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Methodenartikel

Etablierung des Psoriasis-Mausmodells durch Imiquimod

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DOI:

10.3791/68111

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20. Juni 2025

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1College of Basic Medicine, Guangxi University of Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Characteristic Experimental Animal Models of Guangxi, 3Guangxi Key Laboratory of Translational Medicine for Treating High-Incidence Infectious Diseases with Integrative Medicine, 4College of Pharmacy, Guangxi University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

In diesem Artikel

Zusammenfassung

In dieser Arbeit stellen wir ein hochwirksames und stabiles Mausmodell der Psoriasis vor, das durch den Einsatz von Imiquimod etabliert wurde. Darüber hinaus beschreiben wir die Methoden, die zur Beurteilung des Schweregrads der Psoriasis eingesetzt werden.

Zusammenfassung

Psoriasis ist eine häufige, chronische, schubförmige und entzündliche Hauterkrankung, die durch verdickte Hautinfiltration, Schuppen und Rötungen gekennzeichnet ist. Die Pathogenese der Krankheit ist hochkomplex und umfasst das Zusammenspiel verschiedener Faktoren wie Genetik, Immunität und Umweltfaktoren. Um die Mechanismen zu untersuchen, die der Psoriasis zugrunde liegen, haben Forscher mehrere Tiermodelle der Krankheit entwickelt. Die Variabilität der Methoden hat jedoch eine Herausforderung für die konsistente Konstruktion dieser Modelle mit sich gebracht. In dieser Studie haben wir ein hocheffizientes und stabiles Psoriasis-Mausmodell mit Imiquimod (IMQ) etabliert und umfassend evaluiert. 8 Wochen alte weibliche C57BL/6J-Mäuse mit Lichtschutzfaktor wurden verwendet, um das Psoriasis-Mausmodell zu etablieren. Nach einer Woche Eingewöhnung wurden Mäuse mit gereizter oder geschädigter Haut in den enthaarten Bereichen ausgeschlossen. Ab dem zweiten Tag wurde an sieben aufeinanderfolgenden Tagen täglich 5 % IMQ-Creme (62,5 mg/d) auf den enthaarten Hals- und Rückenbereich aufgetragen. Während des Experiments wurden tägliche Messungen des Körpergewichts, Hautfotografie, Hautbewertung und Verhaltensbeobachtungen durchgeführt. Nach dem Experiment wurden die Bestimmung des Milzindex, die histologische Analyse der Haut, der Nachweis des Serumzytokins und der Nachweis des mRNA-Spiegels der Haut durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass Mäuse in der IMQ-Gruppe typische Psoriasis-ähnliche Symptome entwickelten, darunter Rötungen, Schuppen und Hautverdickung, begleitet von erhöhtem Kratzverhalten, Gewichtsverlust, erhöhtem Milzindex und erhöhter Hautdicke. Und signifikante Veränderungen der Spiegel von TNF-α, IL-23 und IL-17A im Serum sowie der mRNA-Spiegel von IL-23, IL-17A, IL-17F und IFN-γ in der Haut. Die Serumzytokinspiegel (TNF-α, IL-23, IL-17A) und die Haut-mRNA-Expression von proinflammatorischen Markern (IL-23, IL-17A, IL-17F, IFN-γ) waren deutlich hochreguliert. Im Gegensatz dazu zeigte die Kontrollgruppe keine solchen Veränderungen. Durch die Optimierung der IMQ-Induktionsdauer und die Standardisierung des Verabreichungsprotokolls bei gleichzeitiger dynamischer Überwachung von Hautveränderungen zielt diese Studie darauf ab, Forschern einen standardisierten Rahmen für die Erstellung zuverlässiger Psoriasis-Modelle zu bieten.

Einleitung

Psoriasis ist eine häufige, chronische, schubförmige und entzündliche systemische Hauterkrankung, wobei Plaque-Psoriasis die vorherrschende klinische Manifestation ist1. Zu den klinischen Merkmalen gehören typischerweise Hautinfiltration, Dicke, Schuppen und Erythem2 und es kann auch eine Vielzahl von Komplikationen auslösen, darunter Psoriasis-Arthritis, Depressionen, metabolisches Syndrom und Herz-Kreislauf-Erkrankungen1. Darüber hinaus wird Psoriasis häufig von chronischem Juckreiz begleitet3. Weltweit sind 2 % bis 3 % der Bevölkerung von Psoriasis betroffen4, und die Inzidenz nimmt zu. Daher ist die Etablierung zuverlässiger Tiermodelle, die die pathologischen Merkmale der menschlichen Psoriasis genau nachahmen, entscheidend für die Aufdeckung ihrer Pathogenese und die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien.

In der dermatologischen Forschung hat die Psoriasis aufgrund ihrer komplexen Pathogenese, die das Zusammenspiel von genetischen, immunologischen und Umweltfaktoren beinhaltet, große Aufmerksamkeit erregt, was eine erhebliche Herausforderung für eine eingehende Studie darstellt1. Aktuelle Forschungen deuten darauf hin, dass das Auftreten von Psoriasis in erster Linie durch T-Zellen vermittelt wird, die bei Aktivierung Keratinozyten dazu anregen, sich zu übervermehren und die Sekretion von Zytokinen während ihres Differenzierungsprozesses zu verändern5. Dabei spielt die Interleukin (IL)-23/IL-17-Achse eine zentrale Rolle. IL-23 fördert die Differenzierung und Aktivierung von Th17-Zellen, die Zytokine wie IL-17A und IL-17F produzieren und eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Psoriasisspielen 6,7,8. Derzeit umfasst die Pathogenese der Psoriasis zahlreiche molekulare Veränderungen. Dazu gehören Zytokine wie der Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), die IL-23/IL-17-Achse, IL-37, intrazelluläre Signalwege wie der Kernfaktor-κB (NF-κB) und der Januskinase-Signaltransduktions- und Transkriptionsaktivator (JAK-STAT). Darüber hinaus ist es eng mit Molekülen verbunden, die mit Zucker, dem Tricarbonsäurezyklus (TCA), Aminosäuren, Fettstoffwechselwegen sowie epigenetischen regulatorischen Faktoren wie DNA-Methylierung und Histonmodifikation verwandt sind. Diese Ziele sind eng miteinander verflochten und interagieren miteinander, was gemeinsam den Ausbruch und das Fortschreiten der Psoriasisvorantreibt 9.

In der aktuellen Psoriasis-Forschung wird eine Vielzahl von Tiermodellen eingesetzt, darunter Spontanmodelle, allogene Transplantationsmodelle, transgene oder Gen-Knockout-Modelle und chemisch induzierte Modelle, um nur einigezu nennen 10. Diese Tiermodelle spielen eine wesentliche Rolle bei der Erforschung der Psoriasis, wobei Wissenschaftler mehrere Spezies wie Mäuse, Meerschweinchen und Zebrafische verwendet haben, um Psoriasis-Modelle zu erstellen 11,12,13. Diese Modelle weisen jedoch alle bestimmte Einschränkungen auf, darunter genetische Komplexität, Artenunterschiede, ethische Bedenken und Kostenüberlegungen14.

Imiquimod (IMQ) kann als Agonist von Toll-like-Rezeptoren (TLRs) Hautentzündungen und die Infiltration von Immunzellen auslösen und gleichzeitig die Proliferation von Keratinozyten und die Vergrößerung der dermalen Blutgefäße fördern13. Eine Studie hat berichtet, dass die topische Anwendung von IMQ beim Menschen Psoriasis auslösen kann15. Klinische Beobachtungen haben auch gezeigt, dass IMQ die Psoriasis-Symptome bei Patienten verschlimmert7. In Psoriasis-Modellen von Mäusen kann die kontinuierliche Verabreichung einer IMQ-Konzentration von 5 % die kutanen Manifestationen der menschlichen Psoriasis, wie Erythem und Schuppen, reproduzieren. Darüber hinaus ähneln andere Symptome denen der menschlichen Plaque-Psoriasis, einschließlich epidermaler Veränderungen wie Akanthose und Parakeratose, Neoangiogenese und so weiter. Die durch IMQ induzierten Psoriasis-Mausmodelle sind auch in der Lage, chronischen Juckreizzu simulieren 4. Es gibt auch eine Infiltration von Entzündungszellen, die aus T-Zellen, Neutrophilen und dendritischen Zellen in Psoriasis-Mausmodellen bestehen 2,16. Die IMQ-induzierten Hautläsionen beruhen hauptsächlich auf der TNF-α-IL-23/IL-17-Achse, was darauf hindeutet, dass IMQ-basierte Psoriasis-Mausmodelle zur weiteren Untersuchung der humanen Psoriasis verwendet werden können9.

Das in dieser Studie verwendete IMQ-induzierte Psoriasis-Mausmodell eignet sich für Mausstämme wie C57BL/6 und BALB/c, die Th1- bzw. Th2-Tendenzen aufweisen7. Dieses Modell ist stabil und hocheffizient und bietet die Vorteile niedriger Kosten, kurzer Versuchsdauer, einfacher Bedienung, ausgeprägter Symptome und einer hohen Erfolgsquote. In dem Experiment haben wir verschiedene Methoden zur Überwachung des Fortschreitens der Psoriasis detailliert beschrieben. Diese Methoden umfassten Haut-Scoring und Verhaltenstests. Darüber hinaus haben wir die experimentellen Ergebnisse durch den Einsatz histopathologischer Analysen, des Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) und der reversen Transkriptions-quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (RT-qPCR) weiter validiert. Dieses Modell eignet sich nicht nur zur Erforschung der Pathogenese der Psoriasis, sondern auch zur präklinischen Evaluierung neuer Therapieansätze und ist damit ein wertvolles Werkzeug in der Forschung.

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Protokoll

Das unten aufgeführte Tierverwendungsprotokoll wurde von der Guangxi University of Chinese Medicine Institutional Welfare and Ethical Committee (DW20191220-153) überprüft und genehmigt. Das Tierzertifikat der gekauften Mäuse lautete SCXK (Xiang) 2024-0009. In dieser Studie wurden 8 Wochen alte weibliche Mäuse mit C57BL/6J in SPF-Qualität nach dem Zufallsprinzip in Gruppen eingeteilt, wobei jede Gruppe 6 Mäuse umfasste. Der Käfig wird in einem klimatisierten Raum (23 ± 2 °C, 12 h Hell-/Dunkelzyklus) mit freiem Zugang zu Futter und Wasser aufgestellt. Das Flussdiagramm des Experiments ist in Abbildung 1 dargestellt. Abgesehen davon, dass sie nicht mit IMQ-Creme induziert wurden, erhielten die Mäuse in der Kontrollgruppe in allen anderen Aspekten die gleichen Behandlungen wie die Mäuse in der IMQ-Gruppe.

1. Vorbereitung der Tiere

  1. Beginnen Sie mit der Modellierung, nachdem Sie das Tier eine Woche lang an die Umgebung angepasst haben. Desinfizieren Sie den Versuchstisch vor Beginn des Experiments sorgfältig mit einer 75%igen Ethanollösung.
  2. Markieren Sie mit einem Markierungsstift die Schwänze der Mäuse deutlich und stellen Sie so ihre individuelle Identifizierung sicher.
  3. Rasieren Sie mit dem Rasierer die Haare von Hals und Rücken aller Mäuse auf einer Fläche von ca. 4 cm x 3 cm (Tag 0; Abbildung 2A). Tragen Sie mit einem Wattestäbchen eine angemessene Menge Enthaarungscreme auf die rasierte Haut auf und verteilen Sie sie gleichmäßig (Abbildung 2B).
  4. Nach dem Auftragen der Enthaarungscreme ca. 15 s warten. Lassen Sie die Enthaarungscreme optimal 15-20 s auf der Hautoberfläche der Maus. Wischen Sie sanft und schnell nach.
  5. Tränken Sie es mit einem neuen Wattestäbchen in Wasser und wischen Sie es wiederholt in Richtung vom Schwanz der Maus zum Kopf, um das Haar zu reinigen. Trocknen Sie die lokale Haut sanft mit medizinischem saugfähigem Papier.
  6. Untersuchen Sie den Hautzustand von Mäusen 24 Stunden nach der Enthaarung und schließen Sie Mäuse mit geschädigten Enthaarungsbereichen aus.

2. IMQ-induziertes Psoriasis-Mausmodell

  1. Stellen Sie sicher, dass die leichten Hautschäden, die durch das Rasieren oder Enthaaren verursacht wurden, vollständig wiederhergestellt werden.
  2. Tragen Sie ab dem 2. Tag 5% IMQ-Creme in einer Dosierung von 62,5 mgauf 7 auf. Füllen Sie dazu die gesamte 1-ml-Spritze im Voraus mit IMQ-Creme vor und verabreichen Sie der Maus das Arzneimittel entsprechend dem Volumen, das 62,5 mg IMQ pro Tag entspricht, mit einem flachen Löffel auf die enthaarte Haut der Maus (Abbildung 2C). Achten Sie während der Anwendung darauf, dass die IMQ-Creme so gleichmäßig wie möglich auf der enthaarten Stelle verteilt wird und die Anwendungsfläche kleiner ist als die enthaarte Stelle.
  3. Nachdem Sie das Medikament verschmiert haben, setzen Sie die Maus in einen leeren Käfig und warten Sie 15 Minuten. Setzen Sie die Maus wieder in den Futterkäfig, nachdem das Medikament vollständig absorbiert wurde. Führen Sie die Anwendung des Arzneimittels 7 Tage lang ununterbrochen durch.

3. Körpergewichtsanalyse von Psoriasis-Mäusen

  1. Stellen Sie einen sauberen Becher auf eine elektronische Waage und tarieren Sie ihn. Setzen Sie dann die Maus vorsichtig hinein und notieren Sie sich die stabilen Messwerte, die auf der Waage angezeigt werden.
  2. Wiegen Sie die Mäuse ab Tag 1 (dem Tag vor der ersten Anwendung von IMQ) täglich bis zum 8. Tag. Vergleichen Sie das Gewicht jeder Maus mit dem entsprechenden Gewicht an Tag 1.

4. Hautcharakterisierung von Psoriasis-Mäusen

  1. Platzieren Sie die Mäuse mit einem Lineal auf einem weißen Hintergrund. Halten Sie den Körper der Mäuse gerade, ohne den Kopf zu schrumpfen oder große Schwünge zu machen (Abbildung 3).
  2. Machen Sie ab Tag 1 jeden Tag ein hochauflösendes Foto der Verabreichungsstelle der Mäuse bei gleicher Lichtintensität und halten Sie die Hautcharakterisierung der Mäuse fest.
  3. Halten Sie bei jeder Fotosession den Abstand zwischen der Kamera und den Mäusen sowie die Vergrößerung der Kamera konstant und positionieren Sie das Lineal senkrecht zur Kamera.

5. Haut-Ritzung

  1. Bewerten Sie den Schweregrad der Psoriasis-Dermatitis bei Mäusen anhand des modifizierten Psoriasis Area and Severity Index (PASI)17 jeden Tag von Tag 1 bis Tag 8. Stellen Sie drei Forscher ein, die eine Doppelblindmethode verwenden, um Erythem, Schuppen und Hautdicke auf einer Skala von 0 bis 4 unabhängig voneinander zu bewerten, wobei das arithmetische Mittel der drei verwendet wird. Informationen zu PASI-Bewertungsregeln finden Sie in Tabelle 1.
    PASI-Score = Erythem + Skala + Dicke

6. Verhaltensbeobachtung von Mäusen

  1. Platzieren Sie jede Maus in der gleichen ruhigen, normal beleuchteten Umgebung bei Raumtemperatur (wie in Schritt 4) in einer einzelnen Acrylbox (10 cm x 10 cm) mit einer kleinen Menge Maiskolbenpolsterung an der Unterseite.
  2. Verwenden Sie schwarze Trennwände, um die einzelnen Felder zu trennen und die Sichtlinie zu blockieren. Nach einer 15-minütigen Eingewöhnungsphase wird das Verhalten der Tiere 1 Stunde lang auf Video aufgezeichnet.
  3. Nehmen Sie Verhaltensvideos jeden Tag zu einer festen Zeit von Tag 1 bis Tag 8 auf. Positionieren Sie das Kameraobjektiv senkrecht zum Acrylkasten und stellen Sie sicher, dass die Aktivitäten der Maus im Inneren vollständig erfasst werden.
  4. Notieren Sie Fälle, in denen die Maus ihre Hinterpfote hebt, um den Nacken und den Rücken zu kratzen, und sie dann als ein Juckreiz senkt.

7. Entnahme des Blutes und Messung des Zytokinspiegels im Serum mittels ELISA

  1. Entfernen Sie schnell mit einer Pinzette die Augäpfel der Mäuse und sammeln Sie das Blut am 9. Tag.
  2. Lassen Sie das Blut 4 h lang bei 4 °C stehen. Das Blut wird mit einer Niedertemperaturzentrifuge bei 3000 x g für 30 min bei 4 °C getrennt. Sammeln Sie das Serum und lagern Sie es bei -80 °C für die zukünftige Verwendung.
  3. Quantifizieren Sie die TNF-α-, IL-17A- und IL-23-Spiegel im Serum mit dem entsprechenden ELISA-Kit gemäß dem Protokoll des Herstellers18.

8. Probenahme der Haut und der Milz

  1. Gemäß den Vorschriften der zuständigen Ethikkommission für Tierversuche die Halswirbel von Mäusen nach der Blutentnahme am 9. Tag zur Euthanasie ausrenken.
  2. Schneiden Sie nach der Euthanasie die Hautläsionen auf dem Rücken der Mäuse in zwei Teile. Tauchen Sie eine Portion in ein 5-ml-Zentrifugenröhrchen mit einer 4%igen Paraformaldehydlösung zur Fixierung und Konservierung. Trennen und verpacken Sie den anderen Teil des Hautgewebes und lagern Sie es für die zukünftige Verwendung bei -80 °C.
  3. Schneiden Sie mit einer sterilisierten Schere die Haut entlang der Mittellinie des Bauches der Maus auf, legen Sie die Bauchhöhle frei und finden Sie die Milz und entfernen Sie sie vollständig. Waschen Sie die Proben mit steriler normaler Kochsalzlösung, geben Sie sie dann in normale Kochsalzlösung, wiegen Sie sie und zeichnen Sie die Daten auf.

9. Histologische Analysen von Hautschnitten

  1. Entfernen Sie das Hautgewebe vom Paraformaldehyd und legen Sie es in die Einbettbox.
  2. Führen Sie die folgenden Schritte auf der Haut durch: Verwenden Sie Gradientenalkohol von 75 % bis 100 % (von niedriger bis hoher Konzentration) mit drei Tanks mit 100 % Alkohol. Lassen Sie es 30 Minuten bei Raumtemperatur in jedem Tank. Verwenden Sie zwei Tanks mit Xylol. Lassen Sie es 30 Minuten bei Raumtemperatur in jedem Tank. Verwenden Sie drei Tanks mit Paraffinwachs mit einem Schmelzpunkt von 56-58 °C. Lassen Sie es in jedem Tank 1 h bei Raumtemperatur.
  3. Behandeltes Hautgewebe einbetten: Legen Sie das wachsimprägnierte Hautgewebe aufrecht in eine Paraffinform. Gießen Sie das geschmolzene Paraffin in die Form, wenn die Einbetttemperatur des Paraffins 5-7 °C über dem Schmelzpunkt des Paraffins liegt. Schieben Sie es schnell in den Gefriertisch, um den Wachsblock schnell abzukühlen und zu verfestigen.
  4. Den Wachsblock auf 0 °C einfrieren, aus der Einbettbox nehmen, auf dem Aufspanntisch des Slicers fixieren und auf eine Dicke von 3 μm schneiden.
  5. Nehmen Sie die Scheiben mit einer Pinzette auf und blanchieren Sie sie in warmem Wasser bei 45 °C. Befestigen Sie den Abschnitt in der Mitte des glatten Teils der Folie und markieren Sie mit einem Bleistift die pathologische Zahl an der mattierten Stelle. Kippen Sie die Schiene für einen Moment um 45°, damit die Feuchtigkeit abfließen kann, stellen Sie sie dann in einen Ofen bei 62 °C und backen Sie sie 30 Minuten lang.
  6. HE-Färbung: Legen Sie die Scheiben 5 min lang in Xylol, dann 5 min in einen anderen Tank mit Xylol, 1 min in wasserfreies Ethanol, 1 min in 95 % Ethanol, 1 min in 85 % Ethanol und 1 min in 75 % Ethanol. 1 Minute lang mit Leitungswasser abspülen, 5 Minuten mit Hämatoxylinlösung färben und die Hämatoxylinlösung 1 Minute lang unter fließendem Wasser abwaschen.
  7. 3 s in 1%igem Salzsäure-Ethanol einweichen, 20 s mit Wasser waschen, 5 min mit warmem Wasser für den blauen Rücklauf verwenden, 2 min mit fließendem Wasser spülen, 1 min mit 0,5 % Eosin färben, 2 s in 95 % Ethanol einweichen, dann 2 min in 95 % Ethanol einweichen, dann 4 min in wasserfreiem Ethanol, in einem anderen Tank mit wasserfreiem Ethanol für 4 Minuten, in Xylol für 4 Minuten, in einem anderen Tank mit Xylol für 4 Minuten und in dem letzten Tank mit Xylol für 4 Minuten. Nach dem Trocknen an der Luft mit neutralem Gummi versiegeln.
  8. Betrachten Sie die Schnitte unter dem Mikroskop und fotografieren Sie nach dem Zufallsprinzip in drei Positionen mit einer Vergrößerung von 400. Messen Sie für jedes Bild nach dem Zufallsprinzip die epidermale Dicke an fünf Stellen mit der Image J-Software. Erfassen und analysieren Sie die Daten.

10. Messung der mRNA-Spiegel von IL-17A, IL-17F, IL-23 und IFN-γ in der Haut mittels RT-qPCR

  1. Nehmen Sie das im Kühlschrank bei -80 °C gelagerte Hautgewebe mit einem Gewicht von ca. 100 mg und extrahieren Sie RNA nach der Trizol-Methode.
  2. Reverse Transkribierung in cDNA gemäß dem Reverse Transkriptionskit (VAZYME, China).
  3. Konfigurieren Sie das PCR-Reaktionssystem gemäß dem Handbuch und führen Sie die Real-Time-PCR mit einem quantitativen Fluoreszenz-PCR-Gerät unter dem angegebenen Reaktionsverfahren (Tabelle 2) und der Primersequenz (Tabelle 3) durch.
  4. Sammeln Sie quantitative Fluoreszenz-PCR-Daten in Echtzeit, berechnen und analysieren Sie die Ergebnisse mit dem qPCR-Algorithmus (2-ΔΔCt-Methode).

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Ergebnisse

Nach kontinuierlicher Verabreichung von IMQ zeigten Mäuse in der IMQ-Gruppe klinische Symptome der Rückenhaut, die an Psoriasis erinnerten (Abbildung 4), wobei der IMQ-induzierte Bereich die typischen Symptome von Erythem, Schuppen und Dicke aufwies (Abbildung 5). Im Gegensatz dazu zeigte die Kontrollgruppe keine Symptome, die denen der IMQ-Gruppe ähnelten. Im Vergleich zur Kontrollgruppe traten in der IMQ-Gruppe ab Tag 3 Erytheme und kleinere Schuppen auf (

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Diskussion

Unsere Forschung nutzt IMQ, um Psoriasis-ähnliche Hautläsionen zu induzieren und so ein Psoriasis-Modell zu konstruieren. Dieses Modell kann verwendet werden, um die Mechanismen zu untersuchen, die der Entwicklung von Psoriasis zugrunde liegen, und um Erkenntnisse für die Entwicklung von Behandlungen für die Erkrankung zu gewinnen. In der Studie von van der Fits7 wurde die Induktionszeit bei der ersten Verabreichung der IMQ-Induktion entweder auf 5 oder 6 Tage fes...

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Offenlegungen

Die Autoren haben nichts offenzulegen.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde unterstützt von der Natural Science Foundation of China (NSFC) für Guanyi Wu (82060768), der Natural Science Foundation der Autonomen Region Guangxi Zhuang für die Autonome Region Guanyi Wu (2020GXNSFAA297244); Guipai Traditional Chinese Medicine Top-Notch Talent Funding Project der Guangxi University of Chinese Medicine; die zweite Runde des "Qihuang Project" High-Level Talent Team Cultivation Project der Guangxi University of Traditional Chinese Medicine (2024002).

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
5% Imiquimod CremeSichuan Medshine Pharmaceutical Co.
75% EthanolXUE HUAN20240401
AnalysenwaagesartoriusSQP
EnthaarungscremeReckitt Benckiser20240612 08X
Elektronische WaageYingheng Technology7915
Medizinisches SeidenpapierJD20221208
RasiererHORD shenjianAUX-C6S
sterilisiertes WattestäbchenBeilun River20230728
40220602

Referenzen

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Nachdrucke und Genehmigungen

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