Schilddrüsenarterienflussgeschwindigkeit und Serumadenosin-Deaminase nach Methimazol-Therapie bei autoimmuner Hyperthyreose

Zusammenfassung

Dieses Protokoll zielt darauf ab, die Schilddrüsenvaskularität und die Immunaktivität bei autoimmuner Hyperthyreose zu untersuchen, indem Doppler-Ultraschall mit der Serum-Adenosin-Deaminase (ADA)-Messung integriert wird. Es bietet einen nicht-invasiven Ansatz zur Bewertung der Krankheitsschwere, zur Überwachung der therapeutischen Wirkung und zur Unterscheidung von Graves-Krankheit von Hashimoto-Hyperthyreose mit verbesserter klinischer Genauigkeit.

Zusammenfassung

Autoimmun-Hyperthyreose, einschließlich Morbus Graves und Hashimoto-Hyperthyreose, zeigt sich überlappende biochemische Merkmale, weist jedoch unterschiedliche pathophysiologische Mechanismen auf. Nicht-invasive Methoden, die sowohl die vaskuläre als auch die Immunaktivität widerspiegeln, können die Krankheitsdifferenzierung und Behandlungsüberwachung verbessern. Diese retrospektive Ein-Zentrum-Studie umfasste 60 neu diagnostizierte Patienten mit Hyperthyreose (30 Morbus Graves und 30 Hashimoto-Hyperthyreose). Alle Teilnehmer unterzogen sich einer Baseline- und 12-wöchigen Nachbeobachtungsuntersuchung nach der Methimazol-Therapie. Die Bewertungen umfassten Tests zur Schilddrüsenfunktion, Dopplerparameter der oberen Schilddrüsenarterie (Spitzensystolische Geschwindigkeit [PSV], Resistenzindex [RI]) und Serumadenosin-Deaminase (ADA)-Werte. Statistische Analysen umfassten gepaarte und unabhängige t-Tests sowie Pearson-Korrelationen. Zu Beginn waren PSV- und ADA-Werte bei Morbus Graves höher als bei Hashimotos Hyperthyreose. Nach 12 Wochen Methimazol-Behandlung zeigten beide Gruppen signifikante Reduktionen von PSV und ADA (p < 0,05), wobei größere Veränderungen bei Morbus Graves beobachtet wurden. Mäßige Korrelationen wurden zwischen ADA-Werten und Dopplerparametern beobachtet. Die kombinierte Bewertung von Doppler-Ultraschall und Serum-ADA bietet einen reproduzierbaren, nicht-invasiven Ansatz zur Bewertung von Gefäß- und Immunveränderungen während der Therapie. Obwohl die Methode Potenzial zeigt, Autoimmun-Hyperthyreoid-Subtypen zu differenzieren und die Behandlungsreaktion zu überwachen, ist eine weitere Validierung in größeren Kohorten erforderlich.

Einleitung

Morbus Graves und Hashimoto-Thyreoiditis sind weltweit die häufigsten Ursachen für Hyperthyreose. Ihr gemeinsames Immunsystem erklärt nicht die große Bandbreite an Symptomen und deren Entwicklung^{im Körper 1,2,3}. Diese Erkrankung tritt auf, wenn schilddrüsenstimulierende Hormonrezeptor-Antikörper dazu führen, dass die Schilddrüse wächst und überschüssige Schilddrüsenhormone aussondert. Im Gegensatz zu anderen Schilddrüsenerkrankungen verursacht die Hashimoto-Thyreoiditis, dass die Abwehrzellen des Körpers, zytotoxische T-Zellen, Schilddrüsenzellen zerstören, was zu vorübergehender Hyperthyreose beiträgt, da im Entzündungsprozess freigesetzte Schilddrüsenhormone freigesetzt werden.

Bei Patienten mit Hyperthyreose wird zuerst die MMI verabreicht, um die TPO-Funktion zu stoppen und^{die Produktion des} Schilddrüsenhormons im Körper zu senken. Es ist allgemein bekannt, dass eine TSH-Behandlung wirksam ist, aber aktuelle Studien bestätigen, dass die Einbeziehung anderer Marker und bildgebender Ansätze sicherer vorhersagen kann, welche Probleme die Behandlung lösen könnte. Doppler-Ultraschall der Schilddrüsenarterien und ADA gewinnen als sichere Methoden zur Bewertung des Zustands und der Zukunft der Erkrankung^an Bedeutung ^4,5.

Diese Bildgebungsmethode, die sowohl in Echtzeit als auch für die Zellen unschädlich ist, liefert uns faktische Daten über die Blutgefäße in der Schilddrüse. Bei Patienten mit Morbus Graves sind PSV und RI aus STA und ITA eng mit der Schilddrüsenfunktion und dem Blutgefäßstatus ^6,7 verbunden. Höhere PSV und niedrigere RI sind häufige Symptome, die durch den Blutfluss der Schilddrüse und Hyperaktivität der Drüse verursacht werden. Die Hyperthyreose von Hashimoto beinhaltet in der Regel leichte hämodynamische Veränderungen, da es sich um eine entzündliche Erkrankung handelt und nicht um überschüssiges Schilddrüsengewebe⁸. Sie scheinen wertvoll zu sein, um Ursachen der Schilddrüsenüberfunktion zu erkennen und zu beobachten, wie die Behandlung den Blutdruck und die Herzfunktion beeinflusst.

Serumadenosin-Deaminase, das beim Abbau von Purinen hilft, kommt in vielen lymphoiden Geweben vor und gilt als indirektes Zeichen für zellvermittelte Immunität ^9,10,11. Autoimmune Entzündungsstörungen (AITDs) und mehrere andere autoimmune und entzündliche Erkrankungen haben einen Anstieg der ADA gezeigt. Die ADA-Werte sind bei Morbus Graves hoch, teilweise aufgrund der T-Lymphozytenaktivität und der Freisetzung von Zytokinen. Unterdessen könnten die ADA-Werte bei Hashimoto-Thyreoiditis auf den Aufbau bestimmter Immunzellen und die Zerstörung der Follikel zurückzuführen sein. Daher unterstützt die Messung von ADA im Blut die Bewertung der Immunaktivität, des Krankheitsverlaufs und der Behandlungseffekte¹².

Obwohl diese Ergebnisse auf Fortschritte hindeuten, sind weitere Studien notwendig, um zu sehen, ob der Blutfluss der Schilddrüsenarterien und ADA während und nach der Einnahme von Methimazol bei Graves- und Hashimoto-Hyperthyreose^{13 steigen} oder fallen. Die vorhandene Literatur befasst sich meist mit einer bestimmten Krankheit oder überwacht nicht im Detail, wie sich diese Parameter nach Beginn der Behandlung entwickeln. Außerdem können wir durch die Untersuchung sowohl der Immunantwort als auch der Blutzirkulation nach der Therapie mit Methimazol feststellen, ob eine echte Remission stattfindet oder ob sich die Krankheit noch entwickelt.

Diese Studie hat zwei wichtige Ergebnisse für die klinische Versorgung. Sie hilft uns zu verstehen, wie verschiedene Krankheitstypen auf dasselbe Medikament reagieren, indem sie den Fluss der Schilddrüsenarterie und die ADA-Werte über die Zeit sowohl bei Morbus Basedow als auch bei Patienten mit Hashimoto-Hyperthyreose^untersucht 14,15,16. Deshalb können medizinische Fachkräfte Biomarker zusammen mit traditionellen Schilddrüsenfunktionstests verwenden, um Behandlung und Ergebnisse bei Patienten zu steuern, deren Antikörper- oder radioaktives Jodergebnis unsicher sind oder¹⁷ fehlen.

Aus diesem Grund untersucht unsere Studie die Unterschiede in den Dopplerwerten der Schilddrüsenarterie (PSV und RI) und den ADA-Werten während der Behandlung und nach 12 Wochen Methimazol bei Patienten mit Morbus Graves und Hashimoto-Hyperthyreose. Mit einem besseren Verständnis ihrer Veränderungen während der Behandlung hoffen wir, eine größere Genauigkeit bei der Erkennung, Vorhersage und Behandlung von Autoimmun-Hyperthyreose zu erreichen sowie nützliche Parameteränderungen zu finden, die individuelle Behandlungspläne unterstützen können.

Dieses Protokoll zielt darauf ab, eine reproduzierbare Methode zur Integration von Doppler-Ultraschall und Serum-ADA-Messung bereitzustellen, um die vaskuläre und immune Aktivität bei autoimmuner Hyperthyreose zu bewerten. Der Ansatz eignet sich besonders in Umgebungen, in denen die Radionuklidbildgebung nicht verfügbar oder kontraindiziert ist und eine wiederholte nicht-invasive Überwachung erforderlich ist. Diese Methode ist jedoch möglicherweise weniger geeignet bei Patienten mit erheblicher Schilddrüsenknölartigkeit, früherer Schilddrüsenoperation oder gleichzeitig bestehenden entzündlichen oder infektiösen Erkrankungen, die die ADA-Spiegel unabhängig beeinflussen können.

Im Vergleich zu eigenständigen biochemischen Tests liefert der kombinierte Doppler–ADA-Ansatz komplementäre funktionelle und immunologische Informationen. Frühere Studien haben gezeigt, dass das Doppler-abgeleitete PSV die Schilddrüsenvaskulatur widerspiegelt, während ADA die von T-Zellen vermittelte Immunaktivität^{widerspiegelt} 18,19,20,21,22,23,24. Standardisierte Protokolle, die beide Parameter kombinieren, bleiben jedoch begrenzt, was diese Studie ansprechen soll.

Autoimmune Schilddrüsenerkrankungen (AITDs) sind in den meisten Regionen die Hauptursache für Hyperthyreose, einschließlich Morbus Basedow (GD) und Hashimoto-Thyreoiditis (HT). Obwohl beide autoimmunen Ursprungs sind, unterscheiden sich GD und HT in ihrer Pathogenese, klinischen Präsentation und Behandlungsansätzen. Da bestimmte Biomarker für Diagnose, Krankheitsüberwachung und Behandlungsbewertung nützlich sind, wird zunehmend Wert auf die Schilddrüsen-Doppler-Ultraschalluntersuchung und die Serumadenosin-Deaminase (ADA)-Werte gelegt.

Morbus Graves tritt auf, wenn schilddrüsenstimulierende Rezeptor-Antikörper (TRAb) den TSH-Rezeptor aktivieren, was zu einer Vergrößerung der Schilddrüse und einer übermäßigen Schilddrüsenhormonsekretion führt. Die Hashimoto-Thyreoiditis führt am häufigsten zu einer Schilddrüsenunterfunktion; allerdings kann sie in ihrer frühen Phase vorübergehende Hyperthyreose (Hashitoxikose) verursachen, da vorgebildete Hormone aus beschädigten Follikeln^{freigesetzt werden.} Obwohl TSH, FT₃ und FT₄ für die klinische Bewertung unerlässlich sind, unterscheiden sie nicht immer zwischen den Ursachen der Hyperthyreose und spiegeln die zugrunde liegende Krankheitsaktivität⁷ nicht genau wider.

Doppler-Ultraschall wird heute weit verbreitet zur Beurteilung der Schilddrüsengefäßerkrankung eingesetzt. Vitti et al. (1995) zeigten, dass Patienten mit Morbus Graves eine höhere Peak-systolische Geschwindigkeit (PSV) und einen niedrigeren Resistenzindex (RI) in der oberen Schilddrüsenarterie aufweisen als Personen mit Hashimoto-Thyreoiditis oder anderen Schilddrüsenerkrankungen¹⁸. Bei GD weist dieses Muster auf eine erhöhte Durchblutung und Gefäßfässer der Schilddrüse hin. Da der Blutfluss der Schilddrüse die Krankheitsaktivität widerspiegelt, sind Dopplerparameter besonders wertvoll beim Beginn ^der Schilddrüsenantitherapie^. Referenzwerte für Dopplerindizes der Schilddrüse wurden inzwischen durch mehrere Studien ermittelt^{, die einen} zuverlässigen Vergleich verschiedener Schilddrüsenerkrankungen ermöglichen. Ein Rückgang des PSV nach der Behandlung und die Normalisierung der RI korrelieren mit biochemischer Euthyroidismus und klinischer Verbesserung der Basedow-Krankheit.

Das in Abbildung 1 dargestellte Flussdiagramm zeigt aufeinanderfolgende Schritte wie Patientenscreening, diagnostische Klassifikation in Basedow-Morbus und Hashimoto-Hyperthyreose, klinische und biochemische Ausgangsuntersuchung, Doppler-Ultraschall der oberen Schilddrüsenarterie, Serum-ADA-Messung, Beginn der Methimazol-Therapie und 12-wöchige Nachbeobachtung mit wiederholter Doppler- und biochemischer Analyse. Dieser standardisierte Arbeitsablauf ermöglicht eine reproduzierbare Bewertung der Gefäß- und Immunantworten während der Behandlung.

Abbildung 1. Untersuchen Sie den Arbeitsablauf zur Bewertung der Schilddrüsenvaskulatur und der Immunaktivität bei autoimmuner Hyperthyreose. Das schematische Diagramm zeigt das aufeinanderfolgende Studiendesign, einschließlich Patientenscreening und Eignungsbewertung, diagnostischer Klassifikation in Morbus Graves und Hashimoto-Hyperthyreose, Ausgangsbeurteilung der Schilddrüsenfunktion und Autoantikörperbewertung, Doppler-Ultraschall superior der Schilddrüsenarterie, Messung der Serumadenosin-Deaminase (ADA), Beginn der Methimazoltherapie, geplante Nachsorgetermine sowie wiederholte biochemische und Doppler-Bewertung nach 12 Wochen Behandlung. Der Arbeitsablauf hebt die integrierte Bewertung der vaskulären und immunologischen Reaktionen während der Schilddrüsenbehandlung hervor. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Gleichzeitig sind Immunbiomarker wie Serum-ADA von großem Interesse. ADA ist für die Entwicklung von T-Lymphozyten unerlässlich und tritt in erhöhten Konzentrationen bei verschiedenen Autoimmun- und Entzündungserkrankungen auf, darunter rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes und Tuberkulose. Erhöhte ADA-Werte bei AITDs deuten typischerweise auf eine erhöhte T-Zell-Aktivität hin und spiegeln die Schwere der Autoimmunreaktion gegen die Schilddrüse²⁴ wider.

Protokoll

Ethikerklärung

Diese Studie wurde vom Institutional Human Research Ethics Committee des Shishi City Hospital genehmigt (Genehmigungsnummer: 2026038). Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche informierte Zustimmung eingeholt. Alle Verfahren wurden gemäß der Helsinkier Erklärung durchgeführt.

1. Teilnehmerrekrutierung und Einschreibung

1. Potenzielle Teilnehmer auswählen
   1. Überprüfen Sie das Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
   2. Bestätigen Sie neu diagnostizierte Hyperthyreose durch unterdrückten TSH (<0,01 mLU· ^L-1) und erhöhte FT3 und FT4.
2. Teilnehmende in diagnostische Gruppen einordnen
   1. Diagnose der Basedow-Krankheit durch Untersuchung von diffusem Krop, TRAb-Positivität und/oder charakteristischer diffuser Hypervaskularität auf der Schilddrüsen-Doppler-Ultraschalluntersuchung.
   2. Diagnostizieren Sie Hashimoto-Hyperthyreose durch Bestätigung erhöhter TPOAb oder TgAb, eines hypoechoischen Drüsenmusters im Ultraschall und des Fehlens von TRAb.
3. Anwendung von Ausschlusskriterien
   1. Teilnehmer mit vorheriger Verwendung von Antithyreoidmedikamenten oder Steroiden ausgeschlossen.
   2. Schwangere oder stillende Personen werden ausgeschlossen.
   3. Schließen Sie Personen mit einer Vorgeschichte von Thyreoidektomie, Radiojodtherapie oder nodulärem Strupf aus.
4. Teilnehmer mit Störerkrankungen ausschließen
   1. Entfernen Sie Teilnehmer, bei denen Autoimmun- oder Infektionskrankheiten diagnostiziert wurde, die die ADA-Werte beeinflussen können.
   2. Teilnehmer mit unzureichenden ultraschallgeographischen Fenstern für die Doppler-Begutachtung ausschließen.
5. Anmeldeberechtigte Personen
   1. Nehmen Sie 30 Teilnehmer mit Morbus Graves und 30 mit Hashimoto-Hyperthyreose auf.
   2. Geben Sie jedem Teilnehmer einen einzigartigen Studien-Identifikationscode.

2. Klinische und biochemische Basisbewertung

1. Klinische Parameter sammeln
   1. Messen Sie Pulsfrequenz, Blutdruck, Body-Mass-Index (BMI) und die Größe des Krops.
   2. Zeichnen Sie den Symptomwert basierend auf vordefinierten Kriterien auf.
2. Nüchternblutproben sammeln
   1. Weisen Sie die Teilnehmer an, mindestens 8 Stunden über Nacht zu fasten.
   2. Nehmen Sie 5–8 ml venöses Blut unter sterilen Bedingungen ab.
   3. Zentrifugiere Blutproben bei 1500 × g für 10 Minuten bei 4 °C, um das Serum zu trennen.
   4. Übertragen Sie das überlagernde Serum vorsichtig in beschriftete Mikrozentrifugenröhren, ohne die Zellschicht zu stören.
3. Schilddrüsenfunktionstests durchführen
   1. Missen Sie TSH, FT3 und FT4 mit standardisierten chemilumineszenten Immunoassays.
   2. Erfassen Sie Ergebnisse in der elektronischen Datenbank.
4. Autoantikörper bewerten
   1. Messung der Schilddrüsenrezeptor-Antikörper (TRAb)-Spiegel, um die Basedow-Krankheit zu bestätigen.
   2. Messung von Anti-TPO- und Anti-Tg-Antikörpern für Hashimotos Klassifikation.
5. Messung der Serum-ADA-Aktivität
   1. Verwenden Sie eine kinetische UV-Methode, um die Ammoniakproduktion zu quantifizieren.
   2. Ausdrücke ADA-Aktivitäten in U· ^L-1 gemäß den Prüfanweisungen.
   3. Führen Sie einen ADA-Test mit einer kinetischen enzymatischen Methode durch, die auf der Ammoniakproduktion basiert, spektrophotometrisch bei 340 nm gemessen.
   4. Verwenden Sie einen automatisierten biochemischen Analysator mit einer Temperatur von 37 °C.
   5. Inkubieren Sie das Reaktionsgemisch für 5 Minuten und erfassen Sie die Absorptionsänderung pro Minute.
   6. Berechnen Sie die ADA-Aktivität mit Kalibrierungsstandards und drücken Sie sie als U· aus ^L-1.
      HINWEIS: Serumproben werden bei −80 °C gehalten, falls die Analyse verzögert ist.

3. Methimazol-Verabreichung und Nachverfolgung

1. Behandlung einleiten
   1. Verabreichen Sie Methimazol mit 10–30 mg·^Tag-1 , abhängig vom Krankheitsschwere.
   2. Dosierung alle zwei Wochen entsprechend biochemischer und klinischer Reaktion.
   3. Verschreiben Sie Methimazol basierend auf dem Krankheitsgrad (FT4-Spiegel und klinischen Symptomen).
   4. Erlauben Sie die Verwendung von Betablockern (z. B. Propranolol ≤ 40 mg·^Tag-1) zur Symptomkontrolle; Die Nutzung aufzeichnen.
2. Überwachung der Behandlungscompliance
   1. Bewerten Sie die Einhaltung bei jedem Besuch anhand der Pillenzählung.
   2. Dokumentieren Sie Symptome und unerwünschte Arzneimittelwirkungen, einschließlich Hautausschlag und Leberfunktionsstörungen.
3. Termine für Nachsorgetermine vereinbaren
   1. Folgen Sie den Patienten alle zwei Wochen über 12 Wochen.
   2. Bewerten Sie bei jedem Besuch die klinische Verbesserung und die biochemische Normalisierung.
4. Wiederholte biochemische Tests
   1. Nach 12 Wochen Therapie wiederholen Sie TSH, FT3, FT4 und ADA-Messungen.
   2. Gefriere Serumaliquots bei −80 °C ein, wenn eine Batchanalyse erforderlich ist.

4. Schilddrüsen-Doppler-Ultraschall

1. Bereiten Sie den Patienten auf die Untersuchung vor
   1. Positioniere den Patienten in der Rückenlage mit ausgestrecktem Hals und erhobenem Kinn.
   2. Tragen Sie eine angemessene Menge Ultraschallgel auf den vorderen Hals auf.
2. Bilder der Schilddrüsenarterie erhalten
   1. Stellen Sie die Pulswiederholfrequenz auf 3–5 kHz ein und stellen Sie den Wandfilter auf eine niedrige Einstellung. Halten Sie den Dopplerwinkel auf weniger als 60°. Positionieren Sie das Probevolumen im Zentrum der oberen Schilddrüsenarterie. Zeichnen Sie die maximale systolische Geschwindigkeit über drei aufeinanderfolgende Herzzyklen auf und berechnen Sie den Mittelwert.
   2. Verwenden Sie einen linearen Wandler (7–12 MHz), der von einem ausgebildeten Radiologen bedient wird.
   3. Visualisieren Sie die arterie superior thyroid (STA) beidseitig in längser Sicht.
   4. Verwenden Sie ein hochauflösendes Ultraschallsystem mit folgenden Einstellungen:
      1. Frequenz: 7–12 MHz
      2. Pulswiederholungsfrequenz: 3–5 kHz
      3. Wandfilter: 50–100 Hz
      4. Verstärkung: Anpassen, um Hintergrundgeräusche zu vermeiden
      5. Probenvolumen: 1–2 mm
3. Spektrale Dopplermessungen durchführen
   HINWEIS: Bestätigen Sie eine erfolgreiche Signalaufnahme, indem Sie eine klare spektrale Wellenform mit klar definierten systolischen Peaks erhalten.
   1. Stellen Sie den Insonationswinkel auf < 60° ein.
   2. Zeichnen Sie die maximale systolische Geschwindigkeit (PSV) und den Widerstandsindex (RI) im spektralen Modus auf.
4. Verbesserung der Messgenauigkeit
   1. Erfassen Sie für mindestens drei aufeinanderfolgende Herzzyklen Doppler-Messungen.
   2. Berechnen Sie die mittleren PSV- und RI-Werte für die Analyse.
5. Hypervaskularität bewerten
   1. Interpretiere STA als hypervaskulär, wenn PSV 50 cm·^s-1 ≥ und RI ≤ 0,6.
   2. Erfassen Sie den Gefäßstatus in der Studiendatenbank.
6. Doppler nach der Therapie wiederholen
   1. Führen Sie sechs Wochen nach Erreichen des Euthyroidismus eine Doppler-Ultraschalluntersuchung durch.
   2. Vergleichen Sie die PSV- und RI-Werte vor und nach der Behandlung.

5. Dateneingabe und statistische Analyse

1. Daten zur Analyse vorbereiten
   1. Geben Sie klinische, biochemische und Dopplerwerte in die Statistiksoftware ein.
   2. Überprüfen Sie die Genauigkeit, indem Sie bei 10 % der Proben doppelte Einträge durchführen.
   3. Führen Sie statistische Analysen mit SPSS Version 25.0 oder einer gleichwertigen Statistiksoftware durch.
   4. Wählen Sie für die In-Group-Analyse "Analyze > Compare Means > Paired-Samples T Test" aus.
   5. Wählen Sie für die Pearson-Korrelationsanalyse "Analysieren > > Bivariate korrelieren".
2. Führen Sie statistische Tests durch
   1. Verwenden Sie gepaarte T-Tests, um Ausgangs- und Nachbehandlungswerte von ADA- und Doppler-Werten innerhalb jeder Gruppe zu vergleichen.
   2. Wenden Sie unabhängige t-Tests an, um Werte zwischen Graves- und Hashimoto-Gruppen zu vergleichen.
3. Korrelationen bewerten
   1. Verwenden Sie Pearson-Korrelationskoeffizienten, um Zusammenhänge zwischen ADA, PSV, RI und Schilddrüsenhormonspiegeln zu bestimmen.
   2. Betrachten wir p-Werte < 0,05 als statistisch signifikant.

6. Verzerrungskontrolle und Qualitätssicherung

1. Kontrollultrasonographische Variabilität
   1. Weisen Sie alle Doppleruntersuchungen einem einzigen erfahrenen Sonografen zu.
   2. Halten Sie identische Maschineneinstellungen und Protokolle für alle Teilnehmer aufrecht.
2. Sicherstellung der Laborqualität
   1. Führen Sie tägliche interne Qualitätskontrollen für biochemische Assays durch.
   2. Teilnahme an externen Akkreditierungsprogrammen für Labore.
3. Bleib blind
   1. Blenden Sie den Radiologen für die teilnehmende Diagnosegruppe.
   2. Blindes Laborpersonal für klinische und Doppler-Befunde.

7. Sicherheits- und Gefahrenhinweise

1. Umgang mit biologischen Proben
   1. Tragen Sie Handschuhe und Schutzbrillen während aller Blutentnahme und -aufbereitung.
   2. Entsorgen Sie scharfe Gegenstände in zertifizierten, punktfesten Behältern.
2. Chemische Gefahren
   1. Behandeln Sie ADA-Assay-Reagenzien, die phenol- oder ammoniakbildende Substrate enthalten, mit Handschuhen und Schutzbrillen.
   2. Führen Sie die Herstellung von Reagenzen in einer chemischen Abzugshaube durch.
   3. Entsorgen Sie flüssige Abfälle in ausgewiesenen chemischen Abfallbehältern gemäß den institutionellen Biosicherheitsrichtlinien.
      VORSICHT: giftige Konservierungsstoffe in einer chemischen Abzugshaube.
3. Pausenpunkte: Sie können nach der Serumtrennung pausieren, indem Sie Aliquots bei −80 °C einfrieren. Sie können die Doppleranalyse pausieren, indem Sie rohe Ultraschallbilder im DICOM-Format speichern.
4. Entsorgen Sie biologische Abfälle (Serum, Blut) in Biohazard-Beuteln und Autoklaven, bevor Sie sie entsorgen.
   1. Entsorgen Sie biologische Proben und Reagenzien gemäß institutionellen Protokollen zur biomedizinischen Abfallwirtschaft. Behandeln Sie alle Serumproben als potenziell infektiös und entsorgen Sie sie in ausgewiesenen Biohazard-Behältern.
5. Entsorgen Sie scharfe Gegenstände in stichfesten Behältern.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 78 Patienten auf die Berechtigung untersucht, von denen 60 die Einschlusskriterien erfüllten und in die Studie aufgenommen wurden, mit jeweils 30 Patienten in jeder Gruppe. Achtzehn Patienten wurden aufgrund unvollständiger klinischer Daten oder des Vorliegens von Störerkrankungen ausgeschlossen. Doppler-Ultraschallmessungen zeigten eine hohe intra-Beobachter-Reproduzierbarkeit mit einem intraklassigen Korrelationskoeffizienten von über 0,85. Serum-ADA-Assays zeigten kon...

Diskussion

Die Genauigkeit dieses Protokolls beruht hauptsächlich auf zwei Schritten: standardisierter Doppler-Ultraschallaufnahme und präziser ADA-Quantifizierung. Bei der Dopplerbildgebung sind die wichtigsten Faktoren die korrekte Sondenplatzierung, die Aufrechterhaltung eines konstanten Insonationswinkels (≤ 60°) und das Probenentnehmen desselben Segments der oberen Schilddrüsenarterie (STA) bei allen Teilnehmern. Falsche Winkelkorrektur oder Probenahme aus verschiedenen arteriellen Zweigen kan...

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
ADA (Adenosin-Deaminase) kinetisches UV-Assay-Kit	Tulpen-Diagnostik		Kinetische UV-Methode zur Quantifizierung von ADA (U/L)
Anti-Thyroglobulin-Antikörper-Kit (TgAb)	Roche Diagnostics		Hashimoto Marker für Hyperthyreose
Anti-TPO-Antikörper-Assay-Kit	Roche Diagnostics		Verwendet zur Identifikation von Hashimoto Schilddrüsenentzündung
Automatisierter Chemie-Analysator	Beckman Coulter		Für ADA-Tests (wenn sie auf einer Chemieplattform durchgeführt werden)
Chemilumineszente Immunoassay-Analysator	Roche Diagnostics		Verwendet für TSH-, FT3- und FT4-Messungen
Methimazol-Tabletten	Abbott		Schilddrüsenhemmend, 10 & Dash; 30 mg/Tag Dosierung pro Protokoll
SPSS Statistiksoftware	IBM		Verwendet für statistische Analysen (SPSS v25)
TRAb-Assay-Kit	Roche Diagnostics		Zur Diagnose von Graves' Krankheit
Ultraschallgerät mit Farb-Doppler	GE Healthcare		Verwendet für die Schilddrüsen-Doppler-Bewertung (LOGIQ-Serie)