Die Bedeutung der Prognosestellung bei chronischer Nierenerkrankung
Ein Verständnis der Prognose und des erwarteten Krankheitsverlaufs kann die therapeutischen Ziele und Lebensentscheidungen erheblich beeinflussen. Dieses Verständnis ist entscheidend, um eine personenzentrierte Versorgung zu gewährleisten, gemeinsame Entscheidungsfindung zu fördern und die vorausschauende Behandlungsplanung zu erleichtern. Studien an Krebspatienten und älteren Erwachsenen haben jedoch gezeigt, dass medizinische Fachkräfte prognostische Informationen selten kommunizieren, während Patienten häufig übermäßig optimistische Erwartungen hinsichtlich der Zukunft aufrechterhalten8.
Die prognostische Beurteilung ist ein zentraler Bestandteil der Gespräche zwischen Patienten und Ärzten, da Informationen zur Lebenserwartung häufig eingeholt werden, wenn über den Beginn einer Dialyse entschieden wird. Persönliche, kulturelle und religiöse Präferenzen sowie Werte spielen ebenfalls eine wichtige Rolle dabei, ob eine Person sich für eine Dialyse zur Lebensverlängerung entscheidet6. Ein Risikovorhersagemodell, das ein frühzeitiges Sterberisiko antizipiert, kann dazu beitragen, die Therapie zu individualisieren und die gemeinsame Entscheidungsfindung zwischen medizinischem Fachpersonal, Menschen mit Nierenerkrankungen und ihren Familienangehörigen zu unterstützen9. Dies ist besonders wichtig für Patienten, die für konservativere Behandlungspfade in Betracht gezogen werden. Die konservative Nierenversorgung (CKC), bei der aktive medizinische Behandlung, Symptomkontrolle und multiprofessionelle Unterstützung fortgesetzt werden, ohne eine Dialyse einzuleiten, wird von internationalen Leitlinien zunehmend als legitimer Behandlungspfad anerkannt und nicht mehr nur als Standardoption für Patienten, die keine Nierenersatztherapie erhalten können10. Insgesamt hat die Dialyse im Vergleich zur CKC eine längere mediane Überlebenszeit gezeigt (3,1 gegenüber 1,5 Jahren ab dem Zeitpunkt der Therapieentscheidung); dieser Überlebensvorteil verschwindet jedoch bei Patienten im Alter von 80 Jahren oder älter (P = 0,08) und ist bei Patienten mit schwerer kardiovaskulärer Komorbidität deutlich reduziert11,12. Über Sterblichkeitsendpunkte hinaus waren die Krankenhausaufenthaltsraten bei Patienten, die CKC erhielten, signifikant niedriger (Inzidenzratenverhältnis, 0,40; 95 % Konfidenzintervall [CI], 0,32–0,49)13.
CKC wurde außerdem mit einer verbesserten Lebensqualität, einer geringeren Belastung durch Symptome und einer höheren Wahrscheinlichkeit in Verbindung gebracht, zu Hause statt im Krankenhaus zu sterben12. Diese Befunde sprechen dafür, CKC prospektiv entsprechend der Vulnerabilitätsentwicklung eines Patienten zu integrieren, anstatt sie ausschließlich als letzte therapeutische Option zu nutzen. Eine prognostische Beurteilung kann helfen, Personen zu identifizieren, die am ehesten von dieser Behandlungsphilosophie profitieren würden. Beispielsweise könnten CKC oder modifizierte Dialysestrategien in Betracht gezogen werden, wenn bei einem Patienten innerhalb des ersten Jahres nach Beginn der Dialyse ein hohes Sterberisiko erwartet wird9. Jassal et al. schlugen auf Frailty-basierte Dialyseversorgungspfade vor, die die Behandlungsintensität, diätetische Einschränkungen und die häusliche Unterstützung entsprechend dem Frailty-Status anpassen, wobei eine periodische Neubewertung bidirektionale Übergänge ermöglicht, wenn sich der Zustand eines Patienten verändert14.
Vorhersagewerkzeuge werden voraussichtlich medizinisches Fachpersonal dabei unterstützen, Patienten und deren Familien bei Entscheidungen bezüglich der Behandlung von ESKD zu beraten15,16. Obwohl internationale Leitlinien ausdrücklich empfehlen, Patienten die Prognose mitzuteilen17,18,19 und Hinweise darauf hindeuten, dass die meisten Patienten prognostische Informationen erhalten möchten20,21,22, wurde diese Praxis in der routinemäßigen klinischen Versorgung nicht konsequent umgesetzt. Mehrere Hindernisse erschweren die effektive Kommunikation der Prognose. Nephrologen verfügen möglicherweise nicht über Werkzeuge, die genaue, individuelle Risikoeinschätzungen liefern, und fühlen sich unwohl dabei, die Prognose zu besprechen, da sie Bedenken hinsichtlich der möglichen emotionalen Auswirkungen auf die Patienten haben. Studien haben außerdem gezeigt, dass Patienten im Allgemeinen umfassendere Diskussionen über die Prognose bevorzugen, anstatt Vorhersagen, die ausschließlich als geschätzte Überlebenszeit formuliert sind23. Darüber hinaus lassen sich viele prognostische Modelle in der routinemäßigen klinischen Praxis nur schwer umsetzen, da ihnen eine externe Validierung fehlt, und vergleichsweise wenige wurden an Kohorten entwickelt, die Patienten einbeziehen, die Peritonealdialyse erhalten. Über die Vorhersage einer frühen Mortalität hinaus entwickelten Dusseux et al. einen Score zur 3-Jahres-Mortalität für ältere französische Dialysepatienten (≥70 Jahre), um Kandidaten zu identifizieren, die möglicherweise für eine Nierentransplantation in Frage kommen, was zeigt, dass prognostische Werkzeuge Anwendungen jenseits der initialen Entscheidung zur Einleitung der Dialyse haben (Tabelle 1)24.
Gesamtmortalität bei älteren Erwachsenen mit Niereninsuffizienz im Endstadium
Die Lebenserwartung älterer Erwachsener mit ESKD, die eine Dialyse erhalten, liegt weiterhin deutlich unter der der Gesamtbevölkerung. Laut dem United States Renal Data System (USRDS, 2024)4 beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate bei Erwachsenen im Alter von 65 bis 74 Jahren 35,6 %, im Vergleich zu 23,8 % bei Personen im Alter von 75 Jahren oder älter, wobei sich in den letzten zehn Jahren nur geringfügige Verbesserungen ergeben haben. Bei Betrachtung nach Dialyseform sind die Ergebnisse vergleichbar. Bei der Hämodialyse (HD) liegt die 5-Jahres-Überlebensrate weiterhin bei etwa 34 %, während sie bei der Peritonealdialyse (PD) je nach Alter zwischen 22 % und 35 % variiert.
Die jüngsten USRDS-Daten zeigen außerdem, dass die geschätzte verbleibende Lebenserwartung für Menschen, die 2022 eine Dialyse erhielten, bei Frauen und Männern im Alter von 65–69 Jahren etwa 4,6 beziehungsweise 4,5 Jahre betrug. Bei Frauen im Alter von 75–79 Jahren sank dieser Wert auf 3,5 Jahre, bei Männern auf 3,3 Jahre. Im Gegensatz dazu wird bei Nierentransplantatempfängern in diesen Altersgruppen mit einer zusätzlichen Lebenserwartung von 7–11 Jahren gerechnet, während Personen der allgemeinen Bevölkerung eine verbleibende Lebenserwartung von etwa 16–18 Jahren haben. Trotz technologischer Fortschritte und verbesserter Auswahl der Kandidaten bestätigen diese Ergebnisse, dass die durch die Dialyse erzielten Zuwächse an Lebensdauer weiterhin begrenzt sind4.
Obwohl aktuelle Daten eine Stabilisierung der Überlebensraten zeigen, wurden zuvor ähnliche prognostische Muster beschrieben. In einer bevölkerungsbasierten Analyse von mehr als 350.000 Erwachsenen im Alter von 65 Jahren und älter in den Vereinigten Staaten berichteten Kurella et al.25, dass die Lebenserwartung nach Beginn der Dialyse mit zunehmendem Alter kontinuierlich abnimmt. Die mediane Überlebenszeit (50. Perzentil) sank von 2,5 Jahren bei Erwachsenen im Alter von 65–69 Jahren auf 0,6 Jahre bei Personen im Alter von 90 Jahren und darüber. Ebenso nahm das 75. Perzentil von 4,6 Jahren auf 1,7 Jahre ab, während das 25. Perzentil in denselben Altersgruppen von 0,9 Jahren auf 0,2 Jahre zurückging. Diese große Variabilität verdeutlicht die erhebliche prognostische Heterogenität zwischen Individuen ähnlichen Alters und unterstreicht, dass das chronologische Alter allein die Prognose nicht bestimmt. Das Sterblichkeitsrisiko ist in der frühen Phase nach Dialysebeginn am höchsten. Bei Erwachsenen, die nach dem 75. Lebensjahr mit der Dialyse beginnen, beträgt die Überlebenswahrscheinlichkeit in Europa 71 % nach einem Jahr und 54 % nach zwei Jahren im Vergleich zu 59 % bzw. 43 % in den Vereinigten Staaten. Mehr als 10 % der Patienten sterben innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Dialyse26.
Trotz dieser epidemiologischen Befunde weichen die Einschätzungen der Patienten bezüglich ihrer Prognose häufig erheblich von den beobachteten Überlebensraten ab. In einer Kohorte von 993 Patienten, die eine Dialyse erhielten, erwartete nur 11,2 % ein Überleben von weniger als 5 Jahren, während 33,0 % voraussagten, mehr als 10 Jahre zu überleben, obwohl Daten des USRDS zeigen, dass 60,3 % innerhalb von 5 Jahren verstarben. Patienten, die ein längeres Überleben erwarteten, legten signifikant seltener Behandlungspräferenzen schriftlich fest oder priorisierten eine auf Komfort ausgerichtete Versorgung und entschieden sich häufiger für eine Reanimation (adjustiertes Odds-Verhältnis [aOR], 5,3) oder eine maschinelle Beatmung (aOR, 2,2) im Vergleich zu Patienten mit realistischeren Überlebenserwartungen8.
Medizinische Morbidität und Krankenhausaufenthalte bei älteren Erwachsenen mit Niereninsuffizienz im Endstadium
Ältere Erwachsene, die eine Nierenersatztherapie beginnen, weisen eine hohe Belastung durch medizinische Komorbiditäten und akute klinische Ereignisse auf, die die Prognose direkt beeinflussen. Laut dem USRDS (2024)4 hatten im Jahr 2022 59 % der neu diagnostizierten Patienten mit ESKD Diabetes mellitus, 25 % eine Herzinsuffizienz und 17–28 % verschiedene Formen einer kardiovaskulären Erkrankung. Derselbe Bericht zeigte angepasste Hospitalisierungsraten aller Ursachen von 1,37 und 1,42 Ereignissen pro Personenjahr bei Individuen im Alter von 65–74 Jahren bzw. ≥75 Jahren, die PD erhielten, verglichen mit 1,46 und 1,49 Ereignissen pro Personenjahr bei denen, die HD erhielten4.
Ältere Erwachsene, die eine Dialyse beginnen, leiden häufig unter Multimorbidität, die ihren klinischen Verlauf erheblich beeinflusst. Komorbidität wirkt sich ebenfalls stark auf die gesundheitlichen Ergebnisse und die Überlebensrate bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 5 aus. Mehrere Studien berichteten über keinen signifikanten Unterschied in der Überlebensrate zwischen Patienten, die sich für eine Dialyse entscheiden, und solchen, die konservativ behandelt werden. Dieses Ergebnis spiegelt wahrscheinlich das hohe konkurrierende Todesrisiko vor dem Fortschreiten zu terminalem Nierenversagen wider, verbunden mit dem begrenzten Überlebensvorteil, der mit der Dialysebehandlung verbunden ist27,28.
In einer US-amerikanischen Kohorte von 391 Medicare-Empfängern im Alter von ≥65,5 Jahren hatte fast zwei Drittel vier oder mehr chronische Erkrankungen, und 73 % begannen die Dialyse während eines Krankenhausaufenthalts. Beide Faktoren waren unabhängig mit einer Ein-Jahres-Mortalitätsrate verbunden, die 50 % überstieg29. Ebenso zeigte eine nationale Registrierungsstudie mit 28.049 Erwachsenen im Alter von ≥67 Jahren, dass Patienten über 80 Jahre im ersten Jahr nach Dialysebeginn durchschnittlich 67 Tage in Krankenhäusern oder Pflegeeinrichtungen verbrachten, wobei die höchste Inanspruchnahme des Gesundheitswesens bei Personen mit Demenz oder kardiovaskulärer Erkrankung beobachtet wurde30.
Neben der hohen Prävalenz von Komorbiditäten zeichnet sich die frühe Phase nach Dialysebeginn durch wiederholte Krankenhausaufenthalte, Infektionen und funktionellen Verfall aus. In einer europäischen Kohorte von mehr als 10.000 Personen, die 2017 mit der Dialyse begannen, erlebte 82,8 % mindestens einen Krankenhausaufenthalt und 33,8 % verstarben innerhalb des ersten Jahres, was die erhebliche Belastung durch frühe Komplikationen unterstreicht31. Infektionsbedingte Aufnahmen bleiben eine der Hauptursachen für Morbidität und machen etwa ein Drittel aller Krankenhausaufenthalte aus, wobei nahezu die Hälfte der älteren Patienten im Verlauf betroffen ist. Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz und Hypoalbuminämie gehören zu den wichtigsten Risikofaktoren für diese Aufnahmen32.
Funktioneller Rückgang bei älteren Erwachsenen, die eine Dialyse beginnen
Funktionelle Gebrechlichkeit und Abhängigkeit erhöhen die mit dem Beginn der Dialyse verbundenen Risiken bei älteren Erwachsenen weiter. Bei älteren Erwachsenen, die HD erhalten, wurden 46 % als gebrechlich eingestuft, 55 % litten unter Mangelernährung und 21 % waren in den grundlegenden Aktivitäten des täglichen Lebens abhängig33. Ein funktioneller Rückgang nach Beginn der Dialyse ist häufig und hat wichtige klinische Auswirkungen.
In einer wegweisenden Studie von Tamura et al.34, an der mehr als 3.700 Bewohner von Pflegeheimen in den Vereinigten Staaten teilnahmen, stieg der Minimum-Data-Set–Aktivitäten-des-täglichen-Lebens-(MDS-ADL)-Score, ein standardisiertes Maß für die Abhängigkeit bei grundlegenden Selbstpflegeaktivitäten, das aus dem in Langzeitpflegeeinrichtungen verwendeten Minimum Data Set abgeleitet ist35, vom Medianwert von 12 vor Beginn der Dialyse auf 16 danach. Nach 3 Monaten hatten nur 39 % der Teilnehmer ihren Ausgangsfunktionsstatus beibehalten. Nach 1 Jahr waren 58 % verstorben, und nur 13 % behielten ihr vorheriges Funktionsniveau. Ebenso berichteten Jassal et al.36, dass bei Erwachsenen im Alter von 80 Jahren oder älter mehr als 30 % innerhalb der ersten 6 Monate nach Dialysebeginn ihre Selbstständigkeit verloren. Weder die Dialyseform (HD versus PD) noch der Kontext des Dialysebeginns (stationär versus ambulant) war mit einem späteren Funktionsverlust assoziiert36.
Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass dieses Muster auch bei älteren Erwachsenen in der Gemeinschaft auftritt. In einer niederländischen Kohortenstudie von Goto et al.37 zeigten 40 % der Erwachsenen im Alter von 65 Jahren oder älter eine funktionelle Verschlechterung während der ersten 6 Monate nach Beginn der Dialyse, wobei das höchste Risiko bei älteren und gebrechlichen Personen beobachtet wurde. Zudem wies 79 % der Teilnehmer zum Studienbeginn ein gewisses Maß an funktioneller Abhängigkeit auf, und die Belastung der Pflegenden stieg während der Nachbeobachtungszeit von 23 % auf 38 %37.
Internationale Studien haben durchgängig gezeigt, dass funktionelle Abhängigkeit mit schlechteren Ergebnissen assoziiert ist. Eine 2016 veröffentlichte Studie zu Dialyseergebnissen und Behandlungspraktiken (Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study) fand heraus, dass eine schwere funktionelle Abhängigkeit (funktioneller Score <8/13) unabhängig von Alter und Komorbidität mit einem 2,37-fach höheren Sterblichkeitsrisiko verbunden war38. Pereira et al.33 berichteten ebenfalls über hohe Raten von Gebrechlichkeit und funktioneller Abhängigkeit bei Erwachsenen im Alter von 75 Jahren oder älter, die Hämodialyse erhielten, sowie über häufige Müdigkeit nach der Dialyse. Diese Befunde unterstreichen die Bedeutung einer umfassenden geriatrischen Beurteilung und der frühzeitigen Einführung von Rehabilitations- und Unterstützungsmaßnahmen ab Beginn der Dialysebehandlung.
Entwicklung prognostischer Werkzeuge zur Vorhersage der Sterblichkeit bei Populationen mit CKD und ESKD
Obwohl bevölkerungsbasierte Sterblichkeitsdaten eine allgemeine Perspektive auf die potenziellen Vorteile der Dialyse für ältere Erwachsene bieten, liefern sie keine individuellen Prognoseabschätzungen. Um eine personalisiertere prognostische Beurteilung zu unterstützen, haben Forscher aus mehreren Ländern Risikovorhersagewerkzeuge für Patienten mit CKD und solche, die ein ESKD entwickeln, entwickelt. Diese Werkzeuge unterscheiden sich erheblich hinsichtlich ihres Designs und ihrer beabsichtigten klinischen Anwendung. Einige basieren auf einer einzigen subjektiven klinischen Einschätzung, während andere routinemäßig verfügbare Laborparameter, strukturierte Komorbiditätsindizes oder multivariable und maschinelle Lernmodelle einbeziehen, die eine dedizierte Dateninfrastruktur erfordern. Diese Heterogenität hat wichtige praktische Auswirkungen, da die Werkzeuge, die in stark frequentierten ambulanten Einrichtungen am machbarsten sind, nicht unbedingt diejenigen mit der höchsten Vorhersagegenauigkeit sind.
Auswirkung von Komorbidität auf das Überleben während der Dialyse
Die Komorbiditätslast ist ein gut etablierter Determinant für eine frühe Mortalität und Hospitalisierung bei älteren Erwachsenen, die eine Dialyse beginnen, und verschiedene Arbeitsgruppen haben dieses Risiko in prognostische Modelle mit guter Vorhersagegenauigkeit und klinischer Anwendbarkeit übertragen. Bestimmte Begleiterkrankungen sind in den meisten Vorhersagemodellen enthalten, insbesondere vaskuläre Erkrankungen, vor allem periphere arterielle Verschlusskrankheit, sowie kognitive Störungen wie Demenz. Andere häufige Erkrankungen, darunter chronische Herzinsuffizienz (CHF), zeigen eine variable Vorhersagegenauigkeit in verschiedenen Modellen. Lebendbedrohliche Erkrankungen, einschließlich aktiver oder metastasierender Krebserkrankungen, sowie andere Organversagen wie Leberfunktionsstörungen und respiratorische Insuffizienz, werden in einigen prognostischen Modellen berücksichtigt26,39.
Unter den Instrumenten zur Zusammenfassung von Multimorbidität bleibt der Charlson-Komorbiditätsindex (CCI) eines der am häufigsten verwendeten. Bei seiner Anpassung für Patienten mit ESKD bestätigten Hemmelgarn et al.40 die Gültigkeit des ursprünglichen CCI und zeigten eine verbesserte Leistung des ESKD-Komorbiditätsindex (Tabelle 1). Innerhalb des CCI haben metastasierende Erkrankungen, Lymphom und CHF das höchste Gewicht, was unterstreicht, dass das Sterblichkeitsrisiko stärker durch die gesamte Komorbiditätslast als allein durch das chronologische Alter beeinflusst wird. Die Gültigkeit des CCI wurde inzwischen in mehreren unabhängigen Studien bestätigt41,42,43,44. Obwohl die Einbeziehung einer größeren Anzahl von Komorbiditäten die Vorhersagegenauigkeit verbessern kann, erhöht dies auch die Komplexität bei der Umsetzung dieser Modelle in der routinemäßigen klinischen Praxis.
Unterschiede in der Vorhersagegenauigkeit zwischen prognostischen Modellen spiegeln wahrscheinlich Variationen in den Populationen wider, aus denen sie abgeleitet wurden. Die meisten Modelle wurden innerhalb einer einzelnen geografischen Region entwickelt und einer externen Validierung nicht unterzogen45. Außerdem könnte eine Selektionsverzerrung die Modellleistung beeinflussen, da Patienten mit terminalen Erkrankungen, wie metastasierendem Krebs, oder mit einer sehr begrenzten Lebenserwartung möglicherweise keine Dialyse angeboten bekommen und daher in den zur Entwicklung dieser Modelle verwendeten Populationen unterrepräsentiert sind. Diese mögliche Indikationsverzerrung sollte bei der Interpretation und Anwendung prognostischer Schätzungen in der klinischen Praxis berücksichtigt werden.
Verwendung funktioneller Skalen und der Überraschungsfrage
Schwäche wird als unabhängiger Prädiktor für Mortalität und Krankenhausaufenthalt bei älteren Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) anerkannt. Schwäche ist in dieser Bevölkerungsgruppe weit verbreitet. Gimena-Muñoz et al.46 berichteten über eine Prävalenz von Schwäche von 27 % bei Personen mit fortgeschrittener CKD, wobei der Fried-Schwächezustand zur Definition des Schwächezustands verwendet wurde. Sie identifizierten außerdem Typ-2-Diabetes mellitus und Anämie als unabhängige Prädiktoren für Schwäche. Darüber hinaus kann Schwäche das Risiko für neu aufgetretene CKD signifikant erhöhen47.
In einer systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse von Puri et al.48, die 105 Studien mit Personen mit fortgeschrittener CKD umfasste, war eine mittels Fried-Frühindikator-Phänotyp oder der Rockwood Clinical Frailty Scale (CFS) ermittelte Fragilität mit einer Verdopplung des Mortalitätsrisikos im Vergleich zu nicht-frailen Personen verbunden (Tabelle 1). Die Fragilität verdoppelte zudem das Risiko für Krankenhausaufenthalte und bestätigte damit ihren prognostischen Wert über das chronologische Alter und Komorbiditäten hinaus. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Einbeziehung der Fragilitätsbeurteilung in die routinemäßige Risikostratifizierung in der nephrologischen Praxis.
In Übereinstimmung mit diesen Befunden berichteten Kennard et al.49, dass Gebrechlichkeit mit einer zwei- bis sechsfachen Erhöhung des Risikos für Mortalität, Hospitalisierung und Progression zur Dialyse bei Personen mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung (CKD) assoziiert ist. Gebrechlichkeit bei dialysepflichtigen Patienten steht ebenfalls mit häufigen Komplikationen50 in Verbindung, darunter Infektionen, kardiovaskuläre Ereignisse, Versagen des vaskulären Zugangs, verlängerte Erholungsphase nach der Dialyse und verminderte Therapieadhärenz. Bei älteren Erwachsenen tragen diese Komplikationen zu einer stärkeren Krankheitslast, zunehmender funktioneller Abhängigkeit und höherer Inanspruchnahme medizinischer Versorgung bei. Gebrechlichkeit bleibt ein starker Prädiktor für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit CKD, einschließlich jener, die eine Nierenersatztherapie erhalten oder konservativ behandelt werden, selbst nach Anpassung für chronologisches Alter und Multimorbidität51. Die Integration funktioneller Bewertungsskalen mit objektiven klinischen Parametern könnte die Vorhersagegenauigkeit von Risikoprognoseinstrumenten für das terminal Stadium der Nierenerkrankung (ESKD) weiter verbessern6,26.
Mehrere prognostische Modelle für chronische Nierenerkrankungen (CKD) und terminale Niereninsuffizienz (ESKD) beinhalten die „Überraschungsfrage“ (Surprise Question, SQ), die lautet: „Wären Sie überrascht, wenn diese Person innerhalb der nächsten 12 Monate sterben würde?“ Zu diesen Modellen zählen die von Cohen et al.52, Schmidt et al.6 und Javier et al.53 entwickelten (Tabelle 1). Die SQ spiegelt die klinische Gesamteinschätzung eines medizinischen Fachpersonals bezüglich des Gesundheitszustands eines Patienten wider und kann als Maß für die klinische Intuition (clinical gestalt) betrachtet werden. In einer prospektiven multizentrischen Studie entwickelten Schmidt et al.6 ein prognostisches Modell, das drei unabhängige Prädiktoren berücksichtigt: eine negative Antwort auf die SQ (Odds Ratio [OR], 3,29), einen mittleren oder niedrigen Karnofsky-Performance-Score (KPS) (OR, 2,09 bei KPS 50–70; OR, 4,69 bei KPS ≤40) sowie zunehmendes Alter (OR, 1,41 pro weiterem Jahrzehnt). Das Modell zeigte eine gute Vorhersageleistung und unterstrich den Wert der Kombination klinischer Beurteilung mit objektiver Funktionsbewertung zur Abschätzung ungünstiger Ergebnisse bei fortgeschrittener CKD (Tabelle 1)6.
Javier et al.53 untersuchten die SQ in einer prospektiven Studie mit 388 Erwachsenen im Alter von 60 Jahren oder älter mit CKD-Stadien 4–5, die nicht dialysepflichtig waren (Tabelle 1). Sie verwendeten eine dreikategoriale Version der SQ (Ja/Ungewiss/Nein), die einen klaren Gradienten im Sterblichkeitsrisiko zeigte: 5 % bei „Ja“, 15 % bei „Ungewiss“ und 27 % bei „Nein“ (P < 0,001). Die binäre Version der SQ verbesserte die Sensitivität (66 %), verringerte jedoch die Spezifität (68 %). Obwohl die Interpretation der SQ per se subjektiv ist und zwischen Ärzten variieren kann53, liegen ihre wesentlichen Vorteile in der Einfachheit, der intuitiven Anwendung und der leichten Handhabung im routinemäßigen klinischen Alltag.
Laborparameter
Mehrere routinemäßig gemessene Laborparameter haben zum Zeitpunkt der Dialyseinitiierung eine prognostische Bedeutung gezeigt, darunter die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), das Serumalbumin, das Hämoglobin sowie Indizes der Dialyseadäquatheit wie Kt/V54,55,56. Unter diesen stellen Serumalbumin und Hämoglobin leicht verfügbare Marker dar, die den Ernährungs-, Entzündungs- und Funktionsstatus eines Patienten widerspiegeln. In einer retrospektiven Kohorte älterer Erwachsener mit CKD-Stadien 1–4 waren niedrigere Serumalbuminspiegel unabhängig mit einer höheren Gesamtmortalität assoziiert, nachdem sie für Alter, Geschlecht und Nierenfunktion adjustiert wurden55. Ebenso hat sich eine Anämie zum Zeitpunkt der Dialyseinitiierung als starker Prädiktor für eine frühe Mortalität erwiesen, wobei Patienten, die die Behandlung mit Hämoglobinspiegeln unterhalb von 10 g/dL begannen, trotz späterer Korrektur eine deutlich höhere Mortalität aufwiesen56. Diese Beobachtung legt nahe, dass ein niedriges Hämoglobin bei Dialysebeginn möglicherweise eine chronische Entzündung oder eine suboptimale prädialytische Versorgung widerspiegelt und nicht einfach nur eine reversiblen Anämie. Ein höherer eGFR-Wert zum Zeitpunkt der Dialyseinitiierung war ebenfalls mit einer erhöhten frühen Mortalität assoziiert, obwohl dies kontraintuitiv erscheint54. Diese Assoziation spiegelt wahrscheinlich eine Indikationsverzerrung wider, bei der Patienten mit schweren Komorbiditäten oder akuten Erkrankungen die Dialyse früher beginnen, obwohl die Nierenfunktion relativ erhalten ist. Sie könnte auch die Auswirkungen von Mangelernährung und reduzierter Muskelmasse widerspiegeln.
| Autor / Jahr | Instrumententyp | Studienpopulation | Ziel / prognostischer Horizont | Hauptvariablen | Klinische Anwendbarkeit / Einschränkungen |
| Schmidt et al.6 | Klinisches Vorhersagemodell | CKD-Stadien 4–5 (nicht dialysepflichtig) | 12-Monats-Mortalität | Überraschungsfrage, KPS, Alter | Einfaches, validiertes Modell, das bei Entscheidungen zur Dialyseinitiierung oder konservativen Nierenmanagementunterstützung hilfreich ist. |
| Obi et al.9 | Klinisches Vorhersagemodell | 35.878 US-Veteranen | 1-Jahres-Mortalität (eGFR <15 vs. ≥15 mL/min/1.73 m²) | Alter, Komorbiditäten, eGFR, Albumin, Krebs | Getrennte Modelle basierend auf eGFR; überwiegend männliche Kohorte; beinhaltet keine Fragilitäts- oder Funktionsmaße. |
| Couchoud et al.15 | Klinisches Vorhersagemodell | ≥75 Jahre (Frankreich, REIN) | 3-Monats-Mortalität | Alter, Geschlecht, CHF, Arrhythmie, periphere Gefäßerkrankung, aktiver Krebs, Hypoalbuminämie, funktionelle Abhängigkeit, Verhaltensstörungen | Klassifiziert Patienten in Niedrig-, Mittel- und Hochrisikogruppen; breit anwendbar auf ältere Erwachsene mit ESKD. |
| Davison et al.18 | Klinisches Vorhersagemodell | Peritonealdialyse | 6–18-Monats-Mortalität | Angepasstes Cohen-Modell plus von Pflegepersonal beantwortete Überraschungsfrage | Extern in PD validiert; überschätzt die Mortalität bei Hochrisikopatienten; unterstreicht die Rolle der Pflegekräfte und die Bedeutung der Funktionsbeurteilung. |
| Dusseux et al.24 | Klinisches Vorhersagemodell | Erstmalige Dialyse, ≥70 Jahre (Frankreich, REIN) | 3-Jahres-Mortalität | Alter, Geschlecht, Diabetes, KHK, Abhängigkeit, niedriger BMI, temporärer Katheter | Entwickelt, um Kandidaten für die Nierentransplantationsüberweisung statt für die Dialyseinitiierung zu identifizieren; moderate Diskriminierung (c-Statistik 0,71), gute Kalibrierung, jedoch keine externe Validierung außerhalb Frankreichs. |
| Thamer et al. 39 | Klinisches Vorhersagemodell | ≥67 Jahre, USA | 3- und 6-Monats-Mortalität | Umfassende und vereinfachte Modelle (Alter, Abhängigkeit, Albumin, Krebs, CHF, Krankenhausaufenthalt, institutioneller Wohnsitz) | Vereinfachter Bettscore; berücksichtigt keine Lebensqualitäts- oder Patientenpräferenzmaße. |
| Hemmelgarn et al.40 | Komorbiditätsindex | Langzeit-HD | Gesamtmortalität | Komorbiditäten (CHF, Krebs, Lymphom, Metastasen) | Der ESKD-Index übertrifft den CCI. Die Leistung verbessert sich weiter, wenn er mit maschinellem Lernen kombiniert wird (Noh et al.43; AUC 0,8357). |
| Santos et al.44 | Klinisches Vorhersagemodell | ≥65 Jahre, Portugal | 6-Monats-Mortalität nach Dialysebeginn | Alter, koronare Herzkrankheit, Schlaganfall mit Hemiplegie, niedriges Albumin, späte nephrologische Überweisung | Übertraf das Couchoud-Modell; nicht dialysepflichtige Patienten wurden ausgeschlossen, und keine Beurteilung der Fragilität erfolgte. |
| Ivory et al.45 | Klinisches Vorhersagemodell | Erstmalige HD/PD, ≥15 Jahre (ANZDATA) | 6-Monats-Mortalität | Zwölf klinische Variablen (Alter, BMI, Komorbiditäten, Diabetes, späte Überweisung) | Übertraf die Couchoud- und Wagner-Modelle; Anwendbarkeit könnte außerhalb Australiens und Neuseelands begrenzt sein. |
| Puri et al.48 | Fragilitäts-/Funktions-Skala | Erwachsene mit CKD (alle Stadien, einschließlich Dialyse) | Mortalität und Krankenhausaufenthalt | FFP, CFS, modifizierte FFP, FRAIL-Skala, Fragilitätsindex | FFP und CFS zeigten den stärksten prognostischen Wert für Mortalität und Krankenhausaufenthalt. Die modifizierte FFP ist eine praktikable Alternative, wenn leistungsbasierte Tests nicht durchführbar sind; klinische Beurteilung allein ist unzureichend. |
| Oki et al.50 | Fragilitäts-/Funktions-Skala | Erstmalige HD/PD-Patienten | 2-Jahres-Mortalität und Krankenhausaufenthalt | CFS | Retrospektiv durch Pflegekräfte angewendet; langdauernde Krankenhausaufenthalte wurden ausgeschlossen; praktikabel für den routinemäßigen klinischen Einsatz. |
| Cohen et al.52 | Klinisches Vorhersagemodell | Langzeit-HD | 6-Monats-Mortalität | Alter, Demenz, periphere Gefäßerkrankung, Albumin, Überraschungsfrage | Kombiniert klinische Beurteilung mit objektiven Variablen; zeigt starke Diskriminierung (AUC 0,80–0,87). |
| Javier et al.53 | Subjektives Bewertungsinstrument | ≥60 Jahre, CKD-Stadien 4–5 | 12-Monats-Mortalität | Überraschungsfrage (Drei- und Zwei-Kategorien-Versionen) | Vorhersage der 1-Jahres-Mortalität; erfordert vorherige Kenntnis des Patienten; moderate Übereinstimmung zwischen Bewertern und gute Test-Retest-Reliabilität. |
| Sun et al.55 | Laborparameter | CKD-Stadien 1–4 (70 % ≥65 Jahre) | Langfristige Gesamtmortalität | Serumalbumin, Alter | Retrospektive Einzelzentren-Kohorte (n = 201); nützlich als ergänzender Marker, nicht als alleiniger Prädiktor. |
| Wick et al. 54 | Klinisches Vorhersagemodell | ≥65 Jahre bei Dialysebeginn | 6-Monats-Mortalität | Alter ≥80 Jahre, eGFR ≥15 mL/min/1.73 m², vorheriger Krankenhausaufenthalt, CHF, AF, Krebs | Stratifiziert das kurzfristige Mortalitätsrisiko; eGFR ≥15 mL/min/1.73 m² könnte eine frühe oder ungeplante Dialyseinitiierung widerspiegeln; gute Diskriminierung (ROC 0,73). |
| Karaboyas et al.56 | Laborparameter | Internationale Erstmalige HD (DOPPS) | 1-Jahres-Mortalität | Basis-Hämoglobin, ESA- und IV-Eisendosen | Zeigt eine U-förmige Assoziation mit Eisendosierung; höhere Mortalität bei Hämoglobin <10 g/dL oder höheren ESA-Dosen; nützlich als ergänzender Biomarker. |
| García-Montemayor et al.57 | Modell des maschinellen Lernens | Erstmalige HD (Spanien) | 6–24-Monats-Mortalität | Fünfzehn klinische und laborchemische Variablen (Random Forest) | Bescheidene Verbesserung gegenüber logistischer Regression (ΔAUC 0,007–0,046); Kreatinin, Kt/V und Hämoglobin sind wichtige Prädiktoren für frühe Mortalität. |
| Sheng et al.59 | Modell des maschinellen Lernens | Erstmalige HD (China) | 1-Jahres-Mortalität | Alter, eGFR, CRP, Hämoglobin, Komorbiditäten (XGBoost) | AUC 0,83–0,85; behielt 15 von 42 Kandidatenvariablen; erfordert externe Validierung in unterschiedlichen Populationen. |
Tabelle 1: Instrumente zur Vorhersage der Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung und terminaler Niereninsuffizienz. Diese Tabelle fasst validierte prognostische Instrumente, Bewertungsskalen für Gebrechlichkeit, laborchemische Marker und Modelle des maschinellen Lernens zusammen, die zur Abschätzung der Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung (CKD) und terminaler Niereninsuffizienz (ESKD) entwickelt wurden. Für jede Studie werden die Studienpopulation, der prognostische Zeitraum, die wichtigsten prädiktiven Variablen sowie wesentliche Aspekte für die klinische Anwendung – einschließlich Stärken und Grenzen – dargestellt. Abkürzungen: AF, Vorhofflimmern; AUC, Fläche unter der ROC-Kurve (receiver operating characteristic); BMI, Body-Mass-Index; CCI, Charlson-Komorbiditätsindex; CFS, Clinical Frailty Scale; CHF, kongestive Herzinsuffizienz; CKD, chronische Nierenerkrankung; CRP, C-reaktives Protein; CVD, kardiovaskuläre Erkrankung; eGFR, berechnete glomeruläre Filtrationsrate; ESA, erythropoetisch wirksames Mittel; ESKD, terminale Niereninsuffizienz; FFP, Fried-Frailty-Phänotyp; HD, Hämodialyse; IV, intravenös; KPS, Karnofsky-Performance-Status; PD, Peritonealdialyse; REIN, Renal Epidemiology and Information Network; ROC, receiver operating characteristic; US, Vereinigte Staaten; XGBoost, Extreme Gradient Boosting. Bitte klicken Sie hier, um diese Tabelle herunterzuladen.
Modelle des maschinellen Lernens zur Vorhersage der Sterblichkeit
Maschinelles Lernen (ML)-Algorithmen wurden zunehmend zur Vorhersage der Mortalität bei Patienten, die eine Dialyse erhalten, eingesetzt, wobei mehrere Studien eine verbesserte Diskriminierung im Vergleich zu traditionellen, auf Regressionsmodellen basierenden Ansätzen zeigten. Garcia-Montemayor et al.57 berichteten, dass ein Random-Forest-Modell die logistische Regression bei der Vorhersage der Mortalität nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren bei Patienten, die eine Hämodialyse erhielten, übertraf, mit einer Fläche unter der Kurve der Receiver-Operating-Characteristic (AUC) zwischen 0,68 und 0,73 (Tabelle 1). Yang et al.58 wandten einen CatBoost-Klassifikator auf Patienten an, die eine Peritonealdialyse erhielten, und erreichten eine AUC von 0,80, wobei Alter, Körpergewicht und Albumin im Serum als die einflussreichsten Prädiktoren identifiziert wurden. Sheng et al.59 entwickelten und validierten extern ein Extreme-Gradient-Boosting-(XGBoost)-Modell zur Vorhersage der Mortalität im ersten Jahr über 97 Nierenzentren hinweg. Das Modell erreichte eine AUC von 0,83–0,85 und übertraf damit deutlich die Leistung zuvor veröffentlichter Regressionsmodelle (Tabelle 1). Ebenso zeigten Koh et al.60, dass ein Random-Forest-Modell die etablierten prognostischen Scores REIN und Wick in einer älteren südostasiatischen Kohorte übertraf und eine AUC von 0,83 erreichte.
Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse bestehen wichtige Einschränkungen weiterhin. Die meisten ML-Modelle wurden anhand retrospektiver Daten aus Einzelzentrenkohorten entwickelt, mit begrenzter externer Validierung und geringer Interpretierbarkeit. Obwohl Erklärbarkeitsmethoden wie SHapley Additive exPlanations (SHAP) die Transparenz der Modelle verbessert haben, bleibt die Interpretierbarkeit eine wesentliche Hürde für die routinemäßige klinische Anwendung. Bislang wurde in keinem prospektiven randomisierten Studiendesign untersucht, ob eine ML-gestützte Prognosestellung die klinischen Ergebnisse oder die Qualität der gemeinsamen Entscheidungsfindung bei Patienten mit CKD oder ESKD verbessert, was eine wichtige Evidenzlücke darstellt.
Hürden bei der Implementierung prognostischer Werkzeuge in der klinischen Praxis
Trotz der zunehmenden Verfügbarkeit prognostischer Werkzeuge für Patienten mit fortgeschrittener CKD und ESKD bleibt deren Integration in die routinemäßige klinische Praxis begrenzt. Umfragen unter kanadischen Nephrologen haben gezeigt, dass mehr als 80 % hauptsächlich auf klinische Intuition zur Prognoseeinschätzung vertrauen, während etwa 70 % formelle Vorhersagewerkzeuge nie oder selten nutzen61. Zu den genannten Hindernissen zählen Bedenken hinsichtlich der Übertragbarkeit populationsbasierter Risikoschätzungen auf individuelle Patienten, Zeitmangel und geringe Vertrautheit mit den verfügbaren Instrumenten sowie der Evidenz für deren Anwendung. Bemerkenswerterweise unterschieden Gesundheitsfachkräfte durchgängig zwischen dem Wert prognostischer Werkzeuge auf Populationsebene und deren Anwendung bei einzelnen Patienten, was eine Herausforderung verdeutlicht, die allein durch externe Validierung voraussichtlich nicht gelöst werden kann62.
Die praktische Umsetzung vieler prognostischer Modelle ist zusätzlich eingeschränkt, da einige Publikationen kein verwendbares Format wie eine vollständige Regressionsgleichung oder einen Risikoscore bereitstellen, was die routinemäßige klinische Anwendung erschwert63. Außerdem haben nur 26,7 % der veröffentlichten Modelle eine externe Validierung erfahren, und formelle Evaluationsstudien dazu, ob prognostische Instrumente die gemeinsame Entscheidungsfindung oder die Patientenergebnisse verbessern, sind nach wie vor selten63. Die reale Anwendung prognostischer Werkzeuge in der Nephrologie bleibt daher gering, was möglicherweise auf begrenztes Vertrauen der Ärzte, mangelnde Erfahrung und Unsicherheiten hinsichtlich ihrer klinischen Nützlichkeit bei der Verbesserung der Patientenergebnisse zurückzuführen ist64.
Die Schließung dieser Implementierungslücke wird Anstrengungen erfordern, die über die Entwicklung und Validierung neuer prognostischer Modelle hinausgehen. Die Integration prognostischer Werkzeuge in elektronische Gesundheitsakten könnte Barrieren verringern, die sich auf Zeit, Zugänglichkeit und Arbeitsabläufe beziehen und die Ärzte durchgängig nennen62. Darüber hinaus könnte die Schulung von Nephrologen darin, probabilistische Risikoinformationen während Gesprächen über schwere Erkrankungen wirksam zu vermitteln, anstatt lediglich numerische Schätzungen vorzulegen, ebenso wichtig sein wie die weitere Verbesserung der Modellgenauigkeit62,65.
Einschränkungen
Mehrere Einschränkungen der bestehenden Literatur verdienen Erwähnung. Die meisten prognostischen Modelle9,26,39,45,55,66 wurden an geografisch begrenzten Kohorten entwickelt, und ihre Übertragbarkeit auf andere Gesundheitssysteme bleibt ungewiss. Obwohl einige Instrumente speziell für ältere Erwachsene entwickelt wurden, schließen viele validierte Modelle jüngere Dialysepatienten ein, und spezialisierte prognostische Instrumente für gebrechliche ältere Menschen sind weiterhin begrenzt. Die aktuelle Literatur konzentriert sich zudem stark auf Hämodialyse-Kohorten, während validierte prognostische Modelle für Patienten, die eine Peritonealdialyse erhalten, selten sind; die Arbeit von Davison et al.18 stellt eines der wenigen verfügbaren Beispiele dar. Maschinelle Lernmodelle, obwohl erfolgversprechend, wurden bisher nicht in prospektiven klinischen Studien evaluiert, und kein derzeit verfügbares prognostisches Instrument hat in einer randomisierten Studie nachweisen können, dass seine Anwendung die Qualität der gemeinsamen Entscheidungsfindung oder die Patientenergebnisse verbessert.
Künftige Forschung sollte die Entwicklung und externe Validierung prognostischer Modelle über verschiedene Populationen und Dialysemodalitäten hinweg, die prospektive Bewertung einer prognosegestützten Versorgung sowie die Einbindung patientenberichteter Präferenzen in klinische Risikobewertungsrahmenmodelle priorisieren.