Lungenkrebs ist mit etwa 1,8 Millionen Todesfällen pro Jahr nach wie vor die häufigste krebsbedingte Todesursache weltweit1. Eine große Herausforderung bei der Senkung der Lungenkrebssterblichkeit ist die Tatsache, dass viele Patienten in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert werden, in dem die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind und die Prognose schlecht ist. Die Früherkennung von Lungenkrebs, insbesondere wenn die Krankheit noch lokalisiert und potenziell heilbar ist, verbessert die Überlebensraten erheblich2. In diesem Zusammenhang hat die Einführung des Niedrigdosis-Computertomographie-Screenings (LDCT) bei Hochrisikopopulationen, insbesondere bei Langzeitrauchern, einen bedeutenden Fortschritt bei der Früherkennung von Lungenmalignomen markiert3. Die wichtigsten Ergebnisse des weit verbreiteten LDCT-Screenings sind die zunehmende Identifizierung von peripheren Lungenknoten, kleinen, oft asymptomatischen Läsionen, die sich in der Regel in den äußeren Regionen des Lungenparenchyms befinden4. Die meisten Forschungsstudien haben gezeigt, dass bis zu 33% der Hochrisikopersonen einem LDCT-Screening unterzogen werden, das mit Lungenknoten auftreten kann. Die meisten Lungenknoten sind gutartig, aber ein beträchtlicher Prozentsatz sind Lungenmalignome im Frühstadium, was die Bedeutung einer schnellen und präzisen Identifizierung für die Erleichterung der kurativen Therapie unterstreicht 5,6. Bei der Diagnose peripherer Knötchen (PPNS) gibt es jedoch erhebliche Schwierigkeiten, wobei die hervorragende Sensitivität der CT-gesteuerten transthorakalen Nadelaspiration (TTNA) bei der Krebserkennung häufig über 90 % liegt7. Trotz ihrer diagnostischen Präzision birgt die CT-gesteuerte Kernnadelbiopsie (CT-CNB) ein Risiko für Komplikationen, insbesondere einen Pneumothorax, der in etwa 27 % der Fälle auftreten kann, wobei einige Patienten eine Thoraxdrainage benötigen8. Während sie bei kleinen und marginal gelegenen Knötchen tendenziell weniger wirksam ist, bietet die konventionelle flexible Bronchoskopie bei Knötchen mit einem Durchmesser von weniger als 20 mm eine sicherere Alternative, wobei die diagnostische Ausbeute zwischen 10 % und 50 % variiert9. In den letzten Jahren wurden erhebliche Fortschritte bei Bronchoskopie-Instrumenten und -Techniken erzielt, die darauf abzielen, die diagnostische Präzision von PPNS zu verbessern, um diese Einschränkungen zu beheben. Ein bedeutender Fortschritt ist die Entwicklung ultradünner Bronchoskope (UTBS)10. Mit einem Außendurchmesser von nur 3 mm ermöglichen UTBS die Navigation tief in die peripheren Atemwege und den Zugang zu Läsionen, die herkömmliche Bronchoskope bisher nicht erreichen konnten. Diese verbesserte Zugänglichkeit könnte die diagnostische Ausbeute für kleine und entfernte Knötchen erhöhen. Ein wesentliches Hindernis besteht jedoch weiterhin: Mit den für UTBS geeigneten Biopsiewerkzeugen, wie z. B. Mini-Pinzetten, werden häufig begrenzte und komprimierte Gewebeproben gewonnen. Diese nicht idealen Proben können für eine genaue histopathologische Diagnose oder für die Durchführung wesentlicher molekularer Analysen unzureichend sein, die für die Steuerung einer personalisierten Therapie immer wichtiger werden11.
Nach der Forschung zur Behandlung von Lungenkrebs hat sich die transbronchiale Kryobiopsie (TBLC) als vielversprechender Ersatz herausgestellt, um die Einschränkungen der traditionellen Biopsietechniken zu überwinden. Bei diesem Verfahren wird eine Kryosonde verwendet, um Gewebe zu extrahieren und einzufrieren, was die Entnahme größerer, intakterer und besser erhaltener Proben ermöglicht als solche, die mit herkömmlichen Pinzettengewonnen wurden 12. Das vergrößerte Gewebevolumen und die verbesserte Beibehaltung struktureller Merkmale verbessern die histopathologische Beurteilung und helfen bei einer ausgefeilten molekularen und immunhistochemischen Bewertung, wesentliche Elemente des Zeitalters der Präzisionsonkologie bei Lungenkrebs13. Als Reaktion auf die steigende Nachfrage nach verbesserter diagnostischer Ausbeute und Probenqualität hat TBLC Interesse für seinen möglichen Einsatz über interstitielle Lungenerkrankungen hinaus geweckt, insbesondere bei der Beurteilung von PPNS. In Kombination mit UTBS und modernsten Navigationssystemen kann TBLC Läsionen erreichen und beproben, die früher mit herkömmlichen bronchoskopischen Instrumenten als schwierig oder unerreichbar galten14. Obwohl TBLC hauptsächlich zur Diagnose von interstitiellen Lungenerkrankungen eingesetzt wurde, wird seine Verwendung bei der Probenahme peripherer Knoten, insbesondere in Verbindung mit UTBS und fortschrittlichen Navigationssystemen, derzeit untersucht15.
Die aktuelle Studie zielte darauf ab, die diagnostische Genauigkeit und das Sicherheitsprofil der Kombination von utb mit TBLC bei Patienten mit radiologisch nachgewiesenem PPNS zu bewerten. Es wurde ein standardisierter prozeduraler Arbeitsablauf implementiert, der eine präprozedurale bildgebende Überprüfung, eine virtuelle Bronchoskopieplanung und eine Anleitung mit radialem endobronchialem Ultraschall (R-EBUS) umfasste. UTB-gesteuerte Kryobiopsien wurden an einer Kohorte von Patienten mit peripheren Lungenknoten unterschiedlicher Größe und anatomischer Lage durchgeführt16. Zur vergleichenden Analyse wurden während desselben Eingriffs gleichzeitig herkömmliche Zangenbiopsien durchgeführt. Erste Ergebnisse zeigten, dass der integrierte UTB-TBLC-Ansatz die diagnostische Ausbeute signifikant erhöhte, insbesondere bei Knötchen mit einer Größe von weniger als 20 mm und solchen, die sich im äußeren Drittel des Lungenparenchyms befinden. Die Kryobiopsieproben waren durchweg größer und wiesen im Vergleich zu denen, die mit einer Pinzette gewonnen wurden, eine überlegene architektonische Erhaltung auf17. Dies ermöglichte eine genauere histologische Subtypisierung und verbesserte Erfolgsraten bei der molekularen Profilerstellung. Bemerkenswert ist, dass das Verfahren gut vertragen wurde, mit einer geringen Inzidenz von unerwünschten Ereignissen wie Blutungen und Pneumothorax18.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombination von UTB und TBLC eine sichere und hochwirksame Strategie zur Diagnose peripherer Lungenläsionen bietet und möglicherweise die Abhängigkeit von invasiveren Techniken wie der CT-gesteuerten Nadelaspiration verringert. Wenn dieser minimal-invasive Ansatz durch größere, multizentrische prospektive Studien validiert wird, könnte er den bronchoskopischen Standard-Diagnoseweg für Lungenkrebs im Frühstadium neu definieren19. Jüngste Fortschritte bei bronchoskopischen Techniken haben die Detektion von PPNS deutlich verbessert, insbesondere bei solchen unter 20 mm, die sich in peripheren Lungenregionen befinden, was für herkömmliche flexible Bronchoskope aufgrund der begrenzten Reichweite und der suboptimalen Gewebeentnahme traditionell eine Herausforderung darstellt20. Ultradünne Bronchoskope mit Durchmessern von nur 3 mm ermöglichen eine tiefere Navigation in die peripheren Atemwege, verbessern den Zugang zu distalen Läsionen erheblich und erhöhen die diagnostische Ausbeute auf etwa 66-70 % und übertreffen damit die herkömmlicher Bronchoskope21.
Das Aufkommen von UTBS hat den Zugang zu kleinen, peripher lokalisierten Lungenläsionen deutlich verbessert. Die engen Arbeitskanäle von UTBS beschränken jedoch die Gewebeentnahmewerkzeuge auf Mini-Pinzetten, die oft suboptimale Proben liefern, die durch begrenztes Volumen und signifikante Quetschartefakte gekennzeichnet sind22. Diese Einschränkungen behindern eine umfassende histopathologische Bewertung und molekulare Profilerstellung, entscheidende Bestandteile der personalisierten Krebstherapie23,24. TBLC verwendet eine Kryosonde, um größere und gut erhaltene Gewebeproben durch schnelles Einfrieren der Läsion zu extrahieren, wodurch die diagnostische Genauigkeit verbessert und eine robuste molekulare Analyse ermöglichtwird 14,25. Die Integration von UTB und TBLC - erleichtert durch die Entwicklung ultradünner Kryosonden (1,1-1,7 mm Durchmesser), die mit UTB-Arbeitskanälen kompatibel sind - hat zu einer deutlichen Verbesserung der diagnostischen Leistung geführt13. Unterstützt durch fortschrittliche Navigationsinstrumente wie radialen endobronchialen Ultraschall (R-EBUS) und virtuelle Bronchoskopie hat dieser Ansatz überlegene Ergebnisse beim Zugang zu und bei der Probenahme von PPNSgezeigt 26,27.
Jüngste Studien haben von diagnostischen Ausbeuten zwischen 84,4 % und 97,2 % für die Kryobiopsie berichtet, was deutlich höher ist als bei der konventionellen Zangenbiopsie (63,8-77,8 %)28. Insbesondere zeigte eine Propensity-Matching-Studie aus dem Jahr 2024, dass die TBLC die diagnostische Ausbeute bei Mattglas-Opazitätsläsionen (GGO) im Vergleich zur Zangenbiopsie um etwa 25 Prozentpunkte verbesserte (88,8 % vs. 63,8 %)26.
In Bezug auf die Probenqualität hat sich gezeigt, dass die Kryobiopsie Proben entnimmt, die bis zu 26-mal größer sind als solche, die mit einer Pinzette gewonnen werden, mit einer besser erhaltenen Zellarchitektur und minimalen Quetschartefakten29. Diese Merkmale verbessern die Machbarkeit und Genauigkeit sowohl der histologischen Subtypisierung als auch der molekularen Charakterisierung erheblich30.
Die Entwicklung dünnerer Kryosonden (1,1-1,7 mm) hat maßgeblich dazu beigetragen, den Zugang zu distaleren Atemwegssegmenten zu ermöglichen. In Kombination mit der robotergestützten Bronchoskopie wurde durch den Einsatz einer 1,1-mm-Kryosonde eine diagnostische Ausbeute von 90 % erreicht, wobei 18 % der Diagnosen ausschließlich über Kryobiopsie gestellt wurden31. Darüber hinaus bietet die Kryobiopsie eine 360°-Gewebeprobenahme, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass extraluminale oder benachbarte Läsionskomponenten erfasst werden, eine bekannte Einschränkung von Zangenbiopsien32.
Kryobiopsieproben haben eine überlegene Leistung bei der Bereitstellung von ausreichend Gewebe für nachgelagerte molekulare Analysen gezeigt33. In vergleichenden Studien erreichte die TBLC eine molekulare Angemessenheit von 100 % für Next-Generation-Sequencing (NGS) und Immunhistochemie (IHC) und übertraf damit die Zangenbiopsie deutlich (89,5 %)34.
Während die TBLC mit einer höheren Blutungsrate verbunden ist als die Zangenbiopsie, bleiben Blutungen Grad 2-3 in 40,5 % der Fälle gegenüber 8,6 % der schweren Blutungen (Grad 4) selten. Wichtig ist, dass das Gesamtrisiko für Pneumothorax gering bleibt, wobei große Studien eine Inzidenz von etwa 1,3 % berichten35.
Aufgrund ihrer verbesserten diagnostischen Ausbeute, der überlegenen Gewebequalität und der molekularen Testmöglichkeiten wird die Kryobiopsie zunehmend als diagnostisches Instrument der ersten Wahl für die Beurteilung von PPNS, insbesondere bei GGO-Läsionen, anerkannt. In Kombination mit Navigationsmodalitäten wie R-EBUS und virtueller Bronchoskopie bietet TBLC einen umfassenden und minimal-invasiven Ansatz, der mit der diagnostischen Leistung der transthorakalen Nadelaspiration (TTNA) konkurriert und gleichzeitig niedrigere Komplikationsraten und den zusätzlichen Vorteil einer gleichzeitigen mediastinalen Lymphknotenbeurteilung bietet36. Obwohl die vorläufigen Ergebnisse vielversprechend sind, ist eine weitere Validierung durch groß angelegte, multizentrische prospektive Studien erforderlich, um die Protokolle zu standardisieren, Kriterien für die Patientenauswahl zu definieren und die langfristigen Sicherheitsergebnisse zu bestätigen37. Nichtsdestotrotz hat die UTB-TBLC-Kombination das Potenzial, die bronchoskopische Diagnose bei Lungenkrebs im Frühstadium erheblich zu verbessern und damit die Ziele der Präzisionsmedizin und der minimal-invasiven Onkologie zu erreichen.