Ein Fall schwerer Hautnebenwirkungen durch Cetuximab

Zusammenfassung

Dieser Fallbericht beschreibt eine schwere, durch Cetuximab induzierte Hauttoxizität bei einem Patienten mit Rektalkrebs und beschreibt Diagnose, Behandlung und Genesung. Das Papier bietet ein reproduzierbares Protokoll, einschließlich dermatologischer Untersuchung, Biopsie, immunsuppressiver Therapie und Nachsorge, und zeigt eine erfolgreiche Behandlung sowie den Übergang zur alternativen Chemotherapie.

Zusammenfassung

Cetuximab, ein monoklonaler Antikörper, der auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) abzielt, ist mit verschiedenen Nebenwirkungen assoziiert, von denen hautbedingte Nebenwirkungen (AEs) häufig sind. Dieser Fallbericht beschreibt einen Patienten, der nach der Verabreichung von Cetuximab schwere Haut-AEs entwickelte und beschreibt ein reproduzierbares Behandlungsprotokoll. Der Patient, ein 44-jähriger Mann mit KRAS-Wildtyp-metastasiertem Rektalkrebs, unterzog sich einer Chemotherapie auf Basis von Cetuximab. Ungefähr 10 Tage nach Beginn eines Cetuximab-Monotherapiezyklus nach vorherigen Kombinationstherapien entwickelte er einen schweren Akneiform-Ausschlag der Stufe 3-4 und erythema multiforme-ähnliche Läsionen mit Geschwüren, Exsudation, Krustenbildung, Schuppung und Hyperpigmentierung im Gesicht und an der vorderen Brust. Die Begutachtung umfasste die körperliche Untersuchung, eine dermatologische Beratung, eine Hautbiopsie zur Histopathologie und direkten Immunfluoreszenz sowie Labortests (einschließlich Serum-IgE, Eosinophil-Zählung, C-reaktives Protein, HLA-A*31:01-Genotypisierung, virale Serologien und Bakterienkulturen). Die Behandlung umfasste den dauerhaften Absetzen von Cetuximab, hochdosiertes intravenöses Methylprednisolon (1,5 mg∙^kg-1∙^Tag-1), Cyclosporin (3 mg∙^kg-1∙^Tag-1), unterstützende Wundpflege auf einer Brandwundstation sowie topische Augen-/Mundpflege. Die Symptome verbesserten sich signifikant innerhalb von 72 Stunden, mit einer 90%igen Verringerung der Schwere der Läsion bis Tag 14. Nach der dermatologischen Genesung wurde die Therapie erfolgreich auf Bevacizumab plus FOLFOX umgestellt, ohne dass der Ausschlag während der Nachsorge zurückkehrte. Dieser Fall unterstreicht die Bedeutung von früher Erkennung, multidisziplinärem Management und protokollgesteuerter Intervention bei schwerer durch Cetuximab induzierter Hauttoxizität, um die Patientensicherheit und die Kontinuität der Behandlung zu gewährleisten.

Einleitung

Cetuximab, ein chimerischer Immunglobulin-G1-monoklonaler Antikörper, hat die Behandlungslandschaft für mehrere Malignitäten, insbesondere metastasierter Darmkrebs (mCRC) und Kopf- und Halskrebs, insbesondere für solche mit RAS-Wildtypstatus¹, erheblich vorangebracht. Durch die gezielte Zielsetzung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) hemmt er die Phosphorylierung der ligandeninduzierten Rezeptoren und bremst so nachgelagerte Signalwege, die an der Proliferation, Angiogenese und Metastasierung von Tumorzellen beteiligt sind ^2,3.

Trotz ihrer therapeutischen Wirksamkeit geht die Cetuximab-Behandlung häufig mit verschiedenen Nebenwirkungen einher. Hautbedingte Nebenwirkungen sind am häufigsten und treten bei bis zu 80–90 % der behandelten Patienten auf, verglichen mit einer geringeren Inzidenz bei nicht-EGFR-zielgerichteten Regimen wie FOLFOX oder Bevacizumab allein ^1,4. Diese Effekte reichen von milden akneiformen Ausschlägen (Grad 1–2) bis zu schwereren Manifestationen (Grad 3–4), die die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinflussen und potenziell zu Behandlungsunterbrechungen, Dosisanpassungen oder Abbruch führen, was die klinischen Ergebnisse beeinträchtigt ^4,5.

Fallpräsentation:

Ein 44-jähriger Mann (Größe: 162 cm; Gewicht: 47 kg; Körperoberfläche: 1,45 m^²) ohne signifikante Vorgeschichte, Begleiterkrankungen oder relevante Familiengeschichte und als Nichtraucher wurde Ende August 2023 aufgenommen und berichtete von Müdigkeit, Dysarthrie und Melena. Die abdominale Computertomographie (CT) zeigte eine signifikante unregelmäßige Verdickung der Rektalwand, eine raue serosale Oberfläche, mesenteriale Trübung und multiple Lymphadenopathien (Abbildung 1). Die koloskopische Biopsie vom 7. September 2023 bestätigte ein moderat differenziertes rektales Adenokarzinom (Abbildung 2). Die Immunhistochemie (IHC) zeigte den Status der kompetenten Mismatch-Reparatur (pMMR): MLH1 (+), MSH2 (+), MSH6 (+), PMS2 (+); HER2 negativ (-); und einen hohen Proliferationsindex: Ki-67 (>75%+). Nachfolgende genetische Tests an einer externen Institution bestätigten den KRAS-Wildtyp-Status.

Die im September 2023 begonnene Erstlinienbehandlung bestand aus Cetuximab (500 mg/m,² intravenöse [IV]-Infusion alle 2 Wochen) kombiniert mit oralem Capecitabin (1.000 mg^/m2 zweimal täglich für 14 Tage alle 3 Wochen). Nach einem Zyklus verschwand die Melena des Patienten und sein Leistungszustand verbesserte sich. Von den Zyklen 2 bis 4 erhielt er Cetuximab (500 mg/^m2) mit dem FOLFOX6-Regime (Oxaliplatin 85 mg/^m2, Leucovorin 400 mg/^m2, Fluorouracil 400 mg/^m2 Bolus, gefolgt von 2.400 mg/^m2 kontinuierlicher Infusion über 46 Stunden, alle 2 Wochen). Der fünfte Zyklus beinhaltete eine Cetuximab-Monotherapie (500 mg/^m2) zur Bewertung der Erhaltungsmöglichkeit. Ab Anfang Januar 2024 (Zyklen 6-13) nahm er Cetuximab (500 mg/^m2) mit FOLFOX6 wieder ein. Während dieser 13 Zyklen über etwa 7 Monate wurde die Behandlung gut vertragen, wobei nur Hauttrockenheit Grad 1 gemeldet wurde.

Mitte April 2024, etwa 10 Tage nach Erhalt einer geplanten Cetuximab-Monotherapie-Infusion (Zyklus 14, Dosis 500 mg/m²), entwickelte der Patient eine schwere dermatologische Toxizität. Er präsentierte sich mit weit verbreiteten, juckreizenden, schmerzhaften erythematischen Papeln und Plaques, die sich schnell auf >30 % seiner Körperoberfläche (BSA) ausbreiteten, einschließlich Gesicht, vorderer Brust, Rücken und proximale Gliedmaßen. Die Läsionen wiesen zentrale Ulzerationen, seröse Exsudation, Krustenbildung, Schuppung und Hyperpigmentierung auf (Abbildung 3). Die Schleimhautbeteiligung umfasste orale Erosisionen und eine Bindehautinjektion. Systemische Symptome umfassten leichtes Fieber (38,0 °C). Basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 wurde dies als Hautausschlag Grad 3 und Schleimhautbeteiligung Grad 2 eingestuft. Andere Differenzialdiagnosen, einschließlich Reaktionen auf andere gleichzeitige Medikamente, galten als unwahrscheinlich, da der Patient zum Beginn nur eine Cetuximab-Monotherapie erhielt; Frühere Kombinationsjemotherapie wurde monatelang gut vertragen, ohne nennenswerte Hauttoxizität. Der Patient berichtete von einer kurzen Studie mit nicht näher spezifizierter traditioneller chinesischer Medizin, die jedoch wirkungslos war. Er wurde dringend zur dermatologischen Behandlung überwiesen.

Diagnose, Beurteilung und Plan

Die meisten berichteten Hautreaktionen sind mild bis mäßig. Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), wie schwerer akneiformer Ausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse (SJS/TEN)-Überschneidung oder erythema multiforme majus (EM), obwohl relativ selten (<5 %), können lebensbedrohlich sein und eine sofortige Intervention^{erfordern 4,6}. Das Verständnis dieser schweren Reaktionen ist entscheidend, da sie Einblicke in die zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen der durch Cetuximab induzierten Toxizität bieten und standardisierte Behandlungsansätze erfordern.

Die aktuelle Literatur zu schweren durch Cetuximab induzierten Hautreaktionen bleibt begrenzt und konzentriert sich oft auf mildere Erscheinungen. Dieser Bericht beschreibt einen Fall lebensbedrohlicher kutaner Reaktionen nach der Verabreichung von Cetuximab bei Rektalkrebs, mit dem Ziel, das Bewusstsein der Kliniker zu erhöhen, eine frühzeitige Erkennung mittels standardisierter Protokolle (z. B. CTCAE-Bewertung) zu erleichtern und die Umsetzung wirksamer, reproduzierbarer Managementstrategien zu fördern.

Protokoll

Vor der Erhebung klinischer Daten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankengeschichte, Laborergebnisse und bildgebende Befunde) und der Aufnahme von Hautläsionsfotos (Abbildung 3) wurde dem Teilnehmer ein detailliertes Informationsformular zur Einwilligung bereitgestellt, das ausdrücklich den Zweck, Umfang und die Art der Nutzung seiner persönlichen medizinischen Daten und Bilder angeben (d. h. für akademische Forschung, Manuskriptveröffentlichungen in peer-reviewten Fachzeitschriften und nicht-kommerzielle akademische Kommunikation). Das Formular unterschied klar zwischen "de-identifizierter Daten-/Bildnutzung" (alle persönlichen Kennungen wie Name, Krankenhausausweis und Gesichtszüge in nicht wesentlichen Fotobereichen wurden entfernt oder anonymisiert) und "akademischer Verbreitungsbereich" (einschließlich Online-Publikationen, Printzeitschriften und akademischen Konferenzen). Der Patient verstand den Inhalt des Einwilligungsformulars vollständig, erhob keine Einwände gegen die Verwendung seiner anonymisierten Daten und Fotos und unterschrieb das schriftliche Formular zur informierten Einwilligung freiwillig. Dieses Verfahren entspricht den Anforderungen der Erklärung von Helsinki und der Ethikgenehmigung Nr. 2025-356, die vom Ethikausschuss des Zentralkrankenhauses Ordos erlassen wurde, und gewährleistet die Rechtmäßigkeit und Ethik der Verwendung von Daten und Bildern in diesem Manuskript. Sicherheit und Abfallentsorgung: Für den Umgang mit Biopsieproben wurden standardmäßige Vorsichtsmaßnahmen angewandt (Einweghandschuhe, Behälter für scharfe Klingen). Immunsuppressiva wurden unter einer laminaren Flusshaube hergestellt. Kulturabfälle wurden vor der Entsorgung autoklaviert. Formalinfixierte Gewebe wurden gemäß dem Krankenhausprotokoll als biologisch gefährlicher Abfall entsorgt. Immunfluoreszenzreagenzient-Abfälle wurden separat zur angemessenen chemischen Entsorgung gesammelt.

1. Erste klinische Bewertung und Basisdokumentation

1. Der Patient wurde mit der bestätigten Diagnose KRAS-Wildtyp-metastasierter Darmkrebs (mCRC) aufgenommen. Eine umfassende Vorbehandlungsuntersuchung umfasste die Krankengeschichte, eine dermatologische Untersuchung und die Dokumentation früherer Überempfindlichkeitsreaktionen. Basislabortests – vollständiges Blutbild (CBC), Leberfunktionstests (LFTs: ALT, AST, ALP, Bilirubin), Nierenfunktionstests (RFTs: Kreatinin, BUN) und Entzündungsmarker (C-reaktives Protein [CRP], Erythrozytensedimentationsrate [ESR]) – wurden mit standardisierten automatisierten Analysatoren durchgeführt. Es wurden Vitalwerte registriert.
2. Vor der Aufnahme von Cetuximab wurde der Patient mit einem strukturierten Informationsblatt über häufige dermatologische Nebenwirkungen (z. B. Akneiformausschlag, Xerose, Paronychie) beraten und erhielt schriftliche Anweisungen zur täglichen Symptomüberwachung (Patiententagebuch). Anfangs wurden keine prophylaktischen Antibiotika oder topische Steroide verabreicht.

2. Diagnostische Bewertung der kutanen Reaktion

1. Nach der Präsentation mit generalisierten reizenden erythematischen Papeln und Plaques 10 Tage nach der Cetuximab-Infusion wurde eine dringende dermatologische Beratung eingeleitet. Die körperliche Untersuchung dokumentierte das Ausmaß der Beteiligung (% BSA nach der Regel der Neun), die Epidermalablösung (Nikolsky-Zeichen) und die Schleimhautbeteiligung (Mundhöhle, Bindehaut). Systemische Symptome (Fieber >38 °C, Lymphadenopathie) wurden untersucht. Die fotografische Dokumentation erfolgte mit einem standardisierten Protokoll: Eine Digitalkamera mit gleichmäßiger Beleuchtung, Hintergrund und Maßstabsreferenz wurde verwendet, um Bilder repräsentativer Läsionen aus mehreren Blickwinkeln aufzunehmen.
2. Eine 4-mm-Lochbiopsie wurde unter Lokalbetäubung (1 % Lidocain mit Adrenalin) am Rand einer frischen Blase am Rumpf des Patienten entnommen. Die Probe wurde geteilt: Ein Teil wurde für 24 Stunden bei Raumtemperatur (RT) in 10 % neutralem gepuffertem Formalin fixiert, routinemäßig verarbeitet, in Paraffin eingebettet, mit 4–5 μm Dicke geschnitten und für die Histopathologie mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) gefärbt. Der andere Teil wurde in optimaler Schneidetemperatur (OCT)-Verbindung gefroren und bei -80 °C für direkte Immunfluoreszenz (DIF) gelagert; 4-μm-Kryosektionen wurden 45 Minuten lang mit Fluorescein-Isothiocyanat (FITC)-konjugierten Antikörpern gegen humanes IgG, IgA, IgM, C3 und Fibrinogen (Verdünnungen 1:20–1:50 in phosphatgepufferter Kochsalzlösung [PBS]) für 45 Minuten in RT in einer befeuchteten Kammer inkubiert, gewaschen, montiert und mit einem Fluoreszenzmikroskop untersucht.
3. Gleichzeitige Laboruntersuchungen umfassten: Serum-IgE-Quantifizierung, automatisiertes CBC mit Differential für Eosinophilenzählung, CRP (partikelverstärkte Immunturbidimetrie) und HLA-A31:01-Genotypisierung mittels PCR-basierter sequenzspezifischer Oligonukleotid-Sondierung (SSOP) mit einem kommerziellen Kit gemäß den Anweisungen des Herstellers. Virale Serologien für das Herpes-simplex-Virus (HSV) (IgM/IgG durch ELISA) und humanes Herpesvirus-6 (HHV-6) (IgG durch IFA) sowie Bakterienkulturen aus Hautabstrichen (Blutagar, Schokoladenagar, inkubiert bei 35–37 °C für 24–48 Stunden) wurden durchgeführt, um infektiöse Auslöser auszuschließen.

3. Multidisziplinäres Managementprotokoll

1. Cetuximab wurde nach einem Konsens zwischen Onkologie, Dermatologie und Immunologie dauerhaft eingestellt. Der Patient wurde in eine spezialisierte Brandstation (ausgestattet mit luftfluidisierten Betten, kontinuierlicher hämodynamischer Überwachung und strengen aseptischen Protokollen) zur intensiven Wundversorgung und -überwachung überführt.
2. Die hochdosierte Methylprednisolon (1,5 mg∙^kg-1∙^Tag-1 IV, hergestellt als 40 mg/ml-Lösung in sterilem Wasser zur Injektion) wurde innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der schweren Symptome eingeleitet. Aufgrund des schnellen Fortschreitens mit >30 % BSA-Epidermalablösung wurde Cyclosporin (3 mg∙^kg-1∙^tag-1 IV, verdünnt in 0,9 % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose auf 2,5 mg/mL) hinzugefügt. Die Flüssigkeitsreanimation wurde mit Kristalloiden getitriert, um die Urinproduktion >0,5 mL∙^kg-1∙^h-1 aufrechtzuerhalten. Die Serumalbuminwerte wurden zweimal täglich überwacht (Bromocresol-Green-Methode).
3. Die Augenbeteiligung wurde durch stündliche Anwendung von konservierungsstofffreien künstlichen Tränen und nächtlicher Anwendung einer Erythromycin-Ophthalmin-Salbe (2,5 mg/g) gesteuert. Orale Schleimhauterosisionen wurden mit Sucralfat-Spülungen (1 g/10 ml Suspension in Wasser, viermal täglich) und viskosem Lidocain (2 % Lösung, nach Bedarf alle 4 Stunden spülen und spucken) behandelt.

4. Ergebnisüberwachung und longitudinale Nachbeobachtung

1. Tägliche Untersuchungen der Hautreepithelialisierung wurden mit dem SCORTEN-Schweregrad-Score durchgeführt, der Alter, Herzfrequenz, BSA-Ablösung, Serumbicarbonat, Glukose, Harnstoff und Begleiterkrankungen einbezieht. Die immunsuppressive Therapie wurde je nach klinischer Wirkung angepasst. Systemische Kortikosteroide wurden wöchentlich nach vollständigem Ende der neuen Blasenbildung für 72 Stunden um 20 % reduziert.
2. Nach vollständiger dermatologischer Genesung (Re-Epithelialisierung >95%) wurde die onkologische Therapie auf Bevacizumab (5 mg/kg IV alle 2 Wochen) plus FOLFOX6 umgestellt. In den folgenden Zyklen wurden zweiwöchentliche Hautuntersuchungen durchgeführt, um ein frühes Rückfall zu erkennen. Die Langzeitkontrolle umfasste periodische Onkologie- und Dermatologenbesuche.

Ergebnisse

Der Baseline-CTCAE-v5.0-Hauttoxizitätsscore des Patienten lag vor Beginn der Reaktion bei 0. Die schwere kutane Nebenwirkung trat akut 10 Tage nach der Cetuximab-Infusion (Zyklus 14) auf. Wichtige Erkenntnisse waren:

Entwicklung von Grad-3-Akneiform-Ausschlag und erythema-multiforme-ähnlichen Läsionen, die zu diffusen Desquamation und erosiven Läsionen übergehen, die >30 % des BSA betreffen.

...

Diskussion

Dieser Fall zeigt ein schweres SCAR, das wahrscheinlich durch Cetuximab-Monotherapie induziert wurde und erfolgreich mit einem strukturierten multidisziplinären Protokoll behandelt wurde. Cetuximab hemmt die EGFR-Signalübertragung, was zu einer beeinträchtigten Keratinozytendifferenzierung, erhöhter Apoptose, abnormaler Keratinsekretion und anschließender Freisetzung proinflammatorischer Mediatoren (z. B. Zytokine, Chemokine) führt, was intensive lokale Entzündungen und Akneiformausschlä...

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
10 % neutrales Formalin	Sigma-Aldrich	#HT501128	Verwendet zur Fixierung von Hautbiopsieproben (24 Stunden bei Raumtemperatur); gleichwertige neutral gepufferte Formalinprodukte anderer Hersteller sind akzeptabel
Canon EOS Rebel T7i	Canon Inc.		Digitalkamera; verwendet für standardisierte fotografische Dokumentation von Hautläsionen (gleichmäßige Beleuchtung, weißer Hintergrund und 1-cm-Maßstabsreferenz); jede Digitalkamera mit ≥ 24,1 Megapixel und manueller Belichtungsmodus sind geeignet
Cobas 8000	Roche Diagnostics		Standard-automatisierter Analysator; verwendet für vollständige Blutwerte (CBC), Leberfunktionstests (LFTs), Nierenfunktionstests (RFTs) und C-reaktives Protein (CRP)-Nachweis; andere klinische automatisierte Analysatoren, die die ISO-15189-Standards erfüllen, können als Ersatz verwendet werden
Eosin	Sigma-Aldrich	#HT110232	Verwendet zur Gegenfärbung von mit Paraffin eingebetteten Hautabschnitten; kompatibel mit Hämatoxylin-#HHS32; Äquivalente Eosin-Lösungen (0,5 %– 1%-Konzentration) von anderen Anbietern anwendbar sind
FITC-konjugierter Antihuman-C3-Antikörper	Agilent	#ZA004	Verwendet zur DIF-Detektion in Hautbiopsieproben; Verdünnung: 1:40 in PBS; Spezifität: menschliches Komplement C3; andere FITC-konjugierte antihumane C3-Antikörper mit validierter Reaktivität sind anwendbar
FITC-konjugierter Antihuman-Fibrinogen-Antikörper	Agilent	#ZA005	Verwendet zur DIF-Detektion in Hautbiopsieproben; Verdünnung: 1:50 in PBS; Spezifität: menschliches Fibrinogen; äquivalente Antikörper anderer Marken (z. B. Dako) können verwendet werden, wenn sie die DFF-experimentellen Anforderungen erfüllen
FITC-konjugierter antihumaner IgA-Antikörper	Agilent	#ZA002	Verwendet zur DIF-Detektion in Hautbiopsieproben; Verdünnung: 1:30 in PBS; Spezifität: menschliches IgA; andere FITC-konjugierte antihumane IgA-Antikörper mit Kreuzadsorption zur Vermeidung von Arteneinflüssen sind akzeptabel
FITC-konjugierter antihumaner IgG-Antikörper	Agilent	#ZA001	Verwendet zur direkten Immunfluoreszenz-(DIF)-Detektion in Hautbiopsieproben; Verdünnung: 1:20 in PBS; Spezifität: menschliches IgG; äquivalente FITC-konjugierte antihumane IgG-Antikörper anderer Marken (z. B. Jackson ImmunoResearch) sind geeignet
FITC-konjugierter antihumaner IgM-Antikörper	Agilent	#ZA003	Verwendet zur DIF-Detektion in Hautbiopsieproben; Verdünnung: 1:25 in PBS; Spezifität: menschliches IgM; entsprechende Antikörper anderer Anbieter (z. B. Abcam), die DIF-Qualitätsstandards erfüllen, können als Ersatz verwendet werden
Hämatoxylin	Sigma-Aldrich	#HHS32	Verwendet zur nuklearen Färbung von paraffinhaltigen Hautabschnitten; kompatibel mit Eosin #HT110232; Mayer's oder Harris' Hämatoxylin-Lösungen anderer Hersteller sind akzeptabel
HHV-6 IgG IFA-Kit	Zeus Scientific	#Z-2200	Verwendet zur Detektion von humanen Herpesvirus-6 (HHV-6) IgG-Antikörpern; indirekter Immunfluoreszenz-Assay; positive Kontrolle: HHV-6-infizierte T-Zellen; entsprechende IFA-Kits anderer Anbieter sind geeignet.
HLA-A*31:01 Genotypisierungs-Kit	Thermo Fisher Scientific	#4488393	Verwendet für PCR-basierte sequenzspezifische Oligonukleotid-Sonduntersuchungen (SSOP) des HLA-A31:01-Allels; umfasst Primer, Sonden und Reaktionspuffer; andere von der FDA zugelassene HLA-A31:01-Genotypisierungskits mit gleicher Genauigkeit können ersetzt werden
HSV IgM/IgG ELISA-Kit	Siemens Healthineers	#09606790	Verwendet zur Detektion von Herpes-simplex-Virus (HSV) IgM- und IgG-Antikörpern; Sensibilität: &Ge; 98 %, Spezifität: ≥ 97%; andere ELISA-Kits, die die CE-IVDR-Standards erfüllen, sind akzeptabel
ImmunoCAP, Phadia, Thermo Fisher Scientific	Phadia (Thermo Fisher Scientific)		Zur Quantifizierung von Serum-IgE verwendet; erkennt die gesamte IgE-Konzentration (Erkennungsbereich: 0,1 & Strich; 5000 IU/mL); Andere zertifizierte Immunoassay-Kits mit gleichwertiger Sensitivität und Spezifität können verwendet werden
Nikon Eclipse Ni-U	Nikon Instruments		Fluoreszenzmikroskop; zur Beobachtung von direkten Immunfluoreszenz-(DIF)-Objektträgern verwendet; ausgestattet mit FITC-Filter (Anregungswellenlänge: 490 nm, Emissionswellenlänge: 525 nm); jedes Fluoreszenzmikroskop mit ≥ 1000&m; Vergrößerungs- und FITC-kompatible Filter sind geeignet
optimale Schneidetemperatur (OCT) Verbindung	Tissue-Tek	#4583	Verwendet zum Schnelleinfrieren von Hautbiopsieproben (gelagert bei -80 °C; C); gewährleistet die Gewebeintegrität während der Kryosektion; äquivalente OCT-Verbindungen anderer Marken (z. B. Sakura Finetek) sind akzeptabel
Schmerzlinderungspumpensystem	REHN(I)/REHH(11)-256	C14230120200002117850000005	Steril, wegwerfbar; zur postoperativen Schmerztherapie eingesetzt; entspricht den Standards ISO 13485 für Medizinprodukte; andere sterile Einweg-Schmerzlinderungspumpen mit derselben Durchflussrate (2 mL/h) sind anwendbar
Pre-Flushing-Spritze	Bidi Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd	C14281803900001071870000016	Steril; zur Vorspülung von intravenösen Kathetern verwendet; Lautstärke: 10 mL; andere sterile Spritzen, die den Normen GB 15810-2019 (China) oder ISO 7886-1 entsprechen, können als Ersatz verwendet werden
Primärer Antikörper: Anti-HER2 (kaninchenmonoklonal)	Dako	#4B5	Verwendet zur IHC-Detektion des HER2-Proteins im Gewebe von Darmkrebs; Verdünnung: 1:100; positive Kontrolle: HER2-positives Brustkrebsgewebe; äquivalente Anti-HER2-Antikörper (Klon: SP3) von anderen Anbietern sind akzeptabel
Primärer Antikörper: Anti-Ki-67 (Maus-monoklona)	Dako	#MIB-1	Verwendet zur IHC-Detektion des Ki-67-Proliferationsindex im Darmkrebsgewebe; Verdünnung: 1:200; Positive Kontrolle: Mandelgewebe; andere Anti-Ki-67-Antikörper (Klon: MM1) mit validierter Empfindlichkeit können ersetzt werden
Primärer Antikörper: Anti-MLH1 (Mausmonoklona)	Dako	#M7359	Verwendet für die immunhistochemische (IHC) Detektion des MLH1-Proteins im Gewebe von Kolorektalkrebs; Verdünnung: 1:100; Spezifität bestätigt durch positive Kontrolle (normale kolorektale Mukosa); äquivalente Anti-MLH1-Antikörper (Klon: ES05) von anderen Anbietern sind akzeptabel
Primärer Antikörper: Anti-MSH2 (Mausmonoklona)	Dako	#M7324	Verwendet zur IHC-Detektion des MSH2-Proteins im Gewebe von Kolorektalkrebs; Verdünnung: 1:200; Positive Kontrolle: normale Darmschleimhaut; Äquivalente Anti-MSH2-Antikörper (Klon: FE11) anderer Marken sind geeignet
Primärer Antikörper: Anti-MSH6 (Mausmonoklonal)	Dako	#M7457	Zur IHC-Detektion des MSH6-Proteins im Darmkrebsgewebe verwendet; Verdünnung: 1:150; Positive Kontrolle: normale Darmschleimhaut; andere Anti-MSH6-Antikörper (Klon: EP49) mit validierter Spezifität können ersetzt werden
Primärer Antikörper: Anti-PMS2 (Mausmonoklona)	Dako	#M7437	Verwendet zur IHC-Detektion des PMS2-Proteins im Darmkrebsgewebe; Verdünnung: 1:50; Positive Kontrolle: normale Darmschleimhaut; Äquivalente Anti-PMS2-Antikörper (Klon: A16-4) anderer Hersteller sind anwendbar