Kombinierte Orthokeratologie und niedrig dosiertes Atropin zur Myopiekontrolle bei Kindern: Eine 12-monatige retrospektive klinische Studie

Zusammenfassung

Diese retrospektive Studie bewertete die Orthokeratologie in Kombination mit 0,01 % Atropin zur Kontrolle des Myopiefortschritts bei Kindern über 12 Monate. Kinder, die eine Kombinationstherapie erhielten, zeigten eine geringere axiale Verlängerung als diejenigen, die ausschließlich mit Orthokeratologie behandelt wurden, ohne schwerwiegende okulare Nebenwirkungen. Die Ergebnisse deuten auf additive Vorteile von niedrig dosiertem Atropin bei der Kontrolle der pädiatrischen Myopie hin.

Zusammenfassung

Die zunehmende Häufigkeit von Kindermyopie und ihr Zusammenhang mit sehbedrohenden Komplikationen haben die Myopie-Kontrolle zu einem großen Problem der öffentlichen Gesundheit gemacht. Orthokeratologische Linsen und niedrig dosierte Atropin-Augentropfen sind häufig eingesetzte Interventionen zur Verlangsamung der axialen Verlängerung bei kurzsichtigen Kindern. Diese retrospektive klinische Studie bewertete die Wirksamkeit der Kombination von orthokeratologischen Linsen mit 0,01 % Atropin-Augentropfen über 12 Monate. Medizinische Unterlagen von 60 Kindern im Alter von 8–12 Jahren, die zwischen Juni 2022 und Dezember 2024 im Qichun County People's Hospital, China, behandelt wurden, wurden geprüft. Dreißig Kinder erhielten eine Kombinationstherapie, während 30 allein Orthokeratologie erhielten. Die demografischen und okularbiometrischen Parameter waren zwischen den Gruppen vergleichbar. Nachuntersuchungen wurden alle 3 Monate durchgeführt und umfassten eine zykloplegische Refraktion, axiale Längenmessung, Pupillendurchmesserbewertung und akkommodative Untersuchung. Das primäre Ergebnis war eine 12-monatige axiale Elongation. Die mittlere axiale Verlängerung war in der Kombinationsgruppe signifikant niedriger als in der reine orthokeratologischen Gruppe (0,10 ± 0,14 mm gegenüber 0,20 ± 0,15 mm; p = 0,01). Die multivariate Regressionsanalyse zeigte, dass die Kombinationstherapie unabhängig mit einer reduzierten axialen Elongation assoziiert war (β = –0,10; 95 % KI: –0,17 bis –0,03; p = 0,02). Die Kombinationsgruppe zeigte in den ersten 4 Monaten einen signifikanten Anstieg des Pupillendurchmessers, während die akkommodative Amplitude in beiden Gruppen stabil blieb. Es wurden keine schwerwiegenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen festgestellt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kombination von Orthokeratologie mit niedrig dosiertem Atropin zusätzlichen Nutzen bei der Verlangsamung des Fortschreitens der Kindermyopie bieten kann, obwohl größere prospektive Studien notwendig sind, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit zu bestätigen.

Einleitung

Myopie ist zu einer der weltweit am häufigsten verbreiteten Augenerkrankungen geworden, wobei die Prävalenz von Myopie bei Kindern und Jugendlichen zunimmt. Schätzungen zufolge könnten bis 2050 fast die Hälfte der Weltbevölkerung an Kurzsichtigkeit leiden, und etwa 10 % werden eine hohe Kurzsichtigkeit entwickeln. Myopie, verursacht durch fortschreitende axiale Verlängerung, ist signifikant mit einem erhöhten Risiko für Netzhautablösung, Glaukom, myopische Makulopathie und andere irreversible visuelle Komplikationen verbunden. Infolgedessen ist die Verhinderung des Fortschreitens von Myopie in der Kindheit zu einem wichtigen Thema der öffentlichen Gesundheit geworden, insbesondere für Kinder in Ostasien, die ein besonderes Risiko für eine hohe Prävalenz schulpflichtiger Myopie haben. Orthokeratologische Linsen und niedrig dosierte Atropin-Augentropfen sind derzeit beliebte Behandlungen zur Myopiekontrolle, da sie die axiale Verlängerung verlangsamen können. Orthokeratologie ist die vorübergehende Umgestaltung der Hornhaut mit einer speziellen, umgekehrt geometrischen, starren, gasdurchlässigen Kontaktlinse für einen bestimmten Zeitraum, um ein klares Sehen am Tag ohne Brille zu erreichen. Vielleicht noch wichtiger ist, dass die Orthokeratologie eine periphere myopische Defokus auf der Netzhaut induziert, was angenommen wird, dass sie den Reiz für übermäßiges Wachstum und axiale Verlängerung des Augapfels ^1,2,3 reduziert.

Niedrig dosiertes (0,01 %) Atropin war ebenfalls wirksam bei der Verringerung des Fortschreitens der Myopie, ohne die Nebenwirkungen, die mit höheren Atropindosen verbunden sind. Obwohl der genaue Mechanismus nicht vollständig verstanden ist, wird angenommen, dass Atropin biochemische Signalwege in der Netzhaut und Sklera beeinflusst, die das Augenwachstum regulieren. In klinischen Studien wie ATOM und LAMP wurde gezeigt, dass niedrig dosiert Atropin die Entwicklung von Myopie verlangsamt, mit relativ milden Nebenwirkungen und minimalem Rückstoß nach Abbruch^der Behandlung ^4,5,6.

Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Orthokeratologie in Kombination mit niedrig dosiertem Atropin eine synergetische Wirkung zur Verhinderung axialer Verlängerung im Vergleich zu beiden Methoden allein haben kann. Die Kombinationstherapie kann eine positive Wirkung haben, indem sie gleichzeitig sowohl den optischen peripheren Defokus als auch die biochemischen okularen Wachstumswege moduliert. Die derzeit verfügbaren Daten sind jedoch durch die heterogenen Studiendesigns, manchmal inkonsistente Nachbeobachtungsperioden und verschiedene Patientengruppen ^7,8,9 begrenzt. Darüber hinaus gibt es nur begrenzte praxisnahe retrospektive Daten zur Kombinationstherapie in der routinemäßigen pädiatrischen Praxis. Die vorliegende retrospektive klinische Studie wurde somit darauf ausgelegt, den Zusammenhang zwischen Orthokeratologie und axialer Längenprogression bei kurzsichtigen Kindern während 12 Monaten Behandlung mit Orthokeratologie und 0,01 % Atropin-Augentropfen 10,11,12,13 zu bewerten. Die Studie untersuchte außerdem okuläre Veränderungen und Sicherheitsergebnisse während der Behandlung.

Orthokeratologische Linsen formen vorübergehend die vordere Oberfläche der Hornhaut um, sodass während der Wachstunden klares, ungestütztes Sehen ermöglicht^{13, 14, 15, 16, 17}. Noch wichtiger ist, dass die Orthokeratologie gezeigt hat, dass sie das Fortschreiten der axialen Längenverlängerung bei kurzsichtigen Jugendlichen signifikant verlangsamt. Der Hauptmechanismus hinter der Myopiekontrolle der Orthokeratologie liegt in ihrer Fähigkeit, periphere Netzhautdefokussierung zu verändern. Konventionelle Brillen korrigieren den zentralen Brechungsfehler, lassen die periphere Netzhaut jedoch oft in einer hyperopischen Defokussierung zurück, was die axiale^{Verlängerung 18} anregen kann. Die Orthokeratologie formt die zentrale Hornhaut neu und verschärft die mittlere periphere Zone, wodurch der periphere Netzhautdefokus hin zu myopischer Deschärfe verlagert wird und so das axiale Wachstum reduziert wird.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Orthokeratologie die axiale Verlängerung im Vergleich zu Einsichtsbrillen um 30–60 % verringern kann. Eine bahnbrechende randomisierte Studie von Cho und Cheung (ROMIO-Studie) berichtete, dass Kinder im Alter von 6–10 Jahren, die orthokeratologische Linsen trugen, über zwei Jahre signifikant weniger axiale Verlängerung erlebten als Kontrollgruppen^{11, 12, 13}. Metaanalysen bestätigen, dass orthokeratologische Linsen bei niedriger bis mittlerer Myopie (typischerweise -1,00 D bis -6,00 D) wirksam sind, wobei ein gewisser Nutzen bis zu höheren Myopiebereichen⁹ reicht. Die Wirksamkeit ist im ersten Gebrauchsjahr am ausgeprägtesten und kann im Laufe der Zeit abnehmen, möglicherweise aufgrund von Anpassung oder physiologischer Kompensation.

Mehrere frühere Studien und Metaanalysen haben nahegelegt, dass Orthokeratologie in Kombination mit niedrig dosiertem Atropin die axiale Elongation effektiver reduzieren kann als Orthokeratologie allein. Prospektive klinische Studien berichteten über niedrigere jährliche axiale Wachstumsraten bei Kindern, die eine Kombinationstherapie erhalten, und gepoolte Analysen zeigten günstige Behandlungseffekte mit akzeptablen kurzfristigen Sicherheitsprofilen^15,16. Die derzeit verfügbaren Evidenz bleibt jedoch durch heterogene Studiendesigns, relativ kleine Stichprobengrößen, unterschiedliche Nachbeobachtungsdauern und Unterschiede in den Patientengruppen begrenzt. Darüber hinaus gibt es vergleichsweise begrenzte retrospektive klinische Daten aus der realen Welt, die Kombinationstherapien in der routinemäßigen pädiatrischen Augenheilkunde bewerten.

Daher wurde die vorliegende retrospektive klinische Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Orthokeratologie in Kombination mit 0,01 % Atropin-Augentropfen bei Kindern mit Myopie über einen 12-monatigen Nachbeobachtungszeitraum zu bewerten. Die Studie zielte hauptsächlich darauf ab, den axialen Längenverlauf zwischen Kindern, die eine Kombinationstherapie erhalten, und denen, die ausschließlich orthokeratologisch behandelt wurden, zu vergleichen und gleichzeitig Veränderungen des Pupillendurchmessers, akkommodative Funktionen und behandlungsbezogene Nebenwirkungen zu bewerten.

Protokoll

Diese retrospektive Studie wurde vom Ethikausschuss des Qichun County Volkskrankenhauses, Provinz Hubei, China (Genehmigungsnummer: 2025-KY-031) genehmigt. Die Studie hielt sich an die Grundsätze der Erklärung von Helsinki. Da anonymisierte retrospektive klinische Unterlagen analysiert wurden und keine weiteren Interventionen durchgeführt wurden, verzichtete der Ethikausschuss auf die Anforderung schriftlicher informierter Einwilligung und Zustimmung des Kindes.

1. Studiendesign und Teilnehmerauswahl

HINWEIS: In der vorliegenden Studie wurden pädiatrische Myopieunterlagen der Augenabteilung des Qichun County People's Hospital, Provinz Hubei, China, zwischen Juni 2022 und Dezember 2024 rückwirkend überprüft und gesammelt.

1. Identifizieren Sie aufeinanderfolgende medizinische Unterlagen von Kindern im Alter von 8–12 Jahren, die ausschließlich mit Orthokeratologie behandelt wurden oder als Teil einer kombinierten Therapie mit 0,01 % Atropin-Augentropfen für mindestens 12 Monate behandelt wurden.
2. Rekrutieren Sie Kinder mit Ausgangs-SE zwischen –1,00 und –4,00 d und Ausgangs-< –1,50 Tagen Astigmatismus und haben vollständige Ausgangs- und Nachbeobachtungsdaten nach 12 Monaten.
3. Entfernen von Unterlagen von Kindern, die bereits wegen Myopie behandelt wurden und deren vorherige Behandlung nicht konform war; Ausschließen Sie Personen mit Augenerkrankungen, Hornhautpathologie, systemischer Erkrankung, die die Augenentwicklung beeinträchtigt, mangelnder orthokeratologischer Compliance, schlechter Nachbeobachtung oder fehlenden biometrischen Daten.
4. Verwenden Sie in der Hauptanalyse nur Daten zum rechten Auge, um Augenkorrelationsprobleme zu vermeiden. Wenn das rechte Auge die Kriterien nicht erfüllt, untersuchen Sie das linke Auge.

2. Basis-ophthalmologische Untersuchung

1. Verwenden Sie eine Standard-Log-Sehschärfe-Tabelle, um die Sehschärfe ohne Hilfe und am besten korrigierten zu messen. Nach der Verabreichung von zwei Dosen von 1 % Cyclopentolathydrochlorid im Abstand von 5 Minuten wird eine cycloplegische Autorefraktion durchgeführt.
2. Nehmen Sie 30 Minuten nach dem letzten cycloplegischen Tropfen refraktive Messungen vor. Vermeiden Sie es, Orthokeratologie-Linsen mindestens 7 aufeinanderfolgende Nächte vor der zyklolegischen Refraktion zu tragen, um die Auswirkungen der Umformung der Hornhaut auf die refraktive Begutachtung zu minimieren.
3. Messen Sie die axiale Länge mit einem optischen Biometer. Machen Sie 5 Messwerte und berechnen Sie den Mittelwert für die Analyse.
4. Verwenden Sie ein kalibriertes digitales Pupillometer, um den Pupillendurchmesser in einer kontrollierten Raumbeleuchtung zu messen. Misse die Amplitude der Akkommodation mit der Liegestützmethode.

3. Orthokeratologische Linsenanpassung

1. Führen Sie eine Hornhauttopographie mit einem computergestützten Hornhauttopographen durch.
2. Lassen Sie mindestens drei hochwertige Hornhauttopographie-Scans vor der Linsenanpassung durchführen. Anpassen Sie steife, gasdurchlässige Orthokeratologielinsen mit umgekehrter Geometrie gemäß den Herstellerrichtlinien.
3. Untersuchen Sie die Zentrierung, Bewegung und die Fluoreszeinanpassung der Linsen unter der Spaltlampenuntersuchung. Bestätigen Sie eine ausreichende zentrale Ausrichtung, mittlere periphere Lagerung und peripheren Rissenaustausch vor der endgültigen Linsenabgabe.
4. Weisen Sie die Kinder an, die Gläser etwa 7–8 Stunden über Nacht zu tragen und sie sofort nach dem Aufwachen abzunehmen.

4. Linsenreinigung und Desinfektion

1. Stellen Sie sicher, dass Kinder und Erziehungsberechtigte ihre Hände waschen und abtrocknen, bevor sie die Gläser anfassen. Zeigen Sie, wie man eine Linse einführt, entfernt, reinigt und spült und wie man sie aufbewahrt.
2. Verwenden Sie täglich einen Tensidreiniger zur Reinigung der Linsen und ein Wasserstoffperoxid-Linsenpflegesystem zur Desinfektion der Linsen. Linsen reinigen und dann in einer sterilen Desinfektionslösung aufbewahren.
3. Um das Risiko einer mikrobiellen Kontamination der Linse zu verringern, sollten Sie vermeiden, dass sie beim Umgang nass wird.

5. Atropinverabreichung

1. Geben Sie jeden Abend vor dem Tragen von orthokeratologischen Gläsern in der Kombinationsgruppe jeweils einen Troppfauf der 0,01%igen Atropin-Ophthalmlösung in jedes Auge.
2. Zur Vorlagerung bewahren Sie die Atropinlösung in einem sterilen Behälter bei 4 °C auf. Raten Sie den Erziehungsberechtigten, während der Verabreichung des Medikaments nicht mit der Augenoberfläche in Kontakt zu kommen.
3. Dokumentieren Sie Photophobie, Augensymptome, Augenrötung oder andere negative Auswirkungen bei Folgeterminen.

6. Nachuntersuchungen

1. Führen Sie alle 3 Monate über 12 Monate Nachuntersuchungen durch. Bewerten Sie bei jedem Besuch die Zentrierung der Linsen, die Integrität der Hornhaut, die Therapietreue und die Linsenhygiene.
2. Messung von axialer Länge, Pupillendurchmesser und akkommodativer Amplitude während Folgeterminen mit denselben Instrumenten und Beleuchtungseinstellungen wie bei Basisuntersuchungen. Führe die cycloplegische Autobefraktion mit demselben Cycloplegie-Protokoll durch.
3. Untersuchen Sie die Hornhaut mit einem Spaltlampen-Biomikroskop, um Hornhautfärbungen, Infiltrationen, Epitheldefekte oder Anzeichen einer Infektion zu identifizieren.

7. Ergebnismaße

HINWEIS: Das Hauptergebnis von Interesse ist die gesamte Achsenlänge über 12 Monate.

1. Subtrahieren Sie die Basis-Axiallänge von den gemessenen axialen Längen bei jedem Nachfolgeintervall, um die axiale Verlängerung zu berechnen.
2. Identifizieren Sie sekundäre Endpunkte wie Intervalländerung der axialen Länge, Intervalländerung der sphärisch äquivalenten Brechung, Intervalländerung des Pupillendurchmessers, Intervalländerung der akkommodativen Amplitude und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse.

8. Statistische Analyse

1. Daten statistisch mit SPSS-Software analysieren. Berichte kontinuierliche Variablen mit dem Mittelwert ± SD und kategorische Variablen mit Häufigkeit und Prozentsätzen.
2. Verwenden Sie einen unabhängigen Stichproben-T-Test oder Chi-Quadrat-Test, um die Ausgangsmerkmale zwischen Gruppen entsprechend zu vergleichen. Wiederholte ANOVA-Messungen durchführen, um Veränderungen biologischer Variablen im Zeitverlauf zu analysieren.
3. Verwenden Sie multivariate lineare Regressionsanalyse, um unabhängige Prädiktoren der axialen Elongation bei der Baseline sphärisch äquivalenten Refraktion und der Behandlungsgruppe als Kovariate zu bewerten. Nehmen wir p-Werte < 0,05 als signifikant.

Ergebnisse

Die Unterlagen von Kindern mit Myopie wurden überprüft, und 74 Kinder, die die Einschlusskriterien erfüllten, wurden von Juni 2022 bis Dezember 2024 identifiziert. Vierzehn Datensätze wurden ausgeschlossen aufgrund unvollständiger Nachsorgedaten (n = 6), früherer Myopie-Kontrollbehandlung (n = 4), mangelhafter orthokeratologischer Compliance (n = 2) und unvollständiger biometrischer Daten (n = 2). Eine letzte Gruppe von 60 Kindern erfüllte die Zulassungskriterien und wurde in die Analyse...

Diskussion

Der weltweite Anstieg der Myopie, insbesondere bei Kindern, hat sich als wichtiges Anliegen in der öffentlichen Gesundheit und klinischen Augenheilkunde erwiesen. Prognosen schätzen, dass bis 2050 fast die Hälfte der Weltbevölkerung kurzsichtig sein wird, wobei bis zu 10 % eine hohe Myopie^{entwickeln 5,6,7}. Dieser Trend hat tiefgreifende Auswirkungen aufgrund des damit verbundenen Risikos irrever...

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Atropin-Sulfat-Augentropfen (0,01%)	Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. (China)	Nationale Arzneimittelzulassung Nr. H20083192	Niedrig dosiertes Atropin, einmal täglich in beiden Augen in der Kombinationstherapiegruppe
Autorefraktometer	Topcon Corporation (China)	KR-800	Verwendet zur Messung der zyklopegischen sphärischen äquivalenten Refraktion
Computergesteuerter Hornhauttopograph	Medmont International Pty Ltd., Australien	Medmont E300	Verwendet, um die Hornhauttopographie vor der Anpassung von Orthokeratologie-Linsen zu erhalten
Cyclopentolat-Hydrochlorid-Augentropfen (1%)	Santen Pharmaceutical (China) Co., Ltd.	Nationale Arzneimittelzulassung Nr. H20065938	Zwei Tropfen, 5 Minuten auseinander injiziert, um Zykloplegie vor der Refraktionsmessung zu induzieren
Fluoreszein-Natrium-Streifen	Jingming New Technology Development Co., Ltd. (China)	JM-FS01	Verwendet für Fluoreszein-Färbung während der Anpassung von Orthokeratologie-Linsen
Optischer Biometer	Carl Zeiss Meditec (China)	IOLMaster 700	Verwendet zur Messung der axialen Länge; fünf aufeinanderfolgende Messungen pro Auge werden gemittelt
Orthokeratologie (OK) Linsen	Euclid Systems Corporation (China)	Euclid OK Lens VST	Über Nacht getragene, starre, gasdurchlässige Orthokeratologie-Linsen, angepasst nach Hornhauttopographie und Baseline-Refraktion
Schlitzlampen-Biomikroskop	Kanghua Ruiming Medical Instrument Co., Ltd. (China)	KHB-SLM-3	Verwendet für die Untersuchung des vorderen Augenabschnitts und die Bewertung der Linsenzentrierung
Statistische Analysesoftware	IBM Corp.	SPSS Statistics Version 26.0	Verwendet für statistische Analysen, einschließlich t-Tests, ANOVA und Analyse wiederholter Messungen