Altersstratifizierte Bewertung von Saccharomyces boulardii in einer pädiatrischen randomisierten kontrollierten Studie und einer beobachtenden Beobachtungsstudie bei Erwachsenen zur infektiösen Enteritis

Zusammenfassung

Dieses Protokoll bewertet die altersspezifische klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Saccharomyces boulardii als ergänzende Therapie für infektiöse Enteritis, basierend auf einer randomisierten kontrollierten Studie bei pädiatrischen Patienten und einer praxisnahen Beobachtungsstudie bei Erwachsenen.

Zusammenfassung

Infektiöse Enteritis bleibt eine bedeutende globale Gesundheitsbelastung, insbesondere bei Kindern unter fünf Jahren. Saccharomyces boulardii (S. boulardii), eine probiotische Hefe, wurde umfassend für ihre Rolle bei der Verringerung von Durchfall untersucht; Direkte Vergleiche ihrer Auswirkungen über Altersgruppen hinweg bleiben jedoch begrenzt. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von S. boulardii bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit infektiöser Enteritis zu bewerten und zu vergleichen. Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie wurde an 186 Kindern mit akutem Durchfall durchgeführt, während eine retrospektive Beobachtungsstudie 270 erwachsene Patienten einschloss. Alle Teilnehmer erhielten eine Standard-Rehydrationstherapie; die Interventionsgruppen erhielten zusätzlich S. boulardii. Das Hauptergebnis war die Durchfalldauer. Sekundäre Endpunkte umfassten Stuhlhäufigkeit, Krankenhausaufenthaltsdauer, Rückfallrate und unerwünschte Ereignisse. Bei pädiatrischen Patienten reduzierte S. boulardii signifikant die Durchfalldauer (2,1 vs. 3,9 Tage bei rotaviruspositiven Fällen), den Krankenhausaufenthalt (3,2 vs. 4,8 Tage) und die Stuhlhäufigkeit (4,2 vs. 6,7 Stuhl/Tag) im Vergleich zum Placebo (alle p < 0,05). Bei erwachsenen Patienten war S. boulardii mit einer kürzeren Durchfalldauer (2,7 vs. 5,4 Tage), verkürztem Krankenhausaufenthalt (3,6 vs. 5,2 Tagen), höheren Symptomauflösungsraten (77,8 % vs. 15,8 %) und geringerem Rückfall (8,1 % vs. 21,7 %; alle p < 0,01) verbunden. Die Nebenwirkungen waren mild und vergleichbar zwischen den Gruppen. S. boulardii scheint eine sichere und wirksame Zusatztherapie für infektiöse Enteritis zu sein, mit altersbedingten Unterschieden in den klinischen Ergebnissen. S. boulardii scheint eine sichere und wirksame Zusatztherapie für infektiöse Enteritis sowohl bei pädiatrischen als auch bei Erwachsenen zu sein. Innerhalb jeder Kohorte wurden Verbesserungen bei den klinischen Ergebnissen beobachtet, einschließlich Durchfalldauer, Krankenhausaufenthalt und Rückfall. Die beobachteten Unterschiede zwischen pädiatrischen und erwachsenen Kohorten sind beschreibend und spiegeln separate Analysen wider, die unter unterschiedlichen Studiendesigns durchgeführt wurden; Daher wurden keine direkten statistischen Vergleiche zwischen den Altersgruppen durchgeführt.

Einleitung

Infektiöse Enteritis ist eine entzündliche Erkrankung des Dünndarms, verursacht durch bakterielle, virale oder parasitäre Krankheitserreger und stellt eine große globale Gesundheitsbelastung dar, die sowohl Kinder als auch Erwachsene betrifft. Die Übertragung erfolgt häufig durch kontaminierte Lebensmittel oder Wasser sowie durch die Ausbreitung von Mensch zu Mensch, wodurch die Krankheit hochansteckend^ist. Kinder unter 5 Jahren sind überproportional betroffen, wobei die infektiöse Enteritis in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen maßgeblich zur Morbidität und Sterblichkeit beiträgt ^3,4. Laut der Weltgesundheitsorganisation verursachen Durchfallerkrankungen jährlich etwa 525.000 Todesfälle bei Kindern unter 5 Jahren, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Rotavirus und Norovirus sind weltweit die häufigsten viralen Ursachen für infektiöse Enteritis⁵. Schwere oder langanhaltende Fälle können mit Komplikationen wie Entzündungen, blutigem Stuhl und Immunsuppression^{auftreten 6}.

Probiotika wie Saccharomyces boulardii bewirken therapeutische Wirkungen durch Mechanismen, darunter die Hemmung der Adhäsion von Krankheitserregern, die Modulation der Immunreaktionen des Wirts und die Verringerung von Darmentzündungen. Diese Effekte tragen zu einer verbesserten Abwehr des Wirts und einer schnelleren klinischen Genesung^{bei 5,6}. Im Laufe der Zeit ist das Bewusstsein für Probiotika als therapeutische Methode und die Anzahl der randomisierten klinischen Studien erheblich gestiegen^{um 7}. Obwohl die infektiöse Enteritis sowohl Kinder als auch Erwachsene betrifft, unterscheiden sich Krankheitserscheinung und -verläufe deutlich, wobei bei Kindern die virale Ätiologien vorherrschen und bakterielle oder gemischte Infektionen^{bei Erwachsenen} häufiger ^auftreten. Diese Unterschiede deuten darauf hin, dass therapeutische Reaktionen je nach Alter variieren und eine vergleichende Bewertung erfordern.

Das Rotavirus bleibt die Hauptursache für eine schwere akute Gastroenteritis bei Säuglingen und Kleinkindern weltweit. Die klinischen Manifestationen reichen von leichtem, selbstbegrenzendem Durchfall bis hin zu schwerer Dehydrierung, die einen Krankenhausaufenthalt^{erfordert 7}. Die Übertragung erfolgt hauptsächlich über den Stuhl-Oralweg, entweder direkt oder über kontaminierte Lebensmittel^{und Wasser.} Laut der Weltgesundheitsorganisation sind Durchfallerkrankungen jährlich für etwa 525.000 Todesfälle bei Kindern unter 5 Jahren verantwortlich, insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen ^3,9,10. Rotaviren wurden erstmals 1973 in der Duodenalschleimhaut von sechs Säuglingen mit akuter Gastroenteritis beschrieben und gelten heute als die häufigsten Krankheitserreger¹¹. Eine Infektion mit dem Rotavirus tritt sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auf und verursacht in der Regel milde Symptome¹². Daten aus Indien machen etwa 20 % der Fälle^aus. Die Rotavirusinfektion tritt am häufigsten bei Säuglingen auf, mit einer Hospitalisierungsrate von etwa 40 ^%. Laut aktuellen Statistiken ist Indien für 23 % der Durchfalltodesfälle verantwortlich¹⁵. In Indien betrifft die Rotavirus-Infektion etwa 11,37 Millionen Kinder im Alter <5 Jahre^{und 16} Jahren. Die Übertragung erfolgt über den fäkal-oralen Weg, sowohl direkt als auch indirekt, über kontaminierte Lebensmittel und Wasser¹⁷. Die klinische Präsentation reicht von subklinischer Infektion bis zu schwerer Krankheit¹⁸. Die Inkubationszeit beträgt etwa 24–72 Stunden, und die Krankheit geht typischerweise innerhalb von 3–7 Tagen^{und 19} Stunden wieder ab.

Norovirus ist die häufigste Ursache für akute Gastroenteritis-Ausbrüche in allen Altersgruppen und besonders häufig bei Erwachsenen^{ab 20} Jahren. Gekennzeichnet durch akutes Erbrechen und wässrigen Durchfall, ist die Norovirus-Infektion hochansteckend und erfordert eine sehr geringe Infektionsdosis. Die Übertragung erfolgt über Stuhl-Oralwege, kontaminierte Oberflächen, Nahrung, Wasser und aerosolisierte Partikel während des Erbrechens²¹. Nach dem Rotavirus gilt es als die zweithäufigste Krankheitsursache weltweit. Die Norovirusinfektion wurde erstmals 1968 identifiziert. Dieses Virus ist hochansteckend und wird über Fäkal-Oral-Routen über kontaminierte Lebensmittel und Wasser übertragen, ähnlich wie eine Rotavirusinfektion bei Kleinkindern und Säuglingen²³. Die Norovirus-Inzidenz ist bei kleinen Kindern in einkommensschwachen Ländern am höchsten²⁴. Es wird häufig in Stuhlproben nachgewiesen und ist eine Hauptursache für sporadische Ausbrüche²⁵. Tabelle 1 und Tabelle 2 fassen die epidemiologischen und klinischen Unterschiede zwischen Rotavirus- und Norovirus-Infektionen zusammen. Ausbrüche können sich in klinischen Einrichtungen wie Kliniken und Pflegeheimen aufgrund der hohen Infektiosität und der niedrigen Infektionsdosis²⁶ schnell ausbreiten. Laut Literaturübersichten und aktuellen Daten treten weltweit etwa 185.000 Gastroenteritis-Fälle auf, von denen 18 % auf das Norovirus²⁷ zurückzuführen sind. Daten aus Indien bleiben begrenzt, insbesondere in den nordöstlichen Regionen. Die Prävalenz einer Norovirus-Infektion in Indien liegt zwischen 1,4 % und 44 %, wobei eine aktuelle Studie aus Kolkata etwa 6 % bei Kindern unter 5 Jahren^{und 28} Jahren meldet.

S.No	Ausstattung	Rotavirus	Norovirus
1.	Durchschnittsalter der Infektion	34,74 Monate	29,65 Monate
2.	Symptomschwere	Schwerwiegender mit höherer Flüssigkeitszufuhr	Weniger schwer, mehr Erbrechen
3.	Fieberprävalenz	Höher (44,3 %)	Lower (45 %)
4.	Dauer der Symptome	Länger	Kürzer
5.	Koinfektionen	Oft mit bakteriellen Krankheitserregern	Weniger häufig, keine signifikanten Auswirkungen

Tabelle 1: Vergleich von Rotavirus und Norovirus bei Kindern. Ein vergleichender Überblick über die klinischen und epidemiologischen Merkmale von Rotavirus- und Norovirus-Infektionen bei Kindern wird bereitgestellt. Variablen umfassen das Durchschnittsalter, die Schwere der Symptome, die Fieberprävalenz, die Dauer der Krankheit und die Häufigkeit von Koinfektionen.

S.No	Ausstattung	Rotavirus	Norovirus
1.	Virologie	Doppelsträngiges RNA-Virus	Einsträngiges RNA-Virus
2.	Häufig bei Erwachsenen	Weniger häufig, meist mild oder asymptomatisch	Sehr häufig, Hauptursache für Gastroenteritis bei Erwachsenen
3.	Übertragung	Stuhl-oraler Weg, über Nahrung/Wasser, Oberflächen	Stuhl-oraler Weg, hoch ansteckend durch Luft, Nahrung und Wasser
4.	Infektiöse Dosis	Moderat	Extrem niedrig (10–100 Viruspartikel können eine Infektion verursachen)
5.	Brutzeit	1-3 Tage	12–48 Stunden
6.	Krankheitsdauer	3-8 Tage	1-3 Tage
7.	Häufige Symptome	Wässriger Durchfall, Erbrechen, Fieber, Bauchschmerzen	Akutes Erbrechen, wässriger Durchfall, Übelkeit, Krämpfe
8.	Schweregrad bei Erwachsenen	Mild bis mäßig, schwerer bei immungeschwächten	Oft ist sie selbstlimitierend, kann aber bei Erwachsenen Ausbrüche verursachen.
9.	Impfung	Erhältlich (oral, lebend abgeschwächt), aber nicht bei Erwachsenen verwendet	Derzeit gibt es keinen Impfstoff

Tabelle 2: Vergleich von Norovirus und Rotavirus bei Erwachsenen. Virologische Merkmale, Übertragungsmuster, klinische Manifestationen und die Krankheitsschwere von Rotavirus- und Norovirus-Infektionen in erwachsenen Populationen werden dargelegt.

Saccharomyces boulardii wird seit Mitte des 20. Jahrhunderts klinisch eingesetzt und wird durch mehrere randomisierte kontrollierte Studien und Metaanalysen unterstützt, die ihre Wirksamkeit bei akuter Gastroenteritis^belegen. Berichtete Vorteile umfassen eine verkürzte Durchfalldauer, eine geringere Stuhlhäufigkeit, kürzere Krankenhausaufenthalte und ein günstiges Sicherheitsprofil bei Kindern und^{Erwachsenen im Alter von 30} Jahren. Es handelt sich um ein hefebasiertes Probiotikum und ist als Nahrungsergänzungsmittel³¹ weit verbreitet erhältlich. Große, prospektive, placebokontrollierte klinische Studien haben ihre Wirkmechanismen weiter aufgeklärt und die Entwicklung neuer therapeutischer^{Anwendungen unterstützt}.

Die Wirksamkeit von S. boulardii bei der Verringerung der Dauer und Schwere von Durchfall ist gut belegt. Diese Studien sind jedoch typischerweise auf pädiatrische oder erwachsene Populationen beschränkt, wobei nur wenige die Ergebnisse über die Altersgruppen^28–32 direkt vergleichen. Angesichts der Unterschiede in ätiologischen Wirkstoffen, Immunantworten und klinischen Ergebnissen zwischen Kindern und Erwachsenen ist die Bewertung altersspezifischer therapeutischer Reaktionen entscheidend. Im Vergleich zu bakteriellen Probiotika wie Lactobacillus spp. bietet S. boulardii Vorteile , darunter eine Resistenz gegen Antibiotika und eine größere Stabilität im Magen-Darm-Trakt. Obwohl S. boulardii als wirksame Zusatztherapie anerkannt ist, bleibt die Altersabhängigkeit seiner therapeutischen Vorteile unklar.

S. boulardii wird seit 1950 in Europa eingesetzt und in mehreren klinischen Studien^{getestet 33}. Mehrere klinische Leitlinien unterstützen die Sicherheit und Wirksamkeit von Probiotika bei der Behandlung akuter Gastroenteritis. S. boulardii gehört zu den am häufigsten verwendeten Probiotika in der klinischen Praxis und wird von verschiedenen klinischen^{Experten empfohlen}. Es wird weit verbreitet zur Vorbeugung und Behandlung von Durchfall eingesetzt, einschließlich Rotavirus- und Norovirus-Infektionen bei^{Kindern 35 Jahre}. Klinische Studien haben gezeigt, dass es die Durchfalldauer bei akuter Enteritis und Rotavirusinfektion verkürzt, mit einem günstigen Sicherheitsprofil und minimalen Nebenwirkungen²³. Eine Metaanalyse mit 1.282 Patienten pro Kohorte zeigte, dass pädiatrische Patienten eine schnellere Symptomauflösung zeigten, während erwachsene Patienten niedrigere Rückfallraten aufwiesen. Darüber hinaus haben Studien aus Westafrika eine klinische Verbesserung bei Kindern mit akutem Durchfall nach der Behandlung mit S. boulardii berichtet, einschließlich der Normalisierung der Stuhlhäufigkeit bis zum zweiten Therapietag³². Der Stamm hat auch eine Wirksamkeit bei Rotavirusinfektionen gezeigt, indem er die Stuhlhäufigkeit reduziert und die Krankheitsdauer bei Säuglingen im Vergleich zu^{Kontrollgruppen} 20,21,22,23,24 verkürzt hat. Andere Studien berichteten über eine geringere Inzidenz von Rotavirusinfektionen bei hospitalisierten Neugeborenen und unterstreichen damit ihr präventives Potenzial^{von 30}. S. boulardii gilt als sichere Behandlungsoption bei Kindern30. Vorgeschlagene Wirkmechanismen umfassen die Hemmung bakterieller Toxine, entzündungshemmende Effekte und die Stimulation der Darmschleimhaut 26,29,35.

Der Dual-Design-Ansatz wurde gewählt, um methodische Strenge und praxisnahe Anwendbarkeit auszubalancieren. Eine randomisierte kontrollierte Studie war bei pädiatrischen Patienten machbar, während ethische und praktische Einschränkungen ein retrospektives Beobachtungsdesign bei Erwachsenen erforderlich machten. Kreuzkohortenvergleiche sind daher explorativ und beschreibend.

Um der begrenzten Verfügbarkeit von Studien gerecht zu werden, die altersspezifische Reaktionen direkt auf S. boulardii vergleichen, wurde ein dualer Designansatz gewählt. Eine randomisierte kontrollierte Studie wurde bei pädiatrischen Patienten durchgeführt, während bei Erwachsenen aufgrund ethischer und praktischer Gründe ein retrospektives Beobachtungsdesign verwendet wurde. Wichtig ist, dass die beiden Kohorten unabhängig voneinander analysiert wurden. Beobachtete Unterschiede zwischen pädiatrischen und erwachsenen Ergebnissen werden deskriptiv dargestellt und sind nicht für einen direkten statistischen Vergleich oder eine inferenzielle Interpretation gedacht.

Protokoll

Alle Verfahren mit menschlichen Teilnehmern wurden gemäß institutionellen und nationalen ethischen Standards durchgeführt. Die pädiatrische randomisierte kontrollierte Studie wurde vom Ethikausschuss des Harbin Fourth Hospital, Harbin, China (Genehmigungsnummer: KY2026-06) genehmigt. Vor der Einschreibung wurde eine schriftliche informierte Zustimmung von den Eltern oder gesetzlichen Erziehungsberechtigten aller pädiatrischen Teilnehmer eingeholt. Die retrospektive Beobachtungskohortenstudie für Erwachsene wurde vom Ethikausschuss des Harbin Fourth Hospital, Harbin, China (Genehmigungsnummer: KY2026-06) genehmigt, wobei die informierte Einwilligung aufgrund des retrospektiven Charakters der Studie aufgehoben wurde.

1. Studiendesign und Kohortenidentifikation

1. Identifizierung der Studienpopulation
   1. Krankenhausunterlagen von pädiatrischen und erwachsenen Patienten abrufen, bei denen zwischen Januar 2020 und Januar 2022 eine akute infektiöse Enteritis diagnostiziert wurde. Insgesamt wurden 186 pädiatrische Patienten identifiziert; 10 wurden aufgrund unvollständiger Daten ausgeschlossen, was zu 176 Teilnehmern für die Analyse führte.
   2. Bestätigen Sie die infektiöse Enteritis mittels klinischer Untersuchung und Stuhltests. Sammeln Sie frische Stuhlproben in sterilen Stuhlbehältern innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme. Führen Sie Rotavirus-Tests mit einem schnellen Antigen-Immunchromatographie-Test gemäß den Anweisungen des Herstellers durch.
2. Definition von Studienwaffen
   1. Untersuchen Sie pädiatrische und erwachsene Kohorten unabhängig aufgrund von Unterschieden im Studiendesign (randomisierte kontrollierte Studie vs. retrospektive Beobachtungsstudie). Führen Sie keine statistischen Tests durch, um Ergebnisse zwischen Altersgruppen zu vergleichen. Interpretiere alle Vergleiche zwischen Kohorten nur beschreibend.
   2. Pädiatrische Patienten werden entweder der Interventionsgruppe (S. boulardii) oder der Placebogruppe nach einem randomisierten Zuteilungsplan zugeordnet.
   3. Erwachsene Patienten der Interventionsgruppe zuzuweisen, wenn sie S. boulardii im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung erhalten haben.
   4. Identifizieren Sie eine historische erwachsene Kontrollgruppe, die 1:1 nach Alter, Geschlecht und Diagnose entspricht und S. boulardii nicht erhalten hat.
      HINWEIS: Pädiatrische und Erwachsenendatensätze werden getrennt analysiert und nicht für statistische Vergleiche zusammengefasst.

2. Zulassungskriterien für Teilnehmer

1. Einschlusskriterien
   1. Pädiatrische Kohorte: Beziehen Sie vor der Einschreibung eine schriftliche informierte Zustimmung von Eltern oder gesetzlichen Vormündern ein. Einschließlich Kinder im Alter von 6–48 Monaten, die mit akutem infektiösem Durchfall, bestätigt durch klinische Anamnese und Stuhluntersuchung, aufgenommen wurden. Bestätigen Sie den Durchfallbeginn innerhalb von 72 Stunden vor der Krankenhausaufnahme. Überprüfen Sie, ob die Teilnehmer eine orale Rehydrationstherapie vertragen können und medizinisch stabil sind.
   2. Erwachsene Kohorte: Einbeziehen Sie Patienten ≥18 Jahre, die in den vorherigen 24 Stunden mit ≥3 ungeformten Stuhl und Symptomdauer ≤5 Tage vorliegen. Infektiöse Ätiologie bestätigen, Clostridioides difficile ausgeschlossen. Erhalte aufgrund der rückwirkenden Natur der Studie einen Verzicht auf eine informierte Einwilligung.
2. Ausschlusskriterien
   1. Ausschließen Sie pädiatrische Patienten mit schwerer Mangelernährung (Gewichts-zu-Größe Z-Score < −3), grobem Blut im Stuhl, ausschließlichem Stillstatus oder kürzlicher Antibiotikaeinnahme innerhalb von 14 Tagen.
   2. Teilnehmer mit chronischer Magen-Darm-Erkrankung, Immunschwäche oder schwerer systemischer Erkrankung werden ausgeschlossen.
   3. Ausschließen Sie erwachsene Patienten mit vorheriger Darmoperation, immunsuppressiver Therapie, kürzlicher Probiotikaeinnahme innerhalb von zwei Wochen oder Unfähigkeit, Einwilligung zu erteilen.
      HINWEIS: Die Datenerhebung kann nach der Kohortenidentifikation pausiert und vor der statistischen Analyse fortgesetzt werden.

3. Bestimmung der Stichprobengröße

1. Berechnung der pädiatrischen Stichprobengröße
   1. Stelle Alpha auf 0,05 und Power auf 80%. Berechnen Sie die Stichprobengröße, um eine mittlere Differenz von 1,5 Tagen in der Durchfalldauer mit einer Standardabweichung von 2,0 Tagen zu erkennen.
   2. Erhöhung der Stichprobengröße um 10 %, um ein mögliches Aussteigen zu berücksichtigen, was zu 90 Teilnehmern pro Gruppe führt.
2. Bestimmung der Stichprobengröße für Erwachsene
   1. Schätze mindestens 250 Teilnehmer pro Gruppe, um einen Unterschied von 15 % in der Symptomauflösung zu erkennen.
   2. Beziehen Sie 270 Erwachsene sowohl in Interventions- als auch in historische Kontrollgruppen ein, um eine angemessene statistische Stärke sicherzustellen.

4. Interventions- und Kontrollverfahren

1. Verabreichen Sie Saccharomyces boulardii in einer Dosis von 250 mg zweimal täglich (zweimal täglich) für 5 Tage mit oralen Duftsäcken. Lösen Sie den Inhalt des Beutels vor der Verabreichung bei Zimmertemperatur in Wasser oder Milch auf. Geben Sie das Präparat nach der Fütterung oral ein, um die Toleranz zu verbessern. Bieten Sie gleichzeitig eine Standard-orale Rehydratationstherapie (ORT) gemäß den ^{WHO-Richtlinien 23}, ^{24 und 25} durch.
   1. Verwenden Sie kommerziell erhältliche Formulierungen mit Saccharomyces boulardii oder gleichwertigen Stämmen, die für den klinischen Gebrauch zugelassen sind.
   2. Lösen Sie den Inhalt des Beutels unmittelbar vor der oralen Verabreichung bei Zimmertemperatur in Wasser oder Milch auf.
2. Pädiatrische Kontrollgruppe
   1. Verabreichen Sie Placebo-Säcke mit inertem Maltodextrin (250 mg pro Beutel) oral zweimal täglich (täglich täglich) für 5 Tage, entsprechend dem Dosierungsplan der Interventionsgruppe. Lösen Sie das Placebo vor der Verabreichung in Wasser oder Milch auf und geben Sie es nach dem Stillen ein. Stellen Sie sicher, dass Placebo-Beutel im Aussehen, Geschmack, Gewicht und Verpackung identisch mit den Saccharomyces-Boulardii-Beuteln sind, um die Blendung zu erhalten.
   2. Bieten Sie eine standardmäßige orale Rehydrationstherapie an.
   3. Geben Sie orale Rehydrierung mit WHO-Low-osmolarity-Oralhydrationssalzen. Für Patienten, die eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr benötigen, verabreichen Sie 0,9 % Natriumchloridlösung oder Ringer-Laktatlösung je nach Schweregrad der Dehydration und ärztlicher Einschätzung. Erwachsene Interventionsgruppe
3. Erwachsene Interventionsgruppe
   1. Identifizieren Sie erwachsene Patienten, die S. boulardii im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung erhalten haben. Dokumentieren Sie gleichzeitige Behandlungen, einschließlich oraler oder intravenöser Rehydrierung und Antibiotikatherapie.
4. Erwachsene Kontrollgruppe
   1. Identifizieren Sie abgestimmte erwachsene Patienten, die eine standardmäßige unterstützende Versorgung ohne S. boulardii erhalten haben. Führen Sie Matching basierend auf Alter, Geschlecht und Diagnose durch. Erkennen Sie an, dass potenzielle Störfaktoren, einschließlich Antibiotikakonsum, Begleiterkrankungen und Krankheitsschwere, möglicherweise nicht vollständig kontrolliert wurden.
   2. Protokollieren Sie Behandlungsdetails aus elektronischen Krankenakten.
5. Bewertung und Umgang mit störenden Variablen in der erwachsenen Kohorte
   1. Ziehen Sie Daten zu potenziell störenden Variablen aus elektronischen Krankenakten, einschließlich Antibiotikaeinnahme (Art und Dauer), Krankheitsschwere (Durchfallhäufigkeit, Dehydration und Bedarf an intravenösen Flüssigkeiten), Komorbiditäten (z. B. Diabetes und chronische Magen-Darm-Erkrankungen) sowie Dauer der Symptome vor der Aufnahme.
   2. Vergleichen Sie Baseline-Merkmale zwischen Interventions- und Kontrollgruppen, um das Gleichgewicht nach dem Matching zu beurteilen.
   3. Führe stratifizierte Analysen basierend auf den wichtigsten Störfaktoren durch, einschließlich Antibiotika-Kotherapie (ja/nein) und Krankheitsschwere (mild vs. moderat).
   4. Durchführung einer multivariablen logistischen Regressionsanalyse, um den Zusammenhang zwischen der Verwendung von Saccharomyces boulardii und klinischen Ergebnissen (z. B. Symptomauflösung und Rückfall) zu bewerten, wobei identifizierte Störfaktoren berücksichtigt werden.
   5. Berichte über adjustierte Odds Ratios (aOR) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI).
   6. Erkennen Sie an, dass Restverwirrungen aufgrund der rückblickenden Natur der Studie bestehen bleiben können.

5. Blendung und Zufallsverteilung

1. Pädiatrische Randomisierung
   1. Generiere die pädiatrische Randomisierungssequenz mit statistischer Software und Blockrandomisierung. Aufrechterhaltung der Zuteilung mit fortlaufend nummerierten, undurchsichtigen, versiegelten Umschlägen, die von einem unabhängigen Apotheker erstellt werden.
2. Blendung
   1. Blinde Forscher, Betreuer und Ergebnisbeurteiler zur Gruppenzuweisung in der pädiatrischen Studie. Blinde Datenanalysten zur Behandlungszuweisung während der statistischen Analyse für beide Kohorten.
      HINWEIS: Führen Sie keine Blinding in der retrospektiven Erwachsenenkohorte durch.
      VORSICHT: Biologische Proben mit geeigneten Biosicherheitsprotokollen behandeln. Tragen Sie persönliche Schutzausrüstung (Handschuhe, Laborkittel, Maske). Entsorgen kontaminierte Materialien gemäß den institutionellen Richtlinien für biomedizinische Abfälle.

6. Ergebnisbewertung

1. Primäres Ergebnis
   1. Messen Sie die Dauer des Durchfalls als Anzahl der Tage von der ersten Intervention bis zum letzten ungeformten Stuhl, gefolgt von 24 Stunden ohne Durchfall.
2. Sekundäre Ergebnisse bei pädiatrischen Patienten
   1. Notiere die Stuhlhäufigkeit alle 24 Stunden bis zur Auflösung. Messen Sie die Dauer des Krankenhausaufenthalts in Tagen.
   2. Nachweis der Häufigkeit von Erbrechen während der Behandlung. Bewerten Sie die klinische Heilung bis Tag 5. Dokumentiere alle unerwünschten Ereignisse.
3. Sekundäre Endpunkte bei erwachsenen Patienten
   1. Bewerten Sie die Symptomauflösung bis Tag 7. Nachweis von Rückfall von Durchfall innerhalb von 14 Tagen.
   2. Messen Sie die Krankenhausaufenthaltsdauer. Bewerten Sie die Wirkung der begleitenden Antibiotikatherapie. Dokumentieren Sie unerwünschte Ereignisse aus elektronischen Krankenakten.
4. Diagnostische Beurteilung
   1. Sammeln Sie frische Stuhlproben vor der Verabreichung von Probiotika oder Placebo, wann immer möglich.
   2. Untersuchen Sie pädiatrische Stuhlproben auf Rotavirus mit einem schnellen antigen-immunochromatografischen Test. Das Ergebnis wird als rotavirus-positiv oder rotavirus-negativ eingetragen.
   3. Für erwachsene Patienten werden die Stuhltestergebnisse, die klinische Diagnose und die Kategorie der Krankheitserreger aus elektronischen Krankenakten extrahiert.

7. Statistische Analyse

1. Analyse pädiatrischer Daten
   1. Führen Sie statistische Analysen mit Statistiksoftware durch.
   2. Drücken Sie kontinuierliche Variablen als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) aus. Beurteile die Normalität kontinuierlicher Variablen mit dem Shapiro–Wilk-Test. Analysieren Sie nicht-normalverteilte Daten mit dem Mann–Whitney-U-Test.
   3. Vergleichen Sie kontinuierliche Variablen mit einem unabhängigen Stichproben-t-Test. Vergleichen Sie kategoriale Variablen mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test, wo es angebracht ist.
2. Analyse von Erwachsenendaten
   1. Stellen Sie kategoriale Variablen als Häufigkeiten und Prozentsätze dar. Berechnen Sie Odds Ratios (OR) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI). Führen Sie Vergleiche mit dem Chi-Quadrat-Test durch.
   2. Durchführung einer multivariablen logistischen Regressionsanalyse zur Anpassung potenzieller Störfaktoren, einschließlich Antibiotikaeinsatz, Krankheitsschwere und Komorbiditäten.
   3. Berichte über adjustierte Odds Ratios (aOR) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI).
   4. Führen Untergruppenanalysen durch, die nach dem Status der Antibiotika-Kotherapie geschichtet sind.
   5. Betrachte p < 0,05 als statistisch signifikant.
3. Signifikanzschwelle
   1. Definiere die statistische Signifikanz als p < 0,05. Fehlende Daten wurden mittels vollständiger Fallanalyse behandelt. Berichte Effektschätzungen mit 95%-Konfidenzintervallen, wo anwendbar.

Ergebnisse

Tabelle 3 fasst die demografischen und klinischen Ausgangsmerkmale der pädiatrischen Teilnehmer zusammen (n = 176). Das Durchschnittsalter der Kinder, die S. boulardii erhielten, betrug 23,0 ± 12,3 Monate, verglichen mit 21,2 ± 11,8 Monaten in der Placebogruppe. Die Geschlechterverteilung war zwischen den Gruppen vergleichbar (S. boulardii: 47 Männer/43 Frauen; Placebo: 51 Männer/35 Frauen). Die Chi-Quadrat-Analyse der Geschlechterverteilung zeigte kein...

Diskussion

Wichtig ist, dass die Ergebnisse von pädiatrischen und erwachsenen Kohorten nicht direkt verglichen werden sollten. Die pädiatrische Studie war eine randomisierte kontrollierte Studie, während die Erwachsenenkohorte eine retrospektive, beobachtende Kohorte war. Daher sind alle beobachteten Unterschiede zwischen den Kohorten beschreibend und können Unterschiede im Studiendesign, in den Populationsmerkmalen oder in der zugrundeliegenden Krankheitsätiologie widerspiegeln, anstatt auf echte ...

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Computer mit Statistiksoftware	IBM; R-Stiftung für statistische Berechnung	SPSS v25.0; R v4.3.1	Lizenzierte Statistiksoftware Zweck: Datenanalyse
Econorm	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing	CNCM I-745	Kommerzielle Stämme Zweck: NA
Elektronisches Patientenaktensystem	Krankenhausinformationssystem	Institutionelles System	Sichere digitale Patientendatenbank Zweck: Datenextraktion (Erwachsenenkohorte)
Florastor	Biocodex, Frankreich	(S. boulardii CNCM I-745)	Kommerzielle Stämme Zweck: NA
IBM SPSS Statistics Version 25.0	IBM Corp., Armonk, NY, USA	Version 25.0	Verwendet für statistische Analysen, einschließlich Chi-Quadrat-Tests, Berechnung des Odds-Verhältnisses und Signifikanztests
Intravenöse Flüssigkeit (0,9 % Natriumchlorid)	Baxter Healthcare / Fresenius Kabi	Nach Lieferanten	Sterile isotonische Kochsalzlösung Zweck: Intravenöse Rehydrierung
Orale Rehydrationssalze (ORS)	Formulierung der Weltgesundheitsorganisation	WHO-Standard-ORS-Beutel	ORS mit niedriger Osmolarität (Na + 75 mmol/L) Intravenöse Rehydrierung Zweck: Orale Rehydrationstherapie
Persönliche Schutzausrüstung (PSA)	3M / äquivalent	Handschuhe, Masken, Laborkittel	Einweg-Schutzausrüstung Zweck: Biosicherheits-Compliance
Placebo-Säcke (Maltodextrin)	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Peking, China.	Individuell vorbereitet	250 mg pro Beutel, im Aussehen identisch mit dem Wirkstoff Zweck: Kontrollintervention
R-Softwareversion 4.3.1	R-Stiftung für statistische Berechnung, Wien, Österreich	Version 4.3.1	Verwendet für statistische Analysen, Untergruppenanalysen und Multivariable-Regressionsmodellierungen
Randomisierungssoftware	R-Software / GraphPad Prisma	v4.3.1 / v10	Computergenerierte Blockrandomisierung Zweck: Zuteilungssequenz
Rotavirus-Antigen-Schnelltestkit	Abbott-Diagnostik / SD-Biosensor	SD BIOLINE Rota/Adeno	Immunchromatographischer Assay Zweck: Rotavirus-Nachweis
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Beutel	[Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Peking, China.	[Katalog-/Produktcode einfügen]	250 mg gelystene probiotische Hefefach pro Beutel Zweck: Intervention
Stuhl-Sammelbehälter (steril)	Thermo Fisher Scientific / äquivalent	120 mL steriler Behälter	Leckdicht, steril Zweck: Stuhlprobenentnahme
Stuhltransportbehälter/-tasche	BD Biosciences / äquivalent	Probentransportkit	Biohazard-gekennzeichnet, versiegelte Transport Zweck: Probenhandhabung