Wirkung von Bukkalakupunktur mit patientenkontrollierter Analgesie auf Schmerzen, Entzündungen und Gerinnung bei Magenkrebspatienten

Zusammenfassung

Hier stellen wir ein Protokoll zur Untersuchung von bukkaler Akupunktur + PCIA bei 142 GC-Patienten vor, um Schmerzen, Entzündungen, Gerinnung und analgetische Mechanismen zu untersuchen.

Zusammenfassung

Bukkale Akupunktur in Kombination mit patientenkontrollierter Analgesie (PCIA) wird häufig nach Operationen eingesetzt. Diese Studie konzentrierte sich auf die Auswirkungen von Akupunktur in Kombination mit PCIA auf postoperative Schmerzen, Entzündungsreaktion und Gerinnungsfunktion bei Patienten mit Magenkrebs (GC). Von März 2024 bis Januar 2025 wurden 142 GC-Patienten ausgewählt und einer Routinegruppe (79 Fälle) und einer bukkalen Akupunkturgruppe (63 Fälle) zugeteilt. Prä- und postoperative Spiegel von Serumschmerzvermittlern (SP, PGE2, β-EP und Glu), Entzündungsmarkern (IL-6, TNF-α, IL-10 und CD11b), Gerinnungsfunktionsparameter (PT, APTT, TT, D-D und TAT), Thrombozytenaktivierung (GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 und PAC-1) wurden nachgewiesen. Serologische Indexe zeigten nach der Behandlung Rückgänge von SP, PGE2 und Glu sowie eine Erhöhung der β-EP in der buckalen Akupunkturgruppe (P<0,05). Darüber hinaus wurden in der buccalen Akupunkturgruppe ausgeprägtere Abnahmen bei IL-6 und CD11b sowie Zunahmen bei IL-10 im Vergleich zur Routinegruppe beobachtet (P<0,05). Bezüglich der Blutgerinnungsfunktion wurden in der bukkalen Akupunkturgruppe im Vergleich zur Routinegruppe (P<0,05) eine niedrigere post-Behandlung D-D, tat und sCD62P beobachtet. Unterdessen lagen GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 und PAC-1 in der bukkalen Akupunkturgruppe niedriger als in der Routinegruppe (P<0,05). Bukkale Akupunktur in Kombination mit PCIA kann durch verschiedene Mechanismen schmerzlindernde Effekte ausüben, darunter die Regulierung des Gleichgewichts der Schmerzvermittler, die Linderung von Entzündungen, die Verbesserung der vaskulären Endothelfunktion und die Korrektur eines hyperkoagulierbaren Zustands. Es kann auch klinische Analgetika verbessern und den Opioidkonsum mit guter Sicherheit reduzieren.

Einleitung

Die laparoskopische Operation bei Magenkrebs (GC) ist minimalinvasiv, dennoch bleiben postoperative Schmerzen, hyperinflammatoriske Reaktionen und Gerinnungsstörungen erhebliche Probleme, die die Genesung des Patienten^{behindern 1}. Patientenkontrollierte Analgesie (PCIA) ist das Hauptprogramm der postoperativen Analgesie in der klinischen Praxis², und ihre Wirkung wurde mehrfach^{bestätigt 3,4}. In den letzten Jahren wurde die traditionelle chinesische Medizin (TCM) international für ihre hervorragende Sicherheit in klinischen Anwendungen^{anerkannt 5,6}. Bukkale Akupunktur, ein aufkommender Zweig der TCM-Mikroakupunkturtechnologie, wurde in mehreren Studien bestätigt, dass in Kombination mit PCIA die Schmerzen der Patienten nach Operation⁷ besser verbessern kann. Zhu DX et al. wiesen klar darauf hin, dass bukkale Akupunktur in Kombination mit PCIA postoperative Schmerzen bei^GC-Patienten lindern kann. Diese Studie ergab jedoch, dass analgetische Studien zur bukkalen Akupunktur in Kombination mit PCIA die Schmerzveränderungen der Patienten meist nur aus subjektiver Perspektive beobachten, wie etwa der visuellen Analog-Skala (VAS)⁹. Wenige Studien haben den Mechanismus der Akupunktur in Kombination mit PCIA anhand objektiver klinischer Indikatoren untersucht.

Diese Studie ist die erste, die die Auswirkungen von bukkaler Akupunktur in Kombination mit PCIA auf objektive klinische Indikatoren wie Schmerzvermittler, Gerinnungsfunktion und Thrombozytenaktivierung bei GC-Patienten untersucht und damit die multisystemalen regulatorischen Effekte der bukkalen Akupunktur auf den menschlichen Körper bestätigt. Die Ergebnisse dieser Studie werden Klinikern helfen, den analgetischen Mechanismus der bukkalen Akupunktur in Kombination mit PCIA besser zu verstehen.

Protokoll

Die Studie erhielt die Zustimmung des Krankenhauses der Jiangnan-Universität und hielt sich strikt an die Grundsätze der Helsinki-Erklärung. Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie, und eine klinische Studienregistrierung war zum Zeitpunkt des Studiendesigns und der Umsetzung gemäß den relevanten nationalen Richtlinien für retrospektive Forschung nicht erforderlich. Die benötigten Reagenzien, Verbrauchsmaterialien und Ausrüstungen sind in der Materialtabelle aufgeführt.

1. Forschungsobjekte

Eine retrospektive Studie wurde an 142 GC-Patienten durchgeführt, die von März 2024 bis Januar 2025 in unserem Krankenhaus aufgenommen wurden. Die Stichprobengröße wurde mit der PASS-Software berechnet.

Einschlusskriterien: (1) Histologisch bestätigtes GC (TNM Stadium I-III); (2) Geplante oder abgeschlossene Standard-laparoskopische Radikaloperation mit D2-Lymphknotendissektion; (3) Alter von 40–75 Jahren, unabhängig vom Geschlecht, mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18,5–28 kg/m^²; (4) Keine präoperative neoadjuvante Chemoradiotherapie; (5) Keine nicht-protokollbasierte Anwendung von Analgetika innerhalb von 24 Stunden nach der Operation.

Ausschlusskriterien: (1) Schwere Herz-/Leber-/Niereninsuffizienz, Autoimmunerkrankung, aktive Infektionen oder Gerinnungsstörung; (2) Hautverletzungen oder Infektionen im Gesicht; (3) Langzeitanwendung von Antikoagulanzien/Antithrombozytenmedikamenten (z. B. Warfarin, Clopidogrel für >1 Woche); (4) Vergangene chronische Schmerzvorgeschichte (Visual Analogue Scale [VAS]-Wert ≥4 anhaltend > 3 Monate); (5) Psychiatrische oder kognitive Beeinträchtigungen; (6) Frühere Akupunkturbehandlung.

Davon erhielten 79 Patienten eine standardmäßige postoperative Analgesie (Routinegruppe), und weitere 63 Patienten erhielten ebenfalls eine bukkale Akupunkturtherapie (Buccale Akupunkturgruppe) (ergänzende Abbildung 1). Die beiden Gruppen zeigten vergleichbare Ausgangsdaten wie Alter, Geschlecht und BMI (P>0,05, Tabelle 1).

2. Gruppierung und Interventionen

Die PCIA-Pumpe (Sufentanil 1,5 μg/kg + Tropisetron 10 mg, Hintergrunddosis 2 ml/h), niedermolekulares Heparin (4000 IE täglich ab 12 Stunden nach der Operation) und Cefuroxim (1,5 g alle 8 Stunden für 24 Stunden), und venöse Blutproben zur Gerinnungsfunktion wurden am nächsten Morgen um 08:00 Uhr (12 Stunden nach LMWH-Verabreichung, vor der nächsten Dosis) durchgeführt, um den direkten Einfluss von LMWH auf die Erkennung des Gerinnungsindex zu vermeiden. Alle Patienten in beiden Gruppen erhielten die oben genannten standardisierten postoperativen Analgesie, Antikoagulations- und Antiinfektionsmanagement, mit routinemäßiger Überwachung der Vitalzeichen und postoperativer Versorgung gemäß dem klinischen Weg für laparoskopische radikale Gastrektomie für GC.

1. Bukkale Akupunktur
   Die buckale Akupunkturintervention wurde 12 Stunden nach der Operation eingeleitet, einmal täglich für 3 aufeinanderfolgende Tage, mit derselben Akupunkturauswahl und Operationsmethode für jede Behandlung: den linken dorsalen, bilateralen Zhongjiao- und Xiaojiao-Akupunkten. Vor dem Einführen der Nadel wurde eine Alkoholdesinfektion durchgeführt. Mit speziellen Einweg-Buccal-Akupunkturnadeln (0,18 mm × 13 mm) übten die Behandler vor dem schnellen Hauteindringen Tubendruck aus und führten die Nadeln dann vertikal bis zu einer Tiefe von 3 mm mit einer Haltezeit von 30 Minuten ein. Alle Nadeleinführungen und -manipulationen wurden von lizenzierten TCM-Akupunkteuren mit mehr als 5 Jahren klinischer Erfahrung in der bukkalen Akupunktur durchgeführt, um eine Standardisierung der Intervention sicherzustellen.

3. Blutentnahme und -tests

Nüchternvenöses Blut wurde 1 Tag vor der Operation (Ausgangspunkt, vor der Behandlung) und 72 Stunden nach der Operation (nach der Behandlung) für folgende Tests entnommen:

1. Plasmaenzymgekoppelter Immunsorbent-Test (ELISA)
   Ein Fangantikörper (verdünnt 1:100) wurde der 96-Well-Platte hinzugefügt und über Nacht bei 4 °C inkubiert. Jeder Brunnen wurde mit 200 μL 5 % BSA-PBS blockiert, gefolgt von der Zugabe von 100 μL der zu testenden Plasmaprobe (β-EP bei 1:2 Verdünnung, TAT bei 1:10 Verdünnung) und einer 2-Stunden-Inkubation. Anschließend wurden nacheinander biotinylierte sekundäre Antikörper (1:2000), Streptavidin-HRP und TMB-Substrat hinzugefügt, wobei der OD-Wert bei 450 nm gemessen wurde.
2. Serum ELISA
   50 μL Standard/Probe wurden für 2 Stunden bei Raumtemperatur mit 50 μL Antikörperdetektionsreagenz kombiniert. Nach der Zugabe von 100 μL Streptavidin-HRP wurde die Reaktion mit 100 μL TMB-Substrat entwickelt und mit 2 M H₂SO₄ gestoppt. Die IL-6-, TNF-α- und IL-10-Werte wurden mittels Doppelwellenlängenmessung bei 450 nm/540 nm bestimmt.
3. Radioimmunoassay
   EDTA-Plasma (1 mL) wurde mit 1 % TFA versauert und mit einer C18-Säule einer Festphasenextraktion unterzogen. Nach der Zugabe des sekundären Antikörper-PEG-Komplexes wurde das Gemisch zentrifugiert (3500 × g, 20 min) und die SP-Präzipitationsradioaktivität (cpm) mit einem γ-Zähler gemessen.
4. Chemilumineszenz-Assay:
   Ein automatisierter Elektrochemilumineszenz-Analysator wurde verwendet, um PGE2-Werte zu erkennen.
   1. Durchflusszytometrie
      Nach der Inkubation mit 100 μL EDTA-antikoaguliertem Vollblut und 5 μL Antikörpern wurde 2 ml BD Pharm Lyse-Puffer hinzugefügt. Die Proben wurden mit einem Durchflusszytometer analysiert, und die mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) von CD11b, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 und PAC-1 wurde mit FlowJo v10 berechnet.
   2. Gerinnungsfunktionsanalyse
      Ein automatischer Koagulationsanalysator wurde verwendet, um PT-, APTT-, TT- und D-D-Werte zu erkennen.

4. Statistische Analyse

Die Datenanalyse erfolgte mit SPSS 26.0. Chi-Quadrat-Tests wurden verwendet, um Zähldaten [n(%)] zu vergleichen. Kontinuierliche Variablen, die als χ±s berichtet werden), wurden mit dem unabhängigen Stichproben-t-Test analysiert (mit paarigen t-Tests für Gruppenvergleiche). Die Bonferroni-Korrektur wurde verwendet, um P-Werte für mehrere Vergleiche über verschiedene Ergebnisindikatoren hinweg anzupassen, und P-Werte <0,05 galten als statistisch signifikant.

Ergebnisse

Wirkung von bukkaler Akupunktur in Kombination mit PCIA auf Serumschmerzvermittler
Die Ausgangswerte von Schmerzvermittlern waren in den beiden Gruppen ähnlich (P>0,05). Nach der Intervention zeigten beide Gruppen signifikante Veränderungen in den Spiegeln dieser Schmerzvermittler, mit deutlichen Reduktionen von SP, PGE2 und Glu sowie erhöhtem β-EP (P<0,05). Die buccale Akupunkturgruppe zeigte jedoch ausgeprägtere Verbesserungen als die Routinegruppe (P<0,05) (

Diskussion

Diese Studie ist die erste, die systematisch die multizieligen regulatorischen Effekte von bukkaler Akupunktur in Kombination mit PCIA-Therapie auf Schmerzvermittler, entzündliche Reaktionen und Koagulationsfunktion bei Patienten untersucht, die sich einer GC-laparoskopischen Operation unterziehen. Die Ergebnisse zeigten, dass die bukkale Akupunktur nicht nur die Schmerzen wirksam linderte (wie sich durch reduzierte SP, PGE2 und Glu sowie erhöhte β-EP zeigte), sondern auch die Entzündung...

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Bukkale Akupunktur	Maanshan Bond Medical Devices Co., LTD	Registrierungsnummer: 20202080581	Mikronadeltherapie zur Behandlung systemischer Erkrankungen durch gezielte Akupunktpunkte an der Wange
Cefuroxim	Glaxo Wellcome UK Limited	Chargennummer: H20020200	Die Cephalosporin-Antibiotika der zweiten Generation wirken breit gefährdet, indem sie die Synthese bakterieller Zellwände hemmen.
Elektrochemilumineszenzanalysator	Roche	COBAS E 411	Medizinische Detektionsgeräte, die auf der Elektrochemilumineszenztechnologie basieren, erkennen Spurenstoffe durch Antigen-Antikörper-Reaktionen in Kombination mit Elektrolumineszenzsignalen.
Durchflusszytometer	Beckman Coulter	CytoFLEX nano	Instrumente, die auf dem Prinzip der optischen Detektion basieren, messen die physikalischen und chemischen charakteristischen Parameter von Zellen im Flüssigkeitsfluss, um eine automatische Analyse und Sortierung der Zellen zu erreichen. ‌
Vollautomatischer Blutgerinnungsanalysator	Mindray	C2000-A	Die Konzentrationen von Gerinnungsfaktoren, Antikoagulationssystemen und fibrinolytischen Systemen in menschlichen und tierischen Blutproben wurden mit Techniken wie der Gerinnungsmethode, der chromogenen Substratmethode und der Immunoturbidimetrie nachgewiesen und analysiert.
IL-10 ELISA-Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	SEKA10947
IL-6 ELISA-Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	KIT10395A	Ein biologisches Nachweisinstrument, das auf antigen-antikörperspezifischen Reaktionen und enzymkatalytischen Amplifikationssystemen basiert, wird in den Bereichen Medizin, Biologie und Umweltüberwachung weit verbreitet eingesetzt.
Heparin mit niedrigem Molekulargewicht	Hainan General Alliance Pharmaceutical Co., LTD	Chargennummer: H20010300	Ein antithrombin-III-abhängiges antithrombotisches Medikament, das hauptsächlich zur Vorbeugung und Behandlung von tiefen Venenthrombosen eingesetzt wird und sich auch zur Vorbeugung von Blutgerinnseln bei der Hämodialyse eignet.
PCIA-Pumpe	Henan Longshan Medical Devices Co., LTD	Registrierungsnummer: 20202140237	Ein medizinisches Gerät, das Patienten hilft, Schmerzen durch Operationen, Traumata oder chronische Krankheiten zu lindern, indem es kontinuierlich oder auf Abruf Schmerzmittel an den Körper verabreicht.
Radioimmunoassay-Analysator	Revvity Biomedical (Shanghai) Co., LTD	GC-911R	Ein Instrument, das verwendet wird, um den Bindungsgrad radioaktiver Marker und Antikörper im Körper zu bestimmen, häufig zur Messung von Hormonen, Medikamenten, Tumormarkern usw. im Blut.
SPSS	IMB	v.26.0	Verwendet für Datenstatistik, Data Mining und prädiktive Analyse.
Sufentanil	EuroCept B.V.	Chargennummer: H20150125	Ein starkes Opioid-Analgetikum und auch ein spezifisches μ -Rezeptoragonist.
TNF-α ELISA-Trikot	Youlike (Shanghai) Life Sciences Co., LTD	YLK1341E
Tropisetron	Fu'an Pharmakonzern Ningbo Tianheng Pharmaceutical Co., Ltd	Chargennummer: H20052460	Ein 5-HT3-Rezeptorantagonist, der hauptsächlich zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit, Erbrechen und postoperativem Erbrechen durch eine Chemotherapie von Krebs eingesetzt wird.