Diese Studie folgte strikt den ethischen Prinzipien der Helsinkier Erklärung und erhielt die ethische Zustimmung des Ethikausschusses des angeschlossenen Krankenhauses der Nordchinesischen Universität für Wissenschaft und Technologie (Genehmigungsnummer: SQ2024018). Als retrospektive klinische Untersuchung auf Basis vollständig anonymisierter medizinischer Unterlagen war diese Studie vom autorisierten Ethikausschuss von der schriftlichen informierten Einwilligung ausgenommen.
Diese retrospektive Studie mit nur einem Zentrum verglich die klinische Wirksamkeit der Hämoperfusionsmonotherapie mit der kombinierten Hämoperfusion (HP) und der Xuebijing-Injektion bei ESRD. Außerdem wurden die Zusammenhänge zwischen entzündlichen, immunen und Nierenfunktionsindikatoren sowie klinischer Prognose untersucht. Insgesamt wurden zwischen Februar 2018 und Februar 2019 100 Patienten mit ESRD am angeschlossenen Krankenhaus der North China University of Science and Technology eingeschrieben. Die Patienten wurden in die HT- und HI-Gruppen eingeteilt, mit jeweils 50 Fällen pro Gruppe, entsprechend dem von den behandelnden Ärzten erstellten klinischen Behandlungsschema. Alle eingeschriebenen Patienten erhielten eine HP-Behandlung, während eine zusätzliche Xuebijing-Injektion an Patienten der HI-Gruppe verabreicht wurde. Insgesamt wurden zunächst 110 Patientenakten gesammelt. Nach einer strengen Ausschlussprüfung wurden 103 qualifizierte Fälle aufgenommen. Während des Forschungszeitraums gingen drei Fälle durch Nachbeobachtung verloren, und letztlich wurden 100 Fälle in die abschließende statistische Analyse einbezogen. Therapeutische Unterschiede zwischen den beiden Regimen wurden verglichen und analysiert, um klinische Belege zur Optimierung der Behandlungsstrategien und zur Verbesserung der Langzeitprognose von ESRD-Patienten zu liefern. Diese Studie war eine retrospektive Einzelzentrum-Studie mit begrenzter Stichprobe. Aus diesem Grund wurden keine multivariable Regression und Anpassung der Neigung durchgeführt, und der Basisvergleich der Charakteristik wurde verwendet, um potenzielle Störfaktoren zu kontrollieren. Der gesamte Forschungsablauf der vorliegenden Studie ist in Abbildung 1 dargestellt. Detaillierte Informationen zu experimentellen Materialien und Reagenzien wurden in der Materialtabelle zusammengefasst. Die rohen experimentellen Daten sind in ergänzender Tabelle 1 bereitgestellt.
Einschluss- und Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien: (1) Einhaltung der klinischen Diagnosekriterien für ESRD14(2) Alter 30–75 Jahre; (3) Erstaufnahme zur Behandlung; (4) Gute Therapietreue und Bereitschaft, das Studienprotokoll einzuhalten; (5) Ausreichende geistige Kapazität, um Symptome genau zu melden und auf klinische Anfragen zu antworten; (6) Toleranz gegenüber den in dieser Studie verabreichten Medikamenten.
Ausschlusskriterien: (1) Kompliziert mit schwerer Hypertonie, Hypotonie, Arrhythmie, Anämie oder anderen gleichzeitigen Erkrankungen; (2) Kontinuierlicher Einsatz von Hormonen, Immunsuppressiva oder anderen ähnlichen Wirkstoffen in den vorangegangenen 3 Monaten; (3) Vorhandensein bösartiger Tumore an irgendeinem Ort; (4) Komplikationen mit hämorrhagischen Erkrankungen, schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder anderen lebensbedrohlichen Erkrankungen; (5) Komplikationen mit chronischen Infektionskrankheiten; (6) Kompliziert mit abnormer Gehirn-, Herz- oder Leberfunktion; (7) Vorherige oder gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Forschungsstudien; (8) Abbruch der Behandlung oder freiwilliger Rückzug aus der Studie aus persönlichen Gründen; (9) Andere Erkrankungen, die von den untersuchenden Klinikern als ungeeignet angesehen werden; (10) Weitere Faktoren, die die Beurteilung der Nachbeobachtungsergebnisse beeinträchtigen können.
Interventionen
Alle Patienten in beiden Gruppen erhielten routinemäßige HP-Interventionen. Das Einweg-Perfusionsgerät HA130 wurde für die HP-Behandlung eingeführt. Die Blutflussrate wurde auf 180–200 mL/min festgelegt, und jede Hämoperfusionsbehandlung dauerte 2 Stunden. Die Intervention wurde zweimal im Monat für eine durchgehende dreimonatige Behandlung durchgeführt. Zusätzliche Xuebijing-Injektion wurde Patienten in der HI-Gruppe verabreicht. Insgesamt wurden 100 ml Xuebijing-Injektion mit 100 ml normaler Kochsalzlösung gemischt, und eine intravenöse Infusion erfolgte zweimal täglich für 7 aufeinanderfolgende Tage. Dieser 7-tägige Infusionszyklus wurde während der gesamten 3-monatigen Behandlungsphase jeden Monat wiederholt und entspricht insgesamt drei Behandlungszyklen.
Während des gesamten Behandlungszeitraums wurde Patienten in beiden Gruppen konventionelle Behandlung angeboten. Alle Patienten erhielten eine Standard-Hämodialyse als routinemäßige Nierenersatztherapie mit einer Häufigkeit von drei Sitzungen pro Woche, wobei jede Sitzung vier Stunden dauerte. Die Hämoperfusion wurde mit der Hämodialyse kombiniert, indem eine Hämoperfusion unmittelbar vor der Hämodialyse am selben Behandlungstag durchgeführt wurde. Diese Regelung ermöglichte eine koordinierte Umsetzung der beiden therapeutischen Modalitäten. Zusätzliche routinemäßige unterstützende Versorgung umfasste standardisierte Anleitungen zur Verabreichung von Eisenpräparaten und Erythropoietin. Alle Patienten wurden zu einer salzarmen, phosphorarmen und zuckerarmen Ernährung unterrichtet. Außerdem wurde empfohlen, ausreichend hochwertiges Protein zu sich zu nehmen. Routinemäßige Kontrolle des Blutdrucks, Blutzuckers und der Elektrolythomöostase wurde ebenfalls durchgeführt, um während der gesamten Studie stabile klinische Bedingungen aufrechtzuerhalten.
Beobachtungsindikatoren
Die Ergebnisindikatoren wurden anhand der klinischen Relevanz ausgewählt, mit einheitlichen und standardisierten Berichten während der gesamten Forschung. Mehrere Labor- und klinische Indikatoren wurden vor und nach der Behandlung für eine vergleichende Analyse nachgewiesen und umfassend erfasst.
Hauptindikatoren
Entzündungsindikatoren
Nüchternde periphere venöse Blutproben (3 ml) wurden von allen Patienten vor und nach der Intervention entnommen. Die gesammelten Proben wurden zentrifugiert und unter Kühlung für einheitliche Labortests gelagert. Der enzymgekoppelte Immunsorbent-Test wurde verwendet, um Serumspiegel von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6) und hochsensitivem C-reaktiven Protein (hs-CRP) bei Patienten15 zu erkennen und zu berechnen.
Immunologische Indikatoren
Serumspiegel von Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin G (IgG) und Immunglobulin M (IgM) wurden mit einem vollautomatischen biochemischen Analysator16 nachgewiesen. Diese drei Immunglobuline wurden als Kern-Immunmarker ausgewählt, als klassische und klinisch zugängliche Indikatoren zur Bewertung des humoralen Immunstatus in ESRD-Populationen. Dynamische Veränderungen der oben genannten Indizes spiegelten die systemische Immunaktivierung und Immunfluktuationen wider, die durch klinische Interventionen verursacht wurden.
Indikatoren der Nierenfunktion
Serumkreatinin-, Harnstoff-, Stickstoff- und β2-Mikroglobulinspiegel wurden mit einem vollautomatischen biochemischen Analysator gemessen, um die Verbesserung der Nierenfunktion nach Behandlungzu bewerten 17.
Klinische Wirksamkeit
Die klinische Gesamtwirksamkeit wurde unabhängig bewertet, indem klinische Symptomlinderung, Komplikationskontrolle und Veränderungen der Lebensqualität kombiniert wurden, um zirkuläres Denken mit Laborindexergebnissen zu vermeiden. Die Bewertungskriterien wurden wie folgt definiert. Der offensichtliche Effekt bedeutete, dass klinische Symptome, darunter dialysebedingter Wuritus, Müdigkeit und Übelkeit, signifikant gelindert oder vollständig verschwanden, während der Behandlungsphase keine behandlungsbedingten Komplikationen auftraten und die Lebensqualität des Patienten signifikant verbessert wurde. Wirksam bedeutete, dass die klinischen Symptome mäßig gelindert wurden, keine schweren behandlungsbedingten Komplikationen auftraten und die Lebensqualität des Patienten leicht verbessert wurde. Unwirksam bedeutete, dass die klinischen Symptome keine offensichtliche Linderung zeigten oder sogar verschärfte, behandlungsbedingte Komplikationen auftraten, die zusätzliche Maßnahmen erforderten, und die Lebensqualität des Patienten sich weder verbesserte noch verschlechterte.
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Sekundäre Indikatoren
Lebensqualität
Der Gesundheitsstatusfragebogen (36-Item-Kurzform-Gesundheitserhebung, SF-36) wurde verwendet, um die Lebensqualität der Patienten in beiden Gruppen zu bewerten. Mehrere Dimensionen wurden behandelt, darunter physiologische Funktionen, körperliche Aktivität, somatische Schmerzen, allgemeiner Gesundheitszustand, soziale Interaktion, emotionale Regulation und psychische Gesundheit. Die Gesamtpunktzahl der Skala betrug 100 Punkte, und höhere Punkte bedeuteten eine bessere Lebensqualitätvon 18.
Komplikationen
Die Häufigkeit klinischer Komplikationen in beiden Gruppen wurde während der Behandlungszeit erfasst und zusammengefasst. Die wichtigsten Beobachtungsinhalte umfassten Schock, Hypokalzämie, Azidose, venöse Thrombose, abnormale Leberfunktion, Gerinnung der Perfusionsleitungen, Herzinsuffizienz, Lungenentzündung, Phlebitis und so weiter.
Inzidenz von Nebenwirkungen
Alle mit der Behandlung verbundenen Nebenwirkungen wurden in den beiden Gruppen erfasst und gezählt. Häufige Überwachungsinhalte umfassten Hautausschlag, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, lokale Schmerzen, Hypotonie, Schwindel, Herzklopfen und so weiter.
Folgebesuche
Ein langfristiger Nachsorgeplan wurde erstellt, um die anhaltende Wirkung der Behandlung und mögliche langfristige Nebenwirkungen zu beobachten. Die gesamte Nachbeobachtungsdauer betrug 84 Monate. Drei Fälle gingen in der Kohorte durch Nachbeobachtung verloren, mit einer Gesamtfollow-up-Rate von 97,56 %. Kernprognostische Endpunkte wurden während der Nachbeobachtung einheitlich beobachtet, darunter das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS). Der OS wurde definiert als der Zeitraum vom Beginn der Intervention bis zum Tod von Patienten mit vollständigen Ursachen. Die PFS wurde definiert als der Zeitraum vom Beginn der Intervention bis zum Auftreten einer Verschlechterung der Nierenfunktion, anhaltender Dialyseabhängigkeit, nierenbedingtem Tod durch Nierenerkrankungen oder Tod durch alle Ursachen. Der primäre prognostische Endpunkt dieser Studie war eine Zusammenstellung schwerer unerwünschter Nierenereignisse, definiert als das Auftreten von Todesfolge durch alle Ursachen, ungeplante Wiederaufnahme im Krankenhaus, Krankheitsprogression (Fortschritt der Nierenfunktion oder verschlechternde Nierenfunktion) oder Beginn einer Langzeitdialyse während der Nachbeobachtung. Patienten, die ein Ereignis erlebten, wurden als 1 kodiert, und die ohne Ereignisse als 0.
Berechnung der Stichprobengröße
Die Leistungsanalyse wurde mit der Software G*Power 3.1.9.7 durchgeführt, um die erforderliche Stichprobengröße zu schätzen. Angesichts der inhärenten Einschränkungen retrospektiver beobachtender Forschung wurde die Stichprobengrößenberechnung nur als Hilfsreferenz auf Basis des primären klinischen Wirksamkeitsergebnisses verwendet. Der Testwert α wurde auf 0,05 gesetzt, die statistische Teststärke auf 85%. Für mehrere sekundäre Endpunkte wurde keine unabhängige Stichprobengrößenschätzung durchgeführt. Die endgültige Stichprobengröße von 50 Patienten in jeder Gruppe wurde anhand der tatsächlich verfügbaren klinischen Daten im Studienzeitraum bestimmt.
Statistische Methoden
Alle statistischen Methoden wurden strikt gemäß dem retrospektiven Studiendesign angewandt. Alle Rohdaten der vorliegenden Studie wurden mit der Statistiksoftware SPSS 28.0 analysiert, und das Forschungsflussdiagramm wurde mit Lucidchart erstellt. Der Normalverteilungstest wurde für alle quantitativen Daten durchgeführt. Die demografischen und klinischen Basisdaten wurden mit Aufzählungs- und Messdaten zusammengefasst, und kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert ± SD angegeben. Entzündungsindexe, Immunindexe, Nierenfunktionsindex und Lebensqualitätswerte wurden als Mittelwert ± SD präsentiert. Ein unabhängiger Stichproben-t-Test wurde für den intergruppenbasierten Vergleich kontinuierlicher Indikatoren angewendet. Die Bestandteilsverhältnisse klinischer Wirksamkeit, Komplikationen und Nebenwirkungen wurden als Prozentsätze angegeben. Kaplan-Meier-Überlebenskurven wurden aufgezeichnet, und der Log-Rank-Test wurde zum Vergleich von Überlebensunterschieden verwendet. Die logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um die Korrelation zwischen Laborindikatoren und Langzeitprognose zu untersuchen. ROC-Kurven und AUC-Werte wurden konstruiert, um den prädiktiven Wert von Indexänderungen nach der Behandlung zu bewerten. Die methodischen Details der logistischen Regression und der ROC-Kurvenanalyse wurden in der vorliegenden Studie vollständig erläutert. Der Chi-Quadrat-Test wurde für den Gruppenvergleich von Zähldaten verwendet. Alle statistischen Tests waren zweiseitig. Effektgrößen, einschließlich Cohens d und Cohens V, zusammen mit 95%-Konfidenzintervallen, wurden für alle vergleichenden Analysen berichtet. Ein P-Wert unter 0,05 galt als statistisch signifikant.