Ein 57-jähriger Mann mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom und kardialer Beteiligung erreichte eine 30-monatige Remission durch eine dosismodifizierte Immunchemotherapie, die Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid-Liposomen, Vincristin und Prednison umfasste.
Fallbericht
Fallbericht über eine langfristige vollständige Remission mit liposomalem Doxorubicin zur Behandlung der kardialen Beteiligung beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Eine kardiale Beteiligung beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist selten und stellt diagnostische und therapeutische Herausforderungen dar. Wir berichten über einen 57-jährigen Mann mit Dysphagie, rechtsseitiger Mandelvergrößerung und nächtlichem Husten. Die Bildgebung zeigte eine bilaterale zervikale Lymphadenopathie, eine rechte Tonsillenmasse und eine Herzmasse in der Echokardiographie. Die Biopsie bestätigte DLBCL (Lugano IV, IGE 4). Die Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT) zeigte hypermetabolische Läsionen im Herzen, in den Hoden und in mehreren Lymphknoten. Eine Immunchemotherapie mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid-Liposomen, Vincristin und Prednison (R-CDOP) wurde eingeleitet, mit Dosisanpassungen für die kardiale Toxizität. Nach drei Zyklen wurde eine partielle Remission erreicht. Nachfolgende Zyklen mit dem Schema Rituximab, Vincristin, Cyclophosphamid, Prednison (R-CVP) führten zu einer vollständigen metabolischen Reaktion auf PET-CT. Anhaltendes Vorhofflattern erforderte jedoch eine Beta-Blockade. Der Patient bleibt nach 24 Monaten Nachbeobachtung in Remission. Dieser Fall zeigt, dass DLBCL mit kardialer Beteiligung auf eine aggressive, aber maßgeschneiderte Chemotherapie anspricht. Eine engmaschige Überwachung und Behandlung von kardialen Komplikationen ist entscheidend für günstige Ergebnisse. Der individualisierte Behandlungsansatz, einschließlich Dosisanpassung und spezifischem Management von kardialen Komplikationen, spielte eine Schlüsselrolle für den Behandlungserfolg des Patienten.
Einleitung
Das Lymphom ist eine der häufigsten hämatologischen Malignome. Gemäß der Klassifikation hämatolymphader Tumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aus dem Jahr 2017 wird sie in das Hodgkin-Lymphom (HL) und das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) unterteilt, wobei das NHL etwa 70 % ausmacht1. Die meisten Patienten stellen sich mit einer Lymphadenopathie vor, und etwa 40% haben zu Beginn eine extranodale Beteiligung. Der Gastrointestinaltrakt ist die häufigste extranodale Stelle, während eine kardiale Beteiligung relativ selten ist2. DLBCL, an dem das Herz beteiligt ist, ist durch unspezifische klinische Manifestationen gekennzeichnet, was es sehr anfällig für Fehldiagnosen oder Fehldiagnosen macht, und es ist mit einer schlechten Prognose verbunden3. Herkömmliches Doxorubicin dient als Eckpfeiler für die Behandlung von DLBCL, ist jedoch mit einer signifikanten Kardiotoxizität verbunden, insbesondere bei älteren Patienten oder Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen. Liposomales Doxorubicin wurde entwickelt, um die Arzneimittelexposition in normalem Gewebe zu reduzieren und insbesondere das Risiko einer Doxorubicin-assoziierten Kardiotoxizität zu senken. Durch die gezielte Verabreichung reduzieren liposomale Verkapselungssysteme die Exposition gegenüber Herzgewebe, was das Risiko kardialer Ereignisse (wie Herzverletzung oder Herzinsuffizienz) senken kann4. Dieser Fallbericht soll einen Beitrag zum begrenzten vorhandenen Wissen leisten, indem er einen einzigartigen Fall beschreibt, der mit dosismodifizierter Chemotherapie und Herzfrequenzkontrolle behandelt wurde.
Präsentation des Falles:
Ein 57-jähriger Mann stellte sich am 21. November 2022 mit Halsschmerzen in der Vorgeschichte, rechtsseitiger Mandelvergrößerung III. Grades, Dysphagie und nächtlichem Husten ohne Auswurf, Übelkeit, Erbrechen, leichtem Fieber, Nachtschweiß, Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Gewichtsverlust vor. Der Patient war in der Vergangenheit bei guter Gesundheit gewesen und war zuvor in keinem anderen Krankenhaus behandelt worden. Die körperliche Untersuchung ergab eine Stauung und Schwellung der rechten Rachenwand, eine diffuse Vergrößerung der rechten Mandel dritten Grades mit einer gelappten Oberfläche und lokaler Erosion sowie eine bilaterale zervikale Lymphadenopathie. Die restliche körperliche Untersuchung verlief unauffällig. An der Basis der Zunge wurde eine glatte Masse festgestellt. Die Lungenauskultation zeigte klare Atemgeräusche ohne signifikante trockene oder feuchte Geräusche oder Keuchen. Die Herzfrequenz betrug 80 Schläge pro Minute, regelmäßig, ohne dass in irgendeinem Klappenbereich pathologische Geräusche zu hören waren. Der Bauch war weich, nicht empfindlich und prallte nicht zurück, ohne tastbare Milz.
Diagnose, Beurteilung und Plan:
Die pathologische Untersuchung der rechten Mandel bestätigte ein invasives B-Zell-Lymphom, das Bcl2, aber kein c-myc-Protein exprimiert. Die Immunhistochemie zeigte Bcl-2 (ca. 100%+), Bcl-6 (ca. 95%+), CD10 (ca. 100%+), CD20 (+), CD3 (verstreute Zellen +), CD30 (ca. 4% verstreut +), CD5 (-), Cyclin-D1 (-), Ki67 (Hotspot-Bereich >95%+), Mum-1 (ca. 40%+), C-MYC (ca. 20%+). MYC-, Bcl-2- und Bcl-6-FISH-Tests waren negativ. Die Quantifizierung der EBV-Antikörper war negativ. Die PET/CT am 24. November 2022 zeigte mehrere hypermetabolisch vergrößerte Lymphknoten oberhalb und unterhalb des Zwerchfells, eine signifikante Vergrößerung und einen Hypermetabolismus der rechten Mandel und des Hodens, was auf ein Lymphom hindeutet, das das Perikard und das Herz betrifft (Abbildung 1A). Die Echokardiographie ergab eine rechtsatriale Raumforderung, wahrscheinlich einen metastasierenden Tumor, sowie Perikard- und Myokardmetastasen (Abbildung 2A). Die Knochenmarkbiopsie zeigte keine Lymphomzellen. Bei Lymphom-Gentests wurden KDM6A-, PRDM1- und SETD1B-Mutationen identifiziert (Tabelle 1).
Diagnose: DLBCL, Lugano Stadium IV, IPI-Score 4 (hohes Risiko).
Aufgrund einer kardialen Beteiligung wurde der Patient mit einem modifizierten R-CDOP-Schema behandelt: Rituximab 375 mg/m² Tag 0, Vincristin 2 mg Tag 1, Cyclophosphamid 375 mg/m² Tage 2-3, Doxorubicin 20 mg Tag 4, Prednison 100 mg Tage 1-5, q3w, für zwei Zyklen. Nach zwei Zyklen zeigte die Echokardiographie eine Verkleinerung der rechten Vorhofläsion mit teilweiser Remission. Das Schema wurde dann auf R-CDOP umgestellt: Rituximab 375 mg/m² Tag 0, Vincristin 2 mg Tag 1, Cyclophosphamid 750 mg/m² Tag 1, Doxorubicin 20 mg/m² Tag 1, Prednison 100 mg Tage 1-5, q3w, für drei Zyklen. Die PET-CT am 21. April 2023 zeigte keine signifikante Lymphadenopathie oder erhöhte Stoffwechselaktivität, wobei sich der Stoffwechsel in den Mandeln, Hoden und mediastinalen Lymphknoten normalisierte, was auf eine vollständige Remission hindeutet. Die Elektrokardiogramme zeigten am 21. November 2022 einen junktionalen Rhythmus, vom 9. Januar 2023 bis zum 21. März 2023 eine sinusförmige Tachykardie und am 20. April 2023 ein Vorhofflattern. Das Behandlungsschema wurde auf R-CVP umgestellt: Rituximab 375 mg/m² Tag 0, Vincristin 2 mg Tag 1, Cyclophosphamid 750 mg/m² Tag 1, Prednison 100 mg Tage 1-5, für drei Zyklen im Abstand von etwa 4 Wochen. Die Echokardiographie zeigte eine leichte Verringerung der rechten Vorhofläsion, aber das Vorhofflattern blieb bestehen. Nach Rücksprache mit einem Kardiologen wurde Bisoprololfumarat 2,5 mg täglich verschrieben, und der Patient berichtete über keine Symptome von Herzklopfen oder Engegefühl in der Brust. Die Standard-R-CVP-Chemotherapie wurde über vier Zyklen im Abstand von etwa 5,5 Monaten verabreicht, und die Krankheit blieb stabil. Jetzt bleibt der Patient in Remission ohne Beschwerden.
Protokoll
Diese Studie wurde von der Ethikkommission des Second Affiliated Hospital des Medical College der Universität Shantou genehmigt (Zulassungsnummer 2022-086). Vor allen Eingriffen wurde eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt.
1. Induktionstherapie
- Verabreichen Sie dem Patienten (aufgrund einer kardialen Beteiligung) ein modifiziertes R-CDOP-Schema (1 Zyklus) wie folgt:
Rituximab: 375 mg/m2 intravenös (i.v.) an Tag 0 für 2 h
Vincristin: 2 mg i.v. Push an Tag 1, mit 0,9 % normaler Kochsalzlösung (NS) auf eine Konzentration von 20 mg/ml verdünnen und über 30 min ziehen
Doxorubicinhydrochlorid-Liposomen: 20 mg i.v. Infusion an Tag 4; mit 5%iger Dextroseinjektion auf eine Konzentration von 1 mg/ml verdünnen, über 60 min ziehen
Prednison: 100 mg oral 1x täglich an den Tagen 1-5. - Wiederholen Sie das Regime alle 3 Wochen für zwei Zyklen.
- Überprüfen Sie vor jedem Zyklus das vollständige Blutbild (CBC), die Leberfunktion (ALT, AST), die Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff) und die LVEF (über Echokardiographie). Überwachen Sie während der Medikamenteninfusion alle 15 Minuten die Herzfrequenz (HF) und den Blutdruck (BP).
HINWEIS: Passen Sie die Dosis an, wenn eine hämatologische Toxizität Grad ≥3 (Neutrophilenzahl <1,0 x 109/L) oder LVEF <50 % auftritt. - Führen Sie nach 2 Zyklen des oben genannten Schemas eine Echokardiographie durch, um die Größe der Herzmasse und die LVEF zu beurteilen.
- Wenn eine partielle Remission erreicht wird (definiert als ≥50%ige Verringerung der Herzmasse), wechseln Sie wie folgt zu einem Standard-R-CDOP-Schema (1 Zyklus):
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. an Tag 0 für 2 h
Vincristin: 2 mg i.v. Push an Tag 1
Cyclophosphamid: 750 mg/m2 i.v. Infusion an Tag 1, verdünnt mit 0,9 % normaler Kochsalzlösung auf 20 mg/ml, infundiert über 30 min
Doxorubicinhydrochlorid-Liposomen: 20 mg/m2 i.v. Infusion an Tag 1, verdünnt mit 5% Dextrose auf 1 mg/ml, infundiert über 60 Minuten.
Prednison: 100 mg oral 1x täglich an den Tagen 1-5. - Wiederholen Sie dies alle 3 Wochen für 3 Zyklen. Überwachen Sie wie in den Schritten 1.3-1.4 beschrieben.
2. Konsolidierungstherapie
- Nach 5 Zyklen Induktionstherapie (2 Zyklen modifiziertes R-CDOP und 3 Zyklen Standard-R-CDOP) wechseln Sie zum R-CVP-Schema, wenn ein vollständiges metabolisches Ansprechen (CMR) durch PET-CT bestätigt wird (keine hypermetabolischen Läsionen) und sich Herzrhythmusstörungen (z. B. Vorhofflattern) entwickeln:
Rituximab: 375 mg/m2 i.v. an Tag 0 für 2 h
Vincristin: 2 mg i.v. Push an Tag 1
Cyclophosphamid: 750 mg/m2 i.v. Infusion an Tag 1, verdünnt mit NS auf 20 mg/ml, Infusion über 30 min
Prednison: 100 mg oral 1x täglich an den Tagen 1-5 - Wiederholen Sie dies alle 4 Wochen für 3 Zyklen. Führen Sie vor jedem Zyklus EKG und Echokardiographie durch. Während der Infusion ist die Herzfrequenz/der Blutdruck alle 15 Minuten zu überwachen.
3. Erhaltungstherapie
- Nach der Konsolidierungstherapie ist die Standard-R-CVP-Chemotherapie (wie Schritt 2.1) alle 5,5 Monate für 4 Zyklen zu verabreichen.
- Führen Sie alle 6 Monate ein PET-CT und alle 3 Monate ein EKG/Echokardiographie durch, um den Krankheitsstatus und die Herzfunktion zu beurteilen. Die Therapie ist abzubrechen, wenn ein Fortschreiten der Erkrankung oder eine kardiale Toxizität ≥3. Grades (z. B. LVEF <45 %) auftritt.
4. Kardiales Management
- EKG-Überwachung: Führen Sie ein EKG vor jedem Chemotherapiezyklus durch (zu Beginn und während der Behandlung). Bei abnormalen Rhythmen (z. B. junktionaler Rhythmus, Sinustachykardie, Vorhofflattern) dokumentieren Sie den Rhythmustyp und die Herzfrequenz. Konsultieren Sie einen Kardiologen zur weiteren Behandlung.
- Arrhythmie-Management: Wenn das Vorhofflattern trotz Rhythmusüberwachung anhält (HR >100 Schläge/min), verschreiben Sie Bisoprololfumarat 2,5 mg oral 1x täglich. Weisen Sie den Patienten an, die tägliche Herzfrequenz aufzuzeichnen und Symptome (Herzklopfen, Engegefühl in der Brust) sofort zu melden.
- Überprüfen Sie das EKG alle 2 Wochen, um die Dosis anzupassen (maximal 10 mg/Tag, wenn die Herzfrequenz >80 Schläge/min) bleibt. Überprüfen Sie wöchentlich HR und Blutdruck während des 1. Monats der Bisoprolol-Anwendung.
- Im Falle einer Arzneimittelextravasation (z. B. Vincristin) stoppen Sie die Infusion sofort, aspirieren Sie das restliche Arzneimittel und verabreichen Sie ein lokales Gegenmittel (Hyaluronidase für Vincristin).
VORSICHT: Alle Chemotherapeutika (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid-Liposomen, Vincristin) sind zytotoxisch. Behandeln Sie sie in einer biologischen Sicherheitswerkbank der Klasse II. Tragen Sie während der Zubereitung und Verabreichung von Medikamenten persönliche Schutzausrüstung (PSA): Nitrilhandschuhe, Schutzbrille, einen Einwegkittel und eine Maske. Entsorgen Sie unbenutzte Medikamente, Spritzen und Infusionssets als gefährlichen medizinischen Abfall (gemäß den örtlichen Vorschriften).
Ergebnisse
Ansprechen auf die Behandlung
Das Lymphom ist gekennzeichnet durch Multifokalität und eine hohe Tendenz, nach der Behandlung entweder eine Läsionsschrumpfung mit anhaltender Lebensfähigkeit oder eine unveränderte Läsionsgröße zu zeigen, begleitet von Nekrose. Die konventionelle CT kann das Ansprechen auf die Behandlung nur anhand des maximalen Durchmessers der Läsionen beurteilen, was oft zu einer Fehlklassifizierung der Resterkrankung oder eines Rezidivs führt. Im Gegensatz dazu integriert die 18F-FDG PET-CT die metabolische Aktivität - ein Indikator für die proliferative Kapazität von Tumorzellen - mit den strukturellen Merkmalen der CT, was eine genaue Unterscheidung zwischen Fibrose nach der Behandlung (fehlende metabolische Aktivität) und lebensfähigem Resttumor (mit erhöhter metabolischer Aktivität) ermöglicht. Diese Fähigkeit etabliert es als die aktuelle Erstlinien-Bildgebungsmodalität für die Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung nach der Behandlung bei Lymphomen.
Nach zwei Zyklen modifizierter R-CDOP und drei Zyklen Standard-R-CDOP zeigte die PET-CT am 21. April 2023 keine signifikante Lymphadenopathie oder erhöhte Stoffwechselaktivität; Der Stoffwechsel in den Mandeln, Hoden und mediastinalen Lymphknoten normalisierte sich, was auf CMR hinweist (Abbildung 1B). Die Echokardiographie zeigte eine Verringerung der rechtsatrialen Masse (Abbildung 2B).
Nach sieben Zyklen der R-CVP-Konsolidierung (Schritt 2.1) bestätigte die Follow-up-PET-CT am 30. Juni 2025 eine persistierende CMR (Abbildung 1C).
Kardiale Ergebnisse
Rhythmusanomalien: Am 21. November 2022 zeigte das EKG vom 9. Januar bis zum 21. März 2023 einen junktionalen Rhythmus (Abbildung 3A), dann eine sinusförmige Tachykardie (Abbildung 3B). Vom 20. April 2023 bis zum 25. November 2024 zeigte das EKG ein anhaltendes Vorhofflattern, das nach Beginn der Verabreichung von Bisoprololfumarat 2,5 mg/Tag asymptomatisch wurde. Am 30. Juni 2025 zeigte das EKG Bradykardie (Abbildung 3C); Die Echokardiographie zeigte eine weitere Verringerung der rechtsatrialen Masse im Vergleich zum April 2023 (Abbildung 2C). Herzfunktion: LVEF blieb während der gesamten Behandlung stabil.
Abbildung 1: PET-CT. (A) Transaxiale Bilder (NM-Transaxiale) der PET-CT vor der Behandlung am 24. November 2022, die hypermetabolische Läsionen im Herzen, in den Mandeln, in den Hoden und in mehreren Gruppen von Lymphknoten zeigen, was auf eine ausgedehnte Invasion des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) hinweist. (B) Nach zwei Zyklen mit modifiziertem R-CDOP und drei Zyklen mit Standard-R-CDOP zeigte die PET-CT am 20. April 2023 das vollständige Verschwinden der hypermetabolischen Läsionen im ursprünglichen Herzen, in den Mandeln, in den Hoden und in mehreren Gruppen von Lymphknoten, wobei sich die Stoffwechselwerte wieder normalisierten, was auf eine vollständige Remission der Krankheit hindeutet. (C) Nach 7 Zyklen der R-CVP-Konsolidierung bestätigte die PET-CT am 30. Juni 2025 eine persistierende vollständige Remission. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
Abbildung 2: Echokardiographie. (A) Bei der Vorbehandlung am 24. November 2022 wurden bei der Echokardiographie die rechte Vorhofmasse sowie Perikard- und Myokardmetastasen festgestellt. (B) Am 20. April 2023 zeigte die Echokardiographie eine Verringerung der rechten Vorhofmasse. (C) Am 30. Juni 2025 zeigte die Echokardiographie eine weitere Verringerung der rechtsatrialen Masse im Vergleich zum April 2023. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
Abbildung 3: EKG. (A) 21. November 2022, EKG zeigte einen junktionalen Rhythmus. (B) Am 20. April 2023 zeigte das EKG eine Sinustachykardie. (C) Am 30. Juni 2025 zeigte das EKG Bradykardie. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.
| Gen | Inhalt der Variation | Variationsverhältnis |
| KDM6A | Exon 17 NM_02114:c.2578G>T (S.E860) | 69,7 % (1750-fach) |
| PRDM1 | Exon 17NM_001198:c.2173C>T (p.R725*) | 56,3% (1904X) |
| SETD1B | Exon 2 NM_001353345:c.22dupC(p.H8fs) | 53,3% (1989X) |
Tabelle 1: Lymphom-Gentests identifizierten KDM6A-, PRDM1- und SETD1B-Mutationen .
Diskussion
Kritische Protokollschritte für den Erfolg
Die erfolgreiche Verwaltung dieses Falles beruhte auf drei wichtigen Schritten:
Dosismodifiziertes liposomales Doxorubicin-Regime: Der Ersatz von herkömmlichem Doxorubicin durch liposomales Doxorubicin (20 mg/m²) reduzierte die kardiale Toxizität bei gleichzeitiger Beibehaltung der Wirksamkeit, was für einen Patienten mit vorbestehender kardialer Beteiligung von entscheidender Bedeutung ist. Dosisanpassungen (z. B. die anfängliche Reduzierung von Cyclophosphamid von 750 mg/m² auf 375 mg/m²) minimierten die frühe kardiale Belastung und die Eskalation nach teilweiser Remission glich Wirksamkeit und Sicherheit aus. Das Vorliegen von Herzmetastasen beim Patienten erforderte einen maßgeschneiderten Behandlungsansatz, um das Risiko einer kardialen Toxizität mit der Notwendigkeit einer wirksamen Lymphomkontrolle in Einklang zu bringen 5,6.
Engmaschige Herzüberwachung: Serielle Echokardiographie und EKG ermöglichten die rechtzeitige Erkennung von Herzveränderungen. Zum Beispiel wurde Vorhofflattern frühzeitig erkannt und mit Bisoprolol behandelt, wodurch das Fortschreiten zu schwereren Herzrhythmusstörungen verhindert wurde. Eine engmaschige Überwachung der Herzfunktion ermöglichte die Kontrolle der Erkrankung bei gleichzeitiger Minimierung der Nebenwirkungen 7,8.
Multidisziplinäre Zusammenarbeit: Hämatologen, Kardiologen und Radiologen arbeiteten zusammen, um die Therapie anzupassen: Kardiologen leiteten die Verwendung von Betablockern an, Radiologen interpretierten die multimodale Bildgebung (PET-CT/Echokardiographie) zur Beurteilung des Ansprechens, und Hämatologen passten die Chemotherapie sowohl an die Erkrankung als auch an den Herzstatus an. Multidisziplinäre Diagnose und Behandlung können die Überlebensrate und die Lebensqualität der Patienten verbessern9.
Grenzen des Ansatzes
Diagnostische Einschränkungen: Eine kardiale Beteiligung an DLBCL ist selten, wird aber zunehmend erkannt und äußert sich häufig als Arrhythmien oder Kardiomegalie. Aufgrund der Schwierigkeit und des hohen Risikos einer kardialen Biopsie stellt die Diagnose von kardialen Tumoren eine klinische Herausforderungdar 10,11,12. Eine kardiale Biopsie wurde aufgrund des hohen Verfahrensrisikos nicht durchgeführt, so dass die Herzmasse durch Bildgebung und klinische Korrelation diagnostiziert wurde - dies kann zu einer Unterdiagnose einer subtilen Herzbeteiligung führen. Die multimodale Bildgebung (PET-CT + Echokardiographie) hat dies teilweise gemildert, aber die Gewebebestätigung bleibt der Goldstandard.
Therapeutische Einschränkungen: Hierbei handelt es sich um einen Einzelfallbericht, so dass die Wirksamkeit des dosismodifizierten Schemas nicht auf alle DLBCL-Patienten mit kardialer Beteiligung verallgemeinert werden kann.
Datenlücken: Das Fehlen von seriellen Messungen von Troponin I und natriuretischen Peptiden (BNP) im Gehirn (Biomarker für Herzverletzungen) schränkte die Bewertung der subklinischen kardialen Toxizität ein. Zukünftige Studien sollten diese Biomarker einbeziehen, um Dosisänderungsstrategien zu verfeinern.
Zukünftige Forschungsrichtungen
Klinische Studien: Zukünftige Studien sollten eine multizentrische, retrospektive Studie durchführen, in der liposomale Doxorubicin-basierte Therapien (R-CDOP) mit konventionellem R-CHOP bei DLBCL-Patienten mit kardialer Beteiligung verglichen werden, wobei der Schwerpunkt auf kardialer Toxizität und Remissionsdauer liegt.
Biomarker-Forschung: Die Forschung sollte auch die Rolle von KDM6A/PRDM1/SETD1B-Mutationen (in diesem Fall identifiziert) beim Ansprechen auf die Behandlung untersuchen - vorläufige Daten deuten darauf hin, dass KDM6A-Mutationen mit der Anthrazyklin-Empfindlichkeit korrelieren, so dass diese Mutationen als prädiktive Biomarker für die Wirksamkeit von liposomalem Doxorubicin dienen können.
Leitlinienentwicklung: Zukünftig soll die Entwicklung von Konsensusleitlinien für die Dosisanpassung von liposomalem Doxorubicin auf Basis von LVEF und kardialen Biomarkern (Troponin I/BNP) zur Standardisierung der Therapie bei Hochrisikopatienten erfolgen.
Rolle von liposomalem Doxorubicin
Liposomales Doxorubicin war in diesem Fall der Eckpfeiler einer erfolgreichen Behandlung, mit zwei Hauptgründen.
Gezielte Verabreichung: Seine liposomale Matrix (bestehend aus Cholesterin und Saccharose, Materialtabelle) ermöglicht ein passives Targeting auf Tumorgewebe durch einen verbesserten Permeabilitäts- und Retentionseffekt (EPR), wodurch die Arzneimittelakkumulation im Herzen reduziertwird 4. Dies ist für Patienten mit kardialer Beteiligung von entscheidender Bedeutung, da sich herkömmliches Doxorubicin in den Herzmyozyten anreichert und oxidativen Stress und Zelltod verursacht3.
Wirksamkeits-Sicherheits-Balance: Trotz Dosisreduktion (20 mg/m2 gegenüber 50 mg/m 2 konventionellem Doxorubicin) behielt liposomales Doxorubicin seine Wirksamkeit gegen Lymphome bei (erreichte CMR), da seine liposomale Formulierung die intratumorale Arzneimittelkonzentration erhöht4. Dieses Gleichgewicht ist bei herkömmlichem Doxorubicin nicht verfügbar, das eine Dosisreduktion (auf <30 mg/m 2) für Patienten mit Herzbeteiligung erfordert, was häufig die Wirksamkeit beeinträchtigt.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine liposomale Doxorubicin-basierte, dosismodifizierte Chemotherapie in Kombination mit einer engmaschigen kardiologischen Überwachung und multidisziplinären Versorgung ein vielversprechender Ansatz für DLBCL-Patienten mit kardialer Beteiligung ist, der den ungedeckten Bedarf an einer wirksamen, herzschonenden Therapie deckt.
Offenlegungen
Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.
Danksagungen
Die Autoren danken der Patientin und den Angehörigen für die Zusammenarbeit.
Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Bisoprololfumarat | Merk KGaA | B202202A02 | Bisoprololfumarat |
| Cyclophosphamid | Tonghua Maoxiang Pharmaceutical Co., Ltd | MH20220203 | Cyclophosphamid |
| Doxorubicinhydrochlorid-Liposomen | Shiyao Group Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd. | SHPL202202A | Doxorubicinhydrochlorid Liposomale Matrix, Cholesterin, Saccharose, Histidin |
| Prednison | Henan Lihua Pharmaceutical Co., Ltd. | LH202201A21 | Prednisonacetat |
| Rituximab | Shanghai Fuhong Hanlin Biopharmaceutical Co., Ltd. | HLX202201A04 | Rituximab |
| Vincristin | Northeast Pharmaceutical Group Co., Ltd | DB202202A03 | Vincristinsulfat |
Referenzen
- Swerdlow, S. H., et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. , 4th ed, International Agency for Research on Cancer (IARC). Lyon, France. (2017).
- Ido, T., et al. Cardiac involvement of diffuse large B-cell lymphoma presenting as various arrythmias. Clin Case Rep. 10 (11), e6504(2022).
- Zhao, Y., et al. Clinical features of cardiac lymphoma: an analysis of 37 cases. J Int Med Res. 49 (3), 300060521999558(2021).
- Visco, C., et al. Efficacy of R-COMP in comparison to R-CHOP in patients with DLBCL: A systematic review and single-arm metanalysis. Crit Rev Oncol Hematol. 163, 103377(2021).
- Tekinalp, A., et al. Treatment with doxorubicin-based protocol in cardiac involvement diffuse large B-cell lymphoma: A case report. J Oncol Pharm Pract. 28 (2), 449-452 (2022).
- Pennacchioni, A., et al. Diffuse large B-cell lymphoma with cardiac involvement: the importance of a multidisciplinary and multiparametric approach. G Ital Cardiol. 25 (7), 526-529 (2024).
- Shaw, B., et al. Acute Heart Failure and Complete Heart Block in a Patient with Recurrent Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Case Report. Am J Case Rep. 25, e945085(2024).
- Rezvani, A., Shah, S. Treatment of primary cardiac diffuse large B-cell lymphoma involving the coronary sinus with R-EPOCH: a case report and literature review. Ann Hematol. 103 (7), 2557-2560 (2024).
- Xia, J., et al. Surgical treatment of a primary cardiac lymphoma presenting with cardiac tamponade. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 69 (2), 356-359 (2021).
- Osmani, A. H., et al. A Case of Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Cardiac Involvement Incidently Diagnosed on Cardiac Imaging. J Coll Physicians Surg Pak. 31 (9), 1102-1104 (2021).
- Yang, Y., et al. The value of 18F-FDG PET/CT in evaluating the efficacy of chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma with cardiac involvement. J Nucl Cardiol. 29 (6), 3548-3553 (2022).
- Drewniowska, J., et al. The role of multimodal imaging in diffuse large B-cell lymphoma with primary cardiac involvement. Pol Arch Intern Med. 134 (9), 16796(2024).