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Forschungsartikel
Mit einem retrospektiven Vergleich mit einem Einzelzentrum zeigte diese Studie, dass Alprostadil in Kombination mit Ginkgo-biloba-Extrakt die PTA-4-Erholung, die Verteilung des Hörverlusts, die SF-36-Domänen und die HHIA-Werte bei Patienten mit plötzlichem sensorineuralem Hörverlust im Vergleich zu Alprostadil allein verbesserte, ohne die Nebenwirkungen zu erhöhen, was auf das kurzfristige Potenzial einer frühen Kombinationstherapie hindeutet.
Plötzlicher sensorineuraler Hörverlust ist mit Mikrokreislaufstörungen im Innenohr und oxidativem Stress verbunden, die Hörzellen schädigen und dauerhafte Hörbeeinträchtigung ohne rechtzeitige Behandlung verursachen können. Das aktuelle Management zielt auf Blutversorgung und Entzündungen ab, aber die Wirksamkeit von Einzelmedikamenten bleibt instabil. Diese retrospektive Studie untersuchte, ob Alprostadil in Kombination mit Ginkgo-biloba-Extrakt mit verbesserten audiologischen Ergebnissen und Lebensqualität in Verbindung steht. Patienten, die von Januar 2024 bis Dezember 2024 in einem einzigen Zentrum behandelt wurden, wurden eingeschlossen. Insgesamt wurden 100 Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllten, identifiziert und je nach tatsächlicher Behandlung in zwei Gruppen eingeteilt: 50, die allein Alprostadil erhielten (Kontrollgruppe), und 50, die Alprostadil plus Ginkgo-Biloba-Extrakt erhielten (Kombinationstherapiegruppe). Primäre Endpunkte waren Veränderungen im Clean-Tone-Average-Schwellenwert des betroffenen Ohrs [Four-Frequency Pure-Tone Average (PTA-4)] und der Lebensqualitätsskalen [36-Item Short Form Health Survey (SF-36); Hörbehinderungsinventar für Erwachsene (HHIA)]. Die Beurteilungen wurden vor der Behandlung und bei der Nachsorge durchgeführt, wie in den medizinischen Unterlagen dokumentiert. Statistische Analysen umfassten wiederholte Messungen der Varianz und unabhängige Stichproben-t-Tests, wobei Bonferroni-Korrektur bei Bedarf (α = 0,05/k) verwendet wurde, und unerwünschte Ereignisse (AE) wurden mit demχ-2-Test oder dem Fisher-Exakt-Test verglichen. Die Zeitinteraktion der PTA-4-Gruppe × war signifikant (P = 0,002). Am Tag 90 war die Verbesserung der PTA-4 in der Kombinationstherapiegruppe größer als in der Kontrollgruppe (P = 0,002). Nach 90 Tagen unterschied sich der Anteil des leichten Hörverlusts zwischen den Gruppen (P = 0,040), während der Anteil der anderen Klassen dies nicht tat. Signifikante Gruppen-×-Zeit-Interaktionen wurden für alle SF-36-Dimensionen (alle P < 0,05) und HHIA-Werte (P = 0,007) beobachtet. An den Tagen 10, 30 und 90 verbesserte sich HHIA in der Kombinationstherapie weiter; Auch die SF-36-Ergebnisse waren beim Nachverfolgen höher. Alle eingeschlossenen Patienten hatten laut medizinischen Unterlagen die Behandlung abgeschlossen und eine 90-tägige Nachbeobachtung durchgeführt und waren in die Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen einbezogen. Alprostadil plus Ginkgo-biloba-Extrakt verbesserten kurzfristige audiologische und lebensqualitätsbedingte Ergebnisse ohne verstärkte Nebenwirkungen, was das kurzfristige Potenzial der frühen Kombinationstherapie unterstützte.
Plötzlicher sensorineuraler Hörverlust ist eine Hörbeeinträchtigung, die sich innerhalb kurzer Zeit entwickelt; Häufige klinische Symptome sind Tinnitus, aurale Fülle und Hörverlust. Einige Patienten können sich spontan erholen, während ein beträchtlicher Teil einen irreversiblen Hörverlust entwickelt, was die soziale Interaktion und emotionale Stabilität beeinträchtigt 1,2. Die aktuelle Therapie konzentriert sich hauptsächlich auf die Verbesserung der Mikrozirkulation im Innenohr und die Linderung von entzündlichen Schäden, wobei häufig verwendete Medikamente wie Glukokortikoide, Vasodilatatoren und neurotrophe Wirkstoffe verwendet werden; Die Wirksamkeit ist jedoch variabel, und Rückfälle sind nicht selten 3,4. In den letzten Jahren haben mehrere Studien den potenziellen Wert von Alprostadil zum Schutz des vaskulären Endothels und zur Regulierung der Hämorheologieberichtet. es gibt auch Literatur zu den antioxidativen und vasodilatatorischen Wirkungen von Ginkgo biloba Extrakt6, aber die Belege für Alprostadil bei plötzlichem sensorineuralem Hörverlust bleiben begrenzt, und die Belege für Ginkgo biloba Extrakt sind ebenfalls heterogen, insbesondere hinsichtlich audiologischer Erholung, Lebensqualität und Haltbarkeit der Nachsorge. In der klinischen Praxis ist die Wirkung einer einzelnen Intervention bei manchen Patienten nicht ideal, insbesondere wenn die Behandlungszeit verlängert ist oder vaskuläre Risikofaktoren überlagert sind; Ischämie und oxidativer Stress im Innenohr bilden oft einen Teufelskreis, der die effektive Wiederherstellung der Gehörfunktionbehindert 7.
Eine kleine Anzahl von Publikationen hat die positiven Effekte von Alprostadil- oder Ginkgo-biloba-Extrakt allein untersucht, aber die meisten bewerteten eine Monotherapie statt einer zusätzlichen Behandlung, und viele fehlten strenge kontrollierte Designs oder eine ausreichende Nachsorge, was es dem medizinischen Personal erschwerte, eine vollständige Interventionsstrategie zu erhalten oder festzustellen, ob die Zugabe von Ginkgo-biloba-Extrakt zu Alprostadil einen zusätzlichen kurzfristigen klinischen Nutzen bringt, ohne die Nebenwirkungen zu verstärken8,9. Daher vergleicht die vorliegende Studie basierend auf einer retrospektiven vergleichenden Analyse von praxisnahen klinischen Daten die Alprostadil-Monotherapie mit Alprostadil plus Ginkgo-biloba-Extrakt bei Patienten mit plötzlichem sensorineuralem Hörverlust, um die umfassenden Vorteile hinsichtlich des Ausmaßes der Hörwiederherstellung und der Verbesserung der Lebensqualität zu untersuchen und verlässlichere Informationen zu Sicherheit und Compliance zu erhalten. Diese Studie bewertete das Ausmaß der Innenohrläsionen durch Veränderungen der Reinton-Schwellenwerte und der Hörbewertung und verwendete die SF-36- und HHIA-Skalen, um die multidimensionalen Auswirkungen der Intervention auf die körperliche, psychologische und soziale Funktion der Patienten zu bewerten. Diese Studie zielt darauf ab, zusätzliche praxisnahe Belege für den Einsatz der Kombinationstherapie bei plötzlichem sensorineuralem Hörverlust zu liefern, deren Auswirkungen auf audiologische Ergebnisse und patientenberichtete Lebensqualität zu bewerten und weitere Belege zur Unterstützung umfassender Behandlungsstrategien bereitzustellen.
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Die retrospektive Studie wurde vom Medizinischen Ethikausschuss des Tianjin First Central Hospital geprüft und genehmigt (Genehmigungsnummer (2025) Nr. 49). Die für diese retrospektive Analyse verwendeten medizinischen Unterlagen stammen von Patienten, die zwischen Januar 2024 und Dezember 2024 behandelt wurden. Die vorliegende retrospektive vergleichende Analyse wurde auf routinemäßig freigegebenen, routinemäßig gesammelten klinischen Daten durchgeführt. Alle Probanden hatten zum Zeitpunkt der Erstbehandlung eine schriftliche informierte Einwilligung für die Nutzung ihrer klinischen Daten zu Forschungszwecken erteilt, und das Ethikkomitee genehmigte die Verwendung dieser Daten für diese retrospektive Studie.
Studiendesign
Dies war eine retrospektive vergleichende Studie aus einem einzigen Zentrum. Patienten mit plötzlichem sensorineuralem Hörverlust, die zwischen Januar 2024 und Dezember 2024 behandelt wurden, wurden identifiziert. Basierend auf ihrem tatsächlichen Behandlungsplan wurden sie in zwei Gruppen eingeteilt: diejenigen, die Alprostadil allein erhielten (Kontrollgruppe), und diejenigen, die Alprostadil in Kombination mit Ginkgo-biloba-Extrakt erhielten (Kombinationstherapiegruppe). Die Zuweisung war nicht randomisiert, sondern spiegelte die Entscheidungen der klinischen Praxis wider. Ergebnisbewerter, die audiometrische und Fragebogenbewertungen durchführten, waren zum Zeitpunkt der Datenentnahme und -bewertung für die Studiengruppen blind. Der Folgeendpunkt wurde als Tag 90 nach der ersten Verabreichung definiert. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des betroffenen Vierfrequenz-Reinton-Durchschnitts (PTA-4) am Tag 90. Sekundäre Endpunkte umfassten die Bewertung des Hörverlusts am Tag 90, die Werte des Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) an den Tagen 10, 30 und 90 sowie die 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) Ergebnisse an den Tagen 30 und 90. Die Sicherheitsendpunkte umfassten Nebenwirkungen, die von der ersten Verabreichung bis Tag 90 registriert wurden. Für diese retrospektive Analyse wurden keine explorativen Ergebnisse vordefiniert.
Ein- und Ausschlusskriterien für Studienpersonen
Die Studienpersonen waren Patienten mit einseitigem plötzlichem sensorineuralem Hörverlust. Die diagnostischen Kriterien für plötzlichen sensorineuralen Hörverlust waren ein plötzlich einsetzender sensorineuraler Hörverlust, der innerhalb von 72 Stunden fortschreitet, wobei die Reinton-Audiometrie einen Anstieg des Hörschwellenwerts um ≥30 Dezibel (dB HL) bei jeweils drei aufeinanderfolgenden Frequenzen im Vergleich zum vorherigen Hörwert oder dem kontralateralen gesunden Ohr sowie einen Zeitraum von ≤14 Tagen vom Beginn bis zum Auftreten zeigte. Alle Patienten hatten eine Anamnessammlung, Otoskopie, akustische Immitanztests, Knochenleitung und Luftleitungs-Reinton-Audiometrie unterzogen, um sensorineuralen Hörverlust zu bestätigen und eine Störung des leitenden Hörens durch äußere oder Mittelohrerkrankungen auszuschließen.
Die Einschlusskriterien waren: Alter 18–70 Jahre; einseitiger Beginn; die oben genannten diagnostischen Kriterien für plötzlichen sensorineuralen Hörverlust erfüllt; Durchführung von Luftleitungsschwellentests bei 0,5, 1, 2 und 4 kHz im betroffenen Ohr; keine Behandlung mit Alprostadil, Ginkgo biloba-Extrakt, Batroxobin, Vinpocetin, Betahistin, hyperbarem Sauerstoff oder intratympanischer Injektion vor der Präsentation; Nachsorge am Tag 10, Tag 30 und Tag 90.
Die Ausschlusskriterien waren: beidseitiger plötzlicher sensorineuraler Hörverlust; Hörbeeinträchtigung, verursacht durch frühere Erkrankungen des äußeren Ohrs oder Mittelohr; Hörbeeinträchtigung, verursacht durch frühere Ohroperationen; Ménière-Krankheit; Otosklerose; lärmbedingten Hörverlust; eindeutige intrakranielle, raumbesetzende Läsion oder Hörnervenläsion; schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen; Leberfunktionsstörungen; Nierenfunktionsstörung; hämatologische Erkrankungen; Gerinnungsdysfunktion; aktuelle Antikoagulanzien- oder Thrombozytenbehandlung; bekannte Allergie gegen Alprostadil oder Ginkgo biloba-Extrakt; Schwangerschaft; Laktation; Unfähigkeit, bei audiologischen Untersuchungen zu kooperieren; Unfähigkeit, die Nachuntersuchung gemäß dem Protokoll abzuschließen.
Baseline-Bewertungsprozess
Basisdaten wurden aus medizinischen Unterlagen extrahiert, darunter Alter, Geschlecht, Zeit vom Beginn bis zur Präsentation, betroffene Ohrseite, Anamnese von Bluthochdruck und Ausgangs-PTA-4. Die Zeit vom Beginn bis zur Präsentation wurde in Tagen erfasst, wobei das Datum des ersten eindeutigen Hörverlusts des Patienten als Ausgangspunkt und die Basisdaten zur ersten Extraktion im Studienzentrum als Endpunkt dienten. Eine Vorgeschichte von Bluthochdruck wurde anhand früherer eindeutiger Diagnoseunterlagen, Aufzeichnungen über den langfristigen Blutdruckmittelkonsum oder medizinischen Unterlagen vor der Aufnahme festgestellt.
Stichprobengrößenschätzung
Die Stichprobengröße wurde durch die Anzahl der während des Studienzeitraums identifizierten berechtigten Patienten (Januar 2024 bis Dezember 2024) bestimmt. Insgesamt wurden 100 Patienten (50 pro Gruppe) eingeschlossen. Basierend auf der beobachteten Differenz zwischen PTA-4 am Tag 90 (3,67 dB HL) und der gepoolten Standardabweichung (5,88 dB HL) zeigte eine nachträgliche Leistungsberechnung, dass diese Stichprobengröße >80 % Leistung bei einem zweiseitigen α = 0,05 zur Detektion einer Differenz dieser Stärke lieferte, was mit der aus früheren Studien angenommenen Effektgröße übereinstimmte.
Gruppenzuweisung und Blendung
Die Gruppenzuweisung basierte auf der tatsächlichen Behandlung, wie sie in den medizinischen Unterlagen dokumentiert ist. Die Patienten wurden in die Kontrollgruppe (Alprostadil allein) oder die Kombinationstherapiegruppe (Alprostadil plus Ginkgo-Biloba-Extrakt) gemäß dem von den behandelnden Ärzten in der Routinepraxis festgelegten Behandlungsplan eingeteilt. Es gab keine Randomisierung. Audiologische Prüfer, Mitarbeiter zur Bewertung der SF-36- und HHIA-Skalen, Dateneingabe- und Verifizierungspersonal sowie statistische Analysten waren während der Datenextraktion und -analyse alle blind gegenüber Gruppeninformationen. Gruppencodes wurden in den Datenerhebungsformularen verwendet, um die Behandlungsregime zu dokumentieren, und nach Abschluss der statistischen Analyse wurde die Entblindung durchgeführt.
Behandlungsschema und Verabreichungsverfahren
Alle Probanden begannen innerhalb von 24 Stunden nach der Diagnose mit der Behandlung und erhielten eine kontinuierliche Behandlung von 10 Tagen, wie in den Behandlungsunterlagen dokumentiert. Alle Verabreichungen wurden im vorgesehenen Behandlungsbereich der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde von Pflegekräften durchgeführt, die gemäß standardisierten Protokollen ausgebildet wurden. Vor jeder Infusion wurden der Name der Testperson, Patientennummer, Arzneimittelname, Dosis, Lösungsmittel, Verabreichungsdatum und Verabreichungszeit überprüft. Alle Medikamente wurden unmittelbar vor der Anwendung aseptisch vorbereitet, und die Infusion wurde innerhalb von 2 Stunden nach der Vorbereitung abgeschlossen. Während der Infusionsphase wurden die Anfangs- und Endzeiten, die Infusionsreaktion und der Abschlussstatus der Behandlung an diesem Tag festgehalten.
Die Kontrollgruppe erhielt eine Alprostadil-Injektion. Für jede Verabreichung wurden 10 μg Alprostadil zu 100 ml 5 % Glukoseinjektion hinzugefügt und über eine periphere Vene infundiert, wobei die Infusionszeit auf 30–40 Minuten einmal täglich für 10 aufeinanderfolgende Tage festgelegt wurde.
Die Kombinationstherapiegruppe erhielt zusätzlich zur gleichen Alprostadilbehandlung wie die Kontrollgruppe eine Ginkgo-biloba-Extrakt-Injektion. Dosis, Lösungsmittel, Infusionszeit und Behandlungsverlauf von Alprostadil waren identisch mit denen der Kontrollgruppe. Jede Ampulle mit Ginkgo biloba Extrakt Injektion war 5 mL und enthielt 17,5 mg Ginkgo biloba Extrakt; Jedes Mal wurden 2 Ampullen verwendet, mit einer Gesamtdosis von 35 mg, hinzugefügt zu 100 ml 5 % Glukoseinjektion und durch eine periphere Vene injiziert, wobei die Infusionszeit auf 30–40 Minuten kontrolliert wurde, einmal täglich für 10 aufeinanderfolgende Tage. Die beiden Medikamente wurden getrennt zubereitet und separat infundiert. Nach Abschluss der Alprostadil-Infusion wurde die Leitung mit einer 5%igen Glukoseinjektion gespült und anschließend die Ginkgo-biloba-Extrakt-Injektion infundiert.
Beide Gruppen erhielten identische grundlegende otologische Behandlung, einschließlich Lärmvermeidung, Absetzen der Kopfhörernutzung, Schlafmanagement, Tinnitus-Aufklärung, Überwachung von Medikamentenreaktionen und geplanten Nachsorgetermine. Während der Studienbehandlung und Nachsorgephase wurden systemische Glukokortikoide, intratympanische Glukokortikoide, oraler Ginkgo-Biloba-Extrakt, Batroxobin, Vinpocetin, Betahistin, hyperbarer Sauerstoff und Akupunktur nicht eingeleitet. Wenn die oben genannten Behandlungen aufgrund von Veränderungen ihres Zustands benötigt wurden, wurden diese entsprechend klinischen Bedürfnissen behandelt, was als Protokollabweichung verzeichnet wurde, während Sicherheitsdaten gespeichert wurden. Dieser sequentielle Verabreichungsansatz entsprach der markierten oder routinemäßigen intravenösen Anwendung beider Substanzen und sollte eine direkte Mischung vermeiden. Da die direkte Kompatibilitätsbelege für dieses spezifische sequentielle Regime begrenzt sind, wurden die beiden Medikamente separat zubereitet und infundiert, die Leitung zwischen den Infusionen gespült und vordefinierte Überwachungs- und Abstoppkriterien verwendet, um das potenzielle infusionsbedingte Risiko zu minimieren.
Peripherer venöser Zugang, Infusionsgabe und klinisch angezeigtes Notfallmanagement wurden gemäß institutionellen Standardarbeitsverfahren durchgeführt; Gebrauchte Nadeln/Spitzen und alle medikamentenbezogenen medizinischen Abfälle, die während der Verabreichung entstanden, wurden gemäß Krankenhausrichtlinien und lokalen Vorschriften in ausgewiesenen Spitzen oder medizinischen Abfallbehältern entsorgt.
Audiologische Beurteilungsverfahren
Reinton-Audiometrie wurde von ausgewählten audiologischen Prüfern in einer schalldichten Kabine durchgeführt. Vor der Datenbanksperre kannten die Prüfer die Gruppeninformationen der Probanden nicht. Das Reinton-Audiometer wurde vor Studienbeginn professionell kalibriert, und vor jedem Testtag wurden Selbsttests sowie biologische Kalibrierungen durchgeführt. Die Probanden vermieden vor der Prüfung intensiven Lärm und saßen 5 Minuten lang still da. Während der Tests wurde zunächst die Öffnung des Gehörgangs bestätigt, und anschließend wurden Kopfhörer zur Messung der Luftleitungsschwelle getragen; Bei Bedarf wurde die Art des Hörverlusts zusammen mit Knochenleitungsschwellen und akustischen Immittanzergebnissen bestätigt. Die Messung des Hörschwellenwerts verwendete eine 5-dB-Schrittmethode, und die niedrigste Schallintensität, bei der das Subjekt wiederholt mit demselben Intensitätsniveau antwortete, der das Kriterium erfüllte, wurde als Schwelle bei dieser Frequenz gewertet.
PTA-4 war der primäre audiologische Indikator, berechnet als arithmetischer Mittelwert der Luftleitungsschwellenwerte bei 0,5, 1, 2 und 4 kHz im betroffenen Ohr, ausgedrückt in dB HL. Die Formel lautete:
PTA-4 = (0,5 kHz Schwelle + 1 kHz Schwelle + 2 kHz Schwelle + 4 kHz Schwelle) / 4.
Die Zeitpunkte für die PTA-4-Bewertung waren Ausgangswert, Tag 10, Tag 30 und Tag 90. Die Beurteilung am Tag 10 wurde innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der 10. Behandlung durchgeführt; Das erlaubte Zeitfenster für Tag 30 betrug ± 3 Tage, und für Tag 90 ± 7 Tage. Das gleiche Bewertungsverfahren, die Berechnungsmethode und das gleiche Aufzeichnungsformat wurden zu allen Zeitpunkten verwendet.
Die Bewertung des Hörverlusts wurde gemäß PTA-410 bestimmt, mit Untersuchungszeitpunkten zu Beginn und Tag 90. Ein PTA-4 von 26–40 dB HL wurde als leichter Hörverlust, 41–60 dB HL als mäßiger Hörverlust, 61–80 dB HL als schwerer Hörverlust und >80 dB HL als schwerer Hörverlust definiert. Die Bewertung des Hörverlusts wurde unabhängig von zwei Forschern bewertet, die keine Gruppeninformationen kannten; wenn die Ergebnisse inkonsistent waren, wurde die Endnote nach Neuberechnung von PTA-4 mit den ursprünglichen Reinton-Audiometrie-Aufzeichnungen bestimmt.
Verfahren zur Bewertung der Lebensqualitätsskala
Die Lebensqualität wurde mit den SF-36- und HHIA-Skalen bewertet. Die in dieser Studie verwendeten Fragebögen folgten den Standardinstrumenten und Bewertungsmethoden, die in den entsprechenden Quellen beschrieben sind. Skalenbewertungen wurden von Forschern durchgeführt, die eine standardisierte Ausbildung erhalten hatten und mit den Gruppeninformationen nichts wussten. Die Bewertungen wurden in einem ruhigen Raum durchgeführt, und die Probanden füllten die Fragebögen eigenständig aus. Wenn Leseschwierigkeiten vorlagen, lasen die Prüfer die Aufgaben und festen Antwortoptionen einzeln laut vor, ohne die Punkte zu erklären oder Antworten zu geben. Fehlende Gegenstände wurden sofort nach der Erhebung des Fragebogens überprüft, und falls welche gefunden wurden, füllten die Probanden sie sofort aus. Daher war für die Skalenanalysen keine Imputation des fehlenden Elements erforderlich. Vor der Veröffentlichung der Skalenergebnisse überprüften zwei Forscher die Teilnehmerzahl, das Bewertungsdatum und die Rohwerte.
Die SF-36-Skala11 wurde verwendet, um die allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität zu bewerten und umfasste 8 Dimensionen: körperliche Funktion, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, emotionale und psychische Rolle. Jede Dimension wurde gemäß den für das Instrument beschriebenen Standardwertungsregeln auf einen Wert von 0–100 umgerechnet, und ein höherer Wert bedeutete einen besseren Gesundheitszustand in dieser Dimension. Die Bewertungszeitpunkte für SF-36 waren Baseline, Tag 30 und Tag 90.
Die HHIA-Skala12 wurde verwendet, um die Auswirkungen von Hörbeeinträchtigung auf die soziale Funktion und den emotionalen Status zu bewerten und enthielt 25 Elemente. Jeder Gegenstand wurde mit 4 Punkten für "Ja", 2 Punkten für "Manchmal" und 0 Punkten für "Nein" bewertet, mit einem Gesamtpunktbereich von 0–100; Ein höherer Wert deutete auf schwerwiegendere soziale und emotionale Auswirkungen durch Hörbeeinträchtigung hin. Die Bewertungszeitpunkte für HHIA waren Ausgangswert, Tag 10, Tag 30 und Tag 90.
Sicherheitsüberwachung und Bestimmung unerwünschter Reaktionen
Die Sicherheitsüberwachung umfasste den Zeitraum von der ersten Verabreichung bis zum Ende der Nachsorge am Tag 90. Während der Behandlung wurden Blutdruck und Puls vor der Infusion täglich gemessen, wie es in der klinischen Routine üblich ist. Die Infusionsreaktionen wurden während der Infusion überwacht, und die Beobachtung dauerte 30 Minuten nach Ende der Infusion, wie in den Pflegeunterlagen dokumentiert. Während der Nachsorge an den Tagen 10, 30 und 90 wurden neue Symptome nach der Behandlung, eine Verschlimmerung der ursprünglichen Symptome und die medizinische Behandlung in den Krankenakten verzeichnet.
Nebenwirkungen wurden nach Kategorien erfasst: Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Hautausschlag, Blutdruckschwankungen und schwere unerwünschte Ereignisse (SAEs). Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit und Ausschlag wurden als Ereignisse dokumentiert, die erst nach der ersten Verabreichung auftraten oder sich im Vergleich zum Ausgangszustand verschlimmerten, und wurden von den Forschern dokumentiert. Blutdruckschwankungen wurden definiert als eine Änderung von ≥20 mmHg des systolischen Blutdrucks oder ≥10 mmHg des diastolischen Blutdrucks im Vergleich zum Ausgangswert oder als symptomatische Blutdruckauffälligkeiten, die eine klinische Behandlung erfordern. Schwere unerwünschte Ereignisse wurden definiert als Ereignisse, die zum Tod, lebensbedrohlichen Zuständen, notwendigen Krankenhausaufenthalt, verlängerten Krankenhausaufenthalt oder zur Folge einer anhaltenden funktionellen Beeinträchtigung führen. Die Häufigkeit jeder Art von Nebenwirkung wurde als die Anzahl der Probanden berechnet, die dieses Ereignis mindestens einmal erlebt hatten; Wiederholte Ereignisse desselben Ereignisses bei demselben Subjekt wurden nur als 1 Fall gezählt.
Bei milden Nebenwirkungen wurde die Beobachtung fortgesetzt und die Aufzeichnung abgeschlossen; Wenn anhaltende Blutdruckauffälligkeiten, generalisierter Ausschlag, deutliche gastrointestinale Reaktionen oder von den Forschern als Ausschloss für eine Fortsetzung der Infusion eingestuften Erkrankungen auftraten, wurde die Infusion an diesem Tag ausgesetzt und die klinische Behandlung durchgeführt; Bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wurde das Studienmedikament sofort eingestellt, medizinische Berichterstattung und Ethikberichterstattung abgeschlossen und das Ereignis als Sicherheitsendpunkt-Ereignis erfasst.
Nachbeobachtung und Kontrolle der Treue
Die Nachbeobachtungszeiten der Studie waren die Tage 10, 30 und 90. Die Nachuntersuchung am Tag 10 erfolgte gleichzeitig mit der Behandlungsabschlussbewertung, und an den Tagen 30 und 90 wurden Nachbeobachtungsdaten aus den Krankenakten von Patienten extrahiert, die zu den geplanten Terminen zur erneuten Untersuchung zurückkehrten. Zu den Nachfolgeinhalten gehörten Reinton-Audiometrie, Skalenbewertung, Nachfrage nach Nebenwirkungen und Überprüfung der begleitenden Behandlung. Bei jeder Nachuntersuchung wurde überprüft, ob die Probanden während des Beobachtungszeitraums außerhalb des Studienprotokolls behandelt worden waren, und der Name des Medikaments, das Behandlungsdatum und der Behandlungsgrund wurden notiert.
Die Adhärenz wurde durch Behandlung und Nachsorge bestimmt. Patienten, die 10 verschriebene intravenöse Behandlungen abgeschlossen und laut medizinischen Unterlagen die audiologischen und Skalenuntersuchungen an Tag 10, Tag 30 und Tag 90 durchgeführt hatten, wurden als gut eingenommen. Der verpasste Gebrauch von Studienmedikamenten, das Nichtabschließen der primären Endpunktsbewertung innerhalb des erlaubten Zeitfensters, Beginn einer verbotenen Behandlung während der Beobachtungszeit oder Verlust der Nachbeobachtung wurden als Protokollabweichungen verzeichnet. Alle Protokollabweichungen wurden gemeinsam vom Hauptforscher und dem statistischen Personal vor der Datenbanksperrung überprüft.
Datenmanagement und Qualitätskontrolle
Alle Studiendaten wurden extrahiert und in einheitlichen Datenerhebungsformularen erfasst. Die Rohdaten umfassten Screening-Daten, Einwilligungsunterlagen für klinische Daten, Gruppenzuweisungsdaten, Verwaltungsunterlagen, originale reintonige Audiometrie-Datensätze, originale SF-36-Fragebögen, originale HHIA-Fragebögen, Nebenwirkungsaufzeichnungen und Nachsorgeaufzeichnungen. Die Dateneingabe wurde unabhängig voneinander von zwei Personen durchgeführt, wobei die Überprüfung von Punkt zu Punkt durchgeführt wurde. Wenn Inkonsistenzen zwischen den eingegebenen Werten und den Rohdaten festgestellt wurden, setzten sich die Rohdaten durch, und Spuren der Modifikation blieben erhalten. Logische Überprüfungen wurden vor der Datenbanksperrung durchgeführt. Der Prüfinhalt umfasste die Kontinuität der Patientennummern, Anzahl der Behandlungstage, Nachsorgezeitfenster, berechnete PTA-4-Werte, Bewertung von Hörverlust, Gesamtskala und Klassifizierung von Nebenwirkungen.
Statistische Analyse
Die statistische Analyse wurde mit einer statistischen Analysesoftware durchgeführt. Da es sich um eine retrospektive Studie handelte, wurden alle Analysen auf Basis der verfügbaren vollständigen Daten durchgeführt, und es war keine fehlende Wert-Imputation erforderlich, da alle Patienten vollständige Unterlagen hatten. Kontinuierliche Variablen wurden zunächst auf Normalität und Varianzhomogenität getestet. Kontinuierliche Variablen, die einer Normalverteilung und Varianzhomogenität entsprechen, wurden als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben, und Gruppenvergleiche wurden mit dem unabhängigen Stichproben-t-Test durchgeführt; kontinuierliche Variablen, die nicht einer Normalverteilung entsprechen, wurden als Median- und Interquartilbereich angegeben, und Gruppenvergleiche wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test durchgeführt. Kategoriale Variablen wurden als Zählungen und Prozentsätze angegeben, und zwischen den Gruppen wurden Vergleiche mit demχ-2-Test durchgeführt; wenn die erwarteten Frequenzen nicht die Bedingungen für denχ-2-Test erfüllten, wurde Fishers exakter Test verwendet.
Die longitudinalen Veränderungen in PTA-4-Werten, SF-36-Dimensionswerten und HHIA-Werten wurden mittels Varianzanalysen mit wiederholten Messgrößen (ANOVA) analysiert. Das Modell umfasste Gruppen-, Zeit- und Gruppen- × Zeitinteraktionsterm. Wenn die Annahme der Sphärizität verletzt wurde, wurde die Greenhouse-Geisser-Korrektur angewendet. Nachdem der Gruppen-×-Zeit-Interaktionsterm statistisch signifikant war, wurden zu jedem Zeitpunkt weitere Gruppenvergleiche durchgeführt, und die Bonferroni-Methode wurde verwendet, um das Signifikanzniveau zu korrigieren. PTA-4 und HHIA enthielten beide 4 Zeitpunkte, und das korrigierte Signifikanzniveau betrug 0,0125; SF-36 enthielt 3 Zeitpunkte, und das korrigierte Signifikanzniveau betrug 0,0167. Die Effektgröße wurde als Cohens d ausgedrückt, und die Berechnungsformel war die Differenz der Mittelwerte zwischen den beiden Gruppen geteilt durch die gepoolte Standardabweichung.
Als sekundäres audiologisches Ergebnis wurde die Bewertung des Hörverlusts zwischen den beiden Gruppen zu Beginn und am Tag 90 in Bezug auf den Anteil der Patienten mit leichtem, moderatem, schwerem und schwerem Hörverlust verglichen. Diese Analyse wurde verwendet, um Veränderungen in der Zusammensetzung der Schwere des Hörverlusts nach der Behandlung zu beschreiben, und es wurden keine mehrfachen Korrekturen angewendet. Für wichtige kategoriale Vergleiche wurde die Effektgröße als Risikounterschied mit 95%-Konfidenzintervall (KI) angegeben. Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wurde mit demχ-2-Test oder dem Fisher-Exakt-Test verglichen. Alle statistischen Tests waren zweiseitige Tests, und bei Analysen ohne Bonferroni-Korrektur wurde P < 0,05 als statistisch signifikant angesehen.
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Allgemeine Daten und Basischarakteristika
Insgesamt wurden 149 Patienten anhand der medizinischen Unterlagen auf ihre Berechtigung geprüft, von denen 49 ausgeschlossen wurden. Letztlich wurden 100 Patienten in die Analyse aufgenommen, davon 50 pro Gruppe. Alle Patienten wurden in die abschließenden Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen einbezogen (Abbildung 1). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede z...
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Diese Studie bewertete die auditiven Ergebnisse und Lebensqualität von Patienten mit plötzlichem sensorineuralem Hörverlust, und die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die eine Kombination aus Alprostadil und Ginkgo biloba-Extrakt erhielten, signifikantere Verbesserungen der Reinton-Schwellenwerte zeigten, insbesondere 90 Tage nach der Behandlung, mit einem deutlicheren Rückgang der durchschnittlichen Hörschwelle und einem deutlich höheren Anteil an leichtem Hörverlust als bei Alprostad...
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Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben. Diese Studie erhielt keine spezifische Förderung von einer Förderstelle.
Die Autoren danken allen Patienten und ihren Familien aufrichtig für ihr Verständnis und ihre Kooperation. Die Autoren danken außerdem dem Ärzten der Hals-Nasen-Ohren-Medizin, dem audiologischen Beurteilungspersonal und dem Nachsorgepersonal für ihre Unterstützung und Unterstützung bei der Datenerhebung, Behandlungsdokumentation und der Nachsorgeaktenverwaltung.
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| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| 1. Studienmedikamente und Infusionslösungen | |||
| Alprostadil-Injektion | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA-Zulassung Nr. H10980024 | 2 mL:10 μg; Studienmedikament für intravenöse Infusion. |
| Extrakt aus Ginkgo-Biloba-Blättern-Injektion | Zhong Hao International Co., Ltd. (Inhaber der Marketingautorisierung); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (Hersteller) | NMPA-Zulassung Nr. HC20181022 | 5 mL:17,5 mg; Injektion; 10 Ampullen/Box; Zusatz-Studienmedikament. |
| Glukose-Injektion, 5% | Chimin Health Management Co., Ltd. | NMPA-Zulassung Nr. H19994045 | 100 mL:5 g; wird als intravenöses Infusionsverdünnungsmittel und Spüllösung verwendet. |
| 2. Infusionsverabreichung und Sicherheitsmaterial | |||
| Einweg-sterile intravenöse Infusionssets für Schwerkraftinfusion | Krankenhaus Standardverbrauchsmaterial | GB 8368-2018; Katalognummer N/A | Verwendet für periphere venöse Infusion von separat zubereiteten Studienmedikamenten. |
| Periphere intravenöse Zugangsmaterialien | Krankenhaus Standardverbrauchsmaterial | N/A | Infusionsnadel oder Dauerkatheter, Tourniquet, Hautdesinfektionsmittel und steriler Verband; verwendet zur Herstellung und Aufrechterhaltung des peripheren venösen Zugangs. |
| Medizinischer elektronischer Blutdruckmonitor | OMRON Healthcare Co., Ltd. | HBP-1300 | Oberarm-medizinisches elektronisches Blutdruck-Überwachungsgerät; wird für Blutdruck- und Pulsüberwachung vor der Infusion verwendet. |
| Notfallmanagementmaterial für Infusionsreaktionen | Krankenhaus Notfallwagen/Standard Notfallmedikamente | N/A | Verfügbar im Behandlungsbereich für klinisch indizierte Behandlung von Infusionsreaktionen oder schweren unerwünschten Ereignissen. |
| 3. Audiologisches Beurteilungsequipment und Umgebung | |||
| Diagnostisches Audiometer | Interacoustics A/S | AD629 | Verwendet für die Luftleitungsschwellenbestimmung und PTA-4 Berechnung. |
| Schallgeschützte Kabine/Audiometrieraum | Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet, um eine kontrollierte Testumgebung für reine Tonaudiometrie zu bieten. |
| Audiometer Kalibrierungsaufzeichnung und biologische Kalibrierungscheckliste | Studienort/zertifizierter Kalibrierungsdienst | N/A | Verwendet, um professionelle Kalibrierung vor Studienbeginn und tägliche Geräteselbstprüfung/biologische Kalibrierung zu dokumentieren. |
| Originale Tonaudiometrie Aufzeichnungstabelle | Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet, um Luftleitungs- und Knochenleitungsschwellen zu protokollieren und PTA-4 Berechnung und Hörgradklassifizierung zu unterstützen. |
| 4. Fragebögen und Bewertungsmaterialien | |||
| 36-Punkte Kurzform Gesundheitsbefragung (SF-36) | RAND | RAND 36-Punkte Gesundheitsbefragung 1.0 | Ein 36-Punkte Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität mit 8 Bereichen; Quellinstrument und Bewertungsanweisungen werden von RAND bereitgestellt; bewertet nach den RAND 36-Punkte Gesundheitsbefragung 1.0 Standardbewertungsanweisungen. |
| SF-36 Bewertung und Verifizierungstabelle | Studienteam, Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet, um Roh-SF-36 Antworten in 0–100 Domänenpunkte umzuwandeln und Studienteilnehmernummer, Bewertungsdatum und Rohpunktzahl zu überprüfen. |
| Hörbehinderungsinventar für Erwachsene (HHIA) | Originalinstrument: Newman et al. | N/A | Ein 25-Punkte Selbstbewertungsskalen für soziale und emotionale Auswirkungen von Hörbehinderung; Quellinstrument ursprünglich beschrieben von Newman et al. (1990) und psychometrisch neu bewertet von Cassarly et al. (2020); bewertet Ja/Manchmal/Nein = 4/2/0. |
| HHIA Bewertung und Verifizierungstabelle | Studienteam, Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet, um Gesamt-HHIA Punkte zu berechnen und Studienteilnehmernummer, Bewertungsdatum und Rohpunktzahl zu überprüfen. |
| 5. Studiendokumentation und Studienmanagementmaterialien | |||
| Fallberichtsformular (CRF) | Studienteam, Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet, um Screening, informierte Einwilligung, Randomisierungsnummer, Baseline-Variablen, Behandlung, Nachsorge, Ergebnisse und Begleitbehandlung zu protokollieren. |
| Infusionsverabreichungsaufzeichnungsformular | Studienteam, Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet, um Studienteilnehmer-ID, Medikamentennamen, Dosis, Lösungsmittel, Verabreichungsdatum/-zeit, Infusionsbeginn/-ende, Infusionsreaktion und Abschlussstatus zu protokollieren. |
| Nachsorge- und Begleitbehandlungsaufzeichnungsformular | Studienteam, Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet an Tag 10, Tag 30 und Tag 90, um Nachsorgeabschluss, Audiometrie, Skalenbewertung, unerwünschte Ereignisse und Begleit- oder verbotene Behandlung zu protokollieren. |
| Unerwünschtes Ereignisaufzeichnungsformular | Studienteam, Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet, um unerwünschte Reaktionen, schwere unerwünschte Ereignisse, Beginnzeit, Behandlung, Ergebnis und Beziehungseinschätzung, wenn zutreffend, zu protokollieren. |
| Grundlegende otologische Managementcheckliste | Studienteam, Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Tianjin Erstes Zentralkrankenhaus | N/A | Verwendet, um Lärmvermeidung, Beendigung der Kopfhörernutzung, Schlafmanagement, Tinnituserklärung, Medikamentenreaktionsbeobachtung und Nachsorgeerinnerungen zu standardisieren; routinemäßige Vitamin B Therapie wurde nicht verwendet. |
| 6. Statistische Software | |||
| IBM SPSS Statistics 26.0 | IBM | 26 | Statistische Analysesoftware. |
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