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Forschungsartikel

Kombinierter Einsatz von Angiotensinrezeptorblockern und Calciumkanalblockern in Hochrisikopopulationen mit hohem Hypertensius: Eine Beobachtungsstudie

371 Aufrufe

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DOI:

10.3791/70679

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30. April 2026

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Dieses Protokoll bewertet die Effekte der ARB-CCB-Kombination bei Hochrisikopatienten mit Bluthochdruck und vergleicht sie mit der Monotherapie, um Verbesserungen der Blutdruckkontrolle, der Gefäß- und Herzfunktion sowie der kardiovaskulären Ergebnisse zu bewerten.

Zusammenfassung

Diese beobachtungsbezogene Kohortenstudie untersuchte die kombinierte Anwendung von Angiotensinrezeptorblockern (ARBs) und Kalziumkanalblockern (CCBs) bei Hochrisikopatienten mit Bluthochdruck, um Behandlungsstrategien zu optimieren. Insgesamt wurden 330 Hochrisikopatienten mit hypertensiver Blutdruck, die zwischen 2018 und 2024 behandelt wurden, aus der Datenbank der kardiovaskulären Abteilung identifiziert. Die Propensity Score-Matching wurde angewandt, um die Ausgangswerte auszugleichen, was drei abgestimmte Gruppen (n = 110 je) ergab: ARB-Monotherapie (Valsartan 80 mg einmal täglich), CCB-Monotherapie (Amlodipin 5 mg einmal täglich) und Kombinationstherapie (Valsartan/Amlodipin 80/5 mg einmal täglich). Die Daten wurden durch die Überprüfung der Krankenakten, ambulante Blutdruckmessung, Gefäß- und Herzultraschall, Elektrokardiographie, Pulswellengeschwindigkeitsmessung und SF-36-Fragebögen erhoben. Primäre Endpunkte waren kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse sowie Blutdruckkontrolle; Sekundäre Endpunkte umfassten Gefäßfunktion, Herzleistung, arterielle Elastizität und Lebensqualität. Alle Verfahren folgten standardisierten Protokollen, und unerwünschte Ereignisse wurden systematisch erfasst. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombinationstherapie mit Vorteilen bei der Blutdruckkontrolle und den vaskulären Ergebnissen verbunden war, wobei weitere prospektive Studien zur Bestätigung dieser Beobachtungen erforderlich sind.

Einleitung

Hypertonie bezeichnet einen Zustand, in dem das Blut während der Durchblutung dauerhaft einen höheren als normalen Druck auf die Gefäßwände ausübt. Im Jahr 2023 veröffentlichte die European Society of Hypertension ihre Leitlinien für 2023 zur Behandlung arterieller Hypertonie, die Hypertonie als einen Blutdruckwert von ≥140/90 mmHg1 in der Praxis definieren. Die Richtlinien der European Society of Hypertension für arterielle Hypertonie definieren Hypertonie in einer Weise, die mit internationalen Standards von Organisationen wie der Weltgesundheitsorganisation und der European Society of Cardiology im Einklang steht, basierend auf den vorhandenen Evidenzen 2,3,4. Die Studie der Weltgesundheitsorganisation 1990–2019 an 30- bis 79-Jährigen zeigte, dass sich die Zahl der hypertensiven Patienten in dieser Altersgruppe auf5 verdoppelte. Eine Analyse der Global Burden of Disease Study aus dem Jahr 2020 ergab, dass hoher systolischer Blutdruck (SBP) weltweit der führende modifizierbare Risikofaktor für den Tod beider Geschlechter ist und 5,25 Millionen Todesfälle bei Frauen und 5,60 Millionen bei Männernausmacht. Trotz bedeutender Fortschritte im Verständnis und in der Forschung zu Bluthochdruck in den letzten Jahren sowie kontinuierlicher Innovationen in den entsprechenden diagnostischen und therapeutischen Technologien bleibt Bluthochdruck ein wesentlicher Faktor für Todesfälle im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen7. Bluthochdruck hat vielfältige negative Auswirkungen auf den Körper und verursacht Schäden an lebenswichtigen Organen wie Herz, Gehirn, Nieren und Netzhaut8. Eine angemessene Behandlung von Bluthochdruck ist entscheidend, um die Patientenergebnisse zu verbessern und die gesellschaftliche medizinische Belastung zu verringern.

Lebensstilinterventionen bilden die Grundlage für das Management von Bluthochdruck und umfassen salzarme Diäten, Rauchentwöhnung, Alkoholrestriktion, regelmäßige Bewegung undGewichtskontrolle. Die ausschließliche Nutzung von Lebensstilinterventionen führt jedoch oft nicht zu einer idealen Blutdruckkontrolle, weshalb die pharmakologische Therapie zu einem entscheidenden Bestandteil der Bluthochdruckbehandlung wird. In der klinischen Praxis werden Calciumkanalblocker (CCBs) und Angiotensinrezeptorblocker (ARBs) häufig als Blutdrucksenkungsmedikamenteeingesetzt. Weitere häufig verwendete Blutdrucksenker sind Diuretika und Betablocker; diese sind jedoch oft mit metabolischen Nebenwirkungen verbunden oder werden bei Patienten mit spezifischen Begleiterkrankungen wie Diabetes oder chronischer Nierenerkrankung bevorzugt, wobei ARBs und CCBs ein günstigeres Sicherheitsprofil bieten. Dennoch reicht die traditionelle Monotherapie bei Personen mit Hochrisiko-Hypertonie, wie solchen mit mehreren chronischen Erkrankungen oder Organschäden, oft nicht zu einer optimalen Blutdrucksenkung und kann die Gefäß- und Herzfunktion nicht umfassend verbessern11. Darüber hinaus wächst durch die eingehende Forschung zu den pathophysiologischen Mechanismen der Hypertonie die Erkenntnis, dass die Behandlung von Bluthochdruck nicht nur auf die Senkung von Blutdruckwerten beschränkt sein sollte, sondern sich auch auf die Verbesserung multidimensionaler Indikatoren wie die Gefäßendothelfunktion, Herzfunktion, arterielle Elastizität und Lebensqualität konzentrierensollte 12. Zeitgenössische Leitlinien, einschließlich der ESH-Richtlinien von 2023, empfehlen für die meisten Patienten mit Bluthochdruck eine Erstkombinationstherapie, insbesondere bei Einzeltablettenkombinationen, um eine schnelle und nachhaltige Blutdruckkontrolle zu erreichen. In Hochrisikogruppen – wie solchen mit Diabetes, chronischer Nierenerkrankung oder Zielorganschäden – wird die Kombinationstherapie aufgrund der größeren Herausforderungen bei optimalen Ergebnissen noch wichtiger. Obwohl die Kombinationstherapie heute weithin von Leitlinien anerkannt und durch umfangreiche klinische Evidenz gestützt wird, bleibt das optimale Regime für bestimmte Hochrisiko-Untergruppen ein laufender Forschungsbereich.

ARBs blockieren Angiotensin-II-Rezeptoren, um die Blutgefäße zu entspannen und den Blutdruckzu senken. Es schützt außerdem Organe, indem es Myokardinhypertrophie, Proteinurie und Nierenfunktionsabbau14 reduziert. Valsartan ist ein weit verbreitetes ARB, das nicht nur eine ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung hat, sondern auch einen vielschichtigen Schutz für das Herz-Kreislauf-System bietet. Studien haben gezeigt, dass Valsartan die Myokardremodellierung verbessern, die ventrikuläre Hypertrophie reduzieren und die Kardiomyozytenapoptose und -nekrose verringern kann, wodurch das Auftreten einer Kardiomyopathie16 wirksam verhindert wird. Valsartan wird häufig zur Behandlung von leichtem bis mäßigem essentiellem Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Diabetes und Niereninsuffizienz17 eingesetzt. In Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten kann Valsartan die blutdrucksenkende Wirkung weiter verstärken. CCBs sind Medikamente, die den Blutdruck senken, indem sie den Calciumioneneintritt in die glatten Muskelzellen der Blutgefäßeblockieren. Sie werden je nach Mechanismus und Pharmakokinetik in Dihydropyridin- und Nicht-Dihydropyridin-Typen unterteilt. Unter ihnen zeichnen sich Dihydropyridin-CCBs wie Amlodipin durch schnelles Wirken und signifikante blutdrucksenkende Effekte aus, ohne negative Auswirkungen auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel, was sie in der klinischenPraxis weit verbreitet macht. Amlodipin wirkt hauptsächlich, indem es selektiv L-Typ-Kalziumkanäle anvisiert, wodurch der Zustrom von Calciumionen reduziert wird, dadurch periphere Arterien erweitert, der periphere Gefäßwiderstand verringert und eine blutdrucksenkende Wirkung erreichtwird. ARBs und CCBs haben komplementäre Mechanismen zur Blutdrucksenkung: ARBs hemmen das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, während CCBs die Vasodilatation über eine Kalziumkanalblockade fördern. Ihre Kombination kann die blutdrucksenkende Wirkung durch komplementäre Mechanismen verstärken und zusätzlichen Schutz für Herz und Blutgefäße bieten. Hochrisikopatienten mit hypertensivem Blutdruck aufgrund ihrer Begleiterkrankungen oder Schäden am Zielorgan stehen vor größeren Herausforderungen bei der Blutdruckkontrolle und einem höheren Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. In jüngerer Zeit sind feste Dosiskombinationen mit drei oder mehr Komponenten (Polypillen) als Strategie zur Verbesserung der Therapietreue aufgetaucht; die Kombination ARB + CCB bleibt jedoch ein grundlegender und gut verträglicher Ansatz mit nachgewiesenen synergistischen Effekten, der besonders geeignet ist, um eine Kombinationstherapie in Hochrisikopopulationen einzuleiten. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Kombination von ARBs und CCBs das dosisabhängige Knödekdem, das häufig mit Dihydropyridin-CCBs assoziiert wird, mildert und so die Verträglichkeit und Treue verbessern kann.

Trotz der Empfehlungen für eine Kombinationstherapie sind ihre Wirksamkeit und Sicherheit in Hochrisikogruppen weiterhin wenig erforscht, und die Identifizierung des optimalen Programms für diese Gruppe ist ein unerfüllter klinischer Bedarf. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und den klinischen Wert der ARB (Valsartan) und CCB (Amlodipin) Kombinationstherapie bei Hochrisikopatienten mit Hyperton zu bewerten, mit Fokus auf die Auswirkungen auf Blutdruckkontrolle, Gefäß-/Herzfunktion, CVD-Ereignisraten und Lebensqualität – und liefert letztlich Belege zur Optimierung der Behandlungsregime für diese gefährdete Bevölkerungsgruppe.

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Protokoll

Diese Studie wurde gemäß den Grundsätzen der Helsinkier Erklärung durchgeführt und vom Ethikausschuss des Taixing Volkskrankenhauses, das der Universität Yangzhou angeschlossen ist, genehmigt. Alle verwendeten Daten wurden deidentifiziert und aus einer sicheren, verschlüsselten Datenbank abgerufen. Die Studie war retrospektiv und beinhaltete keine zusätzlichen Interventionen oder direkten Patientenkontakt; daher wurde die informierte Zustimmung vom Ethikausschuss aufgehoben. Das detaillierte Studienflussdiagramm ist in Abbildung 1 dargestellt.

Patientenauswahl und -gruppierung
Screening geeigneter Patienten
Elektronische Krankenakten wurden zwischen Januar 2018 und Januar 2024 aus der elektronischen Patientenaktendatenbank (EMR) der kardiovaskulären Abteilung des Taixing Volkskrankenhauses, das der Universität Yangzhou angeschlossen ist, extrahiert. Patienten mit einer Behandlungsdauer von weniger als 12 Monaten (minimale Nachbeobachtungszeit für die Ergebnisbewertung) wurden ausgeschlossen.

Folgende Einschlusskriterien wurden angewendet: Alter ≥ 18 Jahre; Diagnose von essentieller Hypertonie; Systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg; Vorhandensein von mindestens einem Hochrisikofaktor, darunter Diabetes, chronische Nierenerkrankung oder Hinweise auf Schäden an Zielorganen (z. B. linke Ventrikelhypertrophie, Karotisarteriosklerose, Proteinurie); sowie die Verfügbarkeit vollständiger klinischer Unterlagen, einschließlich Blutdruckmessungen, Medikamentengeschichte und Berichte über unerwünschte Ereignisse.

Patienten wurden aufgrund folgender Kriterien ausgeschlossen: sekundäre Hypertonie (z. B. Cushing-Syndrom, primärer Aldosteronismus, Phäochromozytom); Kontraindikationen gegen Angiotensinrezeptorblocker oder Kalziumkanalblocker; Schwangerschaft oder Laktation; gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die den Blutdruck signifikant beeinflussen oder mit ARBs oder CCBs interagieren; Behandlungsdauer von weniger als 12 Monaten; oder eine Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten (z. B. fortgeschrittene Malignität).

Propensity Score-Matching
Die Wahrscheinlichkeitswerte wurden anhand wichtiger Ausgangsvariablen berechnet, darunter Alter, Geschlecht, BMI, Blutdruck, Lipidprofil, Nierenfunktion und Begleiterkrankungen. Logistische Regression wurde verwendet, um Wahrscheinlichkeitswerte zu erzeugen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 ohne Ersatz mit nächster Nachbar-Übereinstimmung und einer Kaliberbreite von 0,2 der Standardabweichung des Propensitätswerts gematcht.

Das Gleichgewicht zwischen den Gruppen wurde mit standardisierten Mittelwertdifferenzen (SMDs) vor und nach dem Matching bewertet. Ein SMD < 0,1 wurde als Hinweis auf ein ausreichendes Gleichgewicht angesehen. Zusätzlich wurden die Basischarakteristika mit Einweg-ANOVA für kontinuierliche Variablen und Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen verglichen. Prä-Matching-Ungleichgewichte wurden bei mehreren Kovariaten (Alter, SBP und Prävalenz von Diabetes) beobachtet), die alle nach dem Matching gut ausgeglichen waren (SMD < 0,1 für alle Kovariaten; Tabelle 1). Die abgestimmten Kohorten zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen (P > 0,05 für alle Vergleiche), was ein angemessenes Gleichgewicht zwischen den drei Gruppen bestätigte.

Gruppenzuweisung
Die gematchten Patienten wurden einer von drei Gruppen zugeteilt (n = 110 je): ARB-Monotherapiegruppe (Valsartan 80 mg einmal täglich), CCB-Monotherapiegruppe (Levamodipin-Besylat 5 mg einmal täglich) und Kombinationstherapiegruppe (Valsartan/Amlodipin 80/5 mg einmal täglich).

Datenerfassung und Messverfahren
Blutdruckmessung
Die ambulante Blutdruckmessung wurde mit einem validierten oszillotmetrischen Gerät durchgeführt. Die Manschette wurde auf Herzhöhe am nicht-dominanten Arm angebracht, und die Manschettengröße wurde entsprechend dem Armumfang (klein, Standard- oder große Erwachsenenmanschette) gemäß den Gerätespezifikationen ausgewählt. Das Gerät war so programmiert, dass tagsüber (06:00–22:00) alle 30 Minuten Messungen und nachts alle 60 Minuten (22:00–06:00) registriert wurden. Die Patienten führten ein Protokoll über Aktivitäten und Medikamentenzeiten. Die Daten wurden nach 24 Stunden mit der Software des Herstellers heruntergeladen, und der Mittelwert von SBP und DBP wurden berechnet. Aufnahmen mit <70 % gültigen Messwerten oder ohne nächtliche Messungen wurden ausgeschlossen.

Bewertung der vaskulären Endothelfunktion
Die Carotid-Intima-Media-Dicke (CIMT) wurde mit einem Farb-Doppler-Ultraschallsystem gemessen, das mit einem 7,5–12 MHz linearen Array-Transducer ausgestattet war. Die Patienten lagen im Rücken, den Hals leicht gestreckt und gegenseitlich gedreht. Ultraschallgel wurde aufgetragen, und die Arteria Halsschlagader wurde 1 cm proximal zur Bifurkation abgescannt. Die Bilder wurden in Längsansicht aufgenommen, und die CIMT wurde mit eingebauten elektronischen Bremssätteln an der gegenüberliegenden Wand gemessen. Für jede Seite wurden drei Messungen gemittelt, und der intra-beobachtende Variationskoeffizient wurde bei <5 % gehalten.

Die flussvermittelte Dilatation (FMD) der Brachialarterie wurde mit demselben Ultraschallsystem gemessen. Eine Blutdruckmanschette am Unterarm wurde 5 Minuten lang auf 50 mmHg über dem SBP aufgeblasen, danach wurde die Manschette gelöst, und der Durchmesser der Brachialarterie wurde auf 60 Sekunden nach dem Lösen gemessen. FMD wurde als prozentualer Anstieg vom Ausgangsdurchmesser berechnet. Alle Scans wurden von einem einzelnen ausgebildeten Sonographen durchgeführt und von einem Kardiologen überprüft, der der Gruppenzuweisung nicht zugeordnet war.

Bewertung der Herzfunktion
Die Herzfunktion wurde mit einem Herzfunktionsanalysator und einer transthorakalen Echokardiographie mit einem 2,5–5,0 MHz Phased-Array-Transducer bewertet. Die Auswurfzeit des linken Ventrikels (LVET) und die Vorauswurfzeit (PEP) wurden mittels gleichzeitiger Elektrokardiographie und Phonokardiographie gemessen. Die isovolumetrische Kontraktionszeit (ICT) wurde aus Pulswellen-Doppleraufnahmen abgeleitet. Die Auswurffraktion (EF) wurde mit Simpsons Doppeldecker-Methode aus apikalen Vier- und Zweikammeransichten berechnet. Alle Messungen wurden von einem ausgebildeten Sonographen durchgeführt und von einem Kardiologen überprüft, wobei für jeden Parameter drei aufeinanderfolgende Herzzyklen gemittelt wurden.

Messung der arteriellen Elastizität
Die Pulswellengeschwindigkeit des Brachialsprunggelenks (baPWV) wurde mit einem automatisierten Arteriosklerose-Detektionsgerät gemessen. Fesseln wurden gleichzeitig an beiden Armen und Knöcheln angebracht, und das Gerät zeichnete automatisch Pulswellen mit oszillometrischen Sensoren auf. baPWV wurde von der Gerätesoftware als Abstand zwischen Brachial- und Knöchelstellen geteilt durch die Pulswellen-Transitzeit berechnet. Die Messungen wurden in einem temperaturkontrollierten Raum (22–24 °C) nach einer 10-minütigen Pause durchgeführt, und die Werte wurden nur akzeptiert, wenn der Schwankungskoeffizient zwischen linken und rechten Messungen <10 % betrug.

Lebensqualitätsbewertung
Die Short Form-36 Health Survey (SF-36) wurde jedem Patienten zu Beginn und nach 12 Monaten durchgeführt. Die Umfragen wurden unabhängig oder mit minimaler Unterstützung durch das Studienpersonal durchgeführt. Jede Domäne wurde gemäß dem SF-36-Handbuch bewertet, mit Gesamtwerten von 0 bis 100. Unvollständige Umfragen (>10 % fehlende Items) wurden ausgeschlossen.

Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse
Das Gesamtergebnis der kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignisse umfasste nicht-fatale Myokardinfarkt, nicht-tödliche Schlaganfälle, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina, koronare Revaskularisation und kardiovaskulären Tod. Die Ereignisse wurden anhand von Krankenhausentlassungszusammenfassungen, Elektrokardiogrammen, kardialen Biomarkerergebnissen und bildgebenden Berichten identifiziert. Alle möglichen Ereignisse wurden von zwei unabhängigen Kardiologen beurteilt, die blind für Gruppenzuweisung waren, und etwaige Meinungsverschiedenheiten wurden durch Konsens mit einem dritten Kardiologen gelöst. Die Ereignisse wurden mit der Terminologie des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), Version 24.0, codiert. Die Schwereschwere wurde basierend auf dokumentierter klinischer Wirkung und erforderlicher Intervention als mild, moderat oder schwer klassifiziert.

Statistische Analyse
Die Daten wurden analysiert. Kontinuierliche Variablen (z. B. SBP, DBP, CIMT) wurden mit dem Kolmogorov–Smirnov-Test mit Lilliefors Signifikanzkorrektur auf Normalität bewertet. Normal verteilte Variablen wurden als Mittelwert ± SD angegeben, und Gruppenvergleiche wurden mittels einseitiger ANOVA durchgeführt, gefolgt vom post-hoc-Tukey-Test für paarweise Vergleiche. Die Veränderungen innerhalb der Gruppe gegenüber der Ausgangslinie wurden mittels gepaarter t-Tests analysiert. Nicht-normal verteilte Variablen wurden als Median (IQR) angegeben und mit dem Kruskal–Wallis-H-Test verglichen. Kategoriale Daten (z. B. Ereigniszählungen) wurden als n (%) präsentiert und mit Chi-Quadrat-Tests verglichen; Fishers exakter Test wurde für 2 × 2 Tabellen mit erwarteten Zellenzahlen < 5 verwendet. Ein zweiseitiger P-Wert < 0,05 wurde für alle Analysen als statistisch signifikant angesehen. Angesichts der explorativen Natur dieser retrospektiven Studie und der vordefinierten primären und sekundären Endpunkte wurden keine Anpassungen für mehrere Vergleiche vorgenommen, weshalb die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden sollten.

Die Stichprobengröße wurde anhand der Verfügbarkeit geeigneter Patienten nach Anwendung von Ein- und Ausschlusskriterien sowie der Durchführung von Propensity Score Matching bestimmt. Eine nachträgliche Leistungsanalyse wurde mit der G*Power-Software durchgeführt. Basierend auf der beobachteten Inzidenz von kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen (Kombinationsgruppe: 1,82 %; ARB-Gruppe: 8,18 %; CCB-Gruppe: 10,00 %) und ein beidseitiges Alpha-Niveau von 0,05, lag die erreichte Power für das primäre klinische Ergebnis bei 86,4 %, was darauf hindeutet, dass die Stichprobengröße (n = 110 pro Gruppe) ausreichte, um signifikante Unterschiede zwischen den drei Gruppen zu erkennen.

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Ergebnisse

Tabelle 1 zeigt, dass es keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Ausgangsmerkmalen zwischen den drei Gruppen hinsichtlich Geschlecht, Alter, Body-Mass-Index (BMI), Lipidprofilindikatoren [Triglyzeride (TG), Gesamtcholesterin (TC), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C), low-density Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)], Nüchternblutzucker (FBG), Serumkreatinin (CREA), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Harnsäure (UA ) (P )-Spiegel (P) gab > 0,05). ...

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Diskussion

In der klinischen Praxis der Prävention und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen war das Management von Bluthochdruck stets ein zentraler Bestandteil. Bei Hochrisikopatienten mit Erkrankungen wie Diabetes, chronischer Nierenerkrankung oder Organschäden beeinflusst die Blutdruckkontrolle direkt die kardiovaskulären und zerebrovaskulären Risiken sowie die Gesamtprognose. Diese Studie untersucht die kombinierten Effekte von ARBs und CCBs bei Hochrisikopatienten mit hypertensiver Belas...

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Offenlegungen

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte zu erklären.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Ambulantes BlutdruckmessgerätI.E.M. GmbH, DeutschlandMobil-O-Graph NG
Automatisiertes Arteriosklerose-ErkennungsgerätOmron Healthcare Co., Ltd., JapanBP-203RPE III
HerzfunktionsanalysatorNihon Kohden Corporation, JapanCardioFax ECG-2150
Farb-Doppler-UltraschalldiagnosesystemPhilips Healthcare, USAEPIQ 7
G*PowerHeinrich-Heine-Universität Dü sseldorf, DeutschlandVersion 3.1.9.7
Levamlodipin-Besylattabletten (5 mg)Zhejiang Anglikang Pharmaceutical Co., Ltd.H20083459
SPSS-StatistikenIBM Corp., USAVersion 25.0
Valsartan und Amlodipin-Tabletten (80/5 mg)Beijing Novartis Pharma Co., Ltd.J20150135
Valsartan-Kapseln (80 mg)Beijing Novartis Pharma Co., Ltd.H20040217

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