Vorhersage der Rehabilitation der traditionellen chinesischen Medizin bei akutem ischämischem Schlaganfall mittels mehrphasiger CT-Angiographie-Kollateralwerte.

Zusammenfassung

Diese Studie untersuchte, ob mehrphasige CT-Angiographie-Kollateralwerte die Wirksamkeit der Rehabilitation der traditionellen chinesischen Medizin bei der Genesung nach akutem ischämischem Schlaganfall vorhersagen. Das Vorhersagemodell zeigte eine gute anfängliche Diskriminierungsfähigkeit, was auf potenziellen Wert für individuelle therapeutische Entscheidungsfindung in der Rehabilitationspraxis hindeutet.

Zusammenfassung

Die vorliegende Studie bewertete den prädiktiven Wert der Mehrphasen-Computertomographie (CT)-Angiographie (mCTA) Kollateralzirkulationswerte bei der Bestimmung der Wirksamkeit der traditionellen chinesischen Medizin (TCM)-Rehabilitationstherapie während der Erholung von einem akuten ischämischen Schlaganfall (AIS). Zweiundneunzig Patienten, die zwischen April 2021 und Juni 2023 behandelt wurden, wurden entweder einer kombinierten Therapie (n = 52) zugeteilt, bestehend aus westlicher Medikation plus TCM-Rehabilitation, oder einer konventionellen Therapie (n = 40) mit westlicher Medikation allein. Die Kollateralzirkulation wurde mit Mass-, Tan- und ASPEKT-Werten vor und nach einer dreimonatigen Intervention bewertet. Die multivariate logistische Regression identifizierte das Neutrophil-zu-Lymphozyten-Verhältnis, die Ausgangswerte des NIHSS und Kollateralwerte als unabhängige Prädiktoren der therapeutischen Wirksamkeit. Ein signifikanter Wechselwirkungseffekt wurde zwischen Kollateralzirkulation und Behandlungsmodalität beobachtet. Das resultierende Vorhersagemodell zeigte eine gute anfängliche Diskriminierungsfähigkeit (AUC > 0,85, 95 % KI) und Kalibrierungskonsistenz, was darauf hindeutet, dass die Kollateralbewertung individuelle Rehabilitationsstrategien unterstützen könnte, obwohl größere Multicenter-Studien zur Validierung erforderlich sind.

Einleitung

Akuter ischämischer Schlaganfall (AIS) ist weltweit eine führende Ursache für Sterblichkeit und Behinderung, wobei die Häufigkeit alternder Bevölkerungen steigt und erhebliche Herausforderungen der öffentlichen Gesundheit schafft ^1,2. Die Kollateralzirkulation spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Perfusion in ischämischen Regionen, der Begrenzung sekundärer Gewebeverletzungen und der Unterstützung der Genesung³. Die digitale Subtraktionsangiographie (DSA) ist der Referenzstandard für die Kollateralbewertung, aber ihre Invasivität begrenzt die routinemäßige klinische Nutzung⁴. Die Mehrphasen-CT-Angiographie (mCTA) bietet eine weniger invasive, zeitlich aufgelöste Alternative, die eine pragmatische Bewertung der Kollateralkompensation in^{Standardworkflows ermöglicht}. Die Menon (Mass) Kollateralskala bewertet Füllung von 0 (kein) bis 5 (ausgezeichnet), und ihr prognostischer Nutzen wurde in der Schlaganfallforschung⁶ bestätigt.

Die Rehabilitation der traditionellen chinesischen Medizin (TCM), einschließlich eines modifizierten Buyang Huanwu-Abkoks und Akupunkturs, wird während der AIS-Erholung weit verbreitet eingesetzt. Pharmakologische Studien legen nahe, dass der Abkok, der sich auf Astragalus membranaceus konzentriert, die Mikrozirkulation verbessert, oxidativen Stress mindert und die neuronale Reparatur^unterstützt. Klinische Belege deuten darauf hin, dass dieses Rezept, insbesondere in Kombination mit Akupunktur, neurologische Defizite und hämorheologische Auffälligkeiten lindern^{kann 9}. Akupunktur soll Qi und Blutfluss regulieren, die Sauerstoffversorgung des Gehirns verbessern und möglicherweise mit TCM-Formulierungen synergieren, um die Kollateraldynamik über mehrere Mechanismen zu beeinflussen¹⁰.

Da systemische Entzündungen ischämische Verletzungen und Gefäßremodellierung beeinflussen, haben wir das Neutrophil-zu-Lymphozyten-Verhältnis (NLR) als pragmatischen Entzündungsbiomarker vordefiniert; frühere Studien haben höhere NLR mit einer höheren Infarktbelastung, schlechteren funktionellen Ergebnissen und weniger günstiger Kollateralisierung bei AIS in Verbindung gebracht. Dementsprechend wurde NLR zusammen mit mCTA-Kollateralmetriken innerhalb des prädiktiven Rahmens bewertet.

Diese Studie setzte mCTA-basierte Kollateralbewertung ein, um zu untersuchen, ob TCM-Rehabilitation mit einer verbesserten Genesung während der AIS-Genesungsphase assoziiert ist, und um deren prädiktiven Nutzen zu bewerten. Wir konzentrierten uns auf Erwachsene (≥18 Jahre), die 2 Wochen bis 6 Monate nach Beginn eine mCTA bei der Aufnahme unterzogen haben; Praktische Einschränkungen, die die Reproduzierbarkeit beeinflussen, umfassen Kontraindikationen gegen iodatiertes Kontrastmittel, die Notwendigkeit einer standardisierten Elektroakupunkturgabe und die Verfügbarkeit geschulter Gutachter für eine konsistente Bewertung. Wir vermuteten, dass ein kombiniertes Modell, das Kollateralwerte mit klinischen Markern integriert, eine gute anfängliche Diskriminierungsfähigkeit zeigen würde, wobei wir anerkennen, dass weitere externe Validierung erforderlich ist.

Protokoll

Diese Studie wurde vom Institutional Review Board der Southwest Medical University genehmigt, und alle Teilnehmer gaben vor der Einschreibung eine schriftliche informierte Zustimmung ein (SWMU-2023-IRB-015). Das Protokoll entsprach der Erklärung von Helsinki und den institutionellen Standards für die Forschung an Menschenproben. Die verwendeten Verbrauchsmaterialien, Ausrüstungen und Software sind in der Materialtabelle aufgeführt.

1. Forschungsobjekte

Dies war eine prospektive Beobachtungskohorte von Erwachsenen in der Genesungsphase des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS), definiert als mindestens 14 Tage und nicht mehr als 6 Monate nach Symptombeginn. Zwischen April 2021 und Juni 2023 wurden zweiundneunzig Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter mit bildgebend bestätigtem AIS eingeschlossen, die nach der Aufnahme und abgeschlossenen Nachsorgeuntersuchungen eine multiphasige CT-Angiographie (mCTA) unterzogen hatten. Die Eignung erforderte bildgebende Bestätigung von AIS, ein Alter von 18 Jahren oder älter, die Verfügbarkeit von klinischen und bildgebenden Ausgangsdaten sowie die Machbarkeit einer geplanten neurologischen Nachbeobachtung. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie eine endovaskuläre oder chirurgische Revaskularisation für das Indexereignis durchlaufen hatten, schwere neurologische oder psychiatrische Komorbiditäten hatten, die die Beurteilung beeinträchtigten, eine bekannte Allergie gegen iodierte Kontrastmittel hatten oder schwanger oder stillend waren. Die Patienten erhielten entweder eine konventionelle westliche Therapie allein (Kontrolle; n = 40) oder eine konventionelle Therapie plus einen modifizierten Buyang-Huanwu-Decoction mit Akupunktur (Intervention; n = 52). Die Zuweisung basierte auf klinischen Indikationen und Patientenpräferenzen; es wurde keine zufällige Sequenzgenerierung oder Allokationsverschleierung durchgeführt. Basis-Kovariaten wurden in multivariablen Analysen erfasst und angepasst.

2. Bildgebungsverfahren (mCTA-Erfassung und -zeitpunkt)

mCTA wurde an einem 64-Schnitt-CT-Scanner durchgeführt; die jeweilige Marke, das Modell und die Nachbearbeitungssoftware werden einmal in der Materialtabelle aufgeführt. Die Aufnahmeparameter waren eine Röhrenspannung von 120 kV, eine Schnittdicke von 0,625 mm und eine Matrix von 512 × 512. Jodiertes Kontrastmittel mit 370 mg I/mL wurde über eine antecubitale Vene mit 5 mL/s injiziert, gefolgt von einer 50 mL Kochsalzlösung. Vier aufeinanderfolgende Phasen – arteriell, venös, spät und verzögert – wurden in Abständen von 8 bis 10 Sekunden aufgenommen. Die Bilder wurden phasenweise auf der Arbeitsstation rekonstruiert und farbcodiert, und bei Bedarf wurden dreidimensionale Rekonstruktionen erstellt. Ein Low-Dose-Protokoll minimierte die Strahlung und bewahrte gleichzeitig die diagnostische Bildqualität. Die Ausgangs-mCTA wurde bei der Aufnahme in das Genesungsprogramm durchgeführt, also nach einer akuten intravenösen Thrombolyse und/oder endovaskulären Therapie und mindestens 14 Tage nach Schlaganfallbeginn; Dieses Zeitfenster wurde bei allen Teilnehmern einheitlich angewendet.

3. Behandlungsverfahren

Alle Patienten erhielten eine standardisierte Versorgung mit der Richtlinienleitung, einschließlich Thrombozytenhemmertherapie, Blutdruck-, Lipid- und Blutzuckerkontrolle sowie Antikoagulation, wenn angezeigt. Die Interventionsgruppe erhielt außerdem einen modifizierten Buyang Huanwu-Abkok. Die Krankenhausapotheke bereitete die Formel einmal täglich zu und gab sie nach dem Absukt dreimal täglich aus. Die täglichen Rohkräuterdosierungen waren Astragalus membranaceus 60 g, Angelica sinensis Schwanz 10 g, rote Pfingstrosenwurzel (Paeoniae Rubra) 10 g, Lumbricus 6 g, Ligusticum chuanxiong 6 g, Pfirsichkörner (Semen Persicae) 10 g und Saflor (Carthami Flos) 10 g. Robe Kräuter wurden 30 Minuten eingeweicht, jeweils zweimal 30–40 Minuten dekoktiert und die kombinierten Filtrate auf etwa 600 ml angepasst; die Patienten nahmen drei Monate lang 200 ml pro Dosis, dreimal täglich. Die Verarbeitung folgte dem Standardverfahren der Krankenhaus-Pharmakopoeial, und die Chargennummern wurden in der Materialtabelle verzeichnet. Akupunktur mit Elektroakupunktur wurde einmal täglich über drei Monate mit sterilen, einmaligen Nadeln durchgeführt. Akupunkte wurden aus einem vordefinierten, trainierten Menü mit Prozedurprotokollen individualisiert, um die Standardisierung zu verbessern: Für Hemiplegie der unteren Gliedmaßen gehörten häufig Zusanli, Sanyinjiao, Yanglingquan, Weizhong, Taixi, Xuehai, Taichong, Chengshan und Huantiao; für obere Gliedmaßen-Hemiplegie waren gängige Auswahlen Shou Sanli, Neiguan, Quchi und Hegu; und bei Sprachstörungen oder Gesichtslähmung waren gängige Auswahlen Baihui, Xiaguan, Fengfu, Taiyang, Zanzhu, Renzhong, Lianquan und Jemen. Nach der Ankunft des Qi wurden die Nadeln zurückgehalten und die Elektroakupunktur wurde 40 Minuten lang unter Verwendung einer wechselnden nieder/hochfrequenten "dicht dispersierten" Wellenform bei 2–100 Hz angewendet, wobei die Stromintensität auf die Geduld des Patienten angepasst war. Die sterile Technik wurde durchgehend angewandt und unerwünschte Ereignisse wurden überwacht.

4. Sicherheitshinweise und Entsorgung von Abfällen

Verfahren mit jodiertem Kontrastmittel folgten der institutionellen Richtlinie und dem Materialsicherheitsdatenblatt des Herstellers. Das Screening vor der Verabreichung von Kontrastmitteln umfasste die Allergiegeschichte, die Nierenfunktionsbewertung gemäß der institutionellen geschätzten glomerulären Filtrationsschwelle und die Beurteilung auf unkontrollierte Hyperthyreose. Wiederbelebungsausrüstung und geschultes Personal standen während der Bildgebung zur Verfügung. Gebrauchte Nadeln und andere scharfe Gegenstände wurden in stichfesten Behältern entsorgt; Kontrastfläschchen und Schläuche wurden nach lokalen Vorschriften als chemische Biohazards entsorgt. Während der gesamten Fahrt wurde geeignete persönliche Schutzausrüstung verwendet. Alle unerwünschten Ereignisse wurden prospektiv mit vorgegebenen Definitionen, Schweregrad, ergriffenen Maßnahmen und Ergebnissen erfasst.

5. Beobachtungsindikatoren

Zu den Ausgangsvariablen gehörten Demografie, Komorbiditäten, Rauch- und Alkoholvorgeschichte sowie Laborindizes wie Nüchternglukose, Lipidprofil und das Neutrophil-zu-Lymphozyten-Verhältnis. Der neurologische Status wurde innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme mit der National Institutes of Health Stroke Scale und erneut bei der Nachsorge durch zwei unabhängige Neurologen bewertet. Die Kollateralzirkulation auf mCTA wurde anhand des Menon/Mass-Scores von 0 bis 5, des Tan-Scores von 0 bis 3 und eines ASPECTS-basierten CTA-Scores von 0 bis 5 bewertet, wobei ASPECTS den Alberta Stroke Program Early CT Score bezeichnet. Zwei Neuroradiologen bewerteten die Bilder unabhängig voneinander nach einer Kalibrierungssitzung, und die Übereinstimmung zwischen den Ratern wurde mit Cohens Kappa quantifiziert. Die klinische Antwort wurde durch die NIHSS-Reduktion definiert, wobei die Erholung mindestens 91 % betrug, der markante Effekt 46–90 %, die Wirksamkeit 18–45 % und die Inwirksamkeit weniger als 17 % betrug. Die gesamte effektive Rate entsprach der Summe aus Erholung, markiertem Effekt und wirksamen Ergebnissen.

6. Modellkonstruktion und -bewertung

Drei logistische Regressionsmodelle wurden vorgegeben. Modell 1 bestand aus klinischen Variablen, Modell 2 aus bildgebenden Variablen und Modell 3 kombinierte klinische und bildgebende Variablen. Die Diskriminierung wurde anhand der Fläche unter der Empfänger-Operativ-Charakteristika-Kurve mit 95%-Konfidenzintervallen gemessen. Die Kalibrierung wurde anhand von Steigung und Intercept bewertet, zusammen mit grafischer Bewertung. Die Analyse der Entscheidungskurve wurde verwendet, um den Nettonutzen über Schwellenwahrscheinlichkeiten hinweg zu bewerten. Die interne Validierung nutzte Bootstrap-Resampling mit 1.000 Iterationen, um die von Optimismus korrigierte Leistung zu schätzen.

7. Statistische Analyse

Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt und mit unabhängigen Stichproben-t-Tests oder nichtparametrischen Tests verglichen worden, wenn die Annahmen nicht erfüllt wurden. Kategoriale Variablen wurden mittels Chi-Quadrat-Tests verglichen. Variablen mit P < 0,05 in univariablen Analysen und klinisch relevanten Kovariaten wurden in der multivariablen logistischen Regression berücksichtigt. Die Multikollinearität wurde anhand von Varianzinflationsfaktoren und Toleranz untersucht. Fehlende Daten wurden hinsichtlich Ausdehnung und Muster bewertet; Wenn die Fehlfunktion 5 % überschritt, wurde eine mehrfache Imputation mit kettenförmten Gleichungen mit 20 Imputationen unter einer zufälligen Fehlannahme durchgeführt, und die Schätzungen wurden nach Standardregeln zusammengefasst; ansonsten wurde eine vollständige Fallanalyse angewendet. Für explorative Univariable Vergleiche wurde die Falschentdeckungsrate mit der Benjamini-Hochberg-Methode bei 5 % kontrolliert. Analysen wurden in IBM SPSS Statistics Version 22.0 mit RRID: SCR_016479 durchgeführt. Die Stichprobengröße war machbarkeitsbasiert; Mit 92 Teilnehmern und einer effektiven Antwortrate von etwa zwei Dritteln lag die Ereignis-pro-Variable für die fünf erhaltenen Prädiktoren bei etwa 10 bis 12, was mit empfohlenen Schwellenwerten für die stabile Koeffizientenschätzung übereinstimmt.

8. Visuelles Schaltschema

Ein Workflow-Diagramm, das Patienteneinschreibung, mCTA-Erfassung, TCM-Intervention, Collateral Scoring, Modellaufbau und Validierung illustriert, ist in Abbildung 1 dargestellt.

Ergebnisse

Allgemeine analytische Konventionen
Alle statistischen Tests waren zweiseitig, und es werden 95%-Konfidenzintervalle (KI) für Effektschätzungen und Leistungsmetriken angegeben. Wo mehrere Verweise durchgeführt wurden, werden in den entsprechenden Tabellen False Discovery Rate (FDR)-angepasste q-Werte angegeben.

Kohortenverteilung
Während des Ansammlungsfensters wurden aufeinanderfolgende Patienten, die die Zulassungskrit...

Diskussion

Diese Studie zeigte, dass Patienten in der Interventionsgruppe (Akupunktur in Kombination mit Buyang Huanwu-Decoction) größere Verbesserungen in der Kollateralzirkulation und neurologischen Erholung zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe, die konventionelle Therapie erhielt (siehe Tabelle 2 und Ergebnisse)^11,12. Die Kollateralwerte nach der Behandlung verbesserten sich signifikant in der Interventionsgruppe, was...

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
64-Schnitt-CT-Scanner	CT-Scanner für Mehrphasen-CT-Angiographie	GE HealthCare	Revolution EVO 64
Elektroakupunkturgerät	Elektroakupunkturgerät zur Behandlung verwendet	Lhasa OMS	ITO ES-160
Jodiertes Kontrastmedium	Kontrastmedium für CT-Angiographie	GE HealthCare	Optiray 350
mCTA Bildgebungssoftware	Nachbearbeitungssoftware für mCTA-Bilder	Siemens Healthineers	syngo.via
Modifizierter Buyang Huanwu-Skok	TCM-Abkok mit Astragalus membranaceus, Angelica sinensis usw.	Hunan Chunkehui Traditional Chinese Medicine Co., Ltd.	CP-A069AA (Astragalus), CP-A025 (Angelica sinensis), CP-A031 (Chuanxiong), CP-A039A (Angelica sinensis), CP-H029a (Lumbricus), CP-B091a (Pfirsichsamen), CP-D004 (Saflor)
Sterile Akupunkturnadeln	Einweg-Akupunkturnadeln zur Behandlung	Guangzhou Zhixin Chinese Herbal Medicine Co., Ltd.	Vigor Akupunkturnadel 0,20g x 40mm