Ein Abonnement von JoVE ist erforderlich, um diesen Inhalt anzuzeigen. Melden Sie sich an oder beginnen Sie noch heute mit einer kostenlosen Testphase.

Methodenartikel

Saxagliptin kombiniert mit Liraglutid vs. Saxagliptin allein bei Mikroentzündung und Adipokine bei fettleibigen T2DM-Patienten mit schlechter Metformin-Antwort

146 Aufrufe

⸱

DOI:

10.3791/70462

⸱

10. Juli 2026

 ,  , 
1Department of TCM, Huangpu District Dapuqiao Community Health Center, 2Department of Endocrine, Shuguang Hospital Attached with Shanghai Chinese Medicine University

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Dieses Protokoll beschreibt eine retrospektive Kohortenmethode zur Bewertung der kombinierten Saxagliptin- und Liraglutid-Therapie auf Entzündungs- und Adipokin-Profile bei übergewichtigen Typ-2-Diabetes-Patienten mit schlechter Reaktion auf Metformin.

Zusammenfassung

Metformin ist die Erstlinientherapie für fettleibige Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM); Allerdings zeigt ein erheblicher Anteil der Patienten trotz optimaler Dosierung eine unzureichende glykämische Kontrolle. Dieses Protokoll beschreibt einen retrospektiven Kohortenansatz zur Bewertung der Auswirkungen von Saxagliptin in Kombination mit Liraglutid auf Mikroentzündungs- und Adipokine-Profile bei fettleibigen T2DM-Patienten mit schlechter Reaktion auf Metformin. Insgesamt wurden 116 geeignete Patienten anhand elektronischer Krankenakten identifiziert und erhielten entweder eine Saxagliptin-Monotherapie oder eine Kombination aus Saxagliptin und Liraglutid basierend auf vordefinierten klinischen Kriterien. Das Protokoll umfasst standardisierte Verfahren zur Patientenauswahl, Gruppenzuteilung, metabolische Bewertung und Labormessung von Entzündungsmarkern, Adipokinen und metabolischen Parametern.

Repräsentative Ergebnisse zeigen, dass beide Behandlungsregime mit Verbesserungen der glykämischen Kontrolle, des Lipidstoffwechsels und der Insulinresistenz verbunden sind. Das Kombinationsregime zeigt stärkere Reduktionen der Entzündungsmarker und eine günstigere Modulation der Adipokine-Profile im Vergleich zur Monotherapie, während ein vergleichbares Sicherheitsprofil erhalten bleibt. Diese Erkenntnisse veranschaulichen die Anwendung dieses Protokolls zur Bewertung von multi-zielmäßigen metabolischen Interventionen in praxisnahen klinischen Umgebungen.

Diese Methode bietet einen reproduzierbaren Rahmen zur Bewertung kombinierter pharmakologischer Strategien bei fettleibigen T2DM-Patienten mit suboptimaler Reaktion auf Erstlinientherapie und kann weitere klinische und translationale Untersuchungen unterstützen.

Schlüsselwörter: Saxagliptin; Liraglutid; Fettleibigkeitsbedingter Typ-2-Diabetes; Entzündungsreaktion; Mikroinflammatoriske Reaktion

Einleitung

T2DM ist eine globale Epidemie, deren Häufigkeit von Jahr zu Jahr steigt und eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit darstellt. Epidemiologische Umfragen zeigen weltweit etwa 463 Millionen Diabetespatienten, von denen über 90 % T2DM haben. Fettleibigkeit ist einer der wichtigsten Risikofaktoren für T2DM1. In China haben schnelle wirtschaftliche Entwicklung und Lebensstiländerungen zu einem starken Anstieg der fettleibigkeitsbedingten T2DM geführt, was eine "doppelte Krankheitslast" schafft. Diese Patienten weisen häufig nicht nur erhebliche Glukosestoffwechselstörungen auf, sondern auch Lipidauffälligkeiten, Insulinresistenz (IR), chronische, niedriggradige Entzündungen und dysregulierte Adipokinsekretion, die zusammen ein komplexes metabolisches Syndrom 2,3,4 bilden. Metformin ist das Erstlinien-orale Antidiabetikum für fettleibige T2DM-Patienten, da es seine Wirksamkeit bei der Senkung der hepatischen Glukoneogenese, die Verbesserung der peripheren Insulinsensitivität und sein günstiges Sicherheitsprofil bietet. Allerdings erreichen etwa 20–45 % der Patienten trotz Einnahme von Metformin in einer Dosis von ≥ 1500 mg·tag-1 ≥ 12 Wochen keine ausreichende glykämische Kontrolle (HbA1c < 7,0 %). Solche Patienten gelten als "schlechte Metformin-Reaktion" und benötigen eine zusätzliche Therapie. Die Mechanismen, die der schlechten Reaktion zugrunde liegen, umfassen schwere Insulinresistenz, eine beeinträchtigte Inkretinwirkung und eine fortschreitende Dysfunktion der β-Zell 5,6.

Die Pathophysiologie des fettleibigen T2DM umfasst chronische, niedriggradige Entzündungen (Mikroinflammation) und eine Adipokin-Dysregulation, die zentrale Verbindungen zwischen Fettleibigkeit, Insulinresistenz (IR) und β-Zell-Dysfunktionsind. Bei Fettleibigkeit fördern Fettgewebe-Hypoxie und Stress die Makrophagen-Infiltration und die Freisetzung proinflammatorischer Faktoren (z. B. TNF-α, IL-6, CRP), was zu einer "Fettgewebeentzündung" führt. Dieser Zustand verschärft die Dysregulation von IR und Glukose, indem er die Insulinsignalübertragung stört, die Funktion der β-Zellen beeinträchtigt und die hepatische Glukoneogenese verstärkt, wodurch ein Teufelskreisentsteht. Gleichzeitig verschlechtern veränderte Adipokine-Profile (verringert Adiponektin, erhöhtes Resistin) die Stoffwechselerkrankungen und das kardiovaskuläre Risikoweiter 12,13. Daher muss eine wirksame Behandlung von fettleibigem T2DM nicht nur die Blutzucker kontrollieren, sondern auch das Inspiratorium angreifen, das Adipokine-Gleichgewicht wiederherstellen und Mikroentzündungen als multidomänenübergreifende Intervention lindern. Dieser Ansatz eignet sich besonders zur Bewertung von Multi-Zieltherapie-Strategien bei Patienten mit komplexer metabolischer Dysregulation, die auf Erstlinientherapie nicht ausreichend ansprechen.

Der glukagonähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonist Liraglutid und der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitor Saxagliptin sind derzeit zwei Arten neuer hypoglykämischer Medikamente, die häufig in der klinischen Praxis verwendet werden. Beide wirken durch Steigerung der endogenen GLP-1-Aktivität, aber ihre Wirkmechanismen und Wirkungen unterscheidensich 14,15. Liraglutid hat als GLP-1-Rezeptoragonist mehrere Effekte: Es verzögert die Magenentleerung, hemmt das Appetitzentrum, fördert die Insulinsekretion, hemmt die Glukagonfreisetzung und kann eine direkte entzündungshemmendeWirkung haben. Klinische Studien haben bestätigt, dass Liraglutid nicht nur den Blutzucker effektiv senkt, sondern auch das Gewicht deutlich reduziert, die Insulinresistenz und das Lipidprofil verbessert und einen positiven Einfluss auf den Leberfettgehalt und die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)19 hat. Saxagliptin als DPP-4-Inhibitor verlängert die Aktivität von GLP-1, indem es dessen Abbau hemmt, fördert die Insulinsekretion auf glukoseabhängige Weise, hemmt die Glukagonfreisetzung, hat einen neutralen Gewichtseffekt und bietet eine ausgezeichnete Sicherheitvon 20,21. Es ist erwähnenswert, dass beide Medikamente zwar auf das GLP-1-System wirken, ihre Wirkmechanismen jedoch komplementär sind: Liraglutid sorgt für exogene GLP-1-Rezeptoraktivierung, während Saxagliptin die endogene GLP-1-Aktivität durch Hemmung von DPP-4 erhöht. Theoretisch könnte die Kombination beider einen synergistischen Effekt erzeugen, der den Blutzucker kontrolliert und gleichzeitig IR, Gewicht und Stoffwechselauffälligkeiten umfassender verbessert.

Derzeit ist die Forschung zur Kombination von Saxagliptin und Liraglutid zur Behandlung von fettleibigen T2DM-Patienten mit suboptimaler Metforminwirksamkeit relativ begrenzt, insbesondere die Auswirkungen dieses Kombinationsregimes auf den mikroinflammatorischen Zustand, und das Lipidfaktorprofil ist noch nicht vollständig geklärt. Bestehende Studien haben gezeigt, dass die Liraglutid-Monotherapie die Spiegel von AST, ALT, TB, TBA, TC, TG und FFA bei T2DM-Patienten mit NAFLD signifikant senken und HDL-C22 erhöhen kann. Eine weitere Studie zeigt, dass Liraglutid in Kombination mit Metformin bei der Behandlung von fettleibigem Typ-2-Diabetes den mikroinflammatorisken Zustand der Patienten signifikant verbessern und die Spiegel von TNF-α und IL-623 senken kann. Die Effekte von Saxagliptin in Kombination mit Liraglutid auf Adipokine (wie Adiponektin, Resistin, Vaspin, Chemerin) und der synergistische Mechanismus ihrer Regulation bei mikroinflammatorischen Reaktionen müssen jedoch noch weiter untersucht werden. Die spezifischen Auswirkungen von Saxagliptin in Kombination mit Liraglutid auf die Regulation von Adipokin und mikroinflammatoriske Signalwege bei fettleibigen T2DM-Patienten sind weitgehend unbekannt.

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen von Saxagliptin in Kombination mit Liraglutid auf mikroinflammatorische Reaktionen und Adipokine bei fettleibigen T2DM-Patienten mit suboptimaler Metformin-Wirksamkeit zu untersuchen. Ziel dieses Protokolls ist es, einen standardisierten retrospektiven Ansatz bereitzustellen, um kombinierte pharmakologische Interventionen zu bewerten, die auf metabolische und entzündliche Wege bei fettleibigen T2DM-Patienten abzielen. Insgesamt wurden 116 Patienten eingeschlossen, die die Kriterien erfüllten, und sie wurden entsprechend der Interventionsmethode in die Kontrollgruppe und die kombinierte Gruppe eingeteilt. Wichtige Ergebnisse umfassten anthropometrische Messungen, Glukose- und Lipidstoffwechsel, Adipokine-Profile, Entzündungsmarker und Sicherheit. Wir vermuten, dass die Kombinationstherapie überlegene metabolische und entzündungshemmende Effekte gegenüber der Monotherapie bietet. Wir vermuten, dass die Kombinationstherapie überlegene metabolische und entzündungshemmende Effekte gegenüber der Monotherapie bietet. Diese Studie wird einen optimierten kombinierten Behandlungsplan für fettleibige T2DM-Patienten mit suboptimaler Metforminwirksamkeit liefern und neue klinische Erkenntnisse zum Verständnis des Wirkstoffmechanismus liefern.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Protokoll

1. Ethische Genehmigung

  1. Holen Sie vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Genehmigung des institutionellen Ethikausschusses ein.
  2. Archivieren Sie das Genehmigungsdokument (Huangpu District Dapuqiao Community Health Center Ethics Review Committee, Genehmigungsnummer: 2022-032-A, vom 12. März 2022). Fügen Sie diese Nummer in die endgültige Veröffentlichung ein.

2. Patientenidentifikation und Eignungsscreening

  1. Abrufen Sie elektronische Patientenakten (EMR) aller Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), die zwischen Mai 2022 und Dezember 2023 das Krankenhaus besucht haben (siehe Abbildung 1 für den Arbeitsablauf).
  2. Verwenden Sie folgenden Filter in der EMR-Abfrageoberfläche: BMI ≥ 28 kg·m⁻2, Metformin-Dosis ≥ 1500 mg·Tag⁻1 und Behandlungsdauer ≥ 12 Wochen.
  3. Erstellen Sie wöchentlich eine vorläufige Patientenliste. Exportieren Sie die Liste als Datei mit Komma-getrennten Werten (CSV), die Alter, Geschlecht, BMI, HbA1c und aktuelle Medikamente enthält.
  4. Weisen Sie zwei ausgebildete Forschungsärzte (jeweils mit ≥ 3 Jahren endokrinologischer Erfahrung) zu, die alle Kandidatenunterlagen unabhängig prüfen.
  5. Markieren Sie einen Patienten als "anfänglich qualifiziert", wenn beide Ärzte übereinstimmen, dass alle Einschlusskriterien erfüllt sind und keines der Ausschlusskriterien anwendbar ist.
    1. Einschlusskriterien24: T2DM-Diagnose, Alter ≥ 18 Jahre, BMI ≥ 24 kg·m⁻2, Metformin-Monotherapie (≥ 1500 mg·Tag⁻1) für ≥12 Wochen und zuletzt HbA1c ≥ 7,5 %.
    2. Ausschlusskriterien25: Typ-1-Diabetes, Schwangerschafts- oder Sekundärdiabetes; aktive Autoimmun- oder chronisch entzündliche Erkrankungen; akute Infektion oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen; aktive Malignität (außer Basalzell-Hautkrebs); unbehandelte Schilddrüsenfunktionsstörungen; ALT oder AST > 3× obere Normalgrenze; Gesamtbilirubin > 2× obere Normalgrenze; eGFR < 45 mL·min⁻1·1,73 m⁻2; Verwendung systemischer Glukokortikoide (> 7 Tage), hochdosierter NSAIDs (> 3 Tage), GLP-1-Agonisten, DPP-4-Inhibitoren (außer Studienmedikamenten), SGLT2-Inhibitoren, Thiazolidinedionen, Insulin oder Gewichtsverlustmedikamenten innerhalb von 3 Monaten; Schwangerschaft oder Laktation; schwere psychische Erkrankungen; Alkohol-/Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres; bekannte Allergie gegen Saxagliptin oder Liraglutid; Vorgeschichte der Pankreatitis; persönliche oder familiäre Vorgeschichte von MEN-2 oder medullärem Schilddrüsenkarzinom.
  6. Überweisen Sie Fälle mit inkonsistenten Bewertungen an einen dritten leitenden Endokrinologen (≥ 10 Jahre Erfahrung). Bitten Sie den leitenden Endokrinologen, die endgültige Entscheidung zur Berechtigung zu treffen und den Grund für die Uneinigkeit zu dokumentieren.
  7. Erstellen Sie die endgültige Liste der berechtigten Patienten. Bestätigen Sie, dass 116 Patienten alle Kriterien aus dem ursprünglichen Pool von 328 Patienten erfüllen. Archivieren Sie alle Prüfunterlagen, Eignungsprüfungen und Entscheidungsprotokolle in einem passwortgeschützten Ordner für die spätere Referenz.

3. Gruppenzuweisung (basierend auf bestehenden klinischen Unterlagen)

  1. Klassifizieren Sie jeden berechtigten Patienten nach dem im EMR dokumentierten Behandlungsregime. Weisen Sie Patienten, die nur Saxagliptin erhalten (5 mg·Tag⁻1), der Kontrollgruppe zu, (n = 58).
  2. Weisen Sie Patienten, die Saxagliptin (5 mg·Tag⁻1) plus Liraglutid erhalten, der Kombinationsgruppe (n = 58) zu.
  3. Überprüfen Sie, ob die Liraglutidverschreibung auf institutionellen Kriterien basierte, die im EMR dokumentiert sind: HbA1c ≥ 8,5 % trotz Metformin ≥ 1500 mg·tag⁻1 für ≥ 12 Wochen oder BMI ≥ 30 kg·m⁻2, oder HOMA-IR ≥ 3,5 oder zentraler Fettleibigkeit (Taillenumfang ≥ 90 cm bei Männern, ≥ 85 cm bei Frauen). Wenn keines dieser Kriterien erfüllt ist, hätte der Patient der Kontrollgruppe zugeordnet werden müssen.

4. Baseline-Bewertung (Woche 0)

  1. Weisen Sie den Patienten an, über Nacht zu fasten (≥ 8 Stunden, Wasser erlaubt) und leichte Kleidung ohne Schuhe oder Socken zu tragen.
  2. Messung der Höhe mit einem kalibrierten, wandmontierten Stadiometer (Bereich 60–200 cm, Genauigkeit 0,5 cm). Bitten Sie den Patienten, aufrecht zu stehen, die Fersen zusammenzuhalten, wobei Hinterkopf und Rücken die Säule berühren. Lesen Sie den Wert bis zum nächsten 0,5 cm ab.
  3. Messen Sie das Gewicht mit einer kalibrierten elektronischen Waage (maximal 150 kg, Genauigkeit 0,1 kg). Bitten Sie den Patienten, sich in die Mitte der Waage zu stellen. Notieren Sie den Wert, nachdem sich die Messung stabilisiert hat.
  4. Messen Sie den Taillenumfang mit einem standardmäßigen weichen Maßband (Genauigkeit 0,1 cm). Lokalisieren Sie den Mittelpunkt zwischen der vorderen oberen Iliac-Wirbelsäule und dem unteren Rand der 12. Rippe. Wickle das Klebeband horizontal um den Bauch. Nehmen Sie die Messung am Ende der normalen Ausatmung.
  5. Missen Sie den Hüftumfang am maximalen Umfang des Gesäßes mit demselben Maßband. Rekord bis 0,1 cm.
  6. Berechnen Sie das Taillen-Hüft-Verhältnis (WH) = Taillenumfang (cm) ÷ Hüftumfang (cm). Wiederhole alle anthropometrischen Messungen zweimal und notiere den Durchschnitt.
  7. Bewerten Sie die körperliche Aktivität mit dem International Physical Activity Questionnaire Short Form (IPAQ-SF). Bitten Sie den Patienten, die Aktivitäten der letzten 7 Tage abzurufen.
    1. Berechnen Sie den Walking MET-min/week = 3,3 × tägliche Walking Minimum × Gehtage pro Woche. Berechnen Sie moderate Intensität MET-min/Woche = 4,0 × tägliche Tage mit moderater Aktivität, mindestens × Aktivitätstagen pro Woche.
    2. Berechnen Sie hochintensive MET-min/Woche = 8,0 × tägliche hochintensiven Aktivitätstage, mindestens × Aktivitätstage pro Woche. Summiert man die drei Werte, um die gesamte MET-min/Woche zu erhalten. Klassifizieren als: sitzend (< 600), mild (600–2999), mäßig (3000–5999) oder schwer (≥ 6000).

Pausenpunkt 1: Nach Abschluss der Basisbewertungen (Woche 0) und vor der Zuweisung des Behandlungsplans wurden die Daten gesammelt und überprüft. Der Patient kann gehen, und die Intervention kann beim nächsten Besuch beginnen.

5. Ernährungsplanung (umsetzbare Schritte für die Ernährungsberaterin)

  1. Öffnen Sie die Ernährungsbewertungssoftware ("Dietary Analysis and Meal Planning System", Version 2.0 oder höher). Wählen Sie "Datei" → "Neue Patientenakte".
  2. Geben Sie die Körpergröße (cm, bis 0,5 cm), das Gewicht (kg, bis 0,1 kg), das Alter (Jahre, ganze Zahl) und das Geschlecht (männlich/weiblich) des Patienten in die entsprechenden Felder ein.
  3. Wählen Sie die Mifflin-St Jeor-Gleichung im Menü "Tools → Basal Metabolic Rate Calculator" aus.
    1. Für Männer: BMR (kcal·day⁻1) = 10 × Gewicht (kg) + 6,25 × Größe (cm) – 5 × Alter (Jahre) + 5.
    2. Bei Frauen: BMR = 10 × Gewicht (kg) + 6,25 × Größe (cm) – 5 × Alter (Jahre) – 161.
  4. Multiplizieren Sie das BMR mit dem Aktivitätskoeffizienten aus der IPAQ-SF-Klassifikation: sitzend ×1,2, mild ×1,375, moderat ×1,55, schwer ×1,725. Dies führt zum Ruheenergieverbrauch (REE).
  5. Setze das Tageskalorienziel = REE × 0,90 (leichte Kalorienrestriktion). Wenn das Ergebnis außerhalb von 25–30 kcal·kg⁻1 des idealen Körpergewichts liegt, wird auf den nächstgelegenen Randwert26 angepasst.
  6. Navigiere zu "Plan" → "Erstelle Ernährungsplan". Stellen Sie Makronährstoffverhältnisse ein: Kohlenhydrate 50-55 %, Protein 15-20 %, Fett 25-30 % (Schieberegler verwenden) 27.
  7. In den Ausgabeeinstellungen wählen Sie "Food Exchange Portion List" und ein 7-tägiges wiederkehrendes Menü. Austauschdefinitionen bestätigen: 1 Portion Körner = 15 g Kohlenhydrate; 1 Portion Fleisch/Eier = 7 g Protein; 1 Portion Fett = 5 g Fett.
  8. Klicken Sie auf "Generieren". Stellen Sie dem Patienten eine gedruckte Papierversion (A4) zur Verfügung und, falls verfügbar, teilen Sie eine synchronisierte Version mit der mobilen Anwendung des Patienten ("Dietary Assistant", Version 1.0) unter Verwendung der eindeutigen Studiennummer des Patienten.
  9. Weisen Sie den Patienten an, täglich alle Mahlzeiten und Snacks mit der mobilen App oder einem standardisierten Papiertagebuch (siehe Anhang A) zu dokumentieren. Stellen Sie einer Forschungskrankenschwester zu, die wöchentlich (telefonisch 10-15 Minuten) die Ernährungsaufzeichnungen überprüft. Wenn die Abweichung vom vorgeschriebenen Kalorienziel zwei Wochen lang 10 % übersteigt, wiederholen Sie die Schritte 5,1–5,9, um den Patienten neu zu informieren.

6. Strukturierter Trainingsplan

  1. Weisen Sie den Patienten an, 10–15 Minuten mittelintensives Gehen (oder langsames Joggen) durchzuführen, beginnend eine Stunde nach jeder Hauptmahlzeit (Frühstück, Mittag- und Abendessen). Die gesamte tägliche Dauer muss ≥ 30 Minuten betragen.
  2. Stellen Sie ein Bluetooth-Herzfrequenzarmband bereit (Modell: universeller optischer Herzfrequenzrekorder am Handgelenk, Abtastfrequenz 1 Hz). Berechnen Sie den Zielpulsbereich: (220 – Alter) × 60 % bis (220 – Alter) × 70 %.
  3. Bitte den Patienten, das Armband bei jeder Trainingseinheit zu tragen. Erfassen Sie Startzeit, Dauer, durchschnittliche Herzfrequenz und subjektive Erschöpfungswerte (RPE, 6-20-Skala) in einem Papier-Übungsprotokoll (Anhang B).
  4. Jeden Samstag um 20:00 Uhr verbindet der Patient das Armband mit einem speziellen Forschungstablet. Öffnen Sie die Datensynchronisationssoftware, wählen Sie "Gerät → Daten synchronisieren" und laden Sie 7-Tage-Min-by-Min-Pulsdaten herunter.
  5. Am Sonntagabend vergleicht die Forschungsschwester das Protokoll mit den heruntergeladenen Daten.
    HINWEIS: Zulässiger Fehler: Trainingsdauer ± 5 Minuten, durchschnittliche Herzfrequenz ± 5 Schläge pro Minute. Bei Inkonsistenz markiere die Trainingseinheit als "unverifiziert".
  6. Führen Sie alle zwei Wochen Folgebesuche oder Telefonate durch (Wochen 2,4,6,8,10,12,14,16). Öffnen Sie die Trainingsdaten der letzten 14 Tage auf dem Tablet. Fragen Sie den Patienten nach Gründen für die Nicht-Einhaltung (z. B. Wetter, Unbehagen, Vergesslichkeit) und notieren Sie die Antworten im Anhang C.
  7. Wenn der Prozentsatz der Zeit, in der die Herzfrequenz im Zielbereich liegt, bei zwei aufeinanderfolgenden Nachsorgeuntersuchungen < 70 % beträgt oder die gesamte wöchentliche Trainingsdauer < 210 Minuten, vereinbaren Sie eine zusätzliche 30-minütige persönliche Coaching-Sitzung mit einem Rehabilitationstherapeuten.

7. Pharmakologische Intervention

  1. Saxagliptin-Verwaltung (beide Gruppen)
    1. Weisen Sie den Patienten an, jeden Morgen mindestens 30 Minuten vor dem Frühstück oder zur gleichen festen Zeit – unabhängig von den Mahlzeiten – eine 5 mg Saxagliptin-Tablette (National Drug Approval H20193008) oral einzunehmen.
    2. Schlucken Sie die Tablette ganz mit mindestens 200 ml warmem Wasser. Stellen Sie eine beschriftete Pillenbox bereit, die mit Wochentagen gekennzeichnet ist.
    3. Bitten Sie den Patienten, das Medikamentenlog (Papier, Anhang D) unmittelbar nach jeder Dosis anzukreuzen und die Verabreichungszeit (h: min) zu notieren.
    4. Bei den Nachsorgeterminen (Wochen 4, 8, 12, 16) zählt die Forschungsschwester die verbleibenden Tabletten im Pillenkasten. Eine zweite Krankenschwester wiederholt die Zählung eigenständig. Wenn sich die beiden Zählungen unterscheiden (≥ 1 Tablette), führen Sie eine dritte Zählung durch und bestätigen Sie gemeinsam.
    5. Berechnung der Medikamentencompliance (%) = (tatsächliche Anzahl der eingenommenen Dosen / verschriebene Anzahl der Dosen) × 100%. Verschriebene Dosen für 4 Wochen = 28. Wenn die Einhaltung 80 % oder > 120 % <, vermerken Sie den Grund (z. B. Fehldosis, Überdosierung) im Fallberichtsformular.
  2. Liraglutid-Verwaltung (nur Kombinationsgruppe)
    VORSICHT: Liraglutid kann Übelkeit, Erbrechen und Unterzuckerung verursachen. Verwenden Sie nicht bei Patienten mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder MEN-2.
    1. Verwenden Sie einen vorgefüllten Injektionsstift (National Drug Approval J20160005, 3 ml mit 18 mg Liraglutid, also 6 mg·mL⁻1). Befestigen Sie vor jeder Injektion eine neue 32G×4 mm Nadel.
    2. Trainieren Sie den Patienten und ein Familienmitglied mit einem nadellosen Trainingsstift, bis sie unabhängig zwei aufeinanderfolgende, fehlerfreie Vollinjektionsverfahren durchführen können.
      HINWEIS: Die Schulung muss das Händewaschen, die Auswahl und Rotation des Injektionsorts, das Einsetzen der Nadel, die Dosierung (0,6 mg), das Einsetzen von 90 Grad, das Drücken des Knopfes und das 6-Sekunden-Halten, den Nadelentzug und eine sichere Entsorgung umfassen.
    3. Wechseln Sie die Injektionsstellen täglich nach einem festen 8-Tage-Zyklus. Halten Sie jede Injektion ≥ 2 cm von den vorherigen Punkten entfernt. Tag 1 – oberer linker Bauch, Tag 2 – unterer linker Bauch, Tag 3 – oberer rechter Bauch, Tag 4 – unterer rechter Bauch, Tag 5 – linker Oberschenkel, Tag 6 – rechter Oberschenkel, Tag 7 – linker Arm, Tag 8 – rechter Arm. Halten Sie jede Injektion ≥2 cm von den vorherigen Punkten entfernt.
    4. Beginne mit 0,6 mg einmal täglich. Halten Sie diese Dosis mindestens 7 Tage aufrecht. Pausenpunkt 2: Vor Woche 4 Dosiserhöhung Bewertung für die Kombinationsgruppe. Der Patient hat eine Woche lang 0,6 mg Liraglutid eingenommen. Pause zur Bewertung der Toleranz; Das Protokoll kann nach Toleranzbestätigung wieder aufgenommen werden. Nach 7 Tagen sollte man die Toleranz einschätzen. Die Toleranz ist gut, wenn der gastrointestinale Nebenwirkungswert 2 ≤ und die Dauer < 3 Tage.
    5. Wenn die Toleranz gut ist, erhöhen Sie die Dosis auf 1,2 mg einmal täglich am ersten Tag der zweiten Woche. Halte sie 7 Tage lang und beurteile dann die Toleranz erneut. Wenn die Toleranz weiterhin gut bleibt, erhöhen Sie am ersten Tag der Woche 3 bis28 auf die Ziel-Erhaltungsdosis von 1,8 mg einmal täglich.
    6. Wenn während der Eskalation unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, kehren Sie auf die zuletzt tolerierte Dosis zurück und versuchen Sie keine weitere Eskalation. Behalten Sie die Erhaltungsdosis von 1,8 mg (oder die höchst tolerierbare Dosis) bis eine Woche weiter.

8. Entnahme und Verarbeitung von Blutproben

  1. Sammeln Sie morgens alle Blutproben nach einem Übernachtfasten (≥ 8 Stunden). Führen Sie eine Venenpunktion an der Fossa antecubitaler Fossa mit einer 21-G-Vakuum-Blutnadel und einem Halter durch.
  2. Nehmen Sie 3 ml Blut in ein Natriumfluorid-/Kaliumoxalat-Rohr (graue Oberseite) für nüchternde Plasmaglukose (FPG) und später 2-stündige postprandiale Glukose (2hPG). Nehmen Sie 3 ml Blut in eine EDTA-Sonde (lila Oberteil) für HbA1c.
  3. Entnehmen Sie 4 ml Blut in ein Gerinnungstrennrohr (gelber oder roter Deckel) für Lipide (TC, TG, HDL-C, LDL-C) und Nüchterninsulin. Lassen Sie es 30 Minuten bei Zimmertemperatur (20-25 °C) stehen, bis sie gerinnen.
  4. Entnehmen Sie 5 ml Blut in ein Gerinnungstrennrohr (gelber Spitzen) für entzündliche Marker (IL-6, TNF-α, ASAA, CRP) und Adipokine (Adiponectin, Vaspin, Chemerin, Resistin).
  5. Verarbeiten Sie alle Röhrchen innerhalb von 60 Minuten nach der Abnahme. Zentrifugieren Sie die grauen und violetten Röhren bei 4°C, 1500 × g für 10 Minuten (fester Winkel Rotor F-34-6-38, Radius 15 cm). Zentrifugiere die gelb/roten Röhrchen bei Raumtemperatur (20–25°C) oder 22°C, wenn die Umgebungstemperatur 25°C übersteigt, bei 1500 × g für 10 Minuten.
  6. Trennen Sie sofort das Serum oder Plasma. Dosieren Sie 500 μL in jede 1,5-mL Mikrozentrifugenröhre.
  7. Beschriften Sie jede Sonde mit Patientennummer, Abholdatum und Gefrierdatum. Sofort bei –80°C in einem auf -80°C eingestellten Gefrierschrank ± 1°C lagern.
  8. Maximale Speicherzeit vor der Analyse: 6 Monate. Erlaubt nur einen Gefrier-Tau-Zyklus. Zum Auftauen stellen Sie das Rohr für 12–16 Stunden auf 4 °C. Nicht wieder einfrieren; Falls ein erneutes Testen nötig ist, verwenden Sie einen separaten Aliquot.
    Pausenpunkt 3: Nach Abschluss aller Endpunktprobenentnahmen der Woche bis 16, bevor mit den Laboranalysen begonnen wird. Serum-/Plasmaproben werden bei -80°C gelagert und können zu jedem späteren Zeitpunkt untersucht werden.

9. Laboranalysen

  1. Entzündungsmarker (IL-6, TNF-α, ASAA, CRP mittels ELISA) Assay
    1. Nehmen Sie Serumproben ab –80°C ab und tauen Sie 12–16 Stunden bei 4°C auf. Alle Reagenzien und Proben auf Raumtemperatur (20–25°C) für 30 Minuten ausgleichen.
      VORSICHT: TMB-Substrat ist ein potenzieller Reizstoff. Trage Handschuhe und Schutzbrille. Arbeiten Sie in einer Abzugshaube oder einem Biosicherheitsschrank, wenn Sie damit umgehen.
    2. Bereite Standardkurven für jeden Analythen mit seriellen Verdünnungen vor, die im kommerziellen ELISA-Kit bereitgestellt werden. Typische Bereiche: IL-6 0-2000 pg·mL-1 (8 Punkte), TNF-α 0-1000 pg·mL-1, ASAA 0-500 ng·mL-1, CRP 0-100 ng·mL-1.
      Pausenpunkt 4: Nach dem Hinzufügen von Proben und Reagenzien zur ELISA-Platte, vor dem ersten Inkubationsschritt. Der Teller kann versiegelt und bei 4 °C über Nacht (≤ 16 H) gelagert werden, ohne das Ergebnis zu beeinträchtigen.
    3. Fügen Sie 100 μL Standard- oder Probeprobenproben (vorverdünnte Proben 1:2 mit Probenverdünner für ASAA und CRP) zu jeder Welle einer 96-Well-Platte hinzu.
    4. Decken Sie die Platte mit einer Dichtungsmembran ab. Inkubiere bei 37°C für 2 Stunden (statisch, kein Schütteln).
    5. Wirf die Flüssigkeit weg. Fügen Sie 300 μL Wash Buffer (PBS mit 0,05 % Tween-20) pro Welle hinzu, lassen Sie sie 30 Sekunden einweichen und entsorgen. Wiederhole das Waschen fünfmal. Nach der Endwäsche klopfen Sie die Platte auf saugfähiges Papier, um Pufferreste zu entfernen.
    6. Fügen Sie jedem Bohrloch 100 μL biotin-markierten Detektionsantikörper hinzu (Arbeitskonzentrationen: IL-6 0,5 μg·mL⁻1, TNF-α 0,25 μg·mL⁻1, ASAA 0,2 μg·mL⁻1, CRP 0,4 μg·mL⁻1). Inkubieren Sie bei 37°C für 1 Stunde. Waschen Sie fünfmal wie in Schritt 9.1.5.
    7. Fügen Sie jedem Brunnen 100 μL Meerrettichperoxidase-etikettierte Streptavidin (verdünnt 1:200) hinzu. Inkubiere bei 37°C für 30 Minuten. Waschen Sie fünfmal wie in Schritt 9.1.5.
    8. Gib jedem Brunnen 100 μL TMB-Substratlösung hinzu. Inkubiere im Dunkeln bei Raumtemperatur (20–25°C) genau 15 Minuten. Fügen Sie jedem Bohrloch 100 μL Stoplösung (2 M H₂SO₄) hinzu. Mischen Sie vorsichtig, indem Sie auf den Teller klopfen.
    9. Lese die Absorption bei 450 nm mit einer Referenzwellenlänge von 570 nm mit einem Mikroplattenleser. Passen Sie eine logistische Regressionskurve mit vier Parametern mit der Software des Lesers an (Standardkonzentration auf x-Achse, Absorption auf y-Achse). Berechnen Sie die Probenkonzentrationen aus der Kurve.
  2. Adipokine (Adiponektin, Vaspin, Chemerin, Resistin von ELISA)
    1. Verwenden Sie dieselben Auftau-, Gleichgewichts- und Sicherheitsverfahren wie in den Schritten 9.1.1-9.1.2. Wählen Sie kommerzielle ELISA-Kits aus, die speziell für jede Adipokine sind.
    2. Bereite Standardkurven vor: Adiponectin 0-50 μg·mL⁻1, Vaspin 0-20 ng·mL⁻1, Chemerin 0-50 ng·mL⁻1, Resistin 0-100 ng·mL⁻1 (jeweils acht Punkte).
    3. Fügen Sie jedem Bohrloch 100 μL Standard- oder Probeprobe hinzu. Für Chemerin und Resistin vorverdünnen Sie die Proben 1:5 mit Probenverdünner. Abdecken und 2 Stunden lang bei 37°C inkubieren (statisch). Waschen Sie fünfmal wie in Schritt 9.1.6.
    4. Fügen Sie 100 μL Detektionsantikörper hinzu (Adiponektin 1 μg·mL⁻1, Vaspin 0,5 μg·mL⁻1, Chemerin 0,3 μg·mL⁻1, Resistin 0,4 μg·mL⁻1). Inkubieren Sie bei 37°C für 1 Stunde. Waschen Sie fünfmal. Fügen Sie 100 μL Enzymkonjugat hinzu (verdünnt 1:200). Inkubiere bei 37°C für 30 Minuten.
    5. Waschen Sie fünfmal. Fügen Sie 100 μL TMB hinzu und inkubieren Sie 15 Minuten im Dunkeln. Fügen Sie 100 μL Stoplösung hinzu (2 M H₂SO₄). Messung der Absorption bei 450/570 nm. Berechnen Sie die Konzentrationen mittels einer Vier-Parameter-logistischen Regression.
  3. Glykämische Indikatoren (FPG, 2hPG, HbA1c)
    1. Für FPG: Verwenden Sie das Plasma aus dem Gray-Top-Tube aus dem Fasting-Draw. Für 2hPG: Nehmen Sie genau 2 Stunden nach Beginn eines standardmäßigen oralen 75-g-Glukosetoleranztests (OGTT) eine zweite graue Tube ab.
    2. Zentrifugiere beide grauen Rohre wie in Schritt 8.6 beschrieben. Plasma wird sofort analysiert oder bis zu einer Woche bei –80°C gelagert.
    3. Stellen Sie den automatischen biochemischen Analysator auf die Hexokinase-Methode mit folgenden Parametern ein: Hauptwellenlänge 340 nm, Probenvolumen 3 μL, Reagenzvolumen 200 μL, Inkubationstemperatur 37 °C, Inkubationszeit 5 Min.
    4. Kalibrieren Sie den Analysator mit vier Kalibratoren (2,5, 5,0, 10,0, 20,0 mmol· L-1) vor dem ersten Durchlauf jeder Charge.
    5. Mach eine Qualitätskontrollprobe (Normalwert: 4,5–6,0 mmol· L-1, abnormaler Wert: 10,0–12,0 mmol· L-1) nach jeweils 20 Patientenproben.
    6. Für HbA1c: Verwenden Sie EDTA-antikoaguliertes Vollblut (lila Oberteil). Injizieren Sie die Probe in einen Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-(HPLC)-Analysator mit folgender Durchflussrate 1,5 mL·min⁻1, Säulentemperatur 40°C, Nachweiswellenlänge 415 nm. Berichtsergebnisse in NGSP (%) und IFCC (mmol·mol⁻1) Einheiten.
  4. Lipidstoffwechselindikatoren (TC, TG, HDL-C, LDL-C)
    1. Verwenden Sie Serum aus dem gelb/roten Oberrohr (Gerinnungstrennung), das in Schritt 8.6 verarbeitet wurde.
    2. Für das Gesamtcholesterin (TC): Stellen Sie den biochemischen Analysator auf die CHOD-PAP-Methode ein (Hauptwellenlänge 500 nm, sekundäre 600 nm, Probe 3 μL, Reagenz 200 μL, 37°C, 10 min).
    3. Für Triglyzeride (TG): auf die GPO-PAP-Methode eingestellt (Hauptwellenlänge 540 nm, sekundäre 600 nm, Probe 3 μL, Reagens 200 μL, 37°C, 10 min).
    4. Für HDL-C: Verwenden Sie die direkte Methode (Heminase-Hemmung). Hauptwellenlänge 600 nm, sekundäre 700 nm, Probe 3 μL, R1 (Blocker) 150 μL, R2 (Enzym/Chromogen) 50 μL, 37°C, 10 min.
    5. Für LDL-C: Verwenden Sie die direkte Methode (selektive Tensidhemmung) mit denselben Wellenlängeneinstellungen wie bei HDL-C.
    6. Verwenden Sie herstellergesteuerte Kalibratoren (TC 5,17 mmol· L⁻1, TG 1,69 mmol· L⁻1, HDL-C 1,55 mmol· L⁻1, LDL-C 3,36 mmol· L⁻1) und zwei Qualitätskontrollproben in jeder Charge.
  5. Insulinfunktionsindikatoren (FINS, HOMA-β, HOMA-IR)
    1. Verwenden Sie Serum aus dem gelb/roten Oberrohr (Gerinnungstrennung) wie in Schritt 8.6
    2. Nüchterninsulin (FINS) mit einem automatisierten Chemilumineszenz-Immunoassay-Analysator (Doppel-Antikörper-Sandwich-Methode) nachweisen. Parameter setzen: Probenvolumen 50 μL, Fangantikörper 100 μL, Nachweisantikörper 100 μL, Inkubation 37°C für 18 Minuten, 3-fache Waschen mit 300 μL Waschpuffer, Zugabe von 100 μL Luminol-Substrat, Messung relativer Lichteinheiten.
    3. Passen Sie eine vierparametrige logistische Kurve mit sechs Standardkonzentrationen an (0, 5, 10, 50, 100, 200 mU· L⁻1). Lauf niedrig (10-15 mU· L⁻1) und hoch (60–80 mU· L⁻1) Qualitätskontrollen pro Charge.
    4. Berechnen Sie HOMA-IR = FPG (mmol· L⁻1) × FINS (mU· L⁻1) ÷ 22,5.
    5. Berechnen Sie HOMA-β = 20 × FINS (mU· L⁻1) ÷ (FPG – 3,5).

10. Sicherheitsüberwachung und Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse

  1. Bei jedem Nachsorgetermin (Wochen 4, 8, 12, 16) fragen Sie den Patienten anhand eines standardisierten Fragebogens (Appendix E) nach Symptomen, die in den letzten 4 Wochen aufgetreten sind: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, hypoglykämische Ereignisse (Herzklopfen, Zittern, kalter Schweiß, Hunger, Blutzucker < 3,9 mmol· L⁻1), Schwindel, Ausschlag, Reaktionen an die Injektionsstelle (Rötung, Schmerzen, Dauer).
  2. Weisen Sie den Patienten an, etwaige Beschwerden in der Spalte "Unerwünschte Ereignisse" im Medikamentenprotokoll (Anhang D) zu vermerken, einschließlich Eintrittsdatum, Dauer und Schweregrad (leicht: keine Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten; moderat: teilweise Wirkung; schwer: nicht in der Lage, Aktivitäten auszuführen).
  3. Wenn der Patient den Verdacht auf eine Hypoglykämie meldet, bitten Sie ihn, den kapillaren Blutzucker der Fingerspitzen sofort mit ihrem eigenen Blutzuckermesser zu messen. Bestätigen Sie die Hypoglykämie, wenn die Glukose 3,9 mmol < L⁻1 mit oder ohne Symptome. Definieren Sie schwere Hypoglykämie als Glukose < 2,8 mmol· L⁻1 oder Hilfe von anderen zu benötigen.
  4. Bewerten Sie jedes unerwünschte Ereignis gemäß CTCAE. Erwähne die Beziehung zum Studienmedikament als: definitiv verwandt, wahrscheinlich verwandt, möglicherweise verwandt, möglicherweise nicht verwandt, definitiv nicht verwandt.
  5. Melde innerhalb von 24 Stunden jedes unerwünschte Ereignis der Stufe ≥ 3 oder ein schweres hypoglykämisches Ereignis dem Hauptforscher und dem Ethikkomitee.
  6. Bei Ereignissen der Stufe ≥ 3 wird das Studienmedikament ausgesetzt, bis das Ereignis auf ≤ Stufe 1 übergeht. Wenn die Genesung nicht innerhalb von 7 Tagen eintritt, beenden Sie die Behandlung für diesen Patienten und überweisen Sie sie an einen Spezialisten.

11. Laborsicherheits- und Biosicherheitsverfahren

  1. Führen Sie alle Blutbehandlungsschritte in einem Biosicherheits-Level-2 (BSL-2)-Labor durch.
    VORSICHT: Menschliche Blutproben sind potenziell ansteckend (HIV, HBV, HCV). Tragen Sie beim Umgang mit Proben immer einen Laborkittel, Einweg-Latexhandschuhe, Schutzbrillen und eine Maske.
  2. Führen Sie alle offenen Handhabungen von Serum/Plasma (z. B. Aliquotieren, Verdünnung, ELISA-Addition) in einem biologischen Sicherheitsschrank der Klasse II A2 durch.
    1. Vor der Nutzung überprüfen Sie, ob der Schrank funktionsfähig ist und der Luftstromalarm nicht aktiv ist.
    2. Ordne die Gegenstände im Schrank mit einer klaren "sauberen" Zone (Reagenzien, Pipetten) und einer "kontaminierten" Zone (Probenröhrchen, gebrauchte Spitzen) an.
    3. Nach dem Abschluss wischen Sie alle Innenflächen mit einer 0,5%igen Natriumhypochloritlösung (frisch verdünnt) ab, dann mit 70% Ethanol. Lass den Schrank 10 zusätzliche Minuten laufen, um sich selbst zu reinigen.
  3. Entsorgen Sie alle verwendeten Nadeln, Blutabnahmeröhrchen, überführen Sie Pipetten und andere scharfe Gegenstände sofort in einen stichfesten Behälter.
  4. Legen Sie alle kontaminierten Kunststoffwaren (Mikrozentrifugenröhren, Pipettenspitzen) und Handschuhe in einen gelben Biohazard-Abfallbeutel. Den Beutel bei 121°C für 20 Minuten zu autoklavieren, bevor er von einer lizenzierten medizinischen Abfallfirma entsorgt wird.
  5. Haben Sie im Labor eine Augenspülstation und einen Erste-Hilfe-Kasten. Im Falle einer Probenverschüttung decken Sie den Bereich mit absorbierenden Pads ab, gießen Sie eine 0,5%ige Natriumhypochloritlösung, lassen Sie sie 20 Minuten wirken, reinigen Sie sie dann mit einer Pinzette und entsorgen Sie Biohazard-Abfälle.

12. Berechnung der Stichprobengröße

  1. Verwenden Sie die G*Power-Software, um die erforderliche Stichprobengröße zu schätzen. Setze das Signifikanzniveau (α) auf 0,05 und die Teststärke (1 - β) auf 90 %.
  2. Basierend auf der Effektgröße, die in der vorherigen Studie von Coppenrath V A et al.30 berichtet wurde, wird berechnet, dass mindestens 50 Probanden pro Gruppe erforderlich sind. Um einen möglichen Studienabbruch zu berücksichtigen, sollten 58 Forschungspersonen in jede Gruppe aufgenommen werden. Diese Stichprobengröße gewährleistet die statistische Stärke und Zuverlässigkeit der Forschungsergebnisse.

13. Statistische Analyse

  1. Führen Sie alle Analysen mit SPSS-Software durch. Testen Sie kontinuierliche Variablen auf Normalität mit dem Shapiro-Wilk-Test.
  2. Für normalverteilte Daten wird als Mittelwert ± Standardabweichung (\(\bar{x} \pm s\)) ausgedrückt. Verwenden Sie zweiseitige wiederholte Messungen (ANOVA) mit Zeit (vor, nach) als In-Subjekt-Faktor und Gruppe (Kontrolle, Kombination) als Zwischen-Subjekt-Faktor. Wenn die Zeitgruppen-Interaktion signifikant ist (p < 0,05), führen Sie nachträgliche paarweise Vergleiche mit Bonferroni-Korrektur durch.
  3. Für kategoriale Variablen (Nebenwirkungen) werden als Zählung und Prozentsatz [n (%)] ausgedrückt und die Gruppen mit dem Chi-Quadrat-Test (χ2) vergleichbar. Setze statistische Signifikanz bei zweiseitigem p < 0,0531.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 116 fettleibige T2DM-Patienten mit schlechter Metformin-Reaktion (HbA1c ≥ 7,5 % trotz Metformin ≥ 1500 mg·tag-1 für ≥ 12 Wochen) retrospektiv eingeschlossen (Tabelle 1). Die Patienten wurden einer Kontrollgruppe (Saxagliptin allein, n = 58) oder einer Kombinationsgruppe (Saxagliptin plus Liraglutid, n = 58) zugeteilt. Die demografischen und klinischen Ausgangsmerkmale waren zwischen den beiden Gruppen vergleichbar (alle p > 0,05). Die...

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Diskussion

Mit der Entwicklung der Gesellschaft und dem Wandel der Ernährungsgewohnheiten zeigen sich die klinischen Merkmale von Diabetespatienten neue Trends. Bei Typ-2DM-Patienten sind die traditionellen "drei mehr und einer weniger"-Symptome nicht mehr häufig. Daten zeigen, dass 44 % der T2DM-Patienten keine typischen klinischen Symptome zeigten und Übergewicht/Fettleibigkeit in der T2DM-Population eine hohe Prävalenz aufweist, was oft mit Insulinresistenz, Lipidstoffwechselstörungen und chroni...

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Offenlegungen

Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass sie keine finanziellen Interessenkonflikte haben.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde vom Lu Hao Huangpu District Famous Doctor Studio of General Practice & Specialty (Grant Nr. 2023QZ03) unterstützt.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
32G×4 mm EinwegnadelnBD Medical328418Zur subkutanen Injektion von Liraglutid; 4 mm Länge reduziert das Risiko einer intramuskulären Injektion
5810RKühlzentrifugeEppendorf5810R
Adiponektin-ELISA-KitR&D SystemsDY1065Zur quantitativen Messung von humanem Adiponektin in Serum; 96-Well-Platten-Format
AU680Vollautomatischer biochemischer AnalysatorBeckman CoulterAU680
Bluetooth-PulsmesserXiaomiMi Band 6Zur Überwachung der Trainingsherzfrequenz; 1 Hz Abtastfrequenz; synchronisiert mit Forschungstablet
Chemerin-ELISA-KitR&D SystemsDY2325Zur Detektion von humanem Chemerin (RARRES2) im Serum; Empfindlichkeit <50 pg/ml
Cobas e601Vollautomatischer Chemilumineszenz-ImmunoanalysatorRoche DiagnosticsCobas e601
C-reaktives Protein (CRP) ELISA-KitAbcamab260078Zur hochempfindlichen Messung von humanem CRP; Bereich 0,1–100 ng/ml
Datumsbeschriftete MedikamentenboxenMedCenterM0314Täglicher Tablettenorganisator mit 7 Fächern; hilft bei der Überwachung der Medikamentenadhärenz
Ernährungsanalyse- und MahlzeitenplanungssystemErnährungsplanungssoftwareNutritionist ProVersion 2.0 oder höher
EDTA-Antikoagulansröhrchen (lila Kappe)BD Vacutainer367861Für HbA1c und vollständiges Blutbild; 5 ml Entnahmevolumen; mit Spray beschichtetes EDTA
Elektronische WaageTanitaHD-351Zur Körpergewichtsmessung; Kapazität 150 kg, Genauigkeit 0,1 kg
Trainingstagebuch (Papier)InternN/ASpeziell entwickelter Bogen zum Aufzeichnen von Trainingsart, Dauer, Herzfrequenz und RPE-Score
Fluorid/Oxalat-Antikoagulansröhrchen (graue Kappe)BD Vacutainer367835Zur Glukosemessung; hemmt die Glykolyse; 3 ml Entnahmevolumen
Vollautomatischer biochemischer AnalysatorBeckman CoulterAU680Zur Messung von FPG, 2hPG, TC, TG, HDL-C, LDL-C; Durchsatz bis zu 800 Tests/h
Vollautomatischer Chemilumineszenz-ImmunoanalysatorRoche DiagnosticsCobas e601Zur Messung des Nüchterninsulins (FINS); Elektrochemilumineszenz-Methode
G*PowerHeinrich-Heine-Universität Düsseldorf, DeutschlandRRID:SCR_013726Kostenlose Software zur statistischen Leistungsanalyse. Die in dieser Studie verwendete Version ist 3.1.9.6. Offizielle Download- und Informationsseite: https://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower. Wichtiger Hinweis: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G. & Buchner, A. (2007). G*Power 3: Ein flexibles statistisches Leistungsanalyseprogramm für die sozialen, verhaltens- und biomedizinischen Wissenschaften. Methods of Behavioral Research, 39(2), 175-191.
G11HbA1c-Analysator (HPLC)Tosoh BioscienceG11
HbA1c-Analysator (HPLC)Tosoh BioscienceG11Zur Quantifizierung von glykiertem Hämoglobin; NGSP-zertifiziert; Retentionszeit 2,4 min
IL-6 ELISA-KitR&D SystemsDY206Zur humanen IL-6-Detektion im Serum; Empfindlichkeit <0,7 pg/ml
Liraglutid-FertigspritzeNovo NordiskJ20160005Fertigspritze mit 3 ml (18 mg) zur subkutanen Injektion; dosiert 0,6, 1,2 oder 1,8 mg/Dosis
Medikamentenlog (Papier)InternN/ATägliche Aufzeichnung von Medikamenteneinnahme, Nebenwirkungen und Injektionsstellenrotation
Mi Band 6Tragbarer PulsmesserXiaomiMi Band 6
Mikroplatten-Reader (ELISA)BioTekSynergy H1Zur Absorptionsmessung bei 450 nm (Referenz 570 nm); 96-Well-Platten-Reader
Mobile Anwendung (Ernährungstagebuch)Nutritionist ProMobile App v2.1Zur Selbstaufzeichnung von Mahlzeiten durch Patienten; synchronisiert mit Ernährungssoftware
ErnährungsbeurteilungssoftwareNutritionist Prov7.0Zur Berechnung von BMR, REE und Erstellung von 7-Tage-Ernährungsplänen
Persönliche Schutzausrüstung (Laborkittel, Handschuhe, Schutzbrille, Maske)VerschiedeneN/ABSL-2-Anforderung; Latexhandschuhe, Nitril optional; Schutzbrille mit Antibeschlag
KühlzentrifugeEppendorf5810RTemperaturbereich -9°C bis 40°C; F-34-6-38-Festwinkelrotor; zur Zentrifugation von Blutproben
Resistin-ELISA-KitR&D SystemsDY1359Zur Detektion von humanem Resistin (RETN) im Serum; intra-Assay-CV <5%
SAA-ELISA-KitAbcamab100634Zur Messung von humanem Serumamyloid A1 (SAA1); Bereich 0,15–20 ng/ml
Saxagliptin-Tabletten (5 mg)Jiangsu Aosaikang PharmaceuticalH20193008Oraler DPP-4-Inhibitor; 5 mg einmal täglich; bei 20-25°C lagern
Serumseparatorröhrchen (gelbe/rote Kappe)BD Vacutainer367988Zur Serumabtrennung; enthält Gerinnungsaktivator und Gelbarriere; 4 ml Entnahme
SpitzenschutzbehälterBD305790Punktionssicherer Behälter für die sichere Entsorgung von Nadeln und Lanzetten
SPSS-SoftwareIBMVersion 25.0Für statistische Analyse: t-Tests, ANOVA, Chi-Quadrat; Windows 10 kompatibel
MesslatteSeca213Zur Höhenmessung; Bereich 60–200 cm; wandmontiert mit beweglicher Kopfstütze
Standard-WeichbandmaßSeca201Zur Messung von Taillen- und Hüftumfang; Genauigkeit 0,1 cm; nicht dehnbar
Synergy H1Mikroplatten-Reader (ELISA)BioTekSynergy H1
TNF

Referenzen

  1. Huang, X., Wu, Y., Ni, Y., Xu, H., He, Y. Global, regional, and national burden of type 2 diabetes mellitus caused by high BMI from 1990 to 2021, and forecasts to 2045: analysis from the global burden of disease study 2021. Front. Public Health. 13, 1515797(2025).
  2. Sancar, G., Birkenfeld, A. L. The role of adipose tissue dysfunction in hepatic insulin resistance and T2D. J Endocrinol. 262 (3), e240115(2024).
  3. Gupta, A., Gupta, P., Singh, A. K., Gupta, V. Association of adipokines with insulin resistance and metabolic syndrome including obesity and diabetes. GHM Open. 3 (1), 7-19 (2023).
  4. Garg, S. S., et al. Association between obesity, inflammation and insulin resistance: insights into signaling pathways and therapeutic interventions. Diabetes Res. Clin. Pract. 200, 110691(2023).
  5. Jeon, J. Y., et al. Failure of monotherapy in clinical practice in patients with type 2 diabetes: the Korean National Diabetes Program. J. Diabetes Investig. 9 (5), 1144-1152 (2018).
  6. Nichols, G. A., Conner, C., Brown, J. B. Initial nonadherence, primary failure and therapeutic success of metformin monotherapy in clinical practice. Curr. Med. Res. Opin. 26 (9), 2127-2135 (2010).
  7. Kim, J., Oh, C. M., Kim, H. The interplay of adipokines and pancreatic beta cells in metabolic regulation and diabetes. Biomedicines. 11 (9), 2589(2023).
  8. Zatterale, F., et al. Chronic adipose tissue inflammation linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Front. Physiol. 10, 1607(2019).
  9. Mączka, K., Stasiak, O., Przybysz, P., Grymowicz, M., Smolarczyk, R. The impact of the endocrine and immunological function of adipose tissue on reproduction in women with obesity. Int. J. Mol. Sci. 25 (17), 9391(2024).
  10. Zhao, L., et al. Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions. MedComm. 5 (4), e516(2024).
  11. Khodabandehloo, H., Gorgani-Firuzjaee, S., Panahi, G., Meshkani, R. Molecular and cellular mechanisms linking inflammation to insulin resistance and β-cell dysfunction. Transl. Res. 167 (1), 228-256 (2016).
  12. Farkhondeh, T., et al. An overview of the role of adipokines in cardiometabolic diseases. Molecules. 25 (21), 5218(2020).
  13. Datta, S., Koka, S., Boini, K. M. Understanding the role of adipokines in cardiometabolic dysfunction: a review of current knowledge. Biomolecules. 15 (5), 612(2025).
  14. Prasad-Reddy, L., Isaacs, D. A clinical review of GLP-1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context. 4, 212283(2015).
  15. Shubrook, J., Colucci, R., Guo, A., Schwartz, F. Saxagliptin: a selective DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin. Med. Insights Endocrinol. Diabetes. 4, 1-12 (2011).
  16. Gusmão-Nascimento, J. W., et al. Liraglutide modulates morpho-functional and inflammatory gastrointestinal responses in rats. Eur. J. Clin. Invest. 54 (2), e14112(2024).
  17. Horowitz, M., et al. Effect of the once-daily human GLP-1 analogue liraglutide on appetite, energy intake, energy expenditure and gastric emptying in type 2 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 97 (2), 258-266 (2012).
  18. Gokce, M., et al. The impact of liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, on high glucose-induced inflammation, apoptosis, oxidative stress, and NLRP3 signaling. Cell Biochem. Biophys. 83, 3619-3632 (2025).
  19. Guo, W., Tian, W., Lin, L., Xu, X. Liraglutide or insulin glargine treatments improves hepatic fat in obese patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease in twenty-six weeks: a randomized placebo-controlled trial. Diabetes Res. Clin. Pract. 170, 108487(2020).
  20. Kulasa, K., Edelman, S. Saxagliptin: the evidence for its place in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Core Evid. 5, 23-37 (2010).
  21. Deacon, C. F., Holst, J. J. Saxagliptin: a new dipeptidyl peptidase-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Adv. Ther. 26, 488-499 (2009).
  22. Zhao, Y., Zhao, W., Bu, H., Toshiyoshi, M., Zhao, Y. Liraglutide on type 2 diabetes mellitus with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis of 16 RCTs. Medicine. 102 (6), e32892(2023).
  23. Savchenko, L. G., et al. Liraglutide exerts an anti-inflammatory action in obese patients with type 2 diabetes. Rom. J. Intern. Med. 57 (3), 233-240 (2019).
  24. Zhaohu, H., Xiao, H., Hailin, S., Feng, H. Efficacy and safety of dapagliflozin versus liraglutide in patients with overweight or obesity and type 2 diabetes mellitus: a randomised controlled clinical trial in Tianjin, China. J. Diabetes Res. 2022, 4126995(2022).
  25. Seino, Y., et al. Combination therapy with liraglutide and insulin in Japanese patients with type 2 diabetes: a 36-week, randomized, double-blind, parallel-group trial. J. Diabetes Investig. 7 (4), 565-573 (2016).
  26. Replication of the CARMELINA diabetes trial in healthcare claims. , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT03936036 (2026).
  27. Targeting INflammation using SALsalate in type 2 diabetes (TINSAL-T2D). , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT00392678 (2026).
  28. Lan, J., Chen, M., Zhang, X., Yang, J. Effect of dietary carbohydrate intake on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 34 (3), 282-297 (2025).
  29. Mustafa, N., et al. Sports nutritionists adopt the nutrition care process road map to develop individualized meal planning for athletes. Malays. J. Mov. Health Exerc. 11 (2), 57(2022).
  30. Vannabouathong, C., Crotty, C., Le, K., Eurich, D., Dyrda, P. Current utilization patterns of glucagon-like peptide-1 receptor agonists: report. , (2022).
  31. Kroon, L. An analysis of dosage volume for halfway doses in the Victoza pen. J. Diabetes Sci. Technol. 5 (6), 1625-1626 (2011).
  32. Coppenrath, V. A., Hydery, T. Dapagliflozin/saxagliptin fixed-dose tablets: a new sodium-glucose cotransporter 2 and dipeptidyl peptidase 4 combination for the treatment of type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 52 (1), 78-85 (2018).
  33. Sedgwick, P. M., Hammer, A., Kesmodel, U. S., Pedersen, L. H. Current controversies: null hypothesis significance testing. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 101 (6), 624-627 (2022).
  34. Clark, N. G., Fox, K. M., Grandy, S. SHIELD Study Group. Symptoms of diabetes and their association with the risk and presence of diabetes: findings from the Study to Help Improve Early Evaluation and Management of Risk Factors Leading to Diabetes (SHIELD). Diabetes Care. 30 (11), 2868-2873 (2007).
  35. Gu, T., et al. Comparative effect of saxagliptin and glimepiride with a composite endpoint of adequate glycaemic control without hypoglycaemia and without weight gain in patients uncontrolled with metformin therapy: results from the SPECIFY study, a 48-week, multi-centre, randomized, controlled trial. Diabetes Obes. Metab. 21 (4), 939-948 (2019).
  36. Sun, T., et al. Saxagliptin alleviates erectile dysfunction through increasing stromal cell-derived factor-1 in diabetes mellitus. Andrology. 11 (2), 295-306 (2023).
  37. Parker, V. E. R., et al. Cotadutide promotes glycogenolysis in people with overweight or obesity diagnosed with type 2 diabetes. Nat. Metab. 5 (12), 2086-2093 (2023).
  38. Johansson, L., et al. Dapagliflozin plus saxagliptin add-on to metformin reduces liver fat and adipose tissue volume in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 22 (7), 1094-1101 (2020).
  39. Varra, F. N., Varras, M., Varra, V. K., Theodosis-Nobelos, P. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation mediating treatment options (review). Mol. Med. Rep. 29 (6), 95(2024).
  40. Guo, J., et al. The effect of berberine on metabolic profiles in type 2 diabetic patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Oxid. Med. Cell. Longev. 2021, 2074610(2021).
  41. Krishnappa, M., et al. Effect of saroglitazar 2 mg and 4 mg on glycemic control, lipid profile and cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: a 56-week, randomized, double blind, phase 3 study (PRESS XII study). Cardiovasc. Diabetol. 19 (1), 93(2020).
  42. Kim, H. J., et al. Comparison of efficacy of glimepiride, alogliptin, and alogliptin-pioglitazone as the initial periods of therapy in patients with poorly controlled type 2 diabetes mellitus: an open-label, multicenter, randomized, controlled study. Diabetes Metab. J. 46 (5), 689-700 (2022).
  43. He, M., et al. Lipidomic studies revealing serological markers associated with the occurrence of retinopathy in type 2 diabetes. J. Transl. Med. 22 (1), 448(2024).
  44. Thomas, M. S., Calle, M., Fernandez, M. L. Healthy plant-based diets improve dyslipidemias, insulin resistance, and inflammation in metabolic syndrome. A narrative review. Adv. Nutr. 14 (1), 44-54 (2023).
  45. Barchetta, I., Cimini, F. A., Dule, S., Cavallo, M. G. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) as a novel adipokine: role in metabolism and fat homeostasis. Biomedicines. 10 (9), 2306(2022).
  46. Lis-Kuberka, J., Berghausen-Mazur, M., Orczyk-Pawiłowicz, M. Evaluation of selected pro- and anti-inflammatory adipokines in colostrum from mothers with gestational diabetes mellitus. Int. J. Mol. Sci. 26 (1), 40(2024).
  47. Zheng, L. Y., Xu, X., Wan, R. H., Xia, S., Lu, J., et al. Association between serum visfatin levels and atherosclerotic plaque in patients with type 2 diabetes. Diabetol. Metab. Syndr. 11, 60(2019).
  48. Belalcazar, L. M., et al. Improving adiponectin levels in individuals with diabetes and obesity: insights from Look AHEAD. Diabetes Care. 38 (8), 1544-1550 (2015).
  49. Chen, B. H., et al. Circulating levels of resistin and risk of type 2 diabetes in men and women: results from two prospective cohorts. Diabetes Care. 32 (2), 329-334 (2009).
  50. Mukherji, A. B., et al. Chemerin levels in individuals with type 2 diabetes and a normal weight versus individuals with type 2 diabetes and obesity: an observational, cross-sectional study. Biomedicines. 12 (5), 983(2024).
  51. Babenko, A. Y., et al. Predictors of effectiveness of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy in patients with type 2 diabetes and obesity. J. Diabetes Res. 2019, 1365162(2019).
  52. Lundgren, J. R., et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, liraglutide, or both combined. N. Engl. J. Med. 384 (18), 1719-1730 (2021).
  53. Tong, Y., Xu, S., Huang, L., Chen, C. Obesity and insulin resistance: pathophysiology and treatment. Drug Discov. Today. 27 (3), 822-830 (2022).

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Nachdrucke und Genehmigungen

Tags

MedizinAusgabe 233Ausgabe 233Leerer WertAusgabeAdipositas-bedingter Typ-2-DiabetesMikroentzündungsreaktion
Kontaktieren Sie uns
Der Bibliothek empfehlen

Datenschutz

Nutzungsbedingungen

Richtlinien

Urheberrecht © 2026 MyJoVE Corporation. Alle Rechte vorbehalten.