Diese Studie zielt darauf ab, festzustellen, ob das Seruminhibin B als Biomarker dienen kann, um die Wirksamkeit der Orchiopexie bei Jungen mit Kryptororchidismus zu bewerten.
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Forschungsartikel
Veränderungen der Seruminhibin B nach Orchiopexie für Kryptororchidismus: Eine systematische Übersicht und Metaanalyse der endokrinen Wiederherstellung
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Diese Studie bewertete die Auswirkungen der pädiatrischen Orchiopexie auf die Konzentrationen von Seruminhibin B, bestätigte postoperative Veränderungen der endokrinen Parameter und untersuchte den potenziellen Nutzen von Seruminhibin B als Marker für die postoperative endokrine Genesung. Eine systematische Suche in den Datenbanken von PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus und Web of Science wurde durchgeführt, um selbstgesteuerte Studien von Jungen mit Kryptorchizinismus zu identifizieren, die sich Orchiopexie unterzogen hatten. Auch relevante Literatur, verwandte Zeitschriften und Tagungsberichte wurden manuell geprüft. Nach Qualitätsbewertung und Datenextraktion wurden sechs Studien mit 394 Jungen in die Metaanalyse eingeschlossen. In der Primäranalyse von Studien, die eine 6-monatige Nachbeobachtung berichteten, waren die Seruminhibitor-B-Konzentrationen nach der Orchiopexie signifikant höher als vor der Operation (MD, 14,03 pg/mL; 95 % KI, 4,05–24,01 pg/mL; P = 0,014). Es wurde eine moderate bis substantielle Heterogenität beobachtet (I2 = 67,5 %). Die Evidenz aus 1- und 12-monatigen Nachbeobachtungsstudien war begrenzt und ergab widersprüchliche Befunde. Signifikante postoperative Veränderungen wurden im follikelstimulierenden Hormon (FSH) (MD, −0,03 IU/L; 95 % KI, −0,30 bis 0,24 IU/L) oder luteinisierendem Hormon (LH) (MD, −0,02 IU/L; 95 % KI, −0,07 bis 0,04 IU/L) beobachtet. Orchiopexy war mit einem signifikanten frühen Anstieg der Seruminhibin B assoziiert, was auf die postoperative Erholung der Sertoli-Zellen hindeutet. Seruminhibin B könnte ein potenzieller kurzfristiger Marker der endokrinen Erholung nach Orchiopexie darstellen, obwohl weitere Validierung erforderlich ist.
Einleitung
Kryptorchidismus gehört zu den häufigsten angeborenen Auffälligkeiten bei Jungen und betrifft etwa 2 % bis 4 % der Termingeborenen sowie einen deutlich höheren Anteil der Frühgeborenen. Neben dem angeborenen Kryptorchidismus stellt erworbener (oder aufsteigender) Kryptorchismus, bei dem ein zuvor scrotal positionierter Hoden im Kindesalter allmählich aus dem Hodensack aufsteigt, eine klinisch relevante Entität mit einer besonderen natürlichen Vorgeschichte, die ebenfalls eine chirurgische Korrektur1 rechtfertigen könnte. Das Fortbestehen des Hoden außerhalb des Hodensacks ist mit einer beeinträchtigten Keimzellentwicklung, vermindertem Fruchtbarkeitspotenzial, Hodenatrophie und einem erhöhten Risiko für Hodenkrebs im späteren Leben verbunden. Die aktuellen Richtlinien empfehlen daher Orchiopexie im frühen Kindesalter, vorzugsweise vor dem 12. bis 18. Lebensjahr, um die Hodenentwicklung zu erhalten und langfristige Fortpflanzungsergebnissezu optimieren 2,3,4.
Trotz der weit verbreiteten Anwendung von Orchiopexie bleibt die Beurteilung der postoperativen Hodenerholung eine Herausforderung. Histologische Parameter, die aus der Hodenbiopsie gewonnen wurden, darunter Gonozyten- und Spermatogonienzahlen sowie das Verhältnis von Spermatogonie zu Tubulus, gelten als wichtige Indikatoren für das Fruchtbarkeitspotenzial4. Die Hodenbiopsie ist jedoch invasiv, für eine routinemäßige Nachsorge ungeeignet und kann mit Verfahrenskomplikationen verbunden sein. Daher besteht großes Interesse daran, nicht-invasive Biomarker zu identifizieren, die die Hodenfunktion nach einer chirurgischen Korrektur widerspiegeln.
Inhibin B ist ein dimerisches Glykoproteinhormon, das aus einer α-Untereinheit und einer βB-Untereinheit besteht und überwiegend von Sertoli-Zellen produziert wird. Er stellt den wichtigsten zirkulierenden Marker für die Funktion der Sertoli-Zellen bei präpubertären Jungen dar. Die B-Konzentrationen des Serumhemms korrelieren mit der Entwicklung des Seminiferrohrs und sind bei Jungen mit Kryptorchidismus im Vergleich zu gesunden Kontrollgruppenreduziert 5. Daher wurden Veränderungen des Seruminhibins B nach Orchiopexie als möglicher Indikator für die postoperative endokrine Genesung vorgeschlagen. Studien zur Bewertung des Seruminhibins B vor und nach der Orchiopexie haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse berichtet, und das Ausmaß sowie das zeitliche Muster postoperativer Veränderungen bleiben unsicher 6,7.
Diese Metaanalyse zielt darauf ab, die Wirkung der Orchiopexie auf die Seruminhibin-B-Konzentrationen als primären Endpunkt der Sertoli-Zellwiederherstellung zu quantifizieren. Sein sekundäres Ziel ist zu untersuchen, ob die beobachteten postoperativen Veränderungen den potenziellen Nutzen von Inhibin B als nicht-invasiven Marker zur Überwachung der chirurgischen Wirksamkeit unterstützen, wobei anerkannt wird, dass die aktuellen Evidenzen weiterhin unzureichend sind, um es als Leihmutter für langfristige Fruchtbarkeit zu validieren.
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Protokoll
Diese systematische Übersichts- und Metaanalyse wurde prospektiv im PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews (Registrierungsnummer: CRD420261428789) registriert. Diese Analyse wurde gemäß den Richtlinien für Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) durchgeführt.
Suchstrategie
Eine systematische Suche in PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus und Web of Science wurde von der Datenbankbeginn bis März 2025 durchgeführt. Die Suchstrategie enthielt die Begriffe "Kryptorchidismus", "nicht abgestiegener Hoden", "Orchiopexie", "Inhibin B", "INHB", "follikelstimulierendes Hormon", "FSH", "luteinisierendes Hormon" und "LH".
Zulassungskriterien für das Studium
Die Übersicht wurde nach dem PICO-Rahmen strukturiert: Population – Jungen, bei denen Kryptorchismus diagnostiziert wurde; Intervention – Orchiopexie; Vergleicher – präoperativer Ausgangsstatus (selbstgesteuert); Ergebnis – Veränderungen der Seruminhibin-B-Konzentrationen.
Die Studien waren zulässig, wenn sie folgende Kriterien erfüllten: (1) schlossen Jungen mit Kryptorchidismus ein, die eine Orchiopexie durchlaufen hatten; (2) gemeldete Seruminhibitor-B-Konzentrationen vor und nach der Operation; (3) lieferte ausreichende Daten für die quantitative Synthese; und (4) waren prospektive oder retrospektive Kohortenstudien. Die Studien waren unabhängig von Kryptorchismus-Lateralität, chirurgischem Ansatz oder postoperativer Nachsorgedauer berechtigt, sofern sie die erforderlichen endokrinen Daten vor und nach der Operation berichteten.
Studien wurden ausgeschlossen, wenn es sich um Übersichtsarbeiten, Leitartikel, Briefe, Fallberichte, Konferenzzusammenfassungen ohne ausreichende Daten, Tier- oder Laborstudien, Studien mit erwachsenen Populationen, nicht-englischsprachige Publikationen oder doppelte Publikationen handelte.
Die Literaturverzeichnisse der eingeschlossenen Studien und relevanten Übersichtsartikel wurden geprüft, um weitere geeignete Studien zu identifizieren. Zwei Forscher führten unabhängig voneinander die Literaturrecherche und Datenextraktion durch. Meinungsverschiedenheiten wurden durch Diskussion oder Beratung mit einem dritten Gutachter beigelegt.
Datenextraktion
Zwei Gutachter überprüften unabhängig voneinander die Studien und extrahierten Daten mit einem standardisierten Formular. Die extrahierten Informationen umfassten Studienmerkmale, Teilnehmercharakteristika, Orchiopexie-Methode, Nachbeobachtungszeit, postoperative Komplikationen und endokrine Endpunkte. Das primäre Ergebnis war die Konzentration des Serumhemms B. Für jede Studie wurden die Seruminhibitor-B-Konzentrationen vor und nach der Orchiopexie sowie Variabilitätsmaße extrahiert. Daten zu den Konzentrationen des serumfollikelstimulierenden Hormons und luteinisierenden Hormons wurden ebenfalls, sofern verfügbar, erhoben.
Qualitätsbewertung
Nicht-randomisierte Studien wurden mit dem Methodological Index for Non-Randomized Studies Instrument8 bewertet, während die randomisierte kontrollierte Studie mit dem Cochrane Risk of Bias 2 Tool9 bewertet wurde. MINORS-Werte von 13–16 wurden als hochwertig, 9–12 als moderat und ≤8 als niedrig bewertet. Die Gewissheit der Evidenz für das primäre Ergebnis wurde anhand des Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Framework10 bewertet.
Statistische Analyse
Das primäre Ergebnis war der mittlere Unterschied in der Seruminhibin-B-Konzentration vor und nach der Orchiopexie. Gepoolte Mittelwertdifferenzen mit entsprechenden 95%-Konfidenzintervallen wurden mit einem Random-Effects-Modell berechnet. Für die Primäranalyse wurden der Mittelwert und die Standardabweichung der gepaarten Unterschiede bei direkter Meldung extrahiert. Für Studien, die nur getrennte präoperative und postoperative Zusammenfassungsstatistiken berichteten, wurde die Standardabweichung der durchschnittlichen Änderung mit folgender Gleichung berechnet:
Wobei SD-Differenz die Standardabweichung der gepaarten Differenz ist, SDpre und SDpost die Standardabweichungen der präoperativen bzw. postoperativen Messungen, und r der Korrelationskoeffizient innerhalb des Subjekts ist. Ein konservativer Wert von r = 0,5 wurde angenommen, wenn die tatsächliche Korrelation nicht gemeldet wurde.
Die Heterogenität wurde mit der StatistikI2 bewertet. Aufgrund der begrenzten Anzahl eingeschlossener Studien wurden keine formalen Untergruppenanalysen und Meta-Regressionen durchgeführt. Der Publikationsbias wurde nicht formell bewertet, da weniger als 10 Studien verfügbar waren. Leave-One-Out-Sensitivitätsanalysen wurden durchgeführt, um den Einfluss einzelner Studien auf die gepoolte Effektschätzung zu bewerten.
Alle statistischen Analysen wurden mit R-Version 4.4.1 durchgeführt. Die statistische Signifikanz wurde als ein zweiseitiger P-Wert < 0,05 definiert.
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Ergebnisse
Studienauswahl und Suchergebnisse
Insgesamt wurden 789 Datensätze durch die Datenbanksuchen identifiziert (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus und Web of Science). Nach der Entfernung von 446 doppelten Datensätzen blieben 343 Artikel für die Erstprüfung übrig. Zwei Gutachter prüften unabhängig voneinander die Titel und Abstracts dieser 343 Artikel und schlossen 306 Datensätze aus, die eindeutig irrelevant für das Studienthema waren oder die Zulassungskriterien nicht erfü...
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Diskussion
In dieser systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse waren die Seruminhibitor-B-Konzentrationen 6 Monate nach Orchiopexie signifikant höher als die präoperativen Werte bei Jungen mit Kryptororchidismus. Obwohl das Ausmaß der Veränderung zwischen den Studien variierte, zeigen die Gesamtergebnisse, dass postoperative Zunahmen der Hemmung B nach chirurgischer Korrektur konstant beobachtet werden. Diese Ergebnisse liefern quantitative Hinweise darauf, dass Orchiopexie mit günstigen Verä...
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Offenlegungen
Die Autoren erklären keinen Interessenkonflikt.
Danksagungen
Die Autoren danken allen Teilnehmern der in der vorliegenden Studie enthaltenen Studien. Keine Finanzierung für diese Studie.
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Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | Risiko-der-Verzerrung-Bewertungswerkzeug für randomisierte kontrollierte Studien |
| FSH ELISA-Kit | N/A | N/A | Zur quantitativen Messung des Serum-Follikel-stimulierenden Hormons |
| GRADE-Framework | Izcovich et al., 2023 | N/A | Bewertungsrahmen für die Sicherheit von Beweisen |
| Humane Serumproben | N/A | N/A | Gesammelt von pädiatrischen Patienten vor und nach der Orchiepexie |
| Inhibin B ELISA-Kit | N/A | N/A | Zur quantitativen Messung des Serum-Inhibins B |
| LH ELISA-Kit | N/A | N/A | Zur quantitativen Messung des Serum-Luteinisierendes Hormons |
| MINORS-Instrument | Slim et al., 2003 | N/A | Methodologische Qualitätsbewertungswerkzeug für nicht-randomisierte Studien |
| R-Software | R Foundation for Statistical Computing | Version 4.4.1 | Statistische Analysesoftware für Meta-Analyse |
Referenzen
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