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Methodenartikel

Verbesserung der MRI-negativen Epilepsie-Lokalisation: Synergie von Dual-Probe PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ)

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DOI:

10.3791/69386

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5. Dezember 2025

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1Department of Nuclear Medicine, General Hospital of Northern Theater Command, 2Department of Haematology, General Hospital of Northern Theater Command

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Hier beschreiben wir ein Protokoll mit Dual-Probe 18F-FDG/11C-FMZ PET/MRI, das den epileptogenen Fokus bei MRT-negativer refraktärer Epilepsie präzise lokalisiert und so Diagnose und Behandlung optimiert.

Zusammenfassung

Die Lokalisierung refraktärer Epilepsie, insbesondere MRT-negativer Fälle, ist eine entscheidende Herausforderung bei der Diagnose und Behandlung neurologischer Erkrankungen. Um diese Herausforderung zu bewältigen, schlägt diese Studie ein standardisiertes Protokoll zur Lokalisierung des epileptogenen Fokus mittels einer Dual-Probe-Positronen-Emissionstomographie/Magnetresonanztomographie (PET/MR)-Technik vor. Das Protokoll konzentriert sich auf die Auswahl von Radiotracern, das Design von Bildsequenzen und Strategien zur Bildinterpretation. Auswahl von Radiotracern: Diese Bildgebung kombiniert ¹⁸F-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) Stoffwechselbildgebung und 11C-Flumazenil (11C-FMZ) GABA_A Rezeptorbildgebung, um den epileptogenen Fokus bei refraktären Epilepsiepatienten zu lokalisieren, indem Glukosestoffwechselabweichungen und GABA_A Veränderungen der Rezeptordichte festgestellt werden; Bildbild-Sequenzdesign: Zuerst wurden FDG PET/MR-Scans durchgeführt, gefolgt von FMZ PET/MR-Scans 24 Stunden später, MRI-Sequenzaufnahmen einschließlich struktureller und funktioneller Aufnahmen; Bildinterpretationsstrategie: Die Dual-Probe-Evaluationsstrategie identifiziert potenziellen epileptogenen Fokus durch FDG-Hypometabolismus und FMZ-Bindungsreduktion, wobei gleichzeitige Ergebnisse starke Belege liefern; quantitative Analyse beinhaltet standardisierte Aufnahmewerte (SUV) und Asymmetrieindex (AI) von FDG- und FMZ-Bildern. Diese Studie beschreibt den Vorbereitungsprozess von Radiotracern, Scanningsparametern und Bildfusionsmethoden und validiert die Wirksamkeit des Protokolls anhand repräsentativer Ergebnisse. Die Einführung der PET/MR-Bildgebungstechnologie mit Doppelprobe kann die Genauigkeit der epileptogenen Fokuslokalisierung verbessern und so präzisere Bewertungen ermöglichen und die Behandlungsergebnisse verbessern. Derzeit hat dieses Protokoll die methodologische Validierung abgeschlossen, und vorläufige Ergebnisse deuten auf sein Potenzial hin, die präoperative Bewertung für die klinische epileptogene Fokusresektion zu leiten (eine erfolgreiche Operation wurde bei 3 Patienten basierend auf Lokalisationsergebnissen durchgeführt, ohne postoperative Anfälle). Um technische Einschränkungen zu beheben (z. B. kurze 11C-FMZ-Halbwertszeit, Zyklotronabhängigkeit), umfassen die Optimierungsrichtungen die Entwicklung von Analoga mit langer Halbwertszeit und die Erforschung von Multi-Tracer-Kombinationen. Eine zukünftige Integration mit KI-unterstützter Bildanalyse und Läsionenerkennung ist ebenfalls möglich. Zusammenfassend bietet diese Studie neuartige Erkenntnisse für die präzise Diagnose und Behandlung von Epilepsie und hat erhebliche Auswirkungen auf die Verbesserung der Patientenergebnisse.

Einleitung

Refraktäre Epilepsie, gekennzeichnet durch Resistenz gegen zwei oder mehr gezielt ausgewählte und dosierte Antiepileptika 1,2,3, äußert sich häufig als fokale Epilepsie, begleitet von neurokognitiven Beeinträchtigungen und komorbiden psychischen Störungen 4,5,6. Wenn pharmakologische Behandlungen scheitern, wird die chirurgische Resektion des epileptogenen Fokus zu einer entscheidenden Intervention, wodurch eine präzise präoperative Lokalisierung eine entscheidende Voraussetzung für erfolgreiche Ergebnisse wird.

Die konventionelle Magnetresonanztomographie (MRT) kann bei etwa 30–40 % der Patienten mit refraktärer Epilepsie7 den epileptogenen Fokus nicht identifizieren. Standardprotokolle, die oft einen 1,5-T-Scanner und eine 5-mm-Schnittdicke verwenden, können subtile Läsionen wie Hippocampus-Sklerose oder fokale kortikale Dysplasie8 übersehen. Darüber hinaus kann das strukturelle MRT die dynamischen metabolischen Veränderungen zwischen interiktalen und iktalen Zuständen9 nicht erfassen, was die begrenzte Sensitivität konventioneller Bildgebung unterstreicht. Obwohl die Elektroenzephalographie (EEG) elektrophysiologische Lokalisierungsinformationen liefern kann, ist ihre räumliche Auflösung begrenzt und sie wird leicht durch Gewebeabschwächungseffekte auf der Kopfhaut beeinflusst10. Diese Einschränkungen erschweren eine genaue dreidimensionale Lokalisierung des epileptogenen Fokuss. Darüber hinaus sind invasive Verfahren wie die intrakranielle EEG-Überwachung häufigerforderlich. Diese Faktoren führen zusammen zu verlängerten präoperativen Beurteilungszyklen bei MRT-negativen Epilepsiepatienten, was die Risiken im Zusammenhang mit chirurgischer Entscheidungsfindung erhöht und direkt die klinische Prognose beeinflusst.

Die klinische Anwendung der integrierten Positronenemissionstomographie/Magnetresonanztomographie (PET/MR)-Technologie bietet eine vielversprechende Lösung für diese Herausforderung. Diese Technologie kann gleichzeitig funktionelle und metabolische Informationen sowie hochauflösende anatomische Strukturdaten erfassen und so eine präzise räumliche und zeitliche Verschmelzung multimodaler Bilder ermöglichen. Obwohl PET/MR die Arbeitsflusseffizienz von Natur aus verbessert, indem mehrere Untersuchungen in einem einzigen Scan integriert werden, gibt es dennoch Einschränkungen in der diagnostischen Spezifität eines einzelnen Radiotracer13. 18F-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) PET zeigt oft ausgedehnte hypometabolische Regionen, die möglicherweise außerhalb des tatsächlichen epileptogenen Fokus liegen, was zu einer Unschärfe der chirurgischen Grenze14 führt. Darüber hinaus bergen einzelfunktionale Bildgebungstechnologien wie 18F-FDG PET weiterhin das Risiko von falsch-negativen15. Diese Einschränkung liegt hauptsächlich an ihrer unzureichenden räumlichen Auflösung, die ihre Fähigkeit einschränkt, subtile Läsionen wie mikrokortikale Dysplasie und fokale kortikale strukturelle Dysplasie16 zu erkennen.

Studien zeigen, dass die Kombination von FDG und 11C-Flumazenil (11C-FMZ) die False-Positiv-Rate bei der Lokalisierung signifikant reduziert. FMZ beschreibt genau die Kernregion der Rezeptorabomalien, während FDG möglicherweise ein breiteres Netzwerk funktioneller Suppressionwiderspiegelt 17,18. Diese Studie zielt darauf ab, ein duales PET/MR-Bildgebungsprotokoll mit 18F-FDG und 11C-FMZ zu etablieren. Bei epileptischen Patienten während der interiktalen Periode zeigen epileptogene Foci einen niedrigen Stoffwechsel, da die synaptische Aktivität19 unterdrückt ist. 18F-FDG PET-bildgebung spiegelt diese Bereiche des abnormalen Glukosestoffwechselswider 20,21,22,23. Unterdessen zielt die 11C-FMZ PET-Bildgebung auf die Verteilung GABA_A Rezeptoren ab, was eine spezifische Identifikation des epileptogenen Fokus ermöglicht, der eine abnormale Rezeptordichte24 aufweist. Diese Doppelprobe PET/MR-Technik ermittelt gleichzeitig funktionale und anatomische Informationen und reduziert so Fehlern bei der räumlichen Zeiterfassung. Die Kombination von metabolischer (FDG) und Rezeptor-(FMZ) Dual-Parameter-Analyse verbessert die diagnostische Spezifität. Sie verbessert nicht nur die Genauigkeit der epileptogenen Fokuslokalisierung, sondern ermöglicht auch die Bewertung der funktionellen Konnektivitätsmerkmale des epileptogenen Netzwerks durch die Analyse dynamischer metabolischer Parameter. Eine solche multidimensionale Bewertungsmethode liefert neue Einblicke in die pathophysiologischen Mechanismen der Epilepsie und schafft Bedingungen für die Entwicklung personalisierter Behandlungspläne.

Obwohl Doppelprobe PET/MR ein gewisses Anwendungspotenzial hat, fehlt der derzeitige klinische Einsatz von PET/MR bei MRT-negativer Epilepsie ein operierbares, standardisiertes Protokoll, und Ärzte stehen in der tatsächlichen Praxis vor vielen Schwierigkeiten, wie MR-Scan-Protokollen, Verfahren, Fusionsstrategien, quantitative Analyseunterstützung und Bildinterpretation. Durch die Vorschläge eines standardisierten Scanningsprotokolls auf Basis von Dual-Probe PET/MR überprüft dieses Papier nicht nur die Wirksamkeit von PET/MR bei der Verbesserung der Genauigkeit der epileptogenen Fokuslokalisierung bei Patienten mit refraktärer Epilepsie, sondern versucht auch, eine Reihe standardisierter Operationsverfahren zu etablieren, die gefördert werden können, und fördert die Übertragung der Technologie in die Klinik. Dieses Protokoll legt Schlüsselaspekte fest wie die Auswahl von Radiotracern, die Gestaltung der Bildabfolge und die Strategie der Bildinterpretation, die eine referenzbare Betriebsspezifikation für die spätere klinische Anwendung bietet.

Das in dieser Studie vorgeschlagene Dual-Probe-PET/MR-Protokoll ist methodisch machbar, aber in der Praxis müssen folgende Bedingungen erfüllt sein: Erstens: Integrierte PET/MRT-Geräte sind erforderlich; zweitens, Radiotracer-Präparation: 11C-FMZ müssen vor Ort mit einem Zyklotron vorbereitet werden; drittens, Kompatibilität des Scanningsprozesses: Die Scan-Sitzungen für 18F-FDG und 11C-FMZ müssen mindestens 24 Stunden auseinander angesetzt werden; Viertens: Personaltechnische Anforderungen: Fachkräfte der Nuklearmedizin, die sowohl die metabolische Analyse mittels PET als auch die neuroimaginge Interpretation des MRTs beherrscht haben, sind erforderlich. Diese praktischen Herausforderungen können die Einführung dieses Protokolls in verschiedenen klinischen Umgebungen beeinflussen, und weitere Optimierungen sind erforderlich, um die Implementierungsgrenze in Zukunft zu senken.

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Protokoll

Die Studie wurde vom örtlichen medizinischen Ethikkomitee genehmigt. Diese Studie hält sich an die Grundsätze der Helsinkier Erklärung. Patienten oder ihre gesetzlichen Erziehungsberechtigten müssen ein schriftliches Formular zur informierten Einwilligung unterschreiben, das die invasiven Eingriffe, die Strahlenbelastung und die Nachsorgeanforderungen detailliert beschreibt.

1. Vorbereitung und Qualitätskontrolle von Radiotracer

HINWEIS: Es ist unerlässlich, die etablierten Prinzipien des biologischen Arbeitsschutzes und des radiologischen Berufsschutzes einzuhalten. Darüber hinaus ist es wichtig, die Richtlinien für die ordnungsgemäße und konforme Entsorgung von medizinischem und radioaktivem Abfall während aller Betriebsabläufe einzuhalten, um die Sicherheit und das Wohlbefinden aller beteiligten Personen zu gewährleisten.

  1. Kernprozess zur Herstellung von 18F-FDG
    HINWEIS: Die Synthese ist vollständig automatisiert. Führen Sie die folgenden Schritte in weniger als 60 Minuten durch, um eine hohe radiochemische Reinheit und Sterilität unter aseptischen Bedingungen für klinische PET-Diagnostik sicherzustellen.
    1. Produktion von Fluor-18-Ionen ([18F]F⁻): Sprengen Sie sauerstoff-18-angereichertes Wasser (H₂¹⁸O) mit Protonen in einem Zyklotron.
    2. Einfang und Aktivierung: Die [18F]F⁻-Lösung durch eine Anionenaustauschsäule (z. B. QMA) leiten. Anschließend elutieren und aktivieren Sie die Säule mit einer Acetonitrillösung, die Kaliumcarbonat (K2CO3) und einen Phasentransferkatalysator (z. B. Kryptofix 2.2.2, K222) enthält.
    3. Azeotrope Dehydrierung: Fügen Sie dem Rückstand Acetonitril hinzu. Anschließend wird das Gemisch erhitzt und wiederholt unter einem Strahl aus Inertgas verdampft, bis ein trockener Rückstand entsteht, wodurch eine vollständige Feuchtigkeit entfernt wird und eine hochreaktive wasserfreie Fluorquelle entsteht.
    4. Nukleophile Fluorinierungskennzeichnung: Mischen Sie die trockene Fluorquelle mit dem Vorläufer (Man(OTf)2-Ac) in wasserfreiem Acetonitril, erhitzen Sie das Reaktionsgemisch und erzeugen Sie das [18F]-markierte Zwischenprodukt ([18F]FDM).
    5. Alkali-Hydrolyse-Deschutz: Natriumhydroxid hinzufügen und das Gemisch erhitzen, um zu hydrolysieren und die Acetylschutzgruppe zu entfernen, wodurch das Rohöl 18F-FDG entsteht.
    6. Neutralisierung und Reinigung: Neutralisieren Sie die Hydrolyselösung, reinigen Sie sie dann durch Festphasenextraktion mit einer Aluminiumoxid-Säule (zur Entfernung freier Fluoridionen und Katalysatoren), gefolgt von einer C-18-Umkehrphasensäule (zur Entfernung hydrophober Verunreinigungen).
    7. Sterile Filtration und Aliquotierung: Die gereinigte Lösung wird durch einen 0,22-μm-sterilen Filter gesammelt und bei Bedarf als Aliquot eingefügt.
    8. Schnelle Qualitätskontrolle und Freigabe: Führen Sie kritische Qualitätskontrolltests durch, einschließlich Aktivität, radiochemischer Reinheit, pH-Wert, und schließen Sie die Tests innerhalb sehr kurzer Zeit (typischerweise <30 Minuten) ab. Wenn das Produkt alle Spezifikationen erfüllt, wird es für PET-Bildgebung freigegeben.
      HINWEIS: Die radiochemische Reinheit (RCP) wird mittels analytischer Dünnschichtchromatographie (TLC) gemäß den Pharmakopeialstandards bewertet, die einen Mindest-RCP von 90 % vorschreiben, wobei typische Werte über 97 % liegen.
  2. Kernprozess zur Herstellung von 11C-FMZ
    HINWEIS: Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von 11°C (20 Min) muss der gesamte Prozess von der Radionuklidproduktion bis zum endgültigen sterilen Produkt innerhalb von 30 Minuten abgeschlossen werden, um ausreichende Aktivität für die Bildgebung sicherzustellen.
    1. Produktion und Umwandlung von 11C-CO2: Ein Zyklotron wird verwendet, um 11C-CO2 über die 14N(p,α)11C Kernreaktion zu erzeugen, wobei ein 1%igesO2/N2-Gemisch als Rohstoff verwendet wird.
    2. Erzeugen Sie 11C-Trifluormethanesulfonylmethyläther (11C-Triflate-CH3): Übertragen Sie 11C-CO2 in das Arzneimittelsynthesesystem und wandeln Sie weiter in 11C-Triflate-CH3 um.
    3. Neutralisierung mit HCl: 0,5 mg Demethylflumazenil und 1 mg NaH in 0,4 ml Dimethylformamid (DMF) in der Reaktionszelle auflösen. Reagieren Sie diese Mischung mit 11C-Triflate-CH3 bei 0 °C für 5 Minuten, bringen Sie sie dann auf Raumtemperatur (RT) und neutralisieren Sie sie mit 0,5 mol/L HCl.
    4. Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) Trennung und Reinigung: Trennen und reinigen Sie das Gemisch mittels HPLC. Trennsäule: Nukleosil 100–5 C18, 250 mm × 10 mm. Mobile Phase: 22 % Acetonitrillösung mit 0,01 mol/L Phosphorsäure. Detektionswellenlänge: 254 nm. Durchflussrate: 4 mL/min.
    5. Erfassung der radioaktiven Spitzenfraktion: Zusätzliche Reinigung mit einerC-18-Säule durchführen, gefolgt von der Endfiltration durch eine 0,22 μm sterile Filtermembran, um das Endprodukt 11C-FMZ zu erhalten.
    6. Qualitätsüberprüfung der Synthese von 11C-FMZ: Überprüfung der radiochemischen Reinheit (RCP) durch radiochemische Reinheitsanalyse des synthetischen Produkts mittels HPLC. Die chromatografischen Bedingungen sind wie folgt: Spalte: Umgekehrte Phase C18 Spalte; Mobile Phase: Methanol/Wasser = 65/35 (v/v); Durchflussrate: 1,0 mL/min; Detektor: Radioaktivitätsdetektor zur Online-Überwachung radioaktiver Signale. Stellen Sie sicher, dass die Retentionszeit des radioaktiven Peaks, der der Zielverbindung entspricht (11C-FMZ), der des bekannten Standards entspricht (typischerweise 6,7 Minuten).
      HINWEIS: Die radiochemische Reinheit ist definiert als der Prozentsatz der radioaktiven Integralfläche des Zielpeaks relativ zur gesamten radioaktiven Peakfläche. Ein Wert ≥98 % ist erforderlich, um die Charge als qualifiziert zu beurteilen und freizugeben. Eine erfolgreiche HPLC-Reinigung wird durch einen scharfen, symmetrischen radioaktiven Peak auf dem Chromatogramm bei der erwarteten Retentionszeit bei 11C-FMZ angezeigt, mit guter Trennung von früheren oder späteren Peaks. Die gesammelte Fraktion sollte als klare, farblose Lösung erscheinen. Ihr Wesentlicher Kern liegt jedoch in der Überprüfung der Zubereitungsergebnisse, die unter die In-Process Control (IPC) und nicht unter umfassende Qualitätstests für die Endproduktfreigabe (wie Sterilitäts- und Endotoxintests) fallen.

2. Patienteninklusionskriterien

HINWEIS: Diese Studie zielt darauf ab, ein standardisiertes PET/MR-Bildgebungsprotokoll mit Doppelsonde zu etablieren. Die Auswahl der Stichprobengröße basiert auf Machbarkeit und nicht auf statistischen Leistungsberechnungen, da das Hauptziel darin besteht, die prozedurale Reproduzierbarkeit und vorläufige technische Machbarkeit innerhalb einer klar definierten Patientenpopulation zu etablieren.

  1. Wenden Sie folgende Kriterien an, basierend auf der Definition des Konsenses25 der International League Against Epilepsy (ILAE):
    1. Dokumentieren Sie das Scheitern von zwei früheren Antiepileptika-Medikamenten (AED).
    2. Bestätigen Sie, dass jede AED-Studie hinsichtlich der Medikamentenauswahl (passend für den Anfallstyp oder Epilepsiesyndrom), der Dosierung (auf eine tolerierbare, klinisch wirksame Dosis) und der Dauer (ausreichend zur Bewertung der Wirksamkeit, typischerweise mindestens drei Monate) ausreichend war.
    3. Definieren Sie das Behandlungsversagen als das Wiederauftreten eines Anfallstyps (einschließlich Auren) nach einem ausreichenden Versuch, wodurch eine dauerhafte Anfallsfreiheit für eine Mindestdauer von 12 Monaten nicht erreicht wird.
  2. Zusatzdiagnose für Patienten mit refraktärer Epilepsie.
    Zusammenfassung der folgenden Evidenz: epileptiforme Entladungen im Elektroenzephalogramm (EEG) (Spikes, Spike-Slow-Wave-Komplexe), strukturelle Läsionen im MRT (z. B. hippocampale Sklerose) und fortschreitende kognitive oder verhaltensbezogene Beeinträchtigungen, die durch neuropsychologische Untersuchungen aufgedeckt wurden, um eine Diagnose refraktärer Epilepsie zu unterstützen und deren funktionelle Folgen zu suggerieren.
  3. Nicht berechtigte Probanden nach folgenden Kriterien ausschließen:
    1. Ausschließen, wenn absolute Kontraindikationen kürzliche (innerhalb von 3 Monaten) größere Operationen, Verletzungen oder Infektionen umfassen.
    2. Schließen Sie andere klinische Studienteilnehmer aus, die keine Washout-Phase durchlaufen haben.
    3. Ausschließen Sie Frauen, die schwanger sind oder stillen.
    4. Schließen Sie diejenigen aus, die klaustrophobisch sind oder nicht mit längeren Scans kooperieren können.
    5. Ausschluss von Patienten mit Kontraindikationen für PET/MR-Geräte (z. B. Metallimplantate, Herzschrittmacher). Zu den relativen Gegenanzeigen zählen eine schlechte glykämische Kontrolle (Nüchternglukose >11,1 mmol/L), schwere Leber- oder Niereninsuffizienz, die den Stoffwechsel des bildgebenden Mittels beeinträchtigen kann, sowie schwere kardiopulmonale oder metabolische Erkrankungen (z. B. Diabetes). Darüber hinaus muss der Forscher Patienten mit schwerer Depression, Angst oder psychotischen Symptomen ausschließen, um deren Zusammenarbeit mit der Studie sicherzustellen.

3. Standardisiertes Protokoll für doppelte PET/MR-Bildgebung

  1. Führen Sie das Scannen gemäß folgendem Verfahren durch:
  2. Führen Sie einen FDG PET/MR-Scan durch, um ein gesamtes Gehirnstoffwechselprofil zu erhalten. Anschließend führen Sie mindestens 24 Stunden später eine FMZ-PET/MR-Scans durch, um zu vermeiden, dass Rest-FDG die quantitative Analyse der FMZ stört.
    HINWEIS: Die von FDG aufgedeckten ausgedehnten hypometabolischen Bereiche können eine wichtige Referenz für die anschließende präzise Randabgrenzung und Läsionslokalisierung des FMZ liefern. Siehe Abbildung 1.

Abbildung 1
Abbildung 1: Flussdiagramm des Inspektionsprotokolls. Schaltplan des Dual-Probe PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ) Scanprotokolls. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

4. Vorbereitung auf die PET/MR-Untersuchung

  1. Innerhalb von 24 Stunden vor der Studie werden die Teilnehmer angewiesen, Alkohol, Koffein, nicht notwendige Medikamente und anstrengende Bewegung zu vermeiden. Bestätigen Sie vor dem Scannen die Compliance, um stabile physiologische Bedingungen (z. B. biologische Rhythmen und kognitive Funktionen) aufrechtzuerhalten und die Datengenauigkeit sicherzustellen.
    HINWEIS: Die Patienten müssen sich in der Zwischenanfallsphase befinden. Die Patienten sollten bis 24 Stunden vor Erhalt von 18F-FDG- und 11C-FMZ PET/MR-Scans26 Anfallstests bleiben. Dieser Zeitrahmen trägt dazu bei, sicherzustellen, dass die beobachtete metabolische Reduktion den interiktalen Zustand widerspiegelt und nicht vorübergehende postiktale Veränderungen, wodurch die Spezifität bei der Lokalisierung des epileptogenen Fokus erhöht wird. Das gleiche Prinzip gilt für die 11-C-FMZ-Bildgebung, um Veränderungen der Rezeptorverfügbarkeit während GABA_A der Iktalperiode zu vermeiden.
  2. Verwaltung von AEDs
    1. Vor dem 11C-FMZ PET-Scan sollten Sie AEDs, die potenziell die GABA_A Rezeptorbindung beeinträchtigen können (z. B. Benzodiazepine, Barbiturate), für einen ausreichenden Zeitraum zurückhalten, um ihre pharmakologischen Wirkungen zu eliminieren, typischerweise mindestens 5 Halbwertszeiten. Bei Patienten, die nach dem Absetzen ein deutlich höheres Anfallsrisiko haben, wird jedoch eine Anpassung der AEDs unter der engen Untersuchung und Aufsicht des behandelnden Epilepsiespezialisten durchgeführt. Das Grundprinzip ist, die Patientensicherheit zu priorisieren.
    2. Risikobewertung und Entscheidungsfindung: Bestimmen Sie, ob und wie AEDs angepasst werden können (z. B. Dosisreduktion statt vollständiges Absetzen) basierend auf der umfassenden Einschätzung des Patienten, einschließlich täglicher Anfallshäufigkeit, Schwere und Krankengeschichte, und lassen Sie einen Arzt das schriftliche Protokoll unterschreiben.
    3. Alternative Protokolle: Wenn das Risiko, die entsprechenden AEDs abzusetzen, vom Kliniker als zu hoch angesehen wird, führen Sie eine Untersuchung ohne Anpassung des Medikamentenprogramms durch. Dokumentieren Sie jedoch den Namen des eingenommenen Medikaments, die Dosierung und den Zeitpunkt der letzten Dosis klar im Bildbericht, damit der mögliche kompetitive inhibitorische Effekt des entsprechenden Medikaments auf GABA_A Rezeptorbindung bei der Interpretation der 11C-FMZ-Bilder berücksichtigt werden kann.
    4. Behandlung von Abweichungen vom Protokoll: Betrachten Sie jede Abweichung vom idealen Medikamentenverabreichungsprotokoll als Scanningsfehler, sondern als Spiegelbild eines realen klinischen Szenarios. Analysieren und dokumentieren Sie die Interpretation der Bilder im Kontext der spezifischen Medikamentensituation.
  3. Vor dem FDG PET/MR-Scan werden die Teilnehmer angewiesen, 8 Stunden zu fasten, dabei auf Nahrung, zuckerhaltige Getränke und intravenöse Glukose zu verzichten. Stellen Sie sicher, dass der Blutzuckerspiegel vor der Bildgebenden unter 11,1 mmol/L bleibt.
    HINWEIS: Vor der FMZ PET/MR-Untersuchung darf vor der Untersuchung normales, ungesüßtes Reinwasser getrunken werden. Wenn der Patient essen muss, sollte dies mindestens 2 Stunden vor dem Scan erfolgen und auf leichte Lebensmittel (z. B. weißen Brei, Weißbrot) beschränkt werden, die weder Koffein noch Alkohol enthalten.
  4. Überprüfen Sie das Bewerbungsformular, um die grundlegenden Informationen des Fachs, den Zweck der Prüfung und das Programm zu überprüfen; sicherstellen, dass alle Vorbereitungsarbeiten abgeschlossen sind; und die Angaben des Subjekts in der Akte festhalten.
  5. Einholen Sie eine informierte Zustimmung für PET/MR-Bildgebung von Probanden und deren Familien, in denen der Zweck der Untersuchung, das Verfahren, die potenziellen Risiken und die erwarteten Vorteile dargelegt werden; außerdem wurde die Krankengeschichte im Detail überprüft, Größe und Gewicht erfasst und bestätigt, dass keine Kontraindikationen für ein MRT vorlagen.
  6. Stellen Sie einen peripheren oberflächlichen venösen Zugang her und überprüfen Sie vor der Injektion die Informationen, die Art des Bildgebenden und die Dosis des Probanden. Injizieren Sie das Kontrastmittel langsam intravenös und spülen Sie anschließend die Tuben mit einer angemessenen Menge Kochsalzlösung, um Rückstände zu minimieren. Nach der Injektion verwenden Sie Mullbinde, um die Einstichstelle zu drücken, um Leckagen zu verhindern, und dokumentieren Sie die Injektionszeit, Stelle und Aktivität genau.
    HINWEIS: Die spezifische verabreichte Aktivität für jeden Patienten ist basierend auf dem Körpergewicht standardisiert. Die Dosis wird mit der Formel berechnet: Verabreichte Aktivität (MBq) = Körpergewicht des Patienten (kg) × Standarddosis pro Kilogramm (MBq/kg). Um die Konsistenz zu gewährleisten, wird für alle Patienten in unserem Protokoll ein fester Wert innerhalb des angegebenen Bereichs ausgewählt (FDG: 5 MBq/kg, FMZ: 4,5 MBq/kg). Die berechnete Dosis wird genau in eine Spritze aufgenommen und von einem zweiten Technologen vor der Injektion überprüft.
  7. Injektionen und Zeitpunkt der Aufnahme
    1. Injektion und Zeitpunkt der Aufnahme für 11C-FMZ.
      HINWEIS: Aufgrund der extrem kurzen physischen Halbwertszeit (20 Minuten) muss der gesamte Prozess von der Injektion bis zum Beginn des Scans effizient und präzise ablaufen.
      1. Vollständige intravenöse (IV) Injektion in einem eigenen Vorbereitungsraum. Unmittelbar nach der Injektion begleiten Sie den Patienten in den PET/MR-Scan-Raum und bereiten Sie ihn auf Positionierung, Posierung und Spulenmontage vor.
      2. Zeitkontrolle: Begrenzen Sie diesen Nach-Injektions-Vorbereitungsprozess auf weniger als 20 Minuten, mit dem Ziel, die PET-Datenerfassung so schnell wie möglich zu beginnen. Jede unnötige Verzögerung führt zu einer erheblichen Abschwächung der Tracer-Aktivität, was das Signal-Rausch-Verhältnis und den Diagnosewert der Bilder stark beeinflusst.
      3. Scan-Initiierung: Führen Sie die PET-Aufnahme innerhalb eines Zeitfensters von 20 Minuten nach der Injektion durch. Dieses Zeitfenster entspricht einem quasi-gleichgewichtsbedingten Zustand der FMZ-Bindung an den Rezeptor mit dem besten Signal-Rausch-Verhältnis.
    2. Injektion und Zeitpunkt der Aufnahme für 18F-FDG
      HINWEIS: Der Zeitpunkt der Injektion ist relativ flexibel, aber eine ausreichende Aufnahmezeit muss gewährleistet sein.
      1. Führen Sie eine intravenöse Injektion in einem ruhigen, lichtdichten Vorbereitungsraum durch. Nach der Injektion wird der Patient 30 Minuten in Ruhezustand gehalten, um sicherzustellen, dass die Aufnahme von FDG durch das Gehirn die Homöostase erreicht hat, gefolgt von einem Besuch des PET/MR-Scanningsraums und Vorbereitungen wie Positionierung, Posierung und Spulenmontage.
      2. Scan-Initiierung: Initiieren Sie die PET-Aufnahme etwa 40 Minuten nach der Injektion, ein Zeitfenster, das einem quasi-Gleichgewichtszustand der FDG-Bindung an den Rezeptor und dem optimalen Signal-Rausch-Verhältnis entspricht.
  8. Nach Abschluss der Injektion wird sofort mit dem audiovisuellen Isolationsverfahren begonnen. Dimmen Sie das Licht im Wartezimmer und stellen Sie die Temperatur auf etwa 22 °C ein. Weisen Sie die Person an, die Augen zu schließen, ruhig im Bett zu ruhen und während dieser Zeit kein Reden oder Essen zu vermeiden.
    HINWEIS: Dieser standardisierte Ruhezustand ist entscheidend für die gleichmäßige zerebrale Aufnahme und Verteilung der Radiotracer, insbesondere für 18F-FDG, das sehr empfindlich auf neuronale Aktivität und Umweltreize reagiert.

5. PET/MR-Bildgebungsverfahren

  1. Vor der Untersuchung wird die Person und die Begleitpersonen angewiesen, alle Metallgegenstände zu entfernen, einschließlich Mobiltelefone, Kopfbedeckungen, Prothesen, Brillen, Uhren, Geldbörsen und Münzen. Zusätzlich wird der Zutritt von Rollstühlen, Tragen, Untersuchungsbetten, Sauerstoffflaschen oder Überwachungsgeräten in den Scanraum verboten.
  2. Stellen Sie dem Subjekt Ohrstöpsel zur Verfügung und legen Sie sie auf Rücken auf den PET/MR-Untersuchungstisch, und verwenden Sie dann eine Kopf-Hals-Spirale (8-Kanal-Kopf-Hals-Kombinationsspirale), um den Halsbereich zu umschließen und den Kopf mit einem Immobilisierungsgerät (z. B. spezieller Kopfstütze oder Schaumstoffpolster) zu sichern, um die Bewegung zu minimieren und gleichzeitig den Komfort zu gewährleisten.
  3. Weisen Sie das Subjekt an, die Arme entspannt an den Seiten zu halten, und informieren Sie sie, das Alarmgerät zu aktivieren, wenn es sich unwohl fühlt.
  4. Überprüfen Sie die aufgenommenen Bilder, um sicherzustellen, dass der Kopf des Subjekts korrekt im Scanner zentriert und mit der Spulenmitte ausgerichtet ist.
  5. Erfassung von PET-Daten mit dem Ordered Subsets Expectation Maximization (OSEM)-Algorithmus zur Bildrekonstruktion. Führen Sie MR-Bildgebung mit der Zero Echo Time (ZTE)-Pulssequenz zur Dämpfungskorrektur durch, die die Segmentierung von Knochen, Luft und Weichgewebe ermöglicht.
    HINWEIS: Laut den Ergebnissen der neurologischen Funktionsbewertung sollten dem Patienten bei Bedarf angemessene Dosen von Beruhigungsmitteln verabreicht werden, damit er während der PET/MR-Untersuchung komfortabel und stabil bleibt. Dies hilft, die Bildqualität zu gewährleisten und verhindert Bewegungsunschärfe, die durch Unbehagen oder Angst des Patienten verursacht werden. Eine solche Bewegungsunschärfe könnte die Klarheit und Genauigkeit der Endbilder beeinträchtigen.

6. PET/MR-Scan-Sequenzen und Bildgebungsstrategien

HINWEIS: Das verwendete PET/MR-System ist das GE Healthcare SIGNA PET/MR (3,0 T MR mit LBS-SiPM-Detektor).

  1. MR- und PET-Scans werden synchron durchgeführt, mit einer PET-Scan-Dauer von 40 Minuten. MR-Sequenzen werden in strukturelle und funktionelle Sequenzen unterteilt. Unter normalen Umständen wird während der beiden Aufnahmesitzungen nur ein funktionales Bild aufgenommen. Die Entscheidung hängt während dieser Sitzungen vom Zustand des Patienten ab; wenn der Zustand besser ist, erlauben Sie eine angemessene Erhöhung der MR-Scan-Sequenzen. Für Vergleiche zwischen Anfallsepisoden und interiktalen Perioden werden selektiv doppelt funktionsfähige Bilder aufgenommen. Siehe Tabelle 1.
    HINWEIS: Die Rolle der funktionellen MR-Sequenzen ist Hilfs- und Ergänzungssequenzen. Die Kern-epileptogene Fokuslokalisierung basiert weiterhin auf der Fusionsanalyse von Dual-Probe-PET und hochauflösender struktureller MRT. Forscher können den Ansatz je nach konkreten Umständen wählen.

Tabelle 1: Erfassungsziele und Parameter für jede spezifische Sequenz. Bitte klicken Sie hier, um diese Tabelle herunterzuladen.

7. Interpretation der Ergebnisse

  1. Bildqualitätskontrolle und Vorverarbeitung
    1. Durchführung einer Bewertung der ursprünglichen Bildqualität, einschließlich vorläufiger Qualitätskontrolle für strukturelles MRT, funktionelle Bildgebung, 18F-FDG PET METABOLISCHE BILDGEBUNG und 11C-FMZ PET-Rezeptorbindungsbildgebung. Fahren Sie mit nur Bildern fort, die die oben genannten Qualitätskontrollprüfungen bestehen und anschließend visuelle und quantitative Analyse-Workflows erhalten. Verarbeiten oder verwerfen Sie Bilder, die die Qualitätskontrolle nicht erfüllen, gemäß dem in Abschnitt 8 beschriebenen Protokoll.
      HINWEIS: Dieser Schritt wurde mit Bildanalysesoftware auf einer GE Advantage Workstation 4.7 Workstation durchgeführt, speziell mit der Volume Viewer 7-Software für automatisierte Fusion. Messgenauigkeitsfehler von 0,1 mm und 0,1 Grad minimal, und der Fusionsfehler ist ein Voxel.
    2. Kombinieren Sie 18F-FDG PET-Stoffwechselkarten und 11C-FMZ PET-Rezeptorbindungskarten mit hochauflösenden 3D-T1-gewichteten anatomischen Bildern, wobei T2-FLAIR-Sequenzbilder nebeneinander als Schlüsselreferenzen angezeigt werden, was eine vorläufige visuelle Einschätzung der Läsionenausdehnung ermöglicht.
      HINWEIS: Die Fusion gilt als erfolgreich, wenn die PET-Stoffwechsel-/Rezeptorbindungsbilder und T1-gewichtete MRT-Anatomiebilder eine perfekte Registrierung wichtiger Strukturen – einschließlich kortikaler anatomischer Konturen, ventrikulären Grenzen und des Hippocampus – ohne Geisterbilder oder Kantenverschiebungen erreichen.
  2. Quantitative Analyse
    1. Messen Sie die standardisierten Aufnahmewerte (SUV) von Läsionen. Mit Epilepsie assoziierte Läsionen weisen oft SUV-Werte auf, die niedriger sind als die kontralaterale Seite oder die gesunde Kontrollgruppe. Diese Interpretation erfordert einen Vergleich mit der kontralateralen normalen Gehirnregion oder einer gesunden Kontrolldatenbank, anstatt absolute Schwellenwerte zu verwenden.
    2. Berechnen Sie den Wert des Asymmetrieindex (AI). In der klinischen Praxis wird typischerweise ein KI-Wert >10–15 % als Schwelle zur Identifizierung von metabolischen Auffälligkeiten bei Läsionen verwendet. Die Formel lautet: AI(%) = |(Kontralateraler SUV-Mittelwert - Läsion SUV-Mittel)| / Contralateraler SUV bedeutet × 100%.
    3. Beurteile die räumliche Beziehung zwischen FDG-abnormalen Regionen und FMZ-abnormalen Regionen basierend auf der Interessenregion (ROI) und unterteile Überlappungen in drei Typen: vollständige Überlappung (die anomalen Regionen zeigen eine hohe räumliche Konsistenz), partielle Überlappung (die FMZ-Abnormitätszone ist vollständig innerhalb der FDG-Abnormitätszone enthalten, ist aber kleiner und lokaler) oder vollständige Trennung (anomale Regionen sind räumlich unabhängig voneinander).
      HINWEIS: Institutionen wird dringend geraten, interne Laborstandards auf Basis ihrer spezifischen Ausrüstung, Rekonstruktionsalgorithmen und Segmentierungsmethoden festzulegen, wenn sie dieses Protokoll anwenden, um die genauesten Ergebnisse zu erzielen. Alle quantitativen Analysen sollten die visuelle Interpretation unterstützen und in erster Linie dazu dienen, eine objektive Quantifizierung für visuell identifizierte verdächtige Anomalien zu liefern und ergänzende Belege für Entscheidungen zu liefern, wenn die visuelle Bewertung nicht eindeutig ist.
  3. Systematische Analyse von Dual-Probe-Bildern
    1. Führen Sie unabhängige Analyse von FDG-PET-Bildern durch.
      1. Identifizieren Sie Bereiche mit abnormalem Glukosestoffwechsel, wobei Fokus auf anatomische Lage, räumliche Ausdehnung, Intensität (quantifiziert durch SUV) und morphologische Merkmale (z. B. Grenzklarität) der hypometabolischen Bereiche liegt.
      2. Kombinieren Sie visuelle Analyse mit quantitativen Metriken und achten Sie besonders auf fokale hypometabolische Bereiche im Großhirnrinde und tiefen Strukturen.
    2. Führen Sie eine unabhängige Analyse von FMZ-PET-Bildern durch.
      1. Bewerten Sie GABA_A Rezeptorverteilung. Identifizieren Sie Regionen mit abnormaler Radiotracer-Bindung (typischerweise äußert sich dies als verringerte lokale Bindungsdichte).
      2. Konzentrieren Sie sich auf ihre anatomische Lage, räumliche Ausdehnung und darauf, ob sie im Vergleich zu FDG-hypometabolischen Bereichen schärfere Grenzen aufweisen.
    3. Integration von Dual-Tracer-Ergebnissen:
      1. Priorisieren Sie Regionen, die eine gleichzeitige 18-F-FDG-Stoffwechselreduktion und eineC-FMZ-Bindungsreduktion um 11zeigen, als hochwahrscheinlicher epileptogener Fokus. Dieser Prozess basiert auf ROI und quantitativen Kennzahlen, wobei FDG- und FMZ-Bilder nebeneinander angezeigt werden, um eine umfassende Bewertung der Ergebnisse zu gewährleisten.
    4. Integration multimodaler Bildbefunde durch folgende Ansätze:
      1. Korlizieren anatomisch identifizierte Regionen aus FDG- und FMZ-PET-Scans.
      2. Räumliche Konkordanz bewerten.
      3. Quantitativ analysieren Sie Bildparameterunterschiede.
      4. Treffen Sie umfassende Urteile, die klinische und elektrophysiologische Daten einbeziehen. Lokalisieren Sie epileptische Foci auf spezifische Lappen, Gyri oder subkortikale Strukturen.

8. Fehlerbehebung und Qualitätssicherung

HINWEIS: Dieses Protokoll ist darauf ausgelegt, die hohe Qualität der gesammelten Daten sicherzustellen. Im Folgenden werden häufige Probleme, deren mögliche Ursachen und empfohlene Anpassungen zusammengefasst. Bevor irgendwelche Anpassungen durchgeführt werden, sollten die Auswirkungen auf die Patientensicherheit, die Strahlendosis und die Integrität der diagnostischen Informationen abgewogen werden.

  1. Schlechte Bildfusion
    1. Vorbeugung: Verwenden Sie für jeden Scan ein wiederholbares Kopfimmobilisierungsgerät, um eine gleichbleibende Körperhaltung zu gewährleisten.
    2. Behandlung: Manuelle oder halbautomatische Feinfusion mit Workstation-Software durchführen. Wenn es Fusionsfehler gibt, notieren Sie diese und berücksichtigen Sie deren Einfluss bei der Interpretation der Ergebnisse. Wenn sie nicht zufriedenstellend korrigiert werden können, gilt die Studie als ungültig.
    3. Bewertung: Überprüfen Sie die Fusionsgenauigkeit immer visuell, indem Sie das Display überlagern und die Verschmelzung wichtiger anatomischer Strukturen (z. B. Hippocampus, Ventrikelränder) überprüfen.
  2. Bewegungsartefakte
    1. Prävention: Kommunizieren Sie vor dem Scan angemessen, um die Kooperation des Patienten zu erhalten. Bei ängstlichen oder unkooperativen Patienten sollten Beruhigungsmittel entsprechend den vorgegebenen Kriterien verwendet werden.
    2. Erkennung: Überwachen Sie den Bildrekonstruktionsprozess in Echtzeit und pausieren Sie den Scan sofort, wenn Artefakte entdeckt werden.
    3. Behandlung von Artefakten.
      1. Für leichte Artefakte versuchen Sie eine Bildrekonstruktion mit Bewegungskorrekturalgorithmen.
      2. Bei schweren Artefakten sollte man die Wiederaufnahme des betroffenen Abschnitts der Sequenz in Betracht ziehen (insbesondere bei MR-Sequenzen), sofern der Zustand des Patienten es zulässt und die Tracer-Aktivität ausreichend ist.
      3. Für FMZ-Scans sollten Sie schnell beurteilen, ob die verbleibende Aktivität eine Wiederaufnahme unterstützt.
  3. 11C-FMZ-Scanverzögerung
    1. Prävention: Optimieren Sie Synthese- und Qualitätskontrollprozesse, um einen reibungslosen Übergang zu gewährleisten. Führen Sie alle nicht-invasiven Vorbereitungen vor der Injektion durch.
    2. Kontingenz:
      1. Für eine kurze Verzögerung (<10 Minuten) wird die sofortige Sammlung wie ursprünglich geplant durchgeführt. Beachten Sie, dass eine Abschwächung der Aktivität zu einem reduzierten Signal-Rausch-Verhältnis des Bildes führen kann, was im Bericht vermerkt werden muss.
      2. Für längere Verzögerungen (>10 Minuten) passen Sie die Aufnahmezeit an. Folge Stepa 8.2.3.2-8.3.2.5.
      3. Verschiebe den Startpunkt der Aufnahme, aber stelle sicher, dass die Aufnahmezeit ausreichend ist (z. B. 30–50 Minuten nach der Injektion). Dies kann die quantitative Genauigkeit verringern, aber die qualitative Diagnose retten.
      4. Rekonstruktionsparameter anpassen, Algorithmen oder Parameter verwenden, die während der Bildrekonstruktion niedrige Zählraten ansteuern, um die Bildqualität zu optimieren.
      5. Neuscanning: Wenn die Verzögerung zu lang ist und zu einem erheblichen Mangel an Aktivität führt und die Bedingungen erlauben (z. B. Krankenhausrichtlinie, ethische Genehmigung, Patienteneinwilligung), sollten Sie am nächsten Tag oder an einem anderen Tag mit einem frisch vorbereiteten Tracer erneut scannen lassen.

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Ergebnisse

Alle Fallbilder in dieser Studie wurden einem strengen Qualitätskontrollverfahren unterzogen, wie in Absatz 7.1 und Abschnitt 8 dieses Protokolls festgelegt. Sie wurden erst in die Analyse aufgenommen, nachdem sichergestellt wurde, dass sie die folgenden Kriterien erfüllten: (1) die MRT-Bilder wiesen keine offensichtlichen Bewegungsartefakte oder geometrische Verzerrungen auf; (2) die Tracer-Verteilung der PET-Bilder war gleichmäßig und das Signal-Rausch-Verhältnis erfüllte die Anforderungen für die quantitative Analyse;...

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Diskussion

Das Hauptziel dieser Studie war es, ein standardisiertes Betriebsprotokoll für Dual-Probe (18F-FDG/11C-FMZ) PET/MR bei der Bewertung der MRI-negativen refraktären Epilepsie zu etablieren und zu definieren. Der dringende klinische Bedarf an einem solchen Protokoll resultiert aus dem derzeitigen Mangel an einheitlichen Spezifikationen zwischen den Zentren, was zu Inkonsistenzen bei der Bildaufnahme, -analyse und -interpretation führt und so die Vergleichbarkeit der Er...

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Offenlegungen

Die Autoren müssen keinen Interessenkonflikt angeben, bekräftigen ihr Bekenntnis zu Transparenz und Integrität in ihrer Forschung und stellen sicher, dass ihre Ergebnisse und Schlussfolgerungen ohne unzulässigen Einfluss oder Vorurteile präsentiert werden, die aus persönlichen oder finanziellen Beziehungen entstehen könnten.

Danksagungen

Diese Studie wurde unterstützt durch das unabhängige Forschungsprojekt des Northern Theatre General Hospital, 'HGFc-MET Regulation of Metabolic Reprogramming and Remodelling of the Immune Microenvironment in Colorectal Cancer' (ZZKY2024001), das unabhängige Forschungsprojekt des Northern Theatre Command General Hospital, 'Study on PET/MR-Combined Lymphoid Imaging-Guided Treatment Modality Selection for AD' (ZZKY2024002), sowie das unabhängige Forschungsprojekt des Northern Theatre Command General Hospital, 'Studie zu einem intelligenten multimodalen Diagnose- und Behandlungssystem für Brustkrebs-Knochenmetastasen' (ZZKY2024003).

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
18°-reiches WasserTaiyo Nippon Sanso, Japan24-0091
AcetonitrilABX, DeutschlandTF-A1-231207002
Luftfiltermembran (Millex-25)Merck, DeutschlandSLFGN25VS
Wasserfreies EthanolSinopharm Chemical Reagent, Shanghai, China10009293
C18 Gebundene SiliziumchromatographiesäuleMacherey-Nagel, Deutschland715412.100
ZyklotronGE, USAMINITRACE
DesmethylflumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., ChinaDFBE-95-0001A
Dimethylformamid (DMF)Bailingwei Technology Co., Ltd., China983353
EtOHABX, Deutschland10009216
HPLC Halbpräparatives AnalysesystemSYKNM, DeutschlandS-1122
K2CO3-LösungABX, DeutschlandTF-K1-230724001
Kryptofix[2.2.2](K222)ABX, Deutschland800
Flüssigkeitsfiltermembran (Millex-GV)Merck, DeutschlandSLGVR33RB
Nee.Bailingwei Technology Co., Ltd., China114895
PET/MRGE, USASigna
QMA-SpalteWaters, USA186002350
RadionuklidaktivitätCapintec, USACRC-25R
Referenzstandard FlumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., ChinaFBE-97-0001A
Sep-Pak C18-ChromatographiesäuleWaters, USA046933248A
TrifluoromethanesulfonsäureSigma-Aldrich, USAMKBW5282V

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