierten Ansatz zur Konstruktion eines Mausmodells der IA durch Ligation des PPA vor, um additive hämodynamische Veränderungen in Kombination mit Hypertonie zu induzieren. MRA-Bildgebung und mikroskopische Analyse zeigten signifikante aneurysmatische Veränderungen im Kreis von Willis. Die pathologischen Veränderungen, die in diesem Modell beobachtet wurden, stimmen mit denen überein, die in menschlichen Proben gefunden wurden. Dieses Mausmodell kann als wer.......
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Offenlegungen
Das Manuskript wurde von allen genannten Autoren gelesen und freigegeben, und es gibt keine anderen Personen, die die Kriterien für eine Autorenschaft erfüllen, aber nicht aufgeführt sind. Die Autoren haben keine Interessenkonflikte im Zusammenhang mit dem Manuskript, und es gab keine nennenswerte finanzielle Unterstützung für diese Arbeit, die ihr Ergebnis hätte beeinflussen können. Die Geldgeber waren nicht an der Datenerhebung, der Datenanalyse oder dem Verfassen von Papieren beteiligt. Das Manuskript wurde bisher weder online noch in gedruckter Form veröffentlicht, auch nicht in Zeitschriften, Websites oder Blogs.
Danksagungen
Diese Studie wurde von der National Facility for Translational Medicine (Shanghai TMSK-2021-147), dem Shanghai Renji Hospital Research Project (RJTJ-QT-007) und der China Postdoctoral Science Foundation (Zertifikatsnummer: 2024M760658) unterstützt.
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Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| 7,0 T Magnetresonanz-Angiographie | Bruker | BioSpec 70/20 | |
| C57BL/6 Mäuse | Charles River Laboratories | Geschlecht: männlicher | |
| CD86-Antikörper | CST | 91882 | |
| Elastic Van Gieson (EVG)stain | Solarbio | G1597 | |
| Masson | Solarbio | G1340 | |
| Mikropinzette | Shanghai Jinzhong Instrument Company | ||
| Microfil | Flow Tech Inc. | MV-120 | |
| Anästhesiegerät für Kleintiere | RWD | R500 | |
| Stereomikroskop | Shanghai Optical Instrument Company | XYH-6B | |
| Naht | Shanghai Jinhuan Medical Company | 6-0, 8-0 |
Referenzen
- Vlak, M. H., Algra, A., Brandenburg, R., Rinkel, G. J. Prevalence of unruptured intracranial aneurysms, with emphasis on sex, age, comorbidity, country, and time period: A systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 10 (7), 626-636 (2011).
- Turjman, A. S., Turjman, F., Edelman, E. R.
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Nachdrucke und Genehmigungen
