Diese Studie wurde gemäß den Grundsätzen der Helsinkier Erklärung durchgeführt und vom Ethikausschuss des Taixing Volkskrankenhauses, das der Universität Yangzhou angeschlossen ist, genehmigt. Alle verwendeten Daten wurden deidentifiziert und aus einer sicheren, verschlüsselten Datenbank abgerufen. Die Studie war retrospektiv und beinhaltete keine zusätzlichen Interventionen oder direkten Patientenkontakt; daher wurde die informierte Zustimmung vom Ethikausschuss aufgehoben. Das detaillierte Studienflussdiagramm ist in Abbildung 1 dargestellt.
Patientenauswahl und -gruppierung
Screening geeigneter Patienten
Elektronische Krankenakten wurden zwischen Januar 2018 und Januar 2024 aus der elektronischen Patientenaktendatenbank (EMR) der kardiovaskulären Abteilung des Taixing Volkskrankenhauses, das der Universität Yangzhou angeschlossen ist, extrahiert. Patienten mit einer Behandlungsdauer von weniger als 12 Monaten (minimale Nachbeobachtungszeit für die Ergebnisbewertung) wurden ausgeschlossen.
Folgende Einschlusskriterien wurden angewendet: Alter ≥ 18 Jahre; Diagnose von essentieller Hypertonie; Systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg; Vorhandensein von mindestens einem Hochrisikofaktor, darunter Diabetes, chronische Nierenerkrankung oder Hinweise auf Schäden an Zielorganen (z. B. linke Ventrikelhypertrophie, Karotisarteriosklerose, Proteinurie); sowie die Verfügbarkeit vollständiger klinischer Unterlagen, einschließlich Blutdruckmessungen, Medikamentengeschichte und Berichte über unerwünschte Ereignisse.
Patienten wurden aufgrund folgender Kriterien ausgeschlossen: sekundäre Hypertonie (z. B. Cushing-Syndrom, primärer Aldosteronismus, Phäochromozytom); Kontraindikationen gegen Angiotensinrezeptorblocker oder Kalziumkanalblocker; Schwangerschaft oder Laktation; gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die den Blutdruck signifikant beeinflussen oder mit ARBs oder CCBs interagieren; Behandlungsdauer von weniger als 12 Monaten; oder eine Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten (z. B. fortgeschrittene Malignität).
Propensity Score-Matching
Die Wahrscheinlichkeitswerte wurden anhand wichtiger Ausgangsvariablen berechnet, darunter Alter, Geschlecht, BMI, Blutdruck, Lipidprofil, Nierenfunktion und Begleiterkrankungen. Logistische Regression wurde verwendet, um Wahrscheinlichkeitswerte zu erzeugen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 ohne Ersatz mit nächster Nachbar-Übereinstimmung und einer Kaliberbreite von 0,2 der Standardabweichung des Propensitätswerts gematcht.
Das Gleichgewicht zwischen den Gruppen wurde mit standardisierten Mittelwertdifferenzen (SMDs) vor und nach dem Matching bewertet. Ein SMD < 0,1 wurde als Hinweis auf ein ausreichendes Gleichgewicht angesehen. Zusätzlich wurden die Basischarakteristika mit Einweg-ANOVA für kontinuierliche Variablen und Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen verglichen. Prä-Matching-Ungleichgewichte wurden bei mehreren Kovariaten (Alter, SBP und Prävalenz von Diabetes) beobachtet), die alle nach dem Matching gut ausgeglichen waren (SMD < 0,1 für alle Kovariaten; Tabelle 1). Die abgestimmten Kohorten zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen (P > 0,05 für alle Vergleiche), was ein angemessenes Gleichgewicht zwischen den drei Gruppen bestätigte.
Gruppenzuweisung
Die gematchten Patienten wurden einer von drei Gruppen zugeteilt (n = 110 je): ARB-Monotherapiegruppe (Valsartan 80 mg einmal täglich), CCB-Monotherapiegruppe (Levamodipin-Besylat 5 mg einmal täglich) und Kombinationstherapiegruppe (Valsartan/Amlodipin 80/5 mg einmal täglich).
Datenerfassung und Messverfahren
Blutdruckmessung
Die ambulante Blutdruckmessung wurde mit einem validierten oszillotmetrischen Gerät durchgeführt. Die Manschette wurde auf Herzhöhe am nicht-dominanten Arm angebracht, und die Manschettengröße wurde entsprechend dem Armumfang (klein, Standard- oder große Erwachsenenmanschette) gemäß den Gerätespezifikationen ausgewählt. Das Gerät war so programmiert, dass tagsüber (06:00–22:00) alle 30 Minuten Messungen und nachts alle 60 Minuten (22:00–06:00) registriert wurden. Die Patienten führten ein Protokoll über Aktivitäten und Medikamentenzeiten. Die Daten wurden nach 24 Stunden mit der Software des Herstellers heruntergeladen, und der Mittelwert von SBP und DBP wurden berechnet. Aufnahmen mit <70 % gültigen Messwerten oder ohne nächtliche Messungen wurden ausgeschlossen.
Bewertung der vaskulären Endothelfunktion
Die Carotid-Intima-Media-Dicke (CIMT) wurde mit einem Farb-Doppler-Ultraschallsystem gemessen, das mit einem 7,5–12 MHz linearen Array-Transducer ausgestattet war. Die Patienten lagen im Rücken, den Hals leicht gestreckt und gegenseitlich gedreht. Ultraschallgel wurde aufgetragen, und die Arteria Halsschlagader wurde 1 cm proximal zur Bifurkation abgescannt. Die Bilder wurden in Längsansicht aufgenommen, und die CIMT wurde mit eingebauten elektronischen Bremssätteln an der gegenüberliegenden Wand gemessen. Für jede Seite wurden drei Messungen gemittelt, und der intra-beobachtende Variationskoeffizient wurde bei <5 % gehalten.
Die flussvermittelte Dilatation (FMD) der Brachialarterie wurde mit demselben Ultraschallsystem gemessen. Eine Blutdruckmanschette am Unterarm wurde 5 Minuten lang auf 50 mmHg über dem SBP aufgeblasen, danach wurde die Manschette gelöst, und der Durchmesser der Brachialarterie wurde auf 60 Sekunden nach dem Lösen gemessen. FMD wurde als prozentualer Anstieg vom Ausgangsdurchmesser berechnet. Alle Scans wurden von einem einzelnen ausgebildeten Sonographen durchgeführt und von einem Kardiologen überprüft, der der Gruppenzuweisung nicht zugeordnet war.
Bewertung der Herzfunktion
Die Herzfunktion wurde mit einem Herzfunktionsanalysator und einer transthorakalen Echokardiographie mit einem 2,5–5,0 MHz Phased-Array-Transducer bewertet. Die Auswurfzeit des linken Ventrikels (LVET) und die Vorauswurfzeit (PEP) wurden mittels gleichzeitiger Elektrokardiographie und Phonokardiographie gemessen. Die isovolumetrische Kontraktionszeit (ICT) wurde aus Pulswellen-Doppleraufnahmen abgeleitet. Die Auswurffraktion (EF) wurde mit Simpsons Doppeldecker-Methode aus apikalen Vier- und Zweikammeransichten berechnet. Alle Messungen wurden von einem ausgebildeten Sonographen durchgeführt und von einem Kardiologen überprüft, wobei für jeden Parameter drei aufeinanderfolgende Herzzyklen gemittelt wurden.
Messung der arteriellen Elastizität
Die Pulswellengeschwindigkeit des Brachialsprunggelenks (baPWV) wurde mit einem automatisierten Arteriosklerose-Detektionsgerät gemessen. Fesseln wurden gleichzeitig an beiden Armen und Knöcheln angebracht, und das Gerät zeichnete automatisch Pulswellen mit oszillometrischen Sensoren auf. baPWV wurde von der Gerätesoftware als Abstand zwischen Brachial- und Knöchelstellen geteilt durch die Pulswellen-Transitzeit berechnet. Die Messungen wurden in einem temperaturkontrollierten Raum (22–24 °C) nach einer 10-minütigen Pause durchgeführt, und die Werte wurden nur akzeptiert, wenn der Schwankungskoeffizient zwischen linken und rechten Messungen <10 % betrug.
Lebensqualitätsbewertung
Die Short Form-36 Health Survey (SF-36) wurde jedem Patienten zu Beginn und nach 12 Monaten durchgeführt. Die Umfragen wurden unabhängig oder mit minimaler Unterstützung durch das Studienpersonal durchgeführt. Jede Domäne wurde gemäß dem SF-36-Handbuch bewertet, mit Gesamtwerten von 0 bis 100. Unvollständige Umfragen (>10 % fehlende Items) wurden ausgeschlossen.
Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse
Das Gesamtergebnis der kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignisse umfasste nicht-fatale Myokardinfarkt, nicht-tödliche Schlaganfälle, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina, koronare Revaskularisation und kardiovaskulären Tod. Die Ereignisse wurden anhand von Krankenhausentlassungszusammenfassungen, Elektrokardiogrammen, kardialen Biomarkerergebnissen und bildgebenden Berichten identifiziert. Alle möglichen Ereignisse wurden von zwei unabhängigen Kardiologen beurteilt, die blind für Gruppenzuweisung waren, und etwaige Meinungsverschiedenheiten wurden durch Konsens mit einem dritten Kardiologen gelöst. Die Ereignisse wurden mit der Terminologie des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), Version 24.0, codiert. Die Schwereschwere wurde basierend auf dokumentierter klinischer Wirkung und erforderlicher Intervention als mild, moderat oder schwer klassifiziert.
Statistische Analyse
Die Daten wurden analysiert. Kontinuierliche Variablen (z. B. SBP, DBP, CIMT) wurden mit dem Kolmogorov–Smirnov-Test mit Lilliefors Signifikanzkorrektur auf Normalität bewertet. Normal verteilte Variablen wurden als Mittelwert ± SD angegeben, und Gruppenvergleiche wurden mittels einseitiger ANOVA durchgeführt, gefolgt vom post-hoc-Tukey-Test für paarweise Vergleiche. Die Veränderungen innerhalb der Gruppe gegenüber der Ausgangslinie wurden mittels gepaarter t-Tests analysiert. Nicht-normal verteilte Variablen wurden als Median (IQR) angegeben und mit dem Kruskal–Wallis-H-Test verglichen. Kategoriale Daten (z. B. Ereigniszählungen) wurden als n (%) präsentiert und mit Chi-Quadrat-Tests verglichen; Fishers exakter Test wurde für 2 × 2 Tabellen mit erwarteten Zellenzahlen < 5 verwendet. Ein zweiseitiger P-Wert < 0,05 wurde für alle Analysen als statistisch signifikant angesehen. Angesichts der explorativen Natur dieser retrospektiven Studie und der vordefinierten primären und sekundären Endpunkte wurden keine Anpassungen für mehrere Vergleiche vorgenommen, weshalb die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden sollten.
Die Stichprobengröße wurde anhand der Verfügbarkeit geeigneter Patienten nach Anwendung von Ein- und Ausschlusskriterien sowie der Durchführung von Propensity Score Matching bestimmt. Eine nachträgliche Leistungsanalyse wurde mit der G*Power-Software durchgeführt. Basierend auf der beobachteten Inzidenz von kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen (Kombinationsgruppe: 1,82 %; ARB-Gruppe: 8,18 %; CCB-Gruppe: 10,00 %) und ein beidseitiges Alpha-Niveau von 0,05, lag die erreichte Power für das primäre klinische Ergebnis bei 86,4 %, was darauf hindeutet, dass die Stichprobengröße (n = 110 pro Gruppe) ausreichte, um signifikante Unterschiede zwischen den drei Gruppen zu erkennen.