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Diese Studie wurde als randomisierte kontrollierte klinische Studie auf der International Traditional Medicine Clinical Study Registration Platform (Nr.: ITMCTR2025001972) registriert. Die Studie wurde in der augenärztlichen ambulanten Abteilung des angeschlossenen Krankenhauses der Changchun University of Traditional Chinese Medicine durchgeführt, gemäß den ethischen Prinzipien der Erklärung von Helsinki und der guten klinischen Praxis (GCP). Die ethische Genehmigung wurde vom medizinischen Ethikausschuss des Krankenhauses eingeholt (Nr.: CCZYFYLLSQ2025039). Vor der Teilnahme an der Studie wurde eine schriftliche informierte Zustimmung von den Eltern aller Teilnehmer eingeholt.
Patientenrekrutierung
Diese randomisierte kontrollierte Studie wurde entwickelt, um die therapeutische Wirkung der Ohrenakupressur mit Vaccaria-Samen bei Kindern mit abnormalem Blinken zu untersuchen, die als Milzmangel und Leberüberschusstyp klassifiziert sind. Die Teilnehmer wurden von April bis Dezember 2025 aus der augenärztlichen ambulanten Klinik des Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine durch Krankenhaus-Werbung und elektronische Plakate rekrutiert. Abbildung 1 zeigt den experimentellen Aufbau und den Teilnehmerrekrutierungsprozess. Die Einschlusskriterien waren: (1) subjektive Symptome des Blinzelns mit einer Blinzelfrequenz >15 Mal pro Minute; (2) keine damit verbundenen Gesichtsmuskelkrampfen oder andere systemische Erkrankungen; (3) relativ unabhängige klinische Symptome ohne neurologische Erkrankungen; (4) Hauptursache als trockenes Auge identifiziert; (5) Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung eines Formulars zur informierten Einwilligung.
Die Ausschlusskriterien umfassten: (1) abwechselndes Blinzeln oder andere Symptome im Zusammenhang mit Bewegungsstörungen; (2) schwere Herz-, Leber-, Nieren- oder organische Augenerkrankungen; (3) schwere psychiatrische Störungen oder Kommunikationsbarrieren; (4) Allergien gegen jegliche Komponenten der Studienintervention; (5) jüngste Vorgeschichte anderer Eingriffe oder Operationen.
Basisuntersuchung
Berechnung der Stichprobengröße
Eine Stichprobengrößenberechnungssoftware wurde verwendet, um die erforderliche Stichprobengröße basierend auf dem erwarteten Unterschied in der Blinzelrate vor und nach der Behandlung zu schätzen, wobei das Signifikanzniveau (α) bei 0,05 und die statistische Potenz (1−β) bei 0,80 gesetzt wurde. Die berechnete Stichprobengröße betrug 30 Teilnehmer pro Gruppe. Unter Berücksichtigung einer Abbrecherquote von 20 % wurde die endgültige Stichprobengröße auf 36 Teilnehmer pro Gruppe festgelegt, was zu einer Gesamtstichprobengröße von 108 Teilnehmern in den dreiGruppen führt.
Randomisierung und Verschleierung der Zuteilung
Die Teilnehmer wurden zufällig in Gruppe A, Gruppe B oder Gruppe C im Verhältnis 1:1:1 mittels Blockrandomisierung mit einer Blockgröße von 6 zugeteilt. Die Randomisierungssequenz wurde mit statistischer Software (Version 4.0.3) mit dem Paket "blockrand" generiert. Um die Verschleierung der Zuteilung sicherzustellen, wurden die Interventionsmaterialien, einschließlich der Vaccaria-Samen-Aurikular-Akupressur-Pflaster und Kontrollohr-Patches, von einem unabhängigen Forscher erstellt und codiert, der nicht an der Teilnehmerrekrutierung, Behandlungsgabe oder Ergebnisbewertung beteiligt war. Jedes Interventionspaket wurde mit einem eindeutigen Code beschriftet, der der Randomisierungssequenz entsprach, versiegelt und nacheinander entsprechend der Teilnehmerreihenfolge verteilt.
Blendung
Teilnehmer, deren Eltern oder Betreuer, Behandlungsanbieter und Ergebnisbewerter waren während der gesamten Studie gegenüber der Gruppenzuweisung blind. Subjektive Ergebnisse, insbesondere die visuellen Analog-Skala-(VAS)-Werte für okulare Trockenheit und Photophobie, wurden von verblindeten Evaluatoren bewertet. Wenn Unterstützung durch die Betreuung erforderlich war, wurden die Betreuer angewiesen, Symptome ohne Kenntnis der Behandlungszuweisung zu melden, um potenzielle Bewertungsverzerrungen zu minimieren. Der Blinding-Prozess wurde während der gesamten Studie beibehalten, um eine unvoreingenommene Bewertung zu gewährleisten und gleichzeitig das Wohlbefinden und die Zusammenarbeit der Kinder zu bewahren.
Interventionsverfahren
Die Teilnehmer wurden zufällig einer von drei Gruppen zugeteilt: Gruppe A erhielt Natriumhyaluronat-Augentropfen; Gruppe B erhielt Natriumhyaluronat-Augentropfen kombiniert mit Vaccaria segetalis Seed Auricular Akupressur-Pflaster; und Gruppe C erhielt Natriumhyaluronat-Augentropfen in Kombination mit Schein-Ohrpflastern.
Alle Teilnehmer erhielten eine Behandlung über 3 Zyklen, die jeweils 5 Tage dauerten, was eine Gesamtinterventionszeit von 15 Tagen ergab. Natriumhyaluronat-Augentropfen wurden als 1 Tropfen verabreicht, dreimal täglich. Die Teilnehmer und Betreuer wurden angewiesen, vor der Verabreichung auf eine Handhygiene zu achten. Während der Intervention wurden die Teilnehmer auf Hautreizungen, allergische Reaktionen oder Unbehagen an der Auralpatch-Stelle überwacht. Die Intervention wurde eingestellt, falls eine unerwünschte Reaktion auftrat.
Bei den Teilnehmern der Gruppe B wurde die Aurikel vor dem Pflasterauftragen mit medizinischem Alkohol desinfiziert. Ohrenakupressur-Pflaster mit Vaccaria-Samen wurden an folgenden Ohrakupunkten angebracht: Auge, Hirnstamm, Leber-Yang, Subkortikal-, Leber-, Milz-, endokrine und sympathische. Die Akupunktpunkt-Positionen wurden gemäß dem standardisierten Aurikular-Akupunkt-Atlas identifiziert, der in der traditionellen chinesischen Medizin verwendet wird. Jedes Pflaster war fest am ausgewählten Akupunkt befestigt, und es wurde sanft mit Daumen und Zeigefinger Druck ausgeübt, bis der Teilnehmer ein Gefühl von Schmerzen oder Dehnung meldete. Jeder Akupunkt wurde etwa eine Minute lang gedrückt, mit einer Gesamtstimulationszeit von etwa 8 Minuten pro Sitzung.
Jeder 5-Tage-Zyklus bestand aus 4 Tagen Pflasterauftrag, gefolgt von einer eintägigen Ruhephase. Während der 4-tägigen Anwendung wurden die Patches alle zwei Tage ausgetauscht. Um die Konsistenz zu gewährleisten, wurden alle Ohrakupressur-Verfahren vom selben ausgebildeten Praktiker nach einem standardisierten Protokoll durchgeführt.
Nachuntersuchung
Ergebnisbewertungen wurden zu Beginn durchgeführt, am Ende jedes Behandlungszyklus und nach Abschluss des letzten Behandlungszyklus.
4.1 Primäre Ergebnismaße
Blinzelrate
Führen Sie Bewertungen in einer ruhigen, ungestörten Umgebung durch. Beobachten Sie die Blinzelrate des Kindes während eines natürlichen Gesprächs mit dem Prüfer. Die Blinzelrate wurde manuell vom Prüfer während eines natürlichen Gesprächs mit dem Kind in einer ruhigen und ungestörten Umgebung gezählt. Jede Beobachtung dauerte eine Minute, und die Blinzelrate wurde dreimal hintereinander aufgezeichnet. Der Durchschnittswert der drei Aufnahmen wurde berechnet und für die Analyse verwendet. Klassifizieren Sie die Blinzelrate in vier Wirksamkeitsstufen. Die Heilung wurde definiert als eine Blinzelrate ≤15 Blinzel/Minute nach der Behandlung. Bei Teilnehmern, deren Blinzelrate >15 Blinzel/Minute blieb, wurde die Wirksamkeit der Behandlung anhand der prozentualen Reduktion gegenüber dem Ausgangsstand bewertet: deutliche Verbesserung (51 %–75 % Rückgang), wirksam (25 %–50 % Rückgang) und inwirksam (keine signifikante Verbesserung). Die gesamte effektive Rate wurde berechnet als (Heilung + Markierte Verbesserung + Wirksame Fälle) / Gesamtzahl der Fälle x 100 %.
Sekundäre Ergebnismaße
Fluorescinge-Färbungszeit des Tränenfilms (FBUT)
Feuchte Fluorescein-Natrium-Teststreifen mit 0,9 % Kochsalzlösung und tragen Sie sie unter sterilen Bedingungen auf den unteren Bindehautsack des unteren Augenlids des Kindes auf. Beobachten Sie den ersten schwarzen Fleck, der während des letzten Blinzelns unter kobaltblauem Licht auf der Hornhaut erscheint. Wiederholen Sie diesen Vorgang dreimal und berechnen Sie die durchschnittliche Zeit. Stellen Sie sicher, dass der FBUT-Wert normal ist (10–45 s)21. Zeichnen Sie eine Bruchzeit der Tränenfilme von <10 Sekunden als Hinweis auf Instabilität.
Hornhautfluorescein Natriumfärbungs-Score (FL)
Beobachten Sie die Hornhautepithelfärbung unter kobaltblauem Licht. Bewerten Sie den Färbungsgrad (0 für negativ, 1 für punktiert, 2 für lokalisierte fleckige und 3 für konfluente Blocks). Bewerten Sie in vier Quadranten (obere Nase, untere Nase, obere Temporale und Nedre Temporale). Summiere die Punktzahlen aus jedem Quadranten, um die Gesamtpunktzahl (von 0 bis 12)22 zu erhalten.
VAS-Werte für Augentrockenheit und Photophobie
Visual Analog Scale (VAS)-Scores wurden verwendet, um Augentrockenheit und Photophobie zu bewerten. Dem Teilnehmer wurde eine 10 cm lange horizontale Linie präsentiert, wobei das linke Ende mit "keine Symptome" (Score = 0) und dem rechten Ende mit "schlimmsten vorstellbaren Symptomen" (Score = 10) beschriftet war. Das Kind wurde bei Bedarf mit Unterstützung einer Betreuungsperson gebeten, einen Punkt auf der Linie zu markieren, der die Schwere der Symptome zum Zeitpunkt der Begutachtung am besten widerspiegelte. Die Entfernung vom linken Endpunkt zum markierten Punkt wurde gemessen und als VAS-Wert erfasst. Bei jüngeren Kindern, die Schwierigkeiten hatten, die Waage eigenständig auszufüllen, half die Betreuungsperson unter Anleitung des Ermittlers bei der Meldung der Symptome. Die VAS-Methode wird häufig zur Beurteilung subjektiver Symptome wie Augenschmerzen eingesetzt und hat in klinischer Forschung gute Zuverlässigkeit und Validität gezeigt23.
Sicherheitsindikatoren
Überwachen Sie die Sicherheit während des gesamten Prozesses. Zeichnen Sie alle Anzeichen von Medikamentenallergien oder Beschwerden vor und nach der Behandlung auf. Beurteilen Sie unerwünschte Ereignisse während der Behandlung und Nachsorge, wie Ausschlag, lokale Reizungen oder andere Symptome. Berechnen Sie die Inzidenz unerwünschter Ereignisse als (Anzahl der unerwünschten Ereignisse / Gesamtfälle) x 100%. Überwachen Sie schwere unerwünschte Ereignisse (Funktionsausfall, Behinderung oder lebensbedrohliche Zustände) und berechnen Sie die Inzidenz als (Anzahl der schweren unerwünschten Ereignisse / Gesamtfälle) × 100%.
Datenanalyse
Organisieren und analysieren Sie Daten mit statistischer Analysesoftware. Für normalverteilte Daten verwenden Sie Mittelwert ± Standardabweichung (X ± s). Für nicht-normale Daten verwenden Sie den Median- und Interquartilbereich [M (P25, P75)]. Führen Sie Vergleiche zwischen den Gruppen mit einer Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) durch. Drücken Sie Daten als Frequenz oder Prozentsatz aus. Verwenden Sie den Chi-Quadrat-Test für Vergleiche zwischen Gruppen. Setzen Sie den p-Wert < 0,05 als statistisch signifikant. Erstellen Sie statistische Diagramme mit der Software GraphPad Prism 10.
DATENVERFÜGBARKEIT:
Die während der aktuellen Studie verwendeten und analysierten Datensätze stehen bei https://doi.org/10.6084/m9.figshare.31866238