Methodenartikel

Prognostische Analyse der Butylphthalid-Therapie nach CYP2C19 Genotyp bei Patienten mit akutem Hirninfarkt

DOI:

10.3791/69165

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5. Mai 2026

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1Department of Neurology, Shangyu People's Hospital of Shaoxing, Shaoxing University, 2Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

In diesem Artikel

Zusammenfassung

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Dieser Artikel beschreibt eine Studie, die die Prognose CYP2C19 genotypgesteuerten Butylphthalidtherapie bei akutem Hirninfarkt bewertet und zeigt, dass schlechte Metabolisierer schlechtere Ergebnisse haben und dass Hcy, NIHSS und CYP2C19 unabhängige Prädiktoren sind.

Zusammenfassung

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Untersuchung der Prognose von Patienten mit akuter Hirnfarktphase, die mit Butylphthalid basierend auf dem Genotyp Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) behandelt wurden. Insgesamt wurden 175 Patienten mit akutem Hirnfarkt, die von Januar 2022 bis Januar 2025 in unserem Krankenhaus mit Butylphthalid behandelt wurden, retrospektiv aufgenommen. Basierend auf modifizierten Rankin-Skala-(mRS)-Werten drei Monate nach der Behandlung wurden die Patienten in eine Gruppe mit guter Prognose (mRS ≤2) und eine schlechte Prognosegruppe (mRS ≥3) eingeteilt. CYP2C19 Genotypen und metabolischen Phänotypen wurden analysiert. Klinische Daten und Genotypverteilungen wurden zwischen den Gruppen verglichen, und eine logistische Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um prognostische Faktoren zu identifizieren. Intermediäre Metabolisierer dominierten (46,29 %), während schlechte Metabolisierer am wenigsten verbreitet waren (12,00 %). Im Vergleich zur Gruppe mit guter Prognose zeigte die Gruppe mit schlechter Prognose eine signifikant höhere Prävalenz von Bluthochdruck (P <0,05), erhöhten Serumhomocystein-(Hcy)-Spiegeln (P <0,05) und höheren Baseline-Werten der National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) (P <0,05). Schlechte Metabolisierer (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3) waren in der Gruppe mit schlechter Prognose überrepräsentiert, während schnelle Metabolisierer (CYP2C19*1/*1) häufiger in der Gruppe mit guter Prognose (P <0,05) auftraten. Die logistische Regressionsanalyse identifizierte drei unabhängige Prädiktoren für eine schlechte Prognose nach Kontrolle der Kovariaten: erhöhte Homocysteinspiegel (Odds Ratio (OR) = 2,255; 95%-KI: 1,404–3,622; P < 0,001), höherer NIHSS-Ausgangswert (OR = 3,127; 95%-KI: 1,508–6,482; P = 0,002), und CYP2C19 Status als schlechter Stoffwechseler (OR = 4,559; 95 % KI: 2,392–8,688; P < 0,001). Erhöhte HCY-Werte, erhöhte NIHSS-Werte und CYP2C19 schlechte Metabolisierer-Phänotypen sind bedeutende prognostische Faktoren für mit Butylphthalid behandelte akute Hirnfarkt. Patienten mit schlechten Stoffwechselgenotypen zeigen schlechtere Ergebnisse, was die Notwendigkeit personalisierter Behandlungsstrategien zur Optimierung der Ergebnisse unterstreicht.

Einleitung

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Der akute Hirninfarkt, der über 80 % aller Schlaganfallfälle ausmacht, stellt eine kritische globale Gesundheitsbelastung dar, die durch hohe Sterblichkeit, Behinderung und Rückfallraten gekennzeichnet ist. Als zweithäufigste Todesursache weltweit verursacht sie schwerwiegende sozioökonomische Auswirkungen durch langfristige neurologische Beeinträchtigungen und funktionelle Abhängigkeit1. Die Dringlichkeit therapeutischer Interventionen wird durch das Konzept des "Zeit-ist-Gehirn" unterstrichen – bei dem etwa 1,9 Millionen Neuronen pro Minute während unbehandelter Ischämie2 sterben.

In dieser klinischen Landschaft hat sich Butyphthalid (dl-3-n-Butyphthalid) in China als Erstlinien-neuroprotektives Mittel etabliert und zeigt multimodale Wirksamkeit bei der Verbesserung der zerebralen Mikrozirkulation, der Reduzierung oxidativen Stresses und der Abschwächung neuronaler Apoptose3. Dennoch bleibt eine erhebliche interindividuelle Variabilität der therapeutischen Reaktion bestehen, wobei 12–18 % der Patienten begrenzte klinische Vorteile oder unerwünschte Ereignisse erleben, einschließlich Hepatotoxizität und neurologischer Verschlechterung4. Diese Heterogenität unterstreicht den dringenden Bedarf an personalisierten Behandlungsansätzen. Pharmakogenomische Fortschritte haben Cytochrom-P450-Enzyme, insbesondere CYP2C19, als entscheidende Determinanten für den Arzneimittelstoffwechsel und die Wirksamkeitaufgeklärt. CYP2C19 Polymorphismen beeinflussen die Pharmakokinetik neuroaktiver Wirkstoffe erheblich, mit gut belegten Auswirkungen auf die Reaktionsfähigkeit von Clopidogrels bei der Schlaganfallprophylaxe. Über 40 % der asiatischen Bevölkerung tragen Funktionsverlust-Allele (*2, *3), die schlechte Metabolisierer-Phänotypen aufweisen, was zu veränderter Arzneimittelexposition und klinischen Ergebnissen führt. Bemerkenswert ist, dass CYP2C19 Genotypisierung zwar die Antithrombozytentherapie6 revolutioniert hat, ihre Rolle bei der Steuerung neuroprotektiver Behandlungsschemata jedoch weiterhin unerforscht ist. Butylphthalid durchläuft einen komplexen hepatischen Stoffwechsel mit CYP450-Isoformen, doch die prognostischen Auswirkungen CYP2C19 Varianten auf seine therapeutische Wirksamkeit sind unbekannt. Im Gegensatz zu Clopidogrel, einem Promedikament, das eine CYP2C19-vermittelte Aktivierung benötigt, müssen die Stoffwechselwege von Butylphthalid und die genaue Rolle der CYP2C19 bei seiner Verteilung und Wirksamkeit noch vollständig charakterisiert werden. Diese Unterscheidung unterstreicht den neuartigen Aspekt unserer Untersuchung: über das etablierte Paradigma der Antithrombozyten-Pharmakogenomik hinauszugehen und in das aufkommende Feld der neuroprotektiven personalisierten Therapie zu gehen. Diese Wissenslücke erschwert die Umsetzung der Präzisionsmedizin in der akuten Schlaganfallversorgung. Daher untersucht diese Studie den Zusammenhang zwischen CYP2C19 genetischen Polymorphismen und funktionellen Endpunkten nach drei Monaten bei Patienten mit akutem Hirninfarkt, die Butyphthalid erhalten. Durch die Integration von Genotypdaten mit etablierten prognostischen Markern wollen wir ein pharmakogenomisches Rahmenwerk entwickeln, um die neuroprotektive Therapie in dieser Population zu optimieren und so die Anwendungen der Schlaganfallpharmakogenomik über Antithrombozyten-Medikamente hinaus auszuweiten.

Diese Studie gehört zu den ersten, die die Auswirkungen der CYP2C19 Pharmakogenomik auf die Ergebnisse der Butylphthalid-Monotherapie untersucht. Die Ergebnisse zeigen einen signifikanten Zusammenhang zwischen schlechten Metabolisier-Phänotypen und schlechterer funktioneller Genesung und liefern eine Begründung für personalisierte neuroprotektive Strategien.

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Protokoll

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Die Studie wurde gemäß der Erklärung von Helsinki durchgeführt und vom Institutionellen Ethikkomitee des Zentralen Volkskrankenhauses Huizhou genehmigt (Genehmigungsnummer 2022-015). Diese Studie wurde aufgrund ihres retrospektiven Designs nicht als klinische Studie registriert. Die informierte Einwilligung wurde aufgrund der rückwirkenden Natur der Analyse aufgehoben, und alle Patientendaten wurden deidentifiziert. Die Regenten und die verwendete Ausrüstung sind in der Materialtabelle aufgeführt.

1. Studiendesign und Patientenauswahl

Als retrospektive multizentrische Studie erkennen wir das Potenzial für Selektionsfehler an. Um dem entgegenzuwirken, folgte die Patientenbestimmung einem aufeinanderfolgenden Einschreibungsprotokoll aus den prospektiven Schlaganfallregistern in jedem teilnehmenden Zentrum. Alle Patienten, die während des Studienzeitraums (Januar 2022 bis Januar 2025) einen akuten Hirninfarkt hatten, wurden auf die Berechtigung untersucht, und diejenigen, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden sequentiell aufgenommen. Die Daten wurden von drei Institutionen zusammengefasst: dem Shaoxin Shangyu Volkskrankenhaus, dem Run Run Shaw Krankenhaus und dem Huizhou Zentralen Volkskrankenhaus. Datenaustauschvereinbarungen wurden zwischen allen teilnehmenden Zentren getroffen, um eine ordnungsgemäße Überwachung und den Datenzugang sicherzustellen.

Um fehlende Daten zu behandeln, wurde ein Mehrfachimputationsansatz mit Kettengleichungen für Variablen mit <5 % Fehlverhalten implementiert. Für Variablen mit >5 % fehlenden Daten wurde eine vollständige Fallanalyse mit transparenter Berichterstattung über Fehlverhaltensmuster verwendet. Kritische Variablen, darunter CYP2C19 Genotyp, Ausgangs-NIHSS und 3-Monats-mRS, enthielten vollständige Daten für alle Teilnehmer. Die potenziellen Störfaktoren wurden durch multivariate Anpassungen in unseren statistischen Modellen angegangen, einschließlich bekannter prognostischer Faktoren wie Alter, Schlaganfallschwere, vaskulärer Risikofaktoren und begleitender Medikamente. Konkret wurden Daten zu begleitenden Medikamenten (Thrombozyten, Statine, Blutdrucksenker) erhoben und in Analysen angepasst.

  1. Einschlusskriterien
    Die Einschlusskriterien waren wie folgt: (1) Diagnose eines akuten Hirnfarkts, bestätigt durch bildgebende und klinische Kriterien gemäß den chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung akuten ischämischen Schlaganfalls; (2) Erster Schlaganfall überhaupt mit Aufnahmezeit <72 Stunden; (3) Behandlung mit Butylphthalid (0,1 g pro Kapsel) in einer Dosis von 0,2 g dreimal täglich auf nüchternen Magen, beginnend innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme; (4) Keine vorherige thrombolytische oder antikoagulative Therapie.
  2. Ausschlusskriterien
    Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: (1) Komorbide psychiatrische Störungen oder kognitive Beeinträchtigung; (2) Schwere Leber-, Nieren- oder Herzfunktionsstörung; (3) Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament; (4) Systemische entzündliche oder autoimmune Erkrankungen. Die Patienten wurden in Gruppen mit guter Prognose (mRS ≤2) und schlechter Prognose (mRS ≥3) auf Basis der 3-Monats-modifizierten Rankin-Skala-Werte7 eingeteilt. Der Patienteninklusionsprozess ist in Abbildung 1 dargestellt.
    Die Einhaltung der Butylphthalid-Therapie durch Patienten wurde durch direkte Beobachtung der Medikamentenverabreichung während des Krankenhausaufenthalts, Pillenzählungen und Tagebuchüberprüfungen bei Nachsorgeterminen, strukturierte Telefoninterviews im zweiwöchigen Abstand zur Bewertung der Compliance und Nebenwirkungen sowie die Überprüfung der Apothekennachfüllungsunterlagen für ambulante Patienten überwacht. Patienten mit <80 % Adhärenz wurden aus der Analyse ausgeschlossen (n=7). Der 3-Monats-Nachbeobachtungsendpunkt wurde auf Grundlage etablierter Forschungsstandards für Schlaganfallergebnisse ausgewählt, da mRS 90 Tage nach dem Schlaganfall weithin als primärer Endpunkt zur Erfassung der kritischen Erholungsphase anerkannt wird.

2. Klinische Datenerhebung

Die Daten wurden systematisch mithilfe elektronischer Fallberichte erfasst, die fünf Bereiche abdeckten: demografische Merkmale (Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Tabelle 1), vaskuläre Risikofaktoren (Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Rauchvorgeschichte, Alkoholvorgeschichte), klinische Präsentation (Infarktstelle, NIHSS-Ausgangswert), Laborparameter und Behandlungsdetails. Die Blutbiomarker wurden wie folgt gemessen:

  1. Lipidprofil (TC, TG, LDL-C, HDL-C)
    Analysiert mit einem automatisierten biochemischen Analysator mit einem Assay-Bereich von 0–20 mmol/L für TC, 0–10 mmol/L für TG, 0–15 mmol/L für LDL-C und 0,5–2,0 mmol/L für HDL-C.
  2. Serumhomocystein (Hcy)
    Gemessen mit ELISA (Nachweisbereich 5–50 μmol/L, Variationskoeffizient <5 %). Die Proben wurden innerhalb von 2 Stunden nach der Entnahme bei -80 °C aufbewahrt, um einen Verfall zu vermeiden.

3. CYP2C19 Genotypisierung

  1. Probenentnahme und DNA-Extraktion
    Nüchternvenöses Blut (5 ml) wurde am Morgen aus der median Kubitalvene entnommen. Nach 30 Minuten Gerinnung bei Raumtemperatur wurden die Proben bei 1.600 × g für 10 Minuten bei 4 °C mit einer Hochgeschwindigkeitszentrifuge zur Isolierung des Serums zentrifugiert. Genomische DNA wurde aus 300 μL Serum nach dem Protokoll des Herstellers extrahiert. Kurzzeitig wurden die Proben mit einem 300 μL Lysepuffer bei 56 °C für 10 Minuten inkubiert, gefolgt von der Zugabe von 100 μL absolutem Ethanol. Das Gemisch wurde in Reinigungssäulen umgeleitet und bei 12.000 × g für 1 Minute bei Raumtemperatur zentrifugiert. Die DNA wurde nach zwei Waschschritten mit jeweils 500 μL Vorwärmpuffer (70 °C) eluiert, wobei die Zentrifugation bei 12.000 × g für jeweils 1 Minute nach jeder Waschphase mit 12.000 g durchgeführt wurde. Die endgültige DNA-Konzentration wurde mit einem Spektrophotometer auf 50–100 ng/μL eingestellt und bei -20 °C gespeichert.
  2. Echtzeit-PCR-Genotypisierung
    CYP2C19 Genotypisierung erfolgte mittels Echtzeit-PCR. Das 20-μL-Reaktionsgemisch bestand aus 10 μL 2× TaqMan Master Mix, 1 μL Primer-Probe-Mix, 2 μL DNA-Vorlage und 7 μL nukleasefreiem Wasser. Die thermischen Zyklusbedingungen wurden wie folgt festgelegt: Anfängliche Denaturierung bei 95 °C für 30 Sekunden, gefolgt von 40 Denaturierungszyklen bei 95 °C für 5 Sekunden und kombinierter Glüh-/Verlängerungszyklus bei 60 °C für 34 Sekunden. Fluoreszenzdaten wurden während des Glüh-/Erweiterungsschritts erhoben.
  3. Genotypbestätigung und Qualitätskontrolle
    Genotypaufrufe wurden mit Hi-SNP-Sequenzierung der zweiten Generation mit 100× Abdeckung bestätigt. Für diskorante Ergebnisse (n=3) wurde als Backup-Methode eine Polymorphismusanalyse der Restriktionsfragmentlänge verwendet: 20 μL PCR-Produkt wurde mit 1 μL HpyCH4V Restriktionsenzym und 4 μL entsprechendem Puffer bei 37 °C für 1 Stunde inkubiert, gefolgt von einer Trennung mittels 2 % Agarosegel-Elektrophorese bei 100 V für 45 Minuten.
    Strenge Qualitätskontrollmaßnahmen wurden umgesetzt. Alle Proben wurden doppelt mit blinden Replikattests verarbeitet; interne Kontrollen (bekannte Genotypen) wurden in jedem PCR-Durchlauf einbezogen; die Übereinstimmung zwischen Echtzeit-PCR- und Hi-SNP-Sequenzierungsergebnissen betrug 100 %; Zufällig ausgewählte Proben (10 %) wurden zur Validierung an ein unabhängiges Labor geschickt, wobei eine 100%ige Übereinstimmung erreicht wurde; Die Anrufraten überstiegen 99,5 % mit einem Mindest-Genotyp-Qualitätsscore von Q30.
  4. Klassifikation des metabolischen Phänotyps
    Metabolische Phänotypen wurden anhand CYP2C19 Genotyp wie folgt kategorisiert: Schlechte Metabolisierer (*2/*2, *2/*3, *3/*3); Intermediäre Metabolisierer (*3/*17, *2/*17, *1/*2, *1/*3); Schnelle Metabolisierer (*1/*1). Dieses dreistufige Klassifikationsschema wurde zur Konsistenz mit regionalen klinischen Laborpraktiken verwendet. Die Häufigkeit des *17-Allels und die Verteilung der Genotypen innerhalb der IM-Gruppe sind im Abschnitt Results detailliert beschrieben.

4. Statistische Analyse

Statistische Analysen wurden mit SPSS Version 25.0 durchgeführt. Kategorische Daten wurden als [n (%)] ausgedrückt und mit χ-2-Tests verglichen (mit Yates' Korrektur für kleine Stichproben). Kontinuierliche Variablen wurden mit dem Shapiro-Wilk-Test auf Normalität getestet; normal verteilte Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung präsentiert und mit unabhängigen t-Tests analysiert, während nicht-normale Daten mit Mann-Whitney U-Tests analysiert wurden.
Die Multikollinearität wurde mit Toleranz (≥0,1) und Varianzinflationsfaktor (VIF <10) bewertet. Die logistische Regressionsanalyse (unter Verwendung des Analyze → Regression → Binary Logistic Menu Path in SPSS) wurde verwendet, um unabhängige prognostische Faktoren zu identifizieren, wobei Einstiegs- und Austrittskriterien bei P <0,05 bzw. P >0,10 festgelegt wurden. In das Modell eingegebene Variablen gehörten Hcy-Werte (kontinuierlich), Ausgangswert (kontinuierlich), Bluthochdruck (kategorisch) und CYP2C19 metabolischer Phänotyp (kategorisch, mit schnellem Stoffwechsel als Referenz). Der Hosmer-Lemeshow-Goodness-of-Fit-Test wurde durchgeführt, um die Modellkalibrierung zu bewerten. Ein zweiseitiges P <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
Die Effektgrößen wurden wie folgt berechnet: Für kontinuierliche Variablen wurde Cohens d mit der Testfunktion Analyze < Compare MeansIndependent-Samples T mit aktivierter zusätzlicher Effektgrößenberechnung berechnet; für kategorische Variablen wurde der Phi-Koeffizient aus dem χ-2-Testergebnis unter Analyze Descriptive StatisticsCrosstabs mit Phi und Cramers V in den Statistik-Optionen erhalten.

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Ergebnisse

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Verteilung der CYP2C19 Genotypen und metabolischen Phänotypen

Die Analyse von CYP2C19 Genotypen und metabolischen Phänotypen bei 175 Patienten mit akutem Hirninfarkt ergab, dass intermediäre Metabolisierer am häufigsten vorkamen (81/175, 46,29 %), während schlechte Metabolisierer am seltensten waren (21/175, 12,00 %). Die Genotypverteilung zeigte, dass CYP2C19 * 1/*1 (schneller Metabolisierer) der häufigste Genotyp war (73/175, 41,71 %), gefol...

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Diskussion

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Der akute Hirninfarkt, ein Syndrom verursacht durch zerebrovaskuläre Insuffizienz, stellt einen kritischen neurologischen Notfall 8,9,10 dar. Butylphthalid hat sich als Haupttherapeutik für diese Erkrankung etabliert. Studien haben gezeigt, dass seine therapeutischen Mechanismen die Unterdrückung der intrazellulären Freiradikalbildung, die Steigerung der antioxidativen Enzymaktivität und die Erh...

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Offenlegungen

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Die Autoren geben keine konkurrierenden Interessen an, einschließlich finanzieller, kommerzieller oder nicht-finanzieller Beziehungen, die die Objektivität dieser Studie beeinflussen könnten.

Danksagungen

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Die Autoren möchten den Patienten und ihren Familien für ihre Teilnahme an dieser Studie danken. Wir würdigen auch das klinische Personal der Neurologieabteilung des Huizhou Central People's Hospital für seine Unterstützung bei der Datenerhebung. Ein besonderer Dank gilt [Name/Institution, falls zutreffend] für die technische Unterstützung in der genetischen Analyse.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
2& Male; TaqMan Master MixThermo Fisher Scientific4371355Verwendet zur CYP2C19 Genotypisierung der Echtzeit-PCR-Reaktion
AgaroseN/AN/AVerwendet zur Herstellung von 2%-Gel für die Agarose-Gel-Elektrophorese
ButylphthalidkapselnNBP Pharmaceutical Co., Ltd.H200502990,1 g pro Kapsel; Dreimal täglich mit 0,2 g auf nüchternen Magen verabreicht
DNA-ExtraktionskitTiangen BiotechDP304Verwendet zur genomischen DNA-Extraktion aus Serumproben; Enthält Lysis-Puffer, Waschpuffer und Elutionspuffer
Elektronische Fallberichtsformulare (e-CRF)N/AN/ASystematisches Tool zur Sammlung klinischer Daten, das fünf klinische Datenbereiche abdeckt
ELISA-Kit für Homocystein (Hcy)Shanghai-Enzym-gebundene BiotechnologieN/AErkennungsbereich 5 & Strich; 50 μ mol/L; Variationskoeffizient < 5%; für die Serum-Hcy-Messung
ElutionspufferTiangen BiotechN/AVorgewärmt auf 70°F; C; Teil des DP304-DNA-Extraktionskits, zur DNA-Eluation
Eppendorf 5425R Gekühlte HochgeschwindigkeitszentrifugeEppendorf5425RVerwendet für Serumisolierung und genomische DNA-Reinigung, Zentrifugationsschritte 
Hi-SNP-Sequenzierungsplattform/AnalysesystemBGI-GenomikN/ASequenzierung der zweiten Generation; wird zur CYP2C19 Genotypbestätigung mit 100&-fach verwendet; Berichterstattung
HpyCH4V-RestriktionsenzymNew England BiolabsN/AVerwendet zur Polymorphismusanalyse von Restriktionsfragmentlängen von discordanten Genotypisierungsergebnissen
Lysis-PufferTiangen BiotechN/AKomponente des DP304 DNA-Extraktionskits; mit Proben bei 56 °F inkubiert; C für 10 Minuten
NanoDrop-SpektrophotometerThermo Fisher ScientificN/AVerwendet zur Anpassung der finalen genomischen DNA-Konzentration auf 50–100 ng/μ L
Nukleasefreies WasserN/AN/AVerwendet zur Herstellung CYP2C19 Genotypisierung einer Echtzeit-PCR-Reaktionsmischung
Primer-Probe-Mischung (CYP2C19*2)Thermo Fisher ScientificC__25986767_30Spezifisch für CYP2C19*2-Genotypisierung in Echtzeit-PCR
Primer-Probe-Mischung (CYP2C19*3)Thermo Fisher ScientificC__27861809_10Spezifisch für CYP2C19*3-Genotypisierung in Echtzeit-PCR
Roche LightCycler 480 II SystemRoche DiagnosticsLightCycler 480 IIEchtzeit-PCR-System für CYP2C19 Genotypisierung
Roche/Hitachi 7600 AnalysatorRoche Diagnostics/Hitachi7600Für die Messung des Lipidprofils (TC, TG, LDL-C, HDL-C); Assay-Werte für in der Studie angegebene Lipide
SPSSIBM Corp.25Statistische Analysesoftware; Verwendet für alle Studiendatenanalysen (&CHI; ² Tests, T-Tests, logistische Regression usw.)
WaschpufferTiangen BiotechN/AKomponente des DP304 DNA-Extraktionskits; zwei Waschstufen mit 500 & mu; L jeweils in der DNA-Reinigung

Referenzen

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  1. Wang, X., Luan, X., Yang, Z. The effect of butylphthalide on improving the neurological function of patients with acute anterior circulation cerebral infarction after mechanical thrombectomy. Medicine (Baltimore). 102 (34), e34616-e34616 (2023).
  2. Sun, K., Guo, L. Influences of butylphthalide injection in combination with edaravone on clinical efficacy and cytokines in elderly acute cerebral infarction patients. Altern Ther Health Med. 24 (1), AT10523-AT10523 (2024).
  3. Li, Y., Liu, J., Zhu, Y., Xue, M., He, J. Effects of butylphthalide sodium chloride injection combined with edaravone dexborneol on neurological function and serum inflammatory factor levels in sufferers having acute progressive cerebral infarction. Front Neurol. 15, 1415977(2024).
  4. Wang, K., et al. Drug interaction evaluation of the novel phosphodiesterase type 5 inhibitor tunodafil (youkenafil): Effects of tunodafil on omeprazole pharmacokinetics based on CYP2C19 gene polymorphism, and effects of ritonavir on tunodafil pharmacokinetics. Eur J Pharm Sci. 206, 107010(2025).
  5. Mo, Y., Lu, Y., Guo, F., Wu, A., Weng, Y. Analysis of CYP2C19 gene polymorphism and influencing factors of pharmacological response of clopidogrel in patients with cerebral infarction in Zhejiang, China. Front Cardiovasc Med. 10, 1020593(2023).
  6. Meschia, J. F., et al. Efficacy of clopidogrel for prevention of stroke based on CYP2C19 allele status in the POINT trial. Stroke. 51 (7), 2058-2065 (2020).
  7. Coleman, C. I., et al. Agreement between 30-day and 90-day modified Rankin Scale score and utility-weighted modified Rankin Scale score in acute intracerebral hemorrhage: An analysis of ATACH-2 trial data. J Clin Neurosci. 121, 61-66 (2024).
  8. Hurford, R., Sekhar, A., Hughes, T. .A. .T., Muir, K. .W. Diagnosis and management of acute ischaemic stroke. Pract Neurol. 20 (4), 304-316 (2020).
  9. Kreutz, R., et al. 2024 European Society of Hypertension clinical practice guidelines for the management of arterial hypertension. Eur J Intern Med. 126, 1-15 (2024).
  10. Olivato, S., et al. e-NIHSS: An Expanded National Institutes of Health Stroke Scale weighted for anterior and posterior circulation strokes. J Stroke Cerebrovasc Dis. 25 (12), 2953-2957 (2016).
  11. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  12. Wu, Z., Wang, M., Mao, Q., Li, Y., Li, Z. Assessment of the impact of combining butylphthalide and atorvastatin on neurological function, quality of life and vascular endothelial function in individuals diagnosed with acute cerebral infarction. Pak J Pharm Sci. 37 (5), 1003-1010 (2024).
  13. Shang, X., Li, J., Wang, X., Zhang, P. Diagnostic efficacy of ACA, a?2-GP1, hs-CRP, and Hcy for cerebral infarction and their relationship with the disease severity. Am J Transl Res. 16 (6), 2369-2378 (2024).
  14. Li, K., Xu, M., Zhang, Y., Zhao, L. Prognostic values of homocysteine and potassium levels in patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 35 (2), 65-73 (2025).
  15. Fu, B., Meng, S., Gao, G. A combination of tetramethylpyrazine hydrochloride and butylphthalide on serum S100B, CRP, Hcy levels and NIHSS score in patients with acute cerebral infarction: A retrospective study. Pak J Pharm Sci. 35 (3), 945-951 (2022).
  16. Chen, Q., Ling, W. T., Han, D. K. Study on the association of homocysteine and C-reactive protein with neurofunctional changes in patients with acute ischemic stroke after endovascular stent treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 18, 881-889 (2022).
  17. Zheng, Z. D-dimer levels and NIHSS as prognostic predictors in elderly patients with cerebral infarction. Clin Interv Aging. 20, 505-511 (2025).
  18. Ananthathandavan, P., Narayanasamy, D. Computational drug-drug interaction prediction mediated by CYP450 isoforms of ilaprazole coadministered with clopidogrel. Future Sci OA. 10 (1), FSO966(2024).
  19. Kim, J. H., et al. Prognostic impact of CYP2C19 genotypes on long-term clinical outcomes in older patients after percutaneous coronary intervention. J Am Heart Assoc. 13 (10), e032248(2024).
  20. Li, W., et al. The association between CYP2C19 genetic polymorphism and prognosis in patients receiving endovascular therapy. Ann Indian Acad Neurol. 27 (1), 27-33 (2024).
  21. Tunehag, K. R., et al. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy and clinical outcomes in patients undergoing a neurointerventional procedure. Clin Transl Sci. 18 (1), e70131(2025).
  22. Li, P., et al. Analysis of the effect of CYP2C19 gene properties on the antiplatelet aggregation of clopidogrel after carotid artery stenting under network pharmacology. BMC Pharmacol Toxicol. 25 (1), 34(2024).
  23. Bu, X., et al. Butylphthalide inhibits nerve cell apoptosis in cerebral infarction rats via the JNK/p38 MAPK signaling pathway. Exp Ther Med. 21 (6), 565(2021).
  24. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  25. Martelotto, L. G. 'Frankenstein' protocol for nuclei isolation from fresh and frozen tissue for snRNAseq. , Protocols.io. (2020).

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Prognostic FactorsModified Rankin ScaleNIHSS ScoreHomocysteine LevelsPoor MetabolizerPersonalized TreatmentLogistic Regression

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