Hier präsentieren wir ein Protokoll zur Optimierung des perioperativen Managements bei Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom, das durch malignitätsassoziierte Hyperkalzämie kompliziert wird.
Fallbericht
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Hier präsentieren wir ein Protokoll zur Optimierung des perioperativen Managements bei Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom, das durch malignitätsassoziierte Hyperkalzämie kompliziert wird.
Die malignitätsassoziierte Hyperkalzämie (MAH) ist eine der häufigsten und lebensbedrohlichsten Stoffwechselnotfälle in der Onkologie; es wird jedoch selten bei kutanen Plattenepithelkarzinomen (cSCC) beobachtet. Wir berichten von der perioperativen Behandlung eines 48-jährigen Mannes mit einer langanhaltenden linken vorderen Knienarbe, die durch wiederkehrende Ulzerationen erschwert wird. Im August 2024 bestätigte die Pathologie ein gut differenziertes cSCC; der Patient ging jedoch zur Nachsorge verloren. Ein Jahr später zeigte er ein fortschreitendes Geschwür, Müdigkeit, schwere Hyperkalkzämie und Nierenschädigung. Die Laboruntersuchung ergab unterdrückte Nebenschilddrüsenhormonspiegel (PTH), die mit MAH übereinstimmen. Die Computertomographie-Angiographie zeigte umfangreiche Ulzerationen mit Knochenabbau und Gefäßbeteiligung, und FAPI-PET/CT bestätigte lokale Rückfälle und Skelettmetastasen im kontralateralen Schienbein.
Die präoperative Optimierung bestand aus isotonischer kristalloider Wiederbelebung, Calcitonin, antiresorptiver Therapie mit intravenösen Bisphosphonaten oder Denosumab sowie einer kurzzeitigen kontinuierlichen Nierenersatztherapie bei Indikatio, sodass der Patient die physiologischen Kriterien für die Einleitung der Anästhesie erfüllen konnte. Eine Amputation oberhalb des Knies wurde mit gestufter vaskulärer Kontrolle mit kontinuierlicher hämodynamischer Überwachung durchgeführt, gefolgt von einer Aufnahme auf die Intensivstation für gezielte kalziumsenkende Therapie und Organunterstützung. Der postoperative Verlauf zeichnete sich durch das Fehlen tödlicher Arrhythmien oder tiefer chirurgischer Infektionen aus.
Dieser Fall hebt hervor, dass bei cSCC, das durch MAH, Skelettmetastasen und chronische Infektionen kompliziert ist, die Einhaltung expliziter physiologischer Schwellenwerte für die Anästheseinleitung innerhalb eines standardisierten perioperativen Weges – kombiniert mit fortschrittlicher Bildaufnahme für metabolische und anatomische Stratifizierung – ein sicheres operatives Zeitfenster schaffen, akute Risiken mindern und die Machbarkeit sowie Sicherheit einer endgültigen onkologischen Operation in einem Hochrisiko-Umfeld verbessern kann.
Die mit einer Malignität assoziierte Hyperkalkämie ist eine der häufigsten und lebensbedrohlichsten Elektrolytnotfälle bei hospitalisierten Patienten mit Krebs 1,2. Die evidenzbasierte Behandlung konzentriert sich auf den Einsatz von isotonischer kristalloider Wiederbelebung, Calcitonin und antiresorptiver Therapie 1,2. Im perioperativen Umfeld ist die Vorbeugung von tödlichen Arrhythmien und hämodynamischer Instabilität von größterBedeutung. Pathophysiologisch sind humorale Mechanismen, vermittelt durch parathyreoidhormonbezogenes Peptid, am häufigsten; Osteolytische Hyperkalzämie durch skelettale Metastasen und 1,25-Dihydroxyvitamin-D-vermittelte Hyperkalzämie kann allein oder in Kombination 1,2 auftreten. Der typische Laborphänotyp weist unterdrückte Nebenschilddrüsenhormonspiegel (PTH) mit erhöhten parathyreoidhormonbezogenen Peptidwerten (PTHrP) auf2. In vielen Fällen ist die malignitätsassoziierte Hyperkalzämie durch ein erhöhtes Parathyreoidhormon-bezogenes Peptid (PTHrP) gekennzeichnet, das die kalziumresorptionierte Nierenresorption und Knochenresorption stimuliert und zu einer ausgeprägten Hyperkalzämie führt. Haut- oder chronisch-woundbasiertes Plattenepithelkarzinom (Marjolin-Ulkus), das durch malignitätsassoziierte Hyperkalzämie verkompliziert wird, ist selten. Berichtete Fälle zeigen in der Regel eine Peptidpositivität im Zusammenhang mit Nebenschilddrüsenhormon und erfordern eine gleichzeitige Kontrolle der Hyperkalzämie sowie die endgültige Entfernung der ursächlichen Läsion 4,5,6,7. Denosumab ist eine wirksame Option für Patienten, die refraktär gegenüber Bisphosphonaten oder Nierenerkrankungensind. Denosumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der auf RANKL abzielt, den wichtigsten Mediator der Osteoklastendifferenzierung und -aktivität, wodurch die osteoklastische Knochenresorption reduziert und das Serumcalcium wirksam gesenkt wird, insbesondere bei bisphosphosphonat-refraktärer Hyperkalzämie von Malignität9. In kritischen oder refraktären Situationen kann intermittierende Hämodialyse oder kontinuierliche Nierenersatztherapie den ionisierten Kalzium schnell reduzieren und den Säure-Basen- sowie Volumenstatus innerhalb weniger Stunden korrigieren, wodurch ein Sicherheitsfenster für Anästhesie und größere Operationengeschaffen wird. Die Fibroblast-Aktivierungsprotein-Inhibitor-Positronenemissionstomographie/Computertomographie (FAPI-PET/CT) bietet in mehreren Umgebungen einen höheren Tumor-Hintergrund-Kontrast als die Fluorodeoxyglukose-Bildgebung und kann genutzt werden, um die chirurgische Auswahl, die Randplanung und Zielabgrenzung für die adjuvante Strahlentherapie voranzutreiben 12,13,14. Grundlegende perioperative Maßnahmen – einschließlich Infektionsprävention, Normothermie und chirurgische Sicherheitskontrollen – gewährleisten Konsistenz und Reproduzierbarkeit der Versorgung 15,16,17. Dieses Syndrom ist mit negativen kurzfristigen Ergebnissen verbunden18. Die perioperative Nierenbeurteilung und das Management akuter Nierenschäden wurden von den klinischen Leitlinien Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) geleitet, die standardisierte Empfehlungen für das Flüssigkeitsmanagement, die Elektrolytoptimierung, die Medikamentenanpassung und Kriterien für die Nierenersatztherapieenthalten 19. Institutionelle Arbeit unterstreicht zudem die onkologische Wachsamkeit gegenüber nicht heilenden Läsionen und den wegbasierten Zugang für Patienten mit chronisch infizierten Wunden, um das perioperative Risiko zu mindern20,21.
FALLPRÄSENTATION:
Ein 48-jähriger Mann mit einer langjährigen Narbe über dem linken vorderen Knie und dem distalen Oberschenkel erlitt über mehrere Jahre wiederkehrende Geschwüre, begleitet von üblem Geruch, Anämie und Hypoalbuminämie. Im August 2024 wurden Debridement und Wiederaufbau durchgeführt. Die Pathologie zeigte gut differenziertes kutanes Plattenepithelkarzinom mit negativen epidermalen Rändern. Er nahm nicht an der regulären Nachsorgeuntersuchung teil und war etwa ein Jahr lang für Nachsorge unterbrochen. Im Juni 2025 zeigte er ein zunehmend wachsendes, schmerzhaftes Geschwür und Müdigkeit. Ambulante biochemische Tests zeigten kritisch erhöhte Serumcalciumwerte und leichte bis moderate Nierenfunktionsstörungen. Stationäre Untersuchungen bestätigten unterdrückte Spiegel des Paraschilddrüsenhormons (PTH) im Zusammenhang mit Hyperkalzämie, was die Diagnose einer malignitätsassoziierten Hyperkalzämie unterstützte.
Die Computertomographie-Angiographie zeigte ein großes vorderes Kniegeschwür links mit Zerstörung der Patella, des distalen Oberschenkelknochens und des proximalen Tibia, begleitet von arterieller und venöser Beteiligung sowie arteriovenöser Kommunikation (Abbildung 1). FAPI-PET/CT zeigte eine intensive Radiotracer-Aufnahme um den linken distalen Oberschenkel und das Knie, was mit einem lokalen Rückfall übereinstimmt, sowie einer fokal intensiv tracer-aviden (Hochaufnahme-)Läsion im rechten proximalen Tibia, die später als skelettale Metastase bestätigt wurde; es wurden keine metabolisch aktiven inguinalen Lymphknoten festgestellt (Abbildung 2).
Bei der Aufnahme wurde ein vollständiges Panel von Labormarkern durchgeführt, darunter Gesamtcalcium, PTH, 25-Hydroxyvitamin D und FT (Tabelle 1). Der Patient zeigte einen kritisch erhöhten Kalziumspiegel (Gesamt-Ca 4,23 mmol/L) mit entsprechend unterdrücktem PTH (3,2 pg/mL), was eine malignitätsassoziierte Hyperkalzämie und nicht primäre Hyperparathyreose bestätigte. Während der Behandlung mit isotoner kristalloider Infusion, Calcitonin, Bisphosphonaten und kontinuierlicher Nierenersatztherapie normalisierten sich die Kalziumspiegel schrittweise und erreichten die physiologischen Kriterien für die Einleitung der Anästhesie. Nach der Optimierung mit isotoner Kristalloid-Wiederbelebung, Calcitonin, antiresorptiver Therapie (intravenöse Bisphosphonate oder Denosumab) und kurzzeitig kontinuierlicher Nierenersatztherapie, wenn angezeigt, wurde die Operation erst durchgeführt, nachdem alle physiologischen Kriterien für die Anästheseinleitung erfüllt waren. Diese Kriterien umfassten korrigiertes Gesamtcalcium ≤2,75 mmol/L oder ionisiertes Kalzium ≤1,32 mmol/L, Kalium 3,5–5,0 mmol/L, Magnesium ≥0,8 mmol/L, arteriellen pH-Wert 7,35–7,45, Laktat <2 mmol/L, mittlerer arteriellen Druck ≥65 mmHg, Kerntemperatur ≥36,0 °C, Hämoglobin ≥80–90 g/L, Urinabfluss ≥0,5 ml·kg–¹·H-¹ sowie die Einrichtung von mindestens zwei 18-Gauge peripheren intravenösen Leitungen mit arteriellem Zugang, je nachdem. Notfallmedikamente und kalziumfreie Infusionen wurden vor der Einleitung vorbereitet.
Es wurde eine Amputation über dem linken Knie durchgeführt. Im Operationssaal wurden kontinuierliche elektrokardiografische Überwachung, invasive Arteriendruckmessung, Kerntemperaturüberwachung sowie Urinausscheidungs- und Drainagebewertung eingeführt. Wenn möglich, wurden kombinierte Femur- und Ischiasblockaden eingesetzt, um den Opioidbedarf zu senken. Es wurde eine gestufte Gefäßkontrolle durchgeführt, beginnend mit der proximalen Gefäßkontrolle und initialer Verschluss, gefolgt von einer schrittweisen Rekontrolle, die mit wichtigen Phasen des Verfahrens koordiniert wurde, einschließlich Knochendurchtrennung und Stump-Formung. Die postoperative pathologische Untersuchung zeigte ein keratinisierendes Plattenepithelkarzinom mit Keratinmikroskopen, die in die tiefe Dermis eindringten; Randbiopsien zeigten eine Abwärtsproliferation des atypischen Epithels (Abbildung 3). Team-Pausenkontrollen, Wiedererwärmung und intravaskuläres Volumen-Reassessment wurden vor allen wichtigen Verfahrensschritten integriert. Die geplante operative Sequenz bestand aus proximaler vaskulärer Kontrolle, Knochendurchtrennung und Stumpformung, Instrumententischwechsel sowie der Platzierung von Unterdruckdrainage und der Beurteilung der Hautkantenspannung (Abbildung 4).
Nach der Operation wurde der Patient direkt auf die Intensivstation verlegt. Ionisiertes Kalzium, Elektrolyte, arterielle Blutgase und Hämoglobinspiegel wurden innerhalb einer Stunde neu bewertet, bei 6–12 Stunden, bei 24 Stunden und postoperativ bei 48–72 Stunden. Wenn ionisiertes Calcium (Abbildung 5) 1,35 mmol/L überschritt oder ventrikuläre Arrhythmien auftraten, wurden therapeutische Eskalationen und wiederholte Tests eingeleitet. Die Unterdruck-Drainage der Wunden wurde aufrechterhalten, bis der 24-Stunden-Abfluss <30–50 mL mit klarer Flüssigkeit und gut durchströmten Klappen betrug. Multimodale Analgesie und frühe Rehabilitation wurden gemäß standardisierten Schmerzbewertungsprotokollen durchgeführt.
Der standardisierte perioperative Signalweg (Abbildung 6) begann mit umfassender Bildgebung und metabolischer Stratifizierung, um das Ausmaß des Tumors abzugrenzen und physiologische Störungen zu korrigieren. Nachdem die vordefinierten Einleitungskriterien erfüllt waren, bewertete das Operationsteam die Machbarkeit einer R0-Resektion. Basierend auf diesen Bewertungen wurde eine Amputation im linken oberen Knie als endgültiges Verfahren ausgewählt. Der Patient wurde anschließend direkt auf die Intensivstation verlegt, um die weitere Überwachung und unterstützende Behandlung zu gewährleisten, um einen nahtlosen Übergang von der operativen Intervention zur postoperativen Stabilisierung sicherzustellen.
Diagnose, Beurteilung und Plan:
Der Patient zeigte zunächst ein fortschreitendes Geschwür einer linken chronischen vorderen Knienarbe, begleitet von Müdigkeit, schlechtem Geruch, Anämie und Hypoalbuminämie. Die Laboruntersuchung zeigte kritisch erhöhte Serumcalciumwerte, unterdrückte Nebenschilddrüsenhormonspiegel (PTH) und leichte bis mittlere Nierenfunktionsstörung, Befunde, die mit einer malignitätsassoziierten Hyperkalzämie (MAH) übereinstimmen. Erste diagnostische Tests – einschließlich Serumcalcium (total und ionisiert), Nierenfunktion und PTH-Spiegel – wurden durchgeführt, um primäre Hyperparathyreose von tumorvermittelter Hyperkalzämie zu unterscheiden, wobei das biochemische Profil letztere unterstützte.
Anschließend wurde eine Computertomographie-Angiographie durchgeführt, um das Ausmaß der lokalen Tumorinvasion, die Gefäßbeteiligung und die operative Machbarkeit zu bewerten. FAPI-PET/CT-Bildgebung lieferte zudem eine metabolische und anatomische Stratifizierung, bestätigte das lokale Rückkommen des kutanen Plattenepithelkarzinoms und identifizierte skelettale Metastasen im rechten Schienbein. Differenzialdiagnosen bei der Präsentation umfassten infektionsbedingte Hyperkalzämie, andere paraneoplastische Syndrome und metabolische Knochenerkrankungen; diese wurden jedoch aufgrund von Labor- und bildgebenden Korrelationen ausgeschlossen.
Der Behandlungsplan priorisierte die schnelle Korrektur von Stoffwechselstörungen und die physiologische Stabilisierung, um vordefinierte Kriterien für die Anästheseinleitung zu erfüllen. Die Behandlung umfasste isotonische kristalloide Wiederbelebung, Calcitonin zur schnellen Kalziumreduktion, antiresorptive Therapie mit intravenösen Bisphosphonaten oder Denosumab zur nachhaltigen Kalziumkontrolle sowie eine kurzzeitige kontinuierliche Nierenersatztherapie, sofern angezeigt. Nach Erreichen der physiologischen Schwellenwerte für eine sichere Anästhesie wurde eine Amputation oberhalb des Knies mit gestufter Gefäßkontrolle und standardisierter perioperativer Überwachung durchgeführt.
Die Begründung für die Amputation war, eine endgültige onkologische Kontrolle zu erreichen und gleichzeitig das Risiko für anhaltende Sepsis, anhaltende metabolische Instabilität und weitere systemische Fortschreitungen zu verringern. Zu den erwarteten perioperativen Komplikationen gehörten Arrhythmien, hämodynamische Instabilität, Infektionen am chirurgischen Ort und verzögerte Wundheilung; Diese wurden durch Intensivüberwachung, strenge Elektrolytüberwachung, Infektionsprophylaxe und multimodale Analgesie behandelt. Die Gesamtmanagementstrategie legte den Schwerpunkt auf die Integration biochemischer Korrektur, fortschrittlicher Bildgebung und strukturierter perioperativer Wege, um die Sicherheit und Ergebnisse einer großen onkologischen Operation bei Hochrisikopatienten zu optimieren.
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Dieses Protokoll wurde vom Human Research Ethics Committee des ersten angeschlossenen Krankenhauses der Zhejiang-Universität (IIT20240869A) überprüft und genehmigt. Alle in dieser Studie durchgeführten Verfahren entsprachen institutionellen Richtlinien und hielten sich an die Grundsätze der Helsinkier Erklärung. Eine schriftliche informierte Einwilligung wurde vom Patienten für die Teilnahme und Veröffentlichung klinischer Daten und Bilder eingeholt.
1. Erstbeurteilung und Stabilisierung
2. Bildgebende und diagnostische Untersuchung
3. Präoperative Optimierung
4. Operative Verwaltung
5. Postoperative Versorgung
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Nach Korrektur der metabolischen Störungen und Erfüllung aller vordefinierten physiologischen Kriterien unterzog sich der Patient einer Amputation im linken oberen Knie mit erfolgreicher gestufter Gefäßkontrolle und stabiler intraoperativer Hämodynamik. Während der Operation traten keine Episoden tödlicher Arrhythmien, Kreislaufkollaps oder schwere Elektrolytstörungen auf. Postoperativ wurde der Patient direkt auf die Intensivstation verlegt, wo ionisiertes Kalzium, Elektrolyte und arterielle Blutgase um 1 Uhr, 6-12 Uhr,...
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FAPI-PET/CT visualisiert die krebsassoziierte Fibroblastenaktivität und liefert im Vergleich zur Fluorodoxyglukosebildgebung oft einen höheren Tumor-Hintergrund-Kontrast an mehreren Stellen; Sie kann daher für die präoperative Schichtung auf drei Ebenen verwendet werden: (i) anatomische Ausdehnung, die Haut-, Faszie-, Muskel- und Knochenbeteiligung sowie die Nähe zu neurovaskulären Strukturen abgrenzt; (ii) Krankheitslast, Nachweis okkulter Skelett- und Weichteilmetastasen sowie Schätzun...
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Die Autoren haben nichts offenzulegen.
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| Denosumab 120 mg (subkutan) | Amgen | 55513-710-01 | |
| Formalin (zur Biopsiefixierung) | Sigma-Aldrich | HT501128 | |
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| Intravenöses Bisphosphonat | Roche | BNP-50 | |
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