Methodenartikel

Neuromodulation mit Botulinumtoxin bei Augenlid-assoziierter Augenoberflächenerkrankung

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DOI:

10.3791/68659

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10. Oktober 2025

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1Department of Ophthalmology, University of Colorado School of Medicine, 2North Toronto Medical Optometry & Vision Care, 3Periman Eye Institute

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Die Erkrankung der Augenoberfläche (OSD) umfasst die Erkrankung des trockenen Auges und Erkrankungen im Zusammenhang mit den Augenlidern. Botulinumtoxin reduziert die Spannung der Augenlidmuskulatur, moduliert den Tonus und die Funktion der Augenlider und lindert die Symptome der Augenlid-assoziierten OSD (EAOSD), wie z. B. abnormale Blinzelmuster und eine unvollständige Lidversiegelung. In diesem Artikel wird die Rolle von Botulinumtoxin bei der Behandlung von EAOSD untersucht.

Zusammenfassung

Die okuläre Oberflächenerkrankung (OSD) umfasst eine Reihe von Erkrankungen, die nicht nur die gut beschriebenen Komponenten der Krankheit des trockenen Auges (DED) umfassen - wie Hyperosmolarität, Entzündungen, Schädigung der Augenoberfläche und neurosensorische Beeinträchtigungen -, sondern auch Erkrankungen im Zusammenhang mit den Augenlidern. Diese können auf anatomische Anomalien zurückzuführen sein oder Folge von DED sein, die zu verschiedenen mechanischen und entzündlichen Problemen führen. Dazu kann die Reibung zwischen den Augenlidern und dem Globus gehören; unregelmäßige Blinzelmechanik; und unvollständiger Schutz oder gar offene Freilegung der Augenoberfläche. Die Augenlid-assoziierte okuläre Oberflächenerkrankung (EAOSD) umfasst Erkrankungen wie die obere limbische Keratokonjunktivitis, den Orbicularis oculi Spasmus (Jumping Orbicularis Sign), die Lidwischer-Epitheliopathie und das Enge-Augenlid-Syndrom. Botulinumtoxin, das von dem Bakterium Clostridium botulinum produziert wird, blockiert die Freisetzung von Acetylcholin an der neuromuskulären Verbindung, was zu einer vorübergehenden Muskelschwächung führt. Bei bewusster Injektion in die Orbicularis oculi, frontalis oder Tarsalplatte kann Botulinumtoxin die Muskelspannung um die Augenlider reduzieren, was den Augenlidtonus und die anatomische Ansiedlung zwischen dem Augenlid und dem Augenoberflächengewebe verbessert. Botulinumtoxin kann auch verwendet werden, um abnormale Blinzelmuster, unvollständiges Blinzeln, nächtliche Liddichtungsinsuffizienz und Lagophthalmus zu behandeln. Solche Interventionen können die mit EAOSD verbundenen Symptome lindern. In dieser Arbeit werden die Anwendungen von Botulinumtoxin bei der Behandlung von EAOSD untersucht. Andere Anwendungen von Botulinumtoxin zur Behandlung von Photophobie und übermäßigem Trigeminusnerventonus sind separat adressierbare Themen.

Einleitung

Während viele Ärzte und Patienten mit der Krankheit des trockenen Auges (DED) und der damit verbundenen Pathophysiologie - wie Hyperosmolarität, Entzündung und neurosensorische Dysfunktion - vertraut sind, wurde der Frage, wie Augenlidanomalien zur Erkrankung der Augenoberfläche (OSD) beitragen, weniger Aufmerksamkeit geschenkt1. Die Augenlid-assoziierte okuläre Oberflächenerkrankung (EAOSD) stellt ein komplexes Zusammenspiel von anatomischen, mechanischen und entzündlichen Faktoren dar, die OSD verursachen oder verschlimmern können 2,3.

Erkrankungen der Augenlider, sei es aufgrund anatomischer Anomalien oder als Folge von DED, können die Symptome der OSD verschlimmern, indem sie zu Reibung zwischen den Augenlidern und der Augenoberfläche, einer unregelmäßigen Blinzeldynamik und einem unvollständigen Lidschluss führen, was zu einer Schädigung der Augenoberfläche führen oder diese verschlimmern kann 4,5,6. Zu den häufigen Erkrankungen der EAOSD gehören die obere limbische Keratokonjunktivitis (SLK), der Orbicularis oculi Spasmus, die Lidewischerepitheliopathie (LWE) und das Tight Eyelid Syndrome (TES), die jeweils einzigartige Herausforderungen sowohl bei der Diagnose als auch bei der Behandlung darstellen 2,3,4,7.

Botulinumtoxin (Botox), das für seine kosmetischen Anwendungen bekannt ist, hat im Bereich der Augenheilkunde Aufmerksamkeit erregt, da es die zugrunde liegenden Mechanismen bestimmter Erkrankungen der Augenlider ansprechen kann. Im Zusammenhang mit OSD haben Augenlid- oder periorbitale Botox-Injektionen mehrere Vorteile gezeigt, darunter die Verringerung von Entzündungen bei hartnäckiger DED, die Erhöhung der Tränenmeniskushöhe, die Verringerung der Tränenosmolarität und die Verbesserung sowohl der Anzeichen als auch der Symptome im Zusammenhang mit Blepharospasmus 8,9,10. Es wurde auch gezeigt, dass Botox-Injektionen die Tränenretention bei schweren Fällen trockener Augen verbessern, als potenzielle Alternative zu punktuellen Pfropfen dienen und die Photophobie im Zusammenhang mit DEDlindern 11,12,13.

Durch die vorübergehende Lähmung des Orbicularis oculi, der Frontalis oder der Tarsalplatte kann Botulinumtoxin das Blinzelmuster verändern, krämpfbedingte Lidbewegungen reduzieren, die Tränenretention verbessern und den Schutz der Augenoberfläche verbessern 13,14,15,16,17. Die wachsende Zahl von Evidenz, die die Wirksamkeit von Botox bei der Behandlung von EAOSD unterstützt, unterstreicht sein Potenzial als Alternative zu herkömmlichen Medikamenten und Verfahren für das trockene Auge, da es eine vielversprechende Option für Patienten und eine Möglichkeit zur Integration in die klinische Praxis bietet 13,14,15,16,17.

In diesem Artikel wird der therapeutische Einsatz von Botox für verschiedene Arten von EAOSD untersucht. Wir beschreiben Verfahrenstechniken, einschließlich Dosierung, Injektionsstellen und Patientenauswahl, für Erkrankungen wie SLK, Orbicularis oculi spasmus, LWE und TES. Unser Ziel ist es, Praktikern des trockenen Auges praktische Anleitungen zur Verwendung von Botox bei der Behandlung von EAOSD zu geben.

Diagnose der EAOSD
Die Diagnose der EAOSD beruht auf der Identifizierung wichtiger Augenzeichen, von denen viele direkt mit den Auswirkungen der mechanischen Reibung zwischen den Augenlidern und der Augenoberfläche verbunden sind. Bei reibungsbedingten Bedingungen wie SLK kann die Spaltlampenuntersuchung Hinweise auf eine atypische Augenlid-Globus-Wechselwirkung zeigen, die durch eine Fluoreszeinfärbung der oberen Hornhaut und eine Lissamingrünfärbung der oberen bulbären Bindehautgekennzeichnet ist 3. Reibungsbedingte Erkrankungen können auch mit Verfärbungen entlang des oberen Augenlidrandes nach der Eversion auftreten, insbesondere in der Nähe des Lidrandes und neben der Marx-Linie in der Lidwischerregion2. Schleimige Plaques, die aus Mucin, Epitheltrümmern, Lipiden und Proteinen bestehen, können sich bei reibungsbedingten Erkrankungen wie SLK auf der Hornhaut entwickeln, was auf eine Instabilität des Tränenfilms und eine übermäßige Schleimansammlung zurückzuführenist 18. Patienten, bei denen eine erhöhte Reibung zwischen dem oberen Augenlid und dem Globus auftritt, können auch eine verkürzte und schnelle Tränenauflösungszeit (TBUT) aufweisen, die oft mit einer Meibom-Drüsendysfunktion (MGD), einer verminderten Meibum-Sekretion und einer schlechten Stabilität der Lipidschicht verbunden ist4. Solche Befunde sind charakteristische Anzeichen für die EAOSD. Diese klinischen Merkmale sind Kennzeichen von EAOSD. Wenn eine Fehlausrichtung des Lidrandes zur Reibung beiträgt, kann ein hölzernes Wattestäbchen in die Lidfalte eingesetzt werden, um den Lidrand sanft in eine anatomischere Position senkrecht zum Globus zu drehen. Wenn diese Manipulation die Symptome lindert, kann sie die Diagnose einer reibungsbedingten EAOSD unterstützen. Während die EAOSD-Symptome oft denen des trockenen Auges ähneln, werden sie durch einen bestimmten zugrunde liegenden Mechanismus angetrieben, der ein reibungsinduziertes Mikrotrauma zwischen den Augenlidern und der Augenoberfläche während des Blinzelns beinhaltet 3,6,19.

Zustimmung zum Eingriff
Holen Sie eine Einverständniserklärung ein, bevor Sie Botulinumtoxin-Injektionen für EAOSD verabreichen. Informieren Sie den Patienten über den Zweck des Eingriffs, den Wirkmechanismus von Botulinumtoxin und darüber, wie es die mechanische Reibung reduziert, um die Heilung der Augenoberfläche zu fördern. Hervorzuheben ist der vorübergehende Charakter der Behandlung, einschließlich der zu erwartenden Notwendigkeit wiederholter Injektionen alle 3-4 Monate, um die therapeutische Wirkung aufrechtzuerhalten. Der Einwilligungsprozess sollte Folgendes umfassen:

Eine gründliche Überprüfung der Krankengeschichte des Patienten, einschließlich Allergien, Medikamenten, früherer Botulinumtoxin-Behandlungen und relevanter Gesundheitszustände (z. B. neurologische Störungen).
Besprechung der Behandlungsziele und der erwarteten Ergebnisse.
Aufklärung über mögliche Risiken und Nebenwirkungen, wie z. B. lokalisierte Blutergüsse, Augenlid-Ptosis, leichte Beschwerden an der Injektionsstelle oder Asymmetrie.
Informieren Sie den Patienten, dass schwerwiegende Komplikationen selten sind, wenn sie von einem erfahrenen Arzt durchgeführt werden.
Präsentation alternativer Behandlungsmöglichkeiten, um eine fundierte Entscheidung zu gewährleisten.
Eine Gelegenheit für den Patienten, Fragen zu stellen und Bedenken zu äußern.
Ausfüllen einer unterschriebenen Einverständniserklärung, die das Verständnis und die Zustimmung des Patienten zu dem Eingriff dokumentiert.

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Protokoll

Die Studie erhielt die Genehmigung des Colorado Multiple Institutional Review Board, entspricht den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und wurde von allen Teilnehmern nach Aufklärung eingeholt.

1. Saubere Verfahrenseinrichtung

  1. Besorgen Sie sich die erforderlichen Instrumente und Materialien, einschließlich einer sterilen Insulinspritze, die mit Botulinumtoxin vorgeladen ist, verdünnt auf 4 Einheiten/0,1 ml in bakteriostatischer Kochsalzlösung. Bereiten Sie handelsübliche Augenlidtücher für die Erstreinigung, Alkoholpads für die zusätzliche Hautvorbereitung und 4 Zoll x 4 Zoll ästhetische Gaze für die Kompression nach der Injektion vor. Stellen Sie sicher, dass alle Materialien steril sind und das Verfallsdatum einhalten.
  2. Vergewissern Sie sich, dass der Patient die Einverständniserklärung unterschrieben hat, bevor er mit dem Eingriff beginnt.

2. Anweisungen für den Patienten

  1. Weisen Sie die Patienten an, am Tag des Eingriffs mit einem sauberen Gesicht frei von Make-up, Lotionen oder Cremes um die Augen zu erscheinen. Wenn der Patient blutverdünnende Medikamente wie Aspirin oder NSAIDs einnimmt, raten Sie ihm, seinen Arzt zu konsultieren, um diese Medikamente vorübergehend auszusetzen, um das Risiko von Blutergüssen zu verringern.
  2. Weisen Sie die Patienten nach dem Eingriff an, das Auftragen von Make-up, Augenlidcremes oder Kontaktlinsen für 24 bis 48 Stunden zu vermeiden, um Reizungen und Infektionsrisiken zu minimieren. Bitten Sie den Patienten, eine kalte Kompresse aufzutragen, um leichte Schwellungen oder Blutergüsse zu reduzieren, aber vermeiden Sie es, direkten Druck auf die behandelte Stelle auszuüben.
  3. Raten Sie den Patienten, anstrengende Bewegungen, Saunen und den Kontakt mit heißen Umgebungen für mindestens 24 Stunden nach der Injektion zu vermeiden. Informieren Sie sie, um auf ungewöhnliche Symptome wie starke Schwellungen, Schlupflider oder Sehstörungen zu achten und sofort ihren Arzt zu kontaktieren, wenn diese auftreten.
  4. Erklären Sie, dass Botulinumtoxin-Effekte typischerweise innerhalb von 3 bis 7 Tagen auftreten und nach 14 Tagen die maximale Wirkung erreichen. Empfehlen Sie wiederholte Injektionen alle 3 bis 4 Monate, um nachhaltige Ergebnisse zu erzielen, und planen Sie Nachuntersuchungen, um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen und etwaige Bedenken auszuräumen.

3. Ablauf der Injektion

  1. Reinigen Sie die Augenlider und den periorbitalen Bereich gründlich mit handelsüblichen Augenlidtüchern und wischen Sie sanft, aber vollständig über die Hautoberfläche. Tragen Sie anschließend Alkoholtupfer auf und wischen Sie sanft darüber, um die Haut weiter zu desinfizieren und das Infektionsrisiko zu verringern.
  2. Identifizieren Sie die Injektionsstellen, indem Sie den Augenlidbereich unter einer Spaltlampe mit 16-facher Vergrößerung untersuchen. Identifizieren Sie den Bereich mit der größten Reibung, wie durch Lissamingrün- und Fluoreszeinfärbung angezeigt, und lokalisieren Sie den Bereich des Lidwischers, der auf diesen Bereich ausgerichtet ist. Verwenden Sie diese Stelle, um die genaue Platzierung der Injektion zu steuern. Vermeiden Sie die Injektion des medialen Drittels oder des temporalen Drittels des oberen Augenlids, um einen unvollständigen Lidschluss zu vermeiden.
  3. Befüllen Sie eine sterile Insulinspritze mit einer aseptischen Technik mit Botulinumtoxin, verdünnt auf 4 Einheiten/0,1 ml in bakteriostatischer Kochsalzlösung. Injizieren Sie nur 1 Einheit (0,025 ml) an der vorgegebenen Stelle, indem Sie in den Musculus orbicularis oculi innerhalb der vorderen Lamelle des oberen Augenlids einführen.
  4. Üben Sie unmittelbar nach der Injektion leichten Druck mit einem 4 Zoll x 4 Zoll großen Mullkissen aus, um Blutungen zu minimieren und den Patientenkomfort zu gewährleisten.
  5. Wiederholen Sie die Injektion für weitere Stellen, wie klinisch indiziert, und achten Sie darauf, drei Injektionsstellen nicht zu überschreiten, um das Risiko eines unvollständigen Lidschlusses oder einer Ptosis zu vermeiden.

4. Sicherheit und Abfallentsorgung

  1. Halten Sie während des gesamten Eingriffs eine streng sterile Technik ein, um Infektionen zu vermeiden. Gehen Sie vorsichtig mit Botulinumtoxin um und vermeiden Sie Hautkontakt und Einatmen. Achten Sie darauf, dass das Toxin genau in den Musculus orbicularis, direkt unter der Dermis, an den identifizierten Stellen und in den angegebenen Volumina injiziert wird, um die Diffusion zu minimieren. Vermeiden Sie es, in der Nähe des Musculus levator palpebrae zu injizieren, um Ptosis zu verhindern. Behalten Sie eine gleichmäßige Nadelkontrolle bei und verwenden Sie langsame Injektionstechniken, um die Ausbreitung auf die umgebenden Muskeln zu reduzieren.
  2. Entsorgen Sie gebrauchte Spritzen, Nadeln, Gaze und übrig gebliebenes Botulinumtoxin gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien für neurotoxische Abfälle. Verwenden Sie dafür vorgesehene Behälter für scharfe Gegenstände für Nadeln und Spritzen und stellen Sie sicher, dass unbenutzte Giftstoffe sicher entsorgt werden, um eine Kontamination der Umwelt oder eine versehentliche Exposition zu vermeiden.

5. Pflege nach dem Eingriff

  1. Überwachen Sie den Patienten unmittelbar nach der Injektion auf Nebenwirkungen wie Rötungen, Schwellungen oder übermäßige Blutergüsse.
  2. Wiederholen Sie die Pflegeanweisungen nach dem Eingriff mündlich und schriftlich und betonen Sie die Vermeidung von Make-up, körperlicher Belastung und Hitzeeinwirkung für 24 Stunden. Vereinbaren Sie innerhalb von 7 bis 14 Tagen einen Nachsorgetermin, um die Behandlungsergebnisse zu beurteilen und Komplikationen oder Bedenken der Patienten auszuräumen.

6. Untersuchung nach dem Eingriff

  1. Führen Sie nach Botulinumtoxin-Injektionen bei EAOSD eine gründliche Nachuntersuchung durch, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten und mögliche Komplikationen zu überwachen. Untersuchen Sie den behandelten Bereich unmittelbar nach der Injektion auf Anzeichen von Schwellungen, Rötungen oder Blutergüssen. Während leichte punktuelle Blutungen normal sind, sollten Sie übermäßige Blutungen sofort behandeln.
  2. Untersuchen Sie bei der Nachuntersuchung die Augenoberfläche erneut, um das therapeutische Ansprechen zu beurteilen. Beurteilen Sie die Tränenaufbruchzeit (TBUT), um eine Verbesserung der Tränenfilmstabilität zu bestimmen, und verwenden Sie Fluoreszein- und Lissamingrünfärbung, um die Gewebereaktion zu überwachen. Die Augenlider sollten unmittelbar nach der Instillation von Lissamingrün umgestülpt werden, um die obere Tarsalbindehaut auf Verbesserungen zu beurteilen, wie dies in20 Jahren der Fall war.
  3. Die von Patienten berichteten Ergebnisse sind ein wichtiger Bestandteil der Nachsorge. Fragen Sie die Patienten nach Veränderungen der Symptome, wie z. B. verminderte Schmerzen beim Blinzeln, vermindertes Fremdkörpergefühl und verbessertes Sehvermögen.

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Ergebnisse

Abbildung 1 zeigt Beispiele für den mit Botox-Injektionen behandelten Oberlidbereich. Von unseren drei Patienten, die sich einer Botulinumtoxin-Injektion zur EAOSD-Behandlung unterzogen haben (Tabelle 1, Abbildung 2, Abbildung 3 und Abbildung 4), zeigten alle eine klinische Verbesserung der Gesundheit der Augenoberfläche, ohne dass sich ihre bestehenden OSD-Schemata änderten. Zu den Bef...

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Diskussion

Botulinum-Neurotoxin, das stärkste dem Menschen bekannte Toxin und Erreger des Botulismus, wird von dem anaeroben, sporenbildenden, grampositiven Bakterium Clostridium botulinumproduziert 21. Es wirkt, indem es die Freisetzung von Acetylcholin an cholinergen präsynaptischen Nervenendigungen und neuromuskulären Synapsen blockiert, was zu einer vorübergehenden Lähmung des betroffenen Gewebes führt21. Typ A ist das stärkste Exotoxin u...

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Offenlegungen

KSA ist Berater für AbbVie, Alcon, Barti, Bausch and Lomb, Dompe, Harrow, Optase, SunSnap Kids und Tarsus. RJE ist Berater für Sun Pharma, Thea Laboratories, Labtician Ophthalmics, Lumenis und Clarion. LMP ist Berater (C) und/oder Referent (S) für die folgenden Unternehmen: Alcon, Aldeyra, Allergan/AbbVie, Amgen, Azura, Bausch + Lomb, Eyedetec, Kala, Lumenis, Myze, Nordic Pharma, Novartis, NUsight Medical, Olympic Ophthalmics, Quench Method, Science Based Health, Scope, Sun, Tarsus, Thea und Viatris. LMP ist Mitglied in Beiräten (A) von Alcon, Aldeyra, Allergan/AbbVie, Amgen, Azura, Bausch + Lomb, Bruder, Dompé, Eyedetec, Kala, Lumenis, Mallinckrodt, Myze, Nordic Pharma, Novartis, NUsight Medical, Olympic Ophthalmics, Quench Method, Science Based Health, Scope, Sun, Tarsus, Thea, Verséa und Visant. LMP ist/war Principal Investigator (PI) in der klinischen Forschung, die von Alcon, Bausch + Lomb, Kala, Lumenis, Novartis, NUsight Medical und Tarsus gesponsert wird. LMP hält Aktien (S) an Bruder, Mallinckrodt, Myze, Olympic Ophthalmics, Quench Method, Verséa und Visant.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
4x4 ästhetische GazeGraham Spa Essentials52509Ästhetische Vliestücher, 4"x4", 200 Tücher pro Packung
Alkohol-VorbereitungspadsCuradCUR090737RBMittel, 2-lagig, 100 Stück
Reinigungstuch in kommerzieller QualitätMYZE–Daily Lid Wipe für die Lidhygiene
Kosmetisches BotulinumtoxinAbbVieNDC 0023-923201Botox zur Injektion, 100 Einheiten/Fläschchen
Insulin-SpritzeBrandzigCMP26021 ml 31G x 8mm Insulinspritze mit fester Nadel

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NeuromodulationstherapieLidst rungenTrockenes AugeLid NeuromodulationSpasmus des Musculus orbicularis oculiLidwischer EpitheliopathieSuperiore limbische KeratokonjunktivitisBehandlung des Lagophthalmus

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