Forschungsartikel

Wirksamkeit von Lithiumcarbonat in Kombination mit Olanzapin, Risperidon oder Quetiapin bei der Behandlung bipolarer Störungen und Auswirkungen auf den Glycolipidstoffwechsel

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DOI:

10.3791/70123

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6. März 2026

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1Department of Acute Psychiatry, Chengdu Jinxin Mental Diseases Hospital

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Ziel dieser Studie ist es, die therapeutische Wirkung von Lithiumcarbonat in Kombination mit drei Medikamenten sowie dessen Auswirkungen auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel zu beobachten. Es wurde festgestellt, dass die Kombination von Lithiumcarbonat mit Risperidon eine bessere Wirkung und einen geringeren metabolischen Einfluss hat.

Zusammenfassung

Patienten mit bipolarer Störung (BD) gehen häufig mit Glykolipidstoffwechselauffälligkeiten einher, die die Therapietreue verringern und das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen, was bestimmte Herausforderungen für die aktuelle klinische Behandlung darstellt. Diese retrospektive Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Lithiumcarbonat in Kombination mit Olanzapin, Risperidon und Quetiapin bei der Behandlung von BD und dessen Wirkung auf den Glycolipidstoffwechsel zu beobachten. Die 210 Patienten mit BD aus dem Chengdu Jinxin Psychiatrischen Krankenhaus wurden zwischen Februar 2023 und August 2024 ausgewählt und je nach Behandlung in LO (Lithiumcarbonat kombiniert mit Olanzapin), LR (Lithiumcarbonat kombiniert mit Risperidon) und LQ (Lithiumcarbonat kombiniert mit Quetiapin) kategorisiert. Die primären Endpunkte wurden in jeder Gruppe als Veränderungen der Bech-Rafaelsen-Manieskala (BRMS), klinischen Endpunkte und Glycolipidstoffwechselindikatoren bewertet, darunter Triglyzerid (TG), Gesamtcholesterin (TC), Hochdichte-Lipoproteine (HDL), Low-Density-Lipoproteine (LDL) und Nüchternblutzucker (FBG) in jeder Gruppe. Sekundäre Endpunkte umfassten die Schwere von BD, gemessen mit der Clinical Global Impression-Bipolar Disorder (CGI-BP)-Skala, sowie die Lebensqualität, bewertet mit dem Generic Quality of Life Inventory-74 (GQOLI-74). Die Indikatoren der drei Gruppen nach der Behandlung waren statistisch signifikant (P < 0,05) im Vergleich zur Vorbehandlung. Die LR-Gruppe hatte die niedrigsten BRMS-Werte und CGI-BP-s-Werte, die höchste klinische Wirksamkeit und GQOLI-74-Werte. Die LO-Gruppe hatte deutlich erhöhte TC-, TG- und LDL-Werte, während die LR-Gruppe die TG-Werte deutlich erhöhte und die LQ-Gruppe die TC- und TG-Werte deutlich erhöhte (P < 0,05). Zwischen den drei Gruppen wurde kein deutlicher Unterschied bei den Nebenwirkungen beobachtet (P > 0,05). Alle drei Behandlungsmodalitäten haben therapeutische Wirkungen auf BD, wobei LR eine bemerkenswerte Wirksamkeit zeigt, den Zustand des Patienten deutlich verbessert und einen relativ geringen Einfluss auf den Glycolipidstoffwechsel hat, was eine klinische Popularisierung und Anwendung rechtfertigt.

Einleitung

Die bipolare Störung (BD) ist eine häufige chronische psychische Störung, die durch wiederkehrende Stimmungsschwankungen (affektive) Veränderungen gekennzeichnet ist, wobei manische und depressive Episoden die Hauptsymptome sind, und gehört zur Kategorie der schweren psychischen Erkrankungen1. Der Verlauf der BD ist polymorph, mit episodischen, zyklischen und gemischten verlängerten Episoden, mit intermittierenden Phasen relativ normalisierter sozialer Funktionsweise unterschiedlicher Dauer. BD, gekennzeichnet durch ausgeprägte manische Episoden oder gemischte Episoden mit schweren depressiven Episoden, wird als bipolar Typ I (BD-I) bezeichnet, und BD, gekennzeichnet durch schwere depressive und milde manische Episoden, wird als bipolar Typ II (BD-II)2 bezeichnet. BD gehört zur Kategorie der schweren Psychose, einer schweren und stark rückfälligen Störung, die eine relativ hohe Belastung für Einzelpersonen, Familien und Gesellschaft darstellt3. Derzeit haben viele Wissenschaftler in der Forschung zu BD die Pathogenese, Neurotransmitter, neuroendokrine, neurophysiologische, neuroplastizistische und neurotrophe Aspekte von BD4 untersucht. BD ist eine multifaktorielle Störung mit komplexer klinischer Erscheinung, die durch frühen Einbruch, wiederkehrende Episoden und chronische Folgen gekennzeichnet ist, die mit schwerer funktioneller Beeinträchtigung, Sterblichkeit und Suizidrisiko einhergehen, einschließlich Auffälligkeiten des emotionalen Kerns, kognitiven Defiziten, Schlaf-/Wachstörungen und einem hohen Anteil an Begleiterkrankungen5.

Bei der Behandlung von Patienten mit BD werden Lithiumsalze klinisch weit verbreitet als wirksame antimanische und prophylaktische Behandlung für affektive Störungen eingesetzt. Aktuelle internationale Behandlungsrichtlinien empfehlen Lithiumsalze als Erstlinienbehandlung bei BD, um depressive oder manische Episodenzu verhindern 6,7. Darüber hinaus sind Antipsychotika ebenfalls häufig verwendete Behandlungsmethoden, deren Wirkungsmechanismus darin besteht, die Freisetzung von Neurotransmittern zu fördern oder zu hemmen, wodurch spezifische neuronale Bahnen wie die Expression und Freisetzung von Entzündungsfaktoren sowie das Ungleichgewicht der Neurotransmitterbeeinflusst werden 8. Lithiumsalze sowie einige Antipsychotika der zweiten Generation (Olanzapin usw.) haben eine gute klinische Wirksamkeit bei der Vorbeugung von Nervenschäden oder Apoptose gezeigt und den kognitiven Abbau verlangsamt. Daher scheint die Kombination mehrerer Medikamente in der Klinik eine praktikable Option zu sein, um die kortikale Atrophie zu verlangsamen und die Nervenzu schützen. Lithium hat eine begrenzte Wirksamkeit bei der Behandlung der bipolaren Depression, während die kurzfristige Wirksamkeit von Antipsychotika der zweiten Generation bei BD zunehmend zunimmt, wie Olanzapin, Risperidon und Quetiapin, die in der klinischenPraxis häufiger vorkommen. Die Metaanalyse von Leif Lindström et al. ergab, dass Antipsychotika der zweiten Generation als ergänzende Behandlungen zu Stimmungsstabilisatoren, Quetiapin, Ziprasidon und Aripiprazol, insgesamt das Rückfallrisiko bei Patienten senkten und Quetiapin die Zusatzmedikamente für manische und depressive Episodenreduzierte 12. Risperidon wird häufig zur Behandlung von Schizophrenie eingesetzt und ist besonders wirksam bei affektiven Symptomen (Angstzustände, Depressionen usw.).13.

Die hohe Morbidität und Mortalität im chronisch anhaltenden Verlauf der Krankheit mit BD machen sie zu einer der Hauptursachen für Behinderungen in der jungen Erwachsenenpopulation14. Die Analyse der hohen Sterblichkeitsrate ergab, dass die Hauptursachen für vorzeitigen Tod bei BD-Patienten Herz-Kreislauf-Erkrankungensind. Eine eingehende Untersuchung der Ursachen könnte darauf zurückzuführen sein, dass Patienten mit bipolarer Störung meist mit einem Risiko für Dyslipidämie und Glukose-Lipidstoffwechsel-Störungen einhergehen, während Fettleibigkeit, Dyslipidämie undDiabetes ebenfalls wichtige Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind. Eine Studie ergab, dass die Serum-Lipocalinspiegel bei weiblichen Patientinnen mit biphasischer depressiver Phase deutlich niedriger waren als bei gesunden Kontrollpersonen, eine Erkenntnis, die eine Begründung für die Förderung von Stoffwechselstörungen durch BD17 liefert.

In der klinischen Arbeit ist die Kombination von Stimmungsstabilisatoren mit antipsychotischer Medikamenten eine häufigere Behandlung, da man die Variabilität manischer und depressiver Symptome bei Patienten mit BD berücksichtigt. Die Auswirkungen von Stimmungsstabilisatoren wie Lithiumsalzen auf den Lipidstoffwechsel sind jedoch unbekannt. Daher verwendete diese Studie Lithiumcarbonat in Kombination mit Olanzapin, Risperidon und Quetiapin zur Behandlung von BD und analysierte deren Wirksamkeit sowie Auswirkungen auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel, um die Wirksamkeit der Behandlungen der Patienten zu verbessern und mehr therapeutische Optionen für die Klinik bereitzustellen.

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Protokoll

Die Forschung wurde in Übereinstimmung mit den ethischen Richtlinien der Erklärung von Helsinki und des Chengdu Jinxin Psychiatrischen Krankenhauses durchgeführt und von den ethischen Komitees des Krankenhauses genehmigt (Genehmigungsnr. 2024017).

Studiendesign und Teilnehmer

Diese Studie ist eine systematische Evaluation und Integration, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und die Auswirkungen auf den Glycolipidstoffwechsel bei der Behandlung von BD mit Lithiumcarbonat in Kombination mit Olanzapin, Risperidon oder Quetiapin zu vergleichen. 210 BD-Patienten, die zwischen Februar 2023 und August 2024 im Chengdu Jinxin Psychiatrischen Krankenhaus aufgenommen wurden, wurden ausgewählt und nach verschiedenen Interventionen in drei Gruppen eingeteilt: die LO-Gruppe, die LR-Gruppe und die LQ-Gruppe. Das Flussdiagramm ist in Abbildung 1 dargestellt.

Einschluss- und Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien: (1) Erfüllt die diagnostischen Kriterien der internationalen Krankheitsklassifikation (ICD-10) für BD18; (2) Das Behandlungsschema bestand aus Lithiumcarbonat in Kombination mit einem einzigen Antipsychotikum (Olanzapin, Risperidon, Quetiapin); (3) Nach 4 Wochen Behandlung wurde von zwei oder mehr behandelnden Ärzten bestätigt, dass Patienten eine deutliche symptomatische Verbesserung erzielt hatten, wie definiert durch eine ≥50%ige Reduktion des Gesamtwerts der Bech-Rafaelsen-Manie-Bewertungsskala (BRMS); (4) 15–55 Jahre alt; (5) Patienten mit guter Compliance und der Bereitschaft, mit dem von der Studie entwickelten Behandlungsplan zu kooperieren; (6) Patienten in grundlegender Gesundheit, ohne größere körperliche Erkrankungen. Sie können ihre Beschwerden über die Symptome ehrlich äußern und die relevanten Fragen des medizinischen Personals beantworten; (7) Sie können die an der Studie beteiligten Medikamente vertragen; (8) Die Patienten und ihre Familienmitglieder sind informiert und einverstanden und unterschreiben das Formular zur informierten Einwilligung.

Ausschlusskriterien: (1) Komorbide, schwerwiegende somatische (Herz-, Nieren-, Leber- usw.) Erkrankungen; (2) Komorbide chronische Infektionskrankheiten; (3) Abhängigkeit oder Missbrauch psychoaktiver Substanzen; (4) Patienten, die an einer klinischen Arzneimittelstudie oder einer klinischen Forschungsstudie beteiligt waren; (5) Einnahme psychiatrischer Medikamente 2 Wochen vor der Aufnahme oder mit langwirksamen Injektionen; (6) Komorbide Stoffwechselerkrankungen wie Hyperlipidämie und Diabetes; (7) Schwangere und stillende Frauen; (8) Antrag auf Abbruch der Behandlung oder automatische Entlassung aus persönlichen Gründen; (9) Allergisch gegen das in dieser Studie verwendete Medikament; (10) Andere Erkrankungen, von denen der Studienarzt glaubt, dass sie nicht berücksichtigt werden sollten; (11) Andere Bedingungen, die die Indikatoren der nachfolgenden Beobachtung beeinflussen.

Interventionen

Patienten in allen drei Gruppen wurden mit Lithiumcarbonat, oralen Lithiumcarbonat-Tabletten behandelt, mit einer Anfangsdosis von 0,25 g/mal 2-mal täglich und anschließend schrittweise auf 1,0–1,5 g pro Tag für 8 aufeinanderfolgende Wochen erhöht. Regelmäßig wird die Serumlithiumkonzentration überwacht (nach 1, 2 und 4 Wochen Behandlung und dann alle 4 Wochen während der Nachbeobachtung), wobei der Ziel-Lithiumspiegel bei 0,6–1,0 mmol/L gehalten wird. Die LO-Gruppe fügte eine Olanzapin-Behandlung hinzu. Olanzapin-Tabletten wurden einmal oral in einer Anfangsdosis von 10 mg/Tag eingenommen, dann wurde die Dosis je nach Zustand des Patienten auf 10–20 mg/Tag angepasst, und das Medikament wurde acht Wochen in Folge verwendet. Die LR-Gruppe fügte eine Risperidonbehandlung hinzu. Risperidon-Tabletten wurden oral in einer Anfangsdosis von 1 mg einmal täglich verabreicht, dann wurde die Dosis je nach tatsächlichem Zustand der Patienten um 1–2 mg pro Woche erhöht; die Höchstdosis sollte nicht mehr als 6 mg betragen; das Medikament wurde 8 Wochen lang in Folge verabreicht. Die LQ-Gruppe fügte eine Quetiapin-Behandlung hinzu. Quetiapin-Fumarattabletten wurden oral eingenommen, die Dosis am ersten Tag betrug 0,1 g/mal 1/Tag, am zweiten Tag 0,2 g/Tag, am 3. Tag 0,3 g/Tag, am vierten Tag 0,4 g/Tag, und die Dosis blieb je nach Erkrankung in einer Woche bei 0,4~0,7 g/Tag gehalten. und wurde acht Wochen lang durchgehend verabreicht.

Beobachtungsindikatoren

Hauptindikatoren

Beurteilung der Krankheit

Das BRMS wurde verwendet, um denZustand des Patienten 19 zu beurteilen, der 13 Punkte wie Halluzinationen, sexuelles Interesse und Kontakt umfasste, wobei eine 5-Punkte-Skala von 0 bis 4 asymptomatischen, milden, moderaten, ausgeprägten und schweren Symptomen entsprach, was insgesamt 52 Werte ergab. Je höher die Bewertung, desto schwerwiegender ist der Zustand.

Klinische Wirksamkeit

Nach der Behandlung zeigten Patienten mit einem BRMS-Wert <10 einen klaren Effekt; diejenigen mit ≥50 % Rückgang des BRMS-Scores galten als wirksam, und solche mit <50 % Senkung des BRMS-Scores als ineffektiv.

Gesamtwirksamkeit = offensichtlicher Effekt + wirksam.

Analyse des Glycolipidstoffwechsels

Die Probanden wurden mindestens 8 Stunden gefastet. Venöses Blut wurde früh am nächsten Morgen entnommen, und das vollautomatisierte biochemische Analysesystem wurde eingesetzt, um Lipidtriglyzerid (TG), Gesamtcholesterin (TC), High-Density-Lipoproteine (HDL), Low-Density-Lipoproteine (LDL) und Nüchternblutzucker (FBG) zu messen.

Sekundäre Indikatoren

Schwere von BD

Die klinische Skala für allgemeine Impression-BD-Krankheitsschwere (CGI-BP-s) wurde verwendet20. Die Werte bewerteten die Schwere von BD vor und nach der Behandlung von drei Patientengruppen, die insgesamt aus drei Dimensionen bestanden, wobei jede Dimension 7 Punkte erzielte, und je höher der Score, desto schwerwiegender war die bipolare Störung des Patienten.

Quality-of-Life-Score

Die Lebensqualität der drei Gruppen wurde anhand des Life Qualities Integrated Assessment Questionnaire-74 (GQOLI-74) Score21 bewertet, der vier Aspekte des somatischen Funktionierens, psychologischen Funktionierens, sozialen Funktionierens und materiellen Lebens umfasst. Jeder Aspekt hat eine Wertung von 1 bis 100, und je schlechter die Bewertung, desto schlechter die Lebensqualität.

Nebenwirkung

Beobachten Sie die Auftreten von Nebenwirkungen während des Behandlungsprozesses und der Nachbeobachtungsphase in den drei Gruppen und berechnen Sie die Gesamtinzidenzrate der Nebenwirkungen.

Folgebesuche

Folgebesuche sechs Monate nach der Behandlung wurden in dieser Studie hauptsächlich geplant, um die Dauerhaftigkeit der Effekte zu bewerten und mögliche unerwünschte Reaktionen oder Probleme zu klären.

Berechnung der Stichprobengröße

Angesichts des retrospektiven, beobachtenden Charakters dieser Studie wurde die Stichprobengröße anhand der Anzahl der in den Krankenhausunterlagen identifizierten BP-Patienten zwischen Februar 2023 und August 2024 bestimmt. Insgesamt wurden 210 geeignete Patienten identifiziert, die basierend auf klinischen Behandlungsentscheidungen gleichmäßig in die LO-, LR- und LQ-Gruppen (70 Patienten pro Gruppe) eingeteilt wurden. Diese Stichprobengröße reicht aus, um die Zuverlässigkeit und Generalisierbarkeit der Forschungsergebnisse zu gewährleisten, da sie alle aufeinanderfolgenden zulässigen Fälle während des Studienzeitraums umfasst und eine ausreichende statistische Grundlage bietet, um klinische Wirksamkeit und metabolische Indexunterschiede zwischen den drei Gruppen zu vergleichen.

Statistische Methoden

Verwenden Sie die SPSS 27.0-Software, um die Daten zu analysieren. Kontinuierliche Daten, die einer Normalverteilung entsprechen, werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) dargestellt, während kategoriale Daten als Zählungen (Prozente) dargestellt werden. Für den Vergleich zwischen drei Behandlungsgruppen wurde eine Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) für normal verteilte kontinuierliche Daten verwendet, und der Chi-Quadrat-Test (Chi-Quadrat-Test) für kategorische Daten. Wenn signifikante Haupteffekte beobachtet wurden (P < 0,05), wurde die Bonferroni-Korrektur für post-hoc-paarweise Vergleiche verwendet, um die Typ-I-Fehlerraten im Zusammenhang mit Mehrfachvergleichen zu kontrollieren. Die Superskripte (a, b, c) in Tabelle 2-6 entsprechen den Post-hoc-Testergebnissen nach der Bonferroni-Korrektur, wobei verschiedene Superskripte statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen anzeigen (P < 0,05 nach Korrektur). Der gepaarte t-Test wird verwendet, um kontinuierliche Variablen innerhalb jeder Gruppe vor und nach der Behandlung zu vergleichen. Ein bilateraler P-Wert < 0,05 gilt als statistisch signifikant.

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Ergebnisse

Grundlegende Informationen

In dieser Studie wurden zwischen Februar 2023 und August 2024 210 Patienten mit BD aus dem Chengdu Jinxin Mental Diseases Hospital den LO-, LR- und LQ-Gruppen zugeteilt, wobei je 70 Patienten in jeder Gruppe basierend auf unterschiedlichen Interventionen verteilt wurden. Es wurde keine deutliche Diskrepanz in der Basisdemografie und -merkmale zwischen den drei Gruppen beobachtet (Tabelle 1; P > 0,05). Für kontinuierliche Variablen wie Alt...

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Diskussion

Bipolare Störungen sind eine Gruppe häufiger chronischer psychischer Störungen mit komplexen klinischen Erscheinungsformen, die typischerweise sowohl durch manische oder hypomanische als auch depressive Episoden gekennzeichnet sind, die oft in komplexen Fällen mit Substanzmissbrauch oder Angstsymptomen einhergehen, sowie Halluzinationen, Wahnvorstellungen oder katatonische psychotische Symptome in schweren Fällen22. Der Verlauf der BD ist polymorph, mit episodisch...

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Offenlegungen

Die Autoren erklären, dass sie keine finanziellen Interessenkonflikte haben. Die Autoren erklären, dass beim Schreiben oder Bearbeiten dieses Manuskripts keine KI-Werkzeuge verwendet wurden.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Lithiumcarbonat-TablettenHunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd.H43020372NA
Olanzapin-TablettenJiangsu Haosen Pharmaceutical Co., Ltd.H20052688NA
RisperidontablettenQilu Pharmaceutical Co., Ltd.H20041808NA
Quetiapin-FumarattablettenHunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd.H20061218NA

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