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Die Coronavirus-Krankheit des Jahres 2019 (COVID-19) wurde erstmals in Wuhan, China, identifiziert. Am 31. Dezember 2019 berichtete China der Weltgesundheitsorganisation (WHO) über Lungenentzündungskrankheiten mit unbekannter Ätiologie, die in der Stadt Wuhan in der Provinz Hubei, China, festgestellt wurden1. Vom 31. Dezember 2019 bis zum 3. Januar 2020 infizierten sich 44 Personen mit diesem Virus und hatten in der Vergangenheit Kontakt mit dem Großmarkt "Huanan Seafood". Anfangs wurden Patienten mit Fieber, Müdigkeit und trockenem Husten beobachtet. Der Ausbruch dieses Virus ereignete sich am 30. Januar 2020 und wurde von der WHO als gesundheitliche Notlage von internationaler Tragweite eingestuft1. Bis Mitte Februar 2020 waren mehr als 25 Länder vom neuartigen Coronavirus betroffen, mit 70.635 bzw. 794 Fällen in China und anderen Ländern. Eintausendsiebenhundertzweiundsiebzig Todesfälle (1772) in China und drei Todesfälle in allen Ländern wurden offiziell erklärt. Am 31. Dezember 2019 wurde eine Reihe von Fällen von Lungenentzündungsinfektionen gemeldet, und die WHO berichtete, dass in Wuhan keine Todesfälle gemeldet wurden. In Thailand wurde am 13. Januar 2020 in Bangkok der erste Fall einer 61-jährigen Chinesin bekannt gegeben, die am 8. Januar 2020 nach einem Besuch in Wuhan City aus Wuhan City zurückkehrte. Sie war symptomatisch mit Halsschmerzen, Husten, Fieber, Schüttelfrost und Kopfschmerzen. Die Person wurde am 8. Januar 2020 bei der thermischen Überwachung positiv auf COVID-19 getestet und noch am selben Tag von thailändischen Beamten ins Krankenhaus eingeliefert. Die Person, die sich von der Krankheit erholt hat. Die genetische Sequenzierungsstruktur des Virus wurde von der chinesischen Regierung geteilt und ermöglichte es mehr Ländern, Patienten effizient zu untersuchen und zu diagnostizieren2.
In den Vereinigten Staaten von Amerika wurde der erste Fall am 19. Januar 2020 in Washington bei einem 35-jährigen Mann gemeldet, der am 15. Januar 2020 nach seinem Familientreffen aus Wuhan City zurückkehrte. Er hatte seit dem 15. Januar 2020 Symptome von Husten und Fieber und es wurde ihm geraten, sich medizinischen Tests zu unterziehen. Er hatte keinen Kontakt zu einer COVID-19-infizierten Person, aber während seines Besuchs in Wuhan infizierte er sich aufgrund des Ausbruchs in China mit COVID-19. Er wurde am 20. Januar 2020 positiv auf COVID getestet und in einer luftgestützten Isolationseinheit eines medizinischen Zentrums unter Quarantäne gestellt. Nach seiner Einweisung in die Isolierstation war er normal mit einer Pulsfrequenz von 110/min, einem Blutdruck von 134/87 mmHg, einer Körpertemperatur von 37,2 °C, einer Atemfrequenz von 16 Schlägen pro Minute und einer Sauerstoffsättigung von 96 % bei normaler Lungenauskultation. Es wurden regelmäßige COVID-Überwachungs- und Untersuchungstests durchgeführt, und es wurde festgestellt, dass er zwei Tage lang Husten, Übelkeit und Erbrechen hatte3. Am zweiten Tag der Aufnahme klagte er über Bauchbeschwerden, und am nächsten Tag gab es keine Hinweise auf Anomalien in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Am fünften Tag wurden jedoch signifikante Hinweise auf eine Lungenentzündung im Röntgenbild des Brustkorbs festgestellt, und die Sauerstoffsättigung sank auf 90 %. Ihm wurde empfohlen, sich einer Sauerstofftherapie zu unterziehen, die ergänzt wurde, um den Sättigungsgrad zu verbessern. Am 8. Tag besserte sich ihr Zustand und sie wurde aus der Klinik entlassen. In Indien wurde der erste Fall am 27. Januar 2020 in Kerala bei einer 20-jährigen Frau gemeldet, die aufgrund des COVID-19-Ausbruchs in China aus Wuhan City zurückgekehrt war. Sie war vom 23. Januar 2020 bis zum 26. Januar 2020 asymptomatisch und hatte ab dem 27. Januar 2020 Halsschmerzen und leichten Husten. Sie hatte keinen Kontakt zu den COVID-19-Infizierten, aber während ihrer Zugfahrt von Wuhan nach Kunming bemerkte sie mehrere Menschen mit Atemwegsproblemen, Erkältungen und Husten. Daher wiesen die Regierungsbehörden von Kerala sie an, an einem isolierten Ort zu bleiben und in den kommenden Tagen eine medizinische Einrichtung aufzusuchen, um sich bei auftretenden COVID-Symptomen zu beschweren. Nach ihrer Einweisung in das allgemeine Krankenhaus war sie normal mit einer Pulsfrequenz von 82/min, einem Blutdruck von 130/80 mmHg, einer Körpertemperatur von 98,5 °F und einer Sauerstoffsättigung von 96 % bei normaler Lungenauskultation. Regelmäßige COVID-Überwachungs- und Untersuchungstests wurden am 3., 7. und 20. Tag nach dem Tag der Erkrankung durchgeführt. Oropharyngeal-Abstrichtests wurden am ersten Tag und jeden zweiten Tag für 23 Tage ab dem Tag der Erkrankung durchgeführt und waren ab dem 17. Tag negativ. Sie wurde mit allen Tests freigegeben und am 20. Februar 2020 aus dem Krankenhaus entlassen4.
Im Vereinigten Königreich wurde der erste Fall von COVID-19 am 23. Januar 2020 von einer 50-jährigen Frau gemeldet, die nach ihrem Besuch aus der Stadt Wuhan zurückgekehrt war. Zunächst war sie asymptomatisch und entwickelte am 26. Januar 2020 Symptome wie Fieber, Schwäche, Halsschmerzen und trockenen Husten. Nach ihrer Einweisung in das Allgemeinkrankenhaus war sie normal mit einer Atemfrequenz von 18/min, einem Blutdruck von 120/80 mmHg, einer Körpertemperatur von 37,6 °C und einer Sauerstoffsättigung von 97 %. Es wurden regelmäßige COVID-Überwachungs- und Untersuchungstests durchgeführt, und der Zustand des Patienten ist klinisch stabil. Erste Untersuchungen berichteten von einer leichten Lymphopenie und einem Anstieg des C-reaktiven Proteins. Nach dem 3. Tag der Aufnahme ins Krankenhaus wurde sie von allen Symptomen befreit, und Oropharyngeal-Abstrichtests erwiesen sich ab dem zweiten Tag im Krankenhaus als COVID-negativ. Sie war 2 Wochen lang isoliert und ihre Nasen- und Rachenabstriche zeigten minus5 Punkte.
Coronaviren (CoVs) wurden in den 1960er Jahren entdeckt und wie folgt klassifiziert. Orthornavirae wird als das Reich verschiedener Viren bezeichnet, die Genome aus Ribonukleinsäure (RNA) enthalten und mit einer RNA-abhängigen RNA-Polymerase (RdRp) übersetzt werden. RdRp transkribiert das Genom der viralen RNA in Boten-RNA (mRNA) und repliziert das Genom. Zu den Merkmalen der Viren, die in Orthornavirae vorkommen, gehören Evolution, genetische Mutationen, Rekombination und Reassortment6. Genome, die aus RNA bestehen, gibt es von drei Typen, nämlich Positivstrang-RNA-Viren, Negativstrang-RNA-Viren (-ssRNA-Viren) und doppelsträngige RNA-Viren (dsRNA-Viren). Positivsträngige RNA-Viren (+ssRNA-Viren) sind eine Sammlung von assoziierten Viren, die eine einzelsträngige RNA mit positivem Sinn besitzen. Das Genom des +ssRNA-Virus kann als Kurier-RNA (mRNA) verwendet werden und wird von den Ribosomen der Wirtszellen direkt in virusverwandte Proteine umgewandelt. +ssRNA-Viren sind mit den Stämmen wie Pisuviricota, Kitrinoviricota und Lenarviricota assoziiert. Positivsträngige RNA-Viren enthalten verschiedene Krankheitserreger wie Hepacivirus C, Dengue, Ebola, Masern, Tollwut, Influenza, Schweres akutes respiratorisches Syndrom CoV, Respiratorisches Syndrom des Nahen Ostens Coronavirus CoV und Schweres akutes respiratorisches Syndrom CoV7. Negativsträngige RNA-Viren (-ssRNA-Viren) sind eine Ansammlung von assoziierten Viren, die einzelsträngige RNA mit negativem Sinn besitzen. Das Genom des -ssRNA-Virus kann als Kurier-RNA (mRNA) angesehen werden und wird von einem Enzym namens RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp) produziert. -ssRNA-Viren bilden den Stamm Negarnaviricota. Negativsträngige RNA-Viren enthalten zwei Hauptzweige im Stamm, nämlich Haploviricotina und Polyploviricotina. Wichtige Wirbeltier-ssRNA-Viren sind Ebola, Hanta, Influenza, Lassa-Fieber und Tollwut. Doppelsträngige RNA-Viren (dsRNA-Viren) sind eine Ansammlung von polyphyletischen Viren, die doppelsträngige RNA-Genome besitzen. Das Genom der dsRNA transkribiert eine +ssRNA durch die virale RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp). Das Genom des +ssRNA-Virus kann als Kurier-RNA (mRNA) verwendet werden und wird von den Ribosomen der Wirtszellen offen in virusverwandte Proteine umgewandelt. Das Genom des -ssRNA-Virus hingegen kann als Kurier-RNA (mRNA) dienen und von einem Enzym RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp) produziert werden. dsRNA-Viren sind mit den Stämmen Duplornaviricota und Pisuviricota assoziiert. Zu den doppelsträngigen RNA-Viren gehören Rotaviren (die Kleinkinder befallen) und das Blauzungenvirus (das Rinder und Schafe befällt)8.
Pisuviricota wird als Stamm von RNA-Viren bezeichnet, der alle + ssRNA-Viren und dsRNA umfasst. Die untere Klassifikation enthält drei Klassen, nämlich Duplopiviricetes, Pisoniviricetes und Stelpaviricetes. Pisoniviricetes ist eine Klasse von +ssRNA-Viren, die Eukaryoten infizieren und kontaminieren. Die untere Klassifizierung umfasst drei Unterklassen, nämlich Nidovirales, Picornavirales und Sobelivirales. Nidovirale sind eine Ordnung von behüllter, +ssRNA, die Wirbeltiere und Wirbellose infiziert und kontaminiert9. Dies enthält eine Unterordnung von Viren, nämlich Abnidovirineae, Cornidovirineae, Nanidovirinae, Arnidovirineae, Mesnidovirineae und Tornidovirineae. Unter Nidoviralen werden verschiedene Familien unterschieden, wie z.B. Abyssoviridae, Coronaviridae, Nanghoshaviridae, Nanhypoviridae, Arteriviridae, Medioniviridae, Cremegaviridae, Mesoniviridae, Euroniviridae, Gresnaviridae, Roniviridae, Tobaniviridae, Mononiviridae und Olifoviridae8. Coronaviridae ist eine Familie von behüllten +ssRNA-Viren, die Säugetiere, Amphibien und Vögel infizieren. Die untere Klassifikation enthält zwei Unterfamilien, Letovirinae und Orthocoronavirinae. Die Vertreter der Orthocoronavirinae werden als Coronaviren identifiziert. Coronaviren sind eine Unterfamilie der Coronaviridae, die mit RNA-Viren verwandt ist, die bei Säugetieren und Vögeln Infektionen verursachen. Bei Säugetieren und Vögeln verursachen diese Viren leichte bis schwere Atemwegsabstrichinfektionen, wie z. B. Abstrichinfektionen der oberen Atemwege und Infektionen der unteren Atemwege10. Diese Viren verursachen SARS, MERS und COVID-19 bei Menschen und einigen Säugetieren, Durchfall bei Schweinen und Kühen, Hepatitis und Enzephalomyelitis. Coronaviren sind behüllte +ssRNA, die zum Königreich der Orthornavirae, zum Stamm der Pisuviricota, zur Klasse der Pisoniviricetes, zur Unterklasse der Nidoviralen, zur Familie Coronaviridae und zur Unterfamilie der Orthocoronavirinae gehören. Coronaviren werden in vier Gattungen eingeteilt, nämlich Alpha-Coronavirus, Beta-Coronavirus, Gamma-Coronavirus und Delta-Coronavirus11. Basierend auf dieser Forschung werden die folgenden Hypothesen aufgestellt.
Die Spike-Mutation des schweren akuten respiratorischen Syndroms des Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) ist extrem glykosyliert. Es ist von entscheidender Bedeutung, die biologischen Folgen dieser Spike-Mutationen zu untersuchen. Mehr als eine Mutation kann an der gleichen Position in der Spike-Protein-Sequenz entstehen. Die Spike-Protein-Sequenzen boten die Möglichkeit, das breite Spektrum der weltweit nachgewiesenen Mutationen abzuschätzen, und sie sind in Tabelle 1 dargestellt. Die betrachteten Mutationen waren eine Folge der Übertragung des Virus von Mensch zu Mensch. Die Impfung löste Immunreaktionen aus, die in der Lage waren, SARS-CoV-2 stark zu neutralisieren12. Obwohl wissenschaftliche Untersuchungen das Aufkommen von SARS-CoV-2-Varianten entdeckten, die Mutationen im Spike verbergen, blieb das Hauptziel die Neutralisierung von Wirtsantikörpern. Es gab immer mehr Hinweise auf eine verminderte Neutralisierung einiger SARS-CoV-2-Varianten nach der Impfung. Impfstoffhersteller formulierten verschiedene Plattformen für eine mögliche Aktualisierung der Impfstoffstrukturen, und es wurden Erhebungen über genetische und antigene Variationen in der globalen Viruspopulation mit Experimenten durchgeführt, um die phänotypischen Einflüsse von Mutationen zu beleuchten13.
Die Virusdatenbank des National Center for Biotechnology Information (NCBI) enthält 10333 humane SARS-CoV-2-Spike-Proteine aus Afrika, Asien, Europa, Nordamerika, Südamerika und Ozeanien. Die Verbreitung mehrerer Mutationen in Spike-Proteinen, die von verschiedenen geografischen Standorten aus untersucht wurden, ist in der obigen Tabelle dargestellt. Einzelheiten zu den Coronavirus Alpha, Beta, Gamma und Delta mit ihren Gattungen, Merkmalen und Beschreibungen finden Sie in der obigen Tabelle. Jede Gattung wird durch ihre Merkmale beschrieben, wie z. B. Grund, Varianten, Bedeutung, Form, Messung, Struktur, Membranfusion, Freisetzung, Kontamination und Synthese14.
Wie in Tabelle 1 erwähnt, beobachteten Virusstämme wie HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63 und HCoV-HKU1 leichte bis mittelschwere Krankheitssymptome, während SARS-CoV, MERS-CoV und SARS-CoV-2 beim Menschen schwere kritische Krankheitssymptome beobachteten. Virusmikroorganismen passieren den Körper und infizieren die Wirtszelle. Je nach Kategorie des Coronavirus infiziert es Zellen in verschiedenen Teilen des Wirtskörpers. Sobald es sich an die starke und gesunde Zelle angeheftet hat, geht es in siehinein 15. Nachdem sich das Virus in der Wirtszelle niedergelassen hat, wird es sich auflösen, und seine DNA und RNA werden nach außen ausströmen und in Richtung Zellkern wandern. Sie bewegen sich in einem Fragment, was zu verschiedenen Vermehrungen des Virus führt. Diese Kopien werden aus dem Zellkern herauskommen, um zusammengesetzt zu werden und Proteine zu erhalten, die ihre DNA und RNA schützen. Diese neumodischen Nachbildungen des Virus werden die zuvor infizierten und kranken Zellen verlassen, um andere gesunde Wirtszellen wieder zu kontaminieren und sich zu vermehren. Gelingt es dem Immunsystem des Wirts, das Coronavirus abzuwehren, wird der Einzelne nicht krank; Andernfalls kann es zu ungesunden Komplikationen kommen. Gelingt es dem Immunsystem nicht, das Coronavirus unter Kontrolle zu bringen, kommt es zur Pathogenese. Damit dringt das Virus in den Körper ein und infiziert verschiedene Organe. Je nachdem, wie schwerwiegend die Anzeichen oder Symptome sind, wird sich die Person ausruhen oder medizinische Hilfe in Anspruch nehmen16. Der Lebenszyklus und die verschiedenen Stämme des Coronavirus sind in Abbildung 1 dargestellt.
Die obige Abbildung stellt den Lebenszyklus und die Stadien des Coronavirus detailliert dar. Es gibt sieben Stadien, nämlich (1) Anheftung und Aufnahme, (2) Fusion und Endozytose, (3) Proteolyse, (4) Translation und Spaltung, (5) Replikation, (6) Exozytose und (7) gereifte Virusfreisetzung. In der Anheftungs- und Aufnahmephase werden Coronavirus-Mikroorganismen in den Wirt aufgenommen, Ziel sind wirtsresistente Aufklärungs- und Interventionsstrategien. Um in Wirtszellen einzudringen, heften sich diese Viren zunächst an den Oberflächenrezeptor einer Zelle, um dort zu binden, dann in Endosomen einzudringen und schließlich mit der Fusion zu beginnen. Später verschmilzt das Coronavirus mit den virusbedingten und lysosomalen Hüllen in die Wirtszelle. Ein an der Virusoberfläche befestigtes Spike-Protein stört den Eintritt dieser Viren. Die Endozytose ist ein zellulärer Prozess, bei dem eine Substanz in die Wirtszelle transportiert wird17. Das aufzunehmende Material wird von einer Reihe von Zellhüllen umschlossen, die dann im Inneren der Wirtszelle nach oben schießen und ein Vesikel erzeugen, das die aufgenommene Substanz umfasst. Die Endozytose umfasst die Pinozytose und die Phagozytose; Ersteres ist das Trinken von Zellen, und letzteres ist das Essen von Zellen. Proteolyse ist die Aufschlüsselung von virusverwandten Proteinen in kleinere Polypeptide/Aminosäuren. Die strukturierte mRNA-Umwandlung ist ein posttranskriptioneller Prozess, der die Genkommunikation zügelt und die Proteinfülle umgehend divergiert. Es spielt eine Hauptrolle bei zahlreichen biologischen Prozessen wie Zellwachstum, Zellfortschritt, synaptischer Plastizität, Stressretorten und produktiver Virusentwicklung18. Das virale Translationsverfahren kann in drei Phasen unterteilt werden, nämlich Anstiftung, Verlängerung und Auflösung.
Unter Virusreplikation versteht man den Prozess der Erzeugung genetischer Viren durch die Kontamination infizierter Wirtszellen. Damit es zu einer viralen Vermehrung kommen kann, müssen Viren zunächst in die Wirtszelle eindringen. Durch die wiederholte Replikation ihres viralen Genoms und die Verkapselung dieser Kopien überleben Viren und verbreiten sich weiter, indem sie neue Wirtszellen infizieren19. Exozytose ist der Mechanismus, durch den Vesikel mit Viruspartikeln sezerniert und aus der infizierten Zelle freigesetzt werden, wodurch die neu gebildeten Viren in den Wirtskörper eindringen und weitere gesunde Zellen infizieren können. Postakute Folgeerkrankungen von SARS-CoV-2 (PASC) gelten als Syndrom, das in erster Linie die Lunge betrifft, obwohl es mehrere Organe betreffen kann, was zu Organschäden oder sogar Organversagen führen kann20. Solche Komplikationen können zum Tod oder zu langfristigen Gesundheitsproblemen führen. Zum Beispiel kann das Herz ein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz oder andere Komplikationen entwickeln; Die Lunge kann nach einer Lungenentzündung langfristige Atembeschwerden erleiden; Das Gehirn kann von Schlaganfällen, Krampfanfällen oder dem Guillain-Barré-Syndrom betroffen sein. Und die Nieren können Schäden erleiden, die zu einem septischen Schock führen können. Leberschäden können aufgrund eines Enzymungleichgewichts auftreten, während die Rhabdomyolyse zum Abbau von Muskelgewebe führt und Myoglobin in den Blutkreislauf freisetzt, was tödlich sein kann, wenn die Nieren es nicht schnell filtern können. Zu den weiteren Komplikationen gehören die Bildung abnormaler Blutgerinnsel, die innere Blutungen und Organversagen verursachen, Sekundärinfektionen durch Bakterien wie Streptokokken oder Staphylokokken, disseminierte intravaskuläre Gerinnung aufgrund dysfunktionaler Gerinnungsreaktionen und chronische Müdigkeit, oft begleitet von Gehirnnebel, starker Müdigkeit, Schwindel oder Denkstörungen. Basierend auf diesen Herausforderungen werden die folgenden Hypothesen aufgestellt: H1: Die Verwendung eines Transfer-Learning-Algorithmus kann die Vorhersagegenauigkeit und Übertragbarkeit von Modellen erheblich verbessern, indem epidemiologische Daten zur Identifizierung regionsspezifischer PASC angewendet werden. H1a: Deep-Learning-Modelle, die mit epidemiologischen Daten fein abgestimmt sind, schneiden besser ab als andere Modelle. H1b: Die Kombination regionsspezifischer PASC-Determinanten mit Transfer-Learning-Modellen verbessert die Genauigkeit und Effizienz von Klassifikation und Clustering. H1c: Diese Kombination kann auch bisher unbekannte oder übersehene regionsspezifische Muster aufdecken. H1d: Transfer Learning ermöglicht eine verkürzte Trainingszeit und eine schnellere Konvergenz im Vergleich zu anderen Modellen.