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Übersichtsartikel
* These authors contributed equally
Dieser Artikel beleuchtet die Anwendung der topischen chinesischen Kräutermedizin (CHM) bei diabetischen Fußulzern und hebt aktuelle klinische Herausforderungen, aktuelle Eduktionen, therapeutische Mechanismen sowie die potenzielle Rolle von CHM als integrative Strategie zur Verbesserung der Wundheilung und zur Reduzierung von Komplikationen hervor.
Die Prävalenz diabetischer Fußulkus (DFU), einer der häufigsten Komplikationen von Diabetes mellitus (DM), variiert stark zwischen verschiedenen Ländern, bleibt aber weltweit hoch. Das Vorhandensein der DFU ist mit erhöhten Gesundheitsausgaben, eingeschränkter körperlicher Funktionsfähigkeit und verminderter Lebensqualität verbunden, mit einer fünfjährigen Sterblichkeitsrate, die 2,5-mal höher ist als bei Diabetikern ohne Fußulkus. Gängige therapeutische Strategien für DFU sind die glykämische Kontrolle, die Ausrottung von Infektionen, die Linderung des Drucks auf die Geschwüre und die Förderung der Wundheilung. CHM, ein grundlegendes Element der Traditionellen Chinesischen Medizin, hat sowohl in oralen als auch in topischen Anwendungen zur Behandlung chronischer Wunden breite Anerkennung erlangt, was auf ihre Funktionen der Entgiftung, Förderung der Blutzirkulation, Beseitigung von Blutstasis und Verbesserung der Wundheilung zurückzuführen ist, wie in den Theorien der chinesischen Medizin dargelegt. Daher ist es unerlässlich, eine umfassende Literaturübersicht zur Anwendung von topischen CHM zur Behandlung von DFU durchzuführen, um evidenzbasierte Leitlinien für die klinische Praxis zu bieten.
Diabetes mellitus (DM) ist zu einer der dringendsten globalen Gesundheitsherausforderungen geworden und betrifft schätzungsweise 537 Millionen Erwachsene im Jahr 2021, wobei Prognosen darauf hindeuten, dass diese Zahl bis 2045 etwa 783 Millionen erreichenwird. Als die am häufigsten bekannte Komplikation von Diabetes2 variiert die Prävalenz von DFU erheblich zwischen verschiedenen Ländern, wobei eine Gemeinsamkeit besteht, dass die Prävalenz von DFU weiterhin hoch bleibt. Die Prävalenz in afrikanischen Ländern liegt typischerweise zwischen 10 % und 30 %, während sie in bestimmten Hocheinkommensregionen 1 % bis 17 % ausmacht. Das Vorhandensein von DFU steht im Zusammenhang mit erhöhten Gesundheitsausgaben, eingeschränkter körperlicher Funktion und verminderter Lebensqualität2. Patienten mit DFU haben eine 2,5-fach höhere 5-Jahres-Sterblichkeitsrate im Vergleich zu Diabetikern ohne Geschwüre3. Über 50 % der Geschwüre entwickeln Infektionen, während etwa 20 % der mittelschweren oder schweren diabetischen Fußinfektionen zu unterschiedlich starken Amputationen führen4. Auch die finanziellen Folgen sind enorm: Die jährlichen direkten und indirekten Kosten für die Diabetesversorgung allein in den Vereinigten Staaten belaufen sich auf 273 Milliarden bzw. 90 Milliarden US-Dollar, wobei DFU aufgrund wiederholter ambulanter Besuche, längerer Krankenhausaufenthalte und langfristiger Wundversorgung einen erheblichen Anteil ausmacht (Abbildung 1).
Trotz der Verfügbarkeit standardmäßiger klinischer Behandlungen – einschließlich glykämischer Kontrolle, Infektionsmanagement, mechanischer Entlastung und Förderung der Wundheilung – reichen diese Strategien oft an chronischen, nicht heilenden Geschwürenzurück. In den letzten Jahren ist das Interesse an komplementären und integrativen medizinischen Ansätzen, insbesondere an CHM, gewachsen, das das Fundament der Traditional Chinese Medicine11 bildet. Basierend auf ganzheitlichen Prinzipien legt CHM Wert auf Entgiftung, fördert die Durchblutung, beseitigt Stasis und fördert die Geweberegeneration. Sowohl orale Formulierungen als auch topische Präparate von CHM werden zunehmend in der klinischen Praxis zur Behandlung chronischer Wundeneingesetzt 12. Trotz zunehmender Evidenz und klinischer Anwendung sind die therapeutischen Mechanismen, Wirksamkeitsprofile und Standardisierungsherausforderungen der topischen CHM für DFU jedoch weiterhin unvollständig verstanden.
Vor diesem Hintergrund zielt diese Übersicht darauf ab, einen umfassenden und kritischen Überblick über die topische chinesische Kräutermedizin bei der Behandlung diabetischer Fußulkusse zu bieten und dabei aktuelle Fortschritte, klinische Ergebnisse und zugrunde liegende biologische Mechanismen zusammenzufassen. Durch die Integration von Evidenzen sowohl aus modernen biomedizinischen Studien als auch aus traditionellen therapeutischen Perspektiven zielt diese Arbeit darauf ab, die potenzielle Rolle des CHM bei der Verbesserung der Wundheilung, der Reduzierung von Komplikationen und dem Beitrag zu globalen Strategien für die diabetische Fußversorgung zu klären.
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Pathophysiologie der DFU
DFU ist gekennzeichnet durch eine Störung der Epidermis und zumindest eine teilweise Beteiligung der Dermis bei Menschen mit Diabetes. Ihre Entwicklung wird auf multifaktorielle Ursachen zurückgeführt, darunter periphere Arterienerkrankung (PAD), diabetische periphere sensorische, motorische und autonome Neuropathie13.
Periphere Neuropathie
Periphere Neuropathie (PN) äußert sich am häufigsten als symmetrische Polyneuropathie mit Schmerzen oder Parästhesie, wobei bis zu 50 % der Fälle asymptomatischsein können (14). Es umfasst sensorische, motorische und autonome Defizite15. Sensorische Neuropathie verursacht Schmerz-, Temperaturverlust und Propriozeption, was unbemerkte Verletzungen und einen abnormalen Gangerhöht. Motorische Neuropathie führt zu Muskelatrophie – insbesondere der Extensoren – was zu Deformationen, Gangauffälligkeiten und druckbedingten Geschwürenführt. Autonome Neuropathie reduziert das Schwitzen, was trockene, fissurierte Haut und eine beeinträchtigte Vasokonstriktion verursacht, was zu Ödemen und verzögerterWundheilung führt.
Periphere Herzkrankheit (PAD)
PAD bezeichnet die Stenose oder Verschluss der Blutgefäße in den Extremitäten, typischerweise den unteren Gliedmaßen, was zu einer verminderten Perfusionführt. Seine Entwicklung und Beschleunigung stehen in engem Zusammenhang mit Diabetes19 und führen zu den Manifestationen eines charakteristischen Phänotyps bei PAD20. Im Gegensatz zu Personen ohne Diabetes sind Personen mit Diabetes mit PAD anfälliger für umfangreiche arterielle Blockaden, die sich über langeSegmente 18 erstrecken. Außerdem zeigen sie eine mediale arterielle Verkalkung anstelle der intraluminalen Atherosklerose, wie sie bei nicht-diabetischen PAD21 häufig beobachtet wird. Das Vorhandensein von PAD spielt in etwa 50 % bis 70 % der DFU-Fälle eine entscheidende Rolle und stellt dadurch ein erhebliches Risiko für verzögerte Wundheilung, Infektionen, die Notwendigkeit einer Amputation und Mortalität22,23 dar (Abbildung 2).
Chinesische Kräuterformel
Die Praxis der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM), die in orientalischer Philosophie und Kultur verwurzelt ist, umfasst eine Vielzahl von Methoden, darunter Akupunktur, therapeutische Übungen, Kräutermedizin, Diättherapie und Massage, sowohl zu heilenden als auch präventiven Zwecken. TCM wird in westlichen Ländern als Form der komplementären und alternativen Medizin anerkannt24. In den umfangreichen Chroniken der chinesischen Geschichte wurde die TCM, insbesondere die topische Anwendung chinesischer Kräuterheilmittel, intensiv zur Behandlung diabetischer Fußulkusse eingesetzt, zeigt positive Ergebnisse und bietet zahlreiche Vorteile wie Bequemlichkeit und Kosteneffizienz25.
Topische Medizin (Tabelle 1)
Tangzu Yuyang Salbe
Tangzu Yuyang Salbe (TYO), ein topisches CHM, besteht aus zwei natürlichen Mineralien und neunKräutern 26. Zu den Bestandteilen gehören Duanshigao (Gypsum fibrosum praeparatum), Xuejie (Daemonorops draco Bl), Chuanxiong (Ligusticum chuanxiong Hort), Huanglian (Coptis chinensis Franch), Cangzu (Atractylodes lancea), Sanqi (Panax notoginseng), Danggui (Angelica sinensis), Zicao (Arnebia euchroma), Huangbo (Phellodendron chinense Schneid), Dahuang (Rheum officinale Baill), Bingpian (Borneolum) syntheticum). Sesamöl und Bienenwachs werden als Grundbestandteile verwendet.
Eine randomisierte kontrollierte Studie wurde von Li et al. durchgeführt, die Diabetiker mit DFU des Grades 1-3 gemäß Wagners Klassifikation einschloss, wobei diejenigen mit ischämischer Beteiligung26 ausgeschlossen wurden. Die Studie, die insgesamt 57 Patienten umfasste, wurde in zwei Kohorten unterteilt: Standard-Wundbehandlung (SWT) und SWT ergänzt mit TYO. Die Ergebnisse zeigten, dass es eine signifikante Verbesserung in der TYO-Gruppe nach 12 Wochen (79,2 % gegenüber 41,7 %, p = 0,017) und 24 Wochen (91,7 % vs. 50 %, p = 0,003) gab. Außerdem zeigte eine weitere Untersuchung eine Verringerung des Geschwürbereichs um über 50 %, was einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen in der 24. Woche zeigte (70,8 % vs. 41,7 %; p = 0,08)25.
She Xiang Yu Hong Salbe
She Xiang Yu Hong (SXYH) wird als eine Art TCM seit mehr als Jahrzehnten zur Behandlung diabetischer Fußinfektionen und Dekubiten in chinesischen Krankenhäuserneingesetzt. Allerdings wurde nur begrenzte Forschung durchgeführt, um die Auswirkungen von SXYH auf die Wundheilung zu bewerten. Li et al.27 führten eine Untersuchung durch, um die Wirksamkeit von SXYH mit einem umfassenden makroskopischen Ansatz zu bewerten, der die Bewertung des Wundheilungsbereichs, die Untersuchung pathologischer Schnitte, die Analyse von Entzündungsfaktoren und den Einsatz immunhistochemischer Methoden umfasste.
Die Studie27 überwachte die Wundstärke über einen Zeitraum von 3 Wochen. Was das Hautbild betrifft, zeigte die SXYH-Salbegruppe bessere Ergebnisse. Konkret wurde die Wundheilungsrate in der SXYH-Salbegruppe nach 7 Tagen im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant beschleunigt. Die Ergebnisse der Masson-Trichrom-Färbung zeigten, dass die Kollagenfasern in der mit SXYH behandelten Gruppe eine signifikant größere Ausdehnung und eine besser organisierte Anordnung aufwiesen als in der unbehandelten Gruppe. Darüber hinaus zeigten Biopsieergebnisse eine spürbare Reduktion der Konzentration der TNF-α- und IL-6-Zytokine, entscheidende Faktoren für anhaltende Entzündungen, innerhalb der SXYH-Gruppe nach 7 und 14 Tagen. Schließlich zeigten die Ergebnisse der immunhistochemischen Färbung einen signifikanten Anstieg der positiven Expression von CD31 und VEGF, die beide als Beitrag zur Wundheilung bekannt sind, nach 7 und 14 Tagen innerhalb der SXYH-Gruppe.
Zizhu-Salbe
Die Zizhu-Salbe besteht aus Zhusa (Cinnabaris), Zicao (Arnebia guttata Bunge), Huangqi (Astragalus mongholicus Bunge), Ejiao (Asini corii colla), Bingpian (Borneolum) und Xuejie (Calamus draco Willd)28. Es hat seine Wirksamkeit bei der signifikanten Verbesserung der Heilungsrate chronischer Geschwüre in den unteren Gliedmaßen in zahlreichen Fällengezeigt 29.
Um die Wirksamkeit der Zizhu-Salbe bei der Verbesserung der Wundheilung in diabetischen Modellen zu bewerten, entwickelten Han et al. ein experimentelles Design, das die Heilung diabetischer Wunden simulierte, indem Verbrennungen bei nicht-diabetischen oder diabetischen Ratten mit einer beheizten Metallplatte29 verursacht wurden. Anschließend wurden die Ratten in zwei Gruppen eingeteilt: verletzte Ratten (Gruppe A) und diabetische verletzte Ratten (Gruppe D). Die diabetisch verletzten Ratten wurden mit einer Kombination aus S. aureus oder P. aeruginosa geimpft und anschließend als Gruppe der Infectious Wounded Rat (Gruppe F) bezeichnet. Verschiedene Dosierungen der Zizhu-Salbe wurden dem verletzten Bereich über eine Dauer von zwei Wochen lang topisch verabreicht. Die Werte von entzündlichen, reaktionsbedingten Faktoren wie CRP, IL6 und NO, zeigten sowohl in Gruppe D als auch in Gruppe F einen signifikanten Rückgang. Außerdem zeigten die mit Zizhu-Salbe behandelten Gruppen eine Abnahme der Expression angiogener Faktoren, darunter CD34 und VEGF. FrühereStudien, 28,30, berichteten über einen Anstieg der NF-κB-, JNK- und PI3K-Proteine im Wundgewebe diabetischer Personen. Nach der Behandlung mit verschiedenen Dosen der Zizhu-Salbe wurden die Aktivierungswerte von PI3K, P65 und JNK signifikant reduziert (Abbildung 3, Abbildung 4).
Shengji-Salbe
Die Shengji-Salbe besteht aus Danggui (Angelica sinensis), Dihuang (Rehmannia glutinosa), Shigao (Gypsum fibrosum), Xueyutan (Crinis carbonisatus), Calamina und Bienenwachs. Zhao et al. führten eine multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie durch, in der 180 Patienten mit diabetischen Fußulkus, klassifiziert als Wagner-Grad 3-4, aus vierKrankenhäusern 31 rekrutierten. Neben routinemäßigen medizinischen und chirurgischen Behandlungen, einschließlich glykämischer Kontrolle, Blutdrucksenkung und Debridement, erhielt die Interventionsgruppe eine topische Anwendung der Shengji-Salbe, während die Kontrollgruppe mit einem Hydrokolloidverband zur Wundabdeckung behandelt wurde. Nach einer vierwöchigen Beobachtungsphase kam die Studie zu dem Schluss, dass die Anwendung der chinesischen Kräutersalbe Shengi offenbar die Bildung von Granulationsgewebe fördert und so den Wundheilungsprozess beschleunigt.
Jing Wan Hong Salbe
Jin Wan Hong umfasst etwa 30 chinesische Kräuterbestandteile, darunter Radix ampelopsis, Angelica dahurica, chinesische Lobelie, Borneol, Rhizoma atractylodis, Rote Pfingstrosenwurzel, Rhizoma ligustici Chuanxiong und Pangolin. Die Formel fördert die Durchblutung, um Stasis zu beseitigen, Wärme zu beseitigen, Feuchtigkeit zu lösen und Schwellungen durch Entgiftung zu reduzieren, wodurch die Heilung von Geschwürenerleichtert 32.
Um seine therapeutische Wirksamkeit bei diabetischen Fußgeschwüren im Zusammenhang mit Nervenschäden zu untersuchen, entwickelten Jin et al. ein Wistar-Rattenmodell, das durch Streptozotocin-Injektion in Kombination mit einer Verletzung der Ischiasklemme induziert wurde. Die Tiere wurden in vier Gruppen unterteilt: diabetische Kontrolle (DC), Modell für diabetische Nervenverletzungen (DNIM), Jing Wan Hong (JWH)-Behandlung und rekombinanter humaner epidermaler Wachstumsfaktor (rhEGF) als positive Kontrollgruppe. Die Salbe wurde topisch einmal täglich für 21 Tageund 32 Tage aufgetragen. Makroskopische Beobachtungen zeigten, dass Ratten in der JWH-Gruppe deutliche Verringerungen der Größe des Fußgeschwürs und des Wagner-Grades aufwiesen, wobei der Wundverschluss nach 21 Tagen Behandlung über 80 % lag – vergleichbar mit der rhEGF-behandelten Gruppe. Die histologische Untersuchung bestätigte Reepithelialisierung, Reduktion der entzündlichen Infiltration und Wiederherstellung der Hautstruktur, was im starken Gegensatz zur anhaltenden Nekrose und Exsudation in der DNIM-Gruppe steht. Auf molekularer Ebene erhöhte Jing Wan Hong signifikant die plättchenabgeleitete Wachstumsfaktor-(PDGF)-mRNA, einen wichtigen Mediator bei der Wundreparatur, während sie nur minimalen Einfluss auf die Expression von TGF-β, VEGF oder FLT-132 ausübte. Die erhöhte PDGF-Expression trug wahrscheinlich zur verstärkten Fibroblastproliferation, Angiogenese und Umstrukturierung der extrazellulären Matrix bei, wodurch der Wundverschluss beschleunigt wurde, ohne den systemischen Glukosespiegel zu beeinträchtigen (Abbildung 5).
Perspektive auf die Nutzung von TCM
Obwohl die aktuelle Literatur darauf hindeutet, dass die chinesische Kräutermedizin einen positiven Einfluss auf die Behandlung diabetischer Fußulkusse haben könnte, leiden zahlreiche Studien33,34 unter Einschränkungen wie kleine Stichprobengrößen und ungenaue Studiendesigns35. Diese Fragen werfen Bedenken hinsichtlich der Zuverlässigkeit und Gültigkeit der Schlussfolgerung auf.
Traditionelles CHM enthält in der Regel mehrere Wirkstoffe, die miteinander interagieren können. Es kann auch Unterschiede in der Zusammensetzung und Konzentration dieser Inhaltsstoffe zwischen verschiedenen Chargen desselben Medikaments geben. Diese Komplexität erschwert die Standardisierung und erhöht das Risiko von Nebenwirkungen und Medikamentenallergien36. Obwohl traditionelle chinesische Kräutermedizin allgemein als natürlich und sicher gilt, kann die topische Anwendung dieser Kräuter dennoch lokale Reizungen, allergische Reaktionen oder andere dermatologische Komplikationen hervorrufen. Dies gilt besonders für Menschen mit Diabetes, deren Haut tendenziell eine erhöhte Empfindlichkeit und Empfindlichkeit gegenüber äußeren Reizstoffen und Infektionen zeigt37. Daher ist es unerlässlich, bei der Verwendung topischer pflanzlicher Präparate besonders vorsichtig zu sein.
Der Wirkmechanismus und die klinische Wirksamkeit der topischen Anwendung traditioneller chinesischer Kräutermedizin sind weiterhin unvollständig aufgeklärt, da es an wirksamen Überwachungsmethoden und -standards mangelt, was die Quantifizierung und Bewertung der Behandlungsergebnisse erschwert38. Gleichzeitig können interindividuelle Variationen trotz gleicher Behandlung zu unterschiedlichen Reaktionen bei Patienten führen. Die Absorptionseffizienz topischer Medikamente wird durch die Barrierfunktion der Haut begrenzt, insbesondere bei diabetischen Hautläsionen, wo die transdermale Medikamentenaufnahme schwieriger sein kann und die Behandlungswirksamkeit beeinträchtigt. Darüber hinaus ist die stabile Zugabe von Wirkstoffen an die betroffenen Bereiche ebenfalls eine technische Herausforderung. Die Anwendung der traditionellen CHM zur topischen Behandlung von Diabetes hat bisher keinen standardisierten Rahmen und eine Richtlinie geschaffen, was die Bereitstellung systematischer und wissenschaftlich geführter Versorgung erschwert. Klinische Fachkräfte und Patienten verlassen sich oft auf erfahrungsbasiertes Wissen und traditionelle Therapien, die Konsistenz und Normativität im Behandlungsprozess beeinträchtigen.
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Die topische Anwendung des traditionellen CHM zeigt vielversprechendes therapeutisches Potenzial in der Behandlung diabetischer Wund, doch bleibt ihre klinische Übersetzung durch begrenzte Evidenzqualität und fehlende Standardisierung eingeschränkt. Die meisten bestehenden Studien leiden unter kleinen Stichprobengrößen, unzureichenden Kontrollen und heterogenen Formulierungen, was es erschwert, eindeutige Schlüsse über Wirksamkeit und Sicherheit zu ziehen. Standardisierungsherausforderun...
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Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.
Nicht anwendbar
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