Das Fehlen schneller, reproduzierbarer carotisspezifischer Arteriosklerose-Modelle bei Wildtypmäusen schränkt translationale Studien zur Plaquebiologie und Therapien ein. Dieses Protokoll beschreibt eine nicht-genomisch editierte, zeiteffiziente Methode, um reproduzierbare Karotisatherosklerose bei C57BL/6-Mäusen zu induzieren, indem adenoassoziierte Virus-(AAV)-vermittelte PCSK9-Überexpression , eine atherogene fettreiche Diät und eine partielle Ligatur der linken Karotislinie (PCL) kombiniert wird. Das Ziel ist es, einen standardisierten Arbeitsablauf bereitzustellen, der wichtige pathophysiologische Merkmale der menschlichen Karotiserkrankung – Hyperlipidämie plus gestörter Durchfluss – reproduziert, ohne dass genetisch veränderte Tiere erforderlich sind. Zu den Methoden gehören die Dosierung und Verabreichung von PCSK9-AAV, die perioperative Vorbereitung, eine schrittweise chirurgische Ligierung der linken Karotis, postoperative Versorgung, Ernährungsschema, Gewebeentnahme sowie histologische Beurteilung einschließlich Oil Red O und Verhoeff-Van Gieson Färbung. Die Ergebnisse zeigen erhöhte zirkulierende Cholesterinwerte und niedrigdichte Lipoproteinwerte im Vergleich zu Referenzwerten. An der linken ligierten Halsschlagader entwickeln sich ausgeprägte atherosklerotische Plaques, mit signifikant erhöhter Lipidansammlung und signifikanter arterieller Intimamedia-Verdickung im Vergleich zur rechten nicht-ligierten Kontrollarterie. Dieses standardisierte Protokoll verbessert die Reproduzierbarkeit und Zugänglichkeit für Forscher, die die Bildung und das Fortschreiten von Karotisplaque, Interventionsstrategien untersuchen, und erleichtert laborübergreifende Vergleiche experimenteller Therapien.