Automatisierte Präparation von [68Ga]Ga-3BP-3940 auf einem Synthesemodul für die PET-Bildgebung der Tumormikroumgebung

Maissa Ammour; Jade Torchio; Léa Rubira; Cyril Fersing

doi:10.3791/68356

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Methodenartikel

Automatisierte Präparation von [⁶⁸Ga]Ga-3BP-3940 auf einem Synthesemodul für die PET-Bildgebung der Tumormikroumgebung

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DOI:

10.3791/68356

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25. April 2025

Maissa Ammour¹ , Jade Torchio¹ , Léa Rubira¹ , Cyril Fersing¹^,²

¹Nuclear medicine department, Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM), University of Montpellier, ²IBMM, University of Montpellier, CNRS, ENSCM

Korrespondierende Autoren: Cyril Fersing <cyril.fersing@icm.unicancer.fr>

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Diese Arbeit beschreibt den automatisierten Prozess zur Herstellung von [⁶⁸Ga]Ga-3BP-3940 mit dem GAIA V2-Synthesizer für die PET-Bildgebung von Fibroblasten-Aktivierungsproteinen. Die Ergebnisse von Qualitätskontrolltests, die an drei Testchargen durchgeführt wurden, werden ebenfalls vorgestellt.

Zusammenfassung

Auf dem GAIA-Synthesemodul wurde eine schnelle, effiziente Methode für die automatisierte Gallium-68-Radiomarkierung von 3BP-3940 entwickelt, einer molekularen Bildgebungssonde, die auf das Fibroblasten-Aktivierungsprotein für die Positronen-Emissions-Tomographie-Bildgebung der Tumormikroumgebung abzielt. Die Reaktionsbedingungen umfassten Acetatpuffer (Endkonzentration: 0,1 M), Methionin als Antiradiolysemittel (Endkonzentration: 5,4 mg/ml) und 30 μg 3BP-3940 mit 8-minütiger Erhitzung bei 98 °C. Ein letzter Reinigungsschritt an einer C_18-Kartusche war notwendig, um ein radioaktiv markiertes Produkt von hoher Reinheit zu erhalten. Im Gegensatz dazu wurde das generatorproduzierte ⁶⁸Ga direkt ohne Konzentrationsschritt an einer Kationenaustauschpatrone eingesetzt. Die Herstellung von drei Validierungschargen bestätigte die Zuverlässigkeit der Methode und ermöglichte die Synthese von [⁶⁸Ga]Ga-3BP-3940 in 22,3 ± 0,6 min mit hoher radiochemischer Reinheit (RCP), die sowohl durch Radio-HPLC (99,1 % ± 0,1 %) als auch durch Radio-TLC (99,2 % ± 0,1 %) bestimmt wurde. Die durchschnittliche radiochemische Ausbeute, basierend auf RCP-Werten, die mittels Radio-HPLC gemessen wurden, betrug 74,4 % ± 3,3 %. Die Stabilität des radioaktiv markierten Produkts wurde bis zu 4 h nach der Aufbereitung nachgewiesen. Dieses Protokoll bietet eine zuverlässige, schnelle und effiziente Methodik für die Herstellung von [⁶⁸Ga]Ga-3BP-3940, das leicht in eine klinische Umgebung übertragen werden kann.

Einleitung

In den letzten Jahren hat die Ausrichtung auf die Tumormikroumgebung (TME) ein erhebliches Interesse an diagnostischen und therapeutischen Anwendungen^{geweckt 1}. Die Fülle an Zelltypen, Signalmolekülen und Makromolekülen der extrazellulären Matrix (ECM) innerhalb des TME bietet ein breites Spektrum an potenziellen molekularen Zielen². Unter den residenten und infiltrierenden Wirtszellen bilden krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs) eine eigenständige Untergruppe von Fibroblasten innerhalb der TME, die sich phänotypisch von normalen Fibroblasten unterscheidet. CAFs spielen durch einzigartige zelluläre und molekulare Eigensch....