Multifaktorielle Risikobewertung und Optimierung der Antikoagulationsstrategie bei Tiefvenenthrombose nach einer größeren Gelenkoperation: Eine retrospektive Studie

Summary

Diese multizentrische retrospektive Kohortenstudie vergleicht Rivaroxaban und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur Vorbeugung einer tiefen Venenthrombose (DVT) nach einer totalen Hüftarthroplastik und totalen Kniearthroplastik. Rivaroxaban verringerte das DVT-Risiko, erhöhte jedoch die Blutung, was die Bedeutung individueller Prophylaxe und patientenspezifischer Entscheidungsfindung unterstreicht.

Abstract

Tiefe Venenthrombose (DVT) ist ein großes Problem nach der totalen Hüftarthroplastik (THA) und der totalen Kniearthroplastik (TKA), wobei die prophylaktische Antikoagulation das Fundament der postoperativen Versorgung ist. Diese multizentrische retrospektive Kohortenstudie bewertete die relative Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban und niedrigmolekularem Heparin (LMWH) bei der DVT-Prävention nach einer Gelenkersatzoperation. Es zielte außerdem darauf ab, patientenbezogene Risikofaktoren für thrombotische und hämorrhagische Ereignisse zu identifizieren. Es wurde vermutet, dass Rivaroxaban die DVT-Inzidenz im Vergleich zu LMWH senkt, aber das Blutungsrisiko erhöhen kann, und dass patientenspezifische Faktoren diese Ergebnisse beeinflussen würden. Die Studie umfasste 32.512 Patienten, die sich einer elektiven TKA oder THA unterzogen. Die Kategorisierung der Patienten basierte auf der postoperativen Antikoagulationsstrategie, und es wurden Probenitätswerte verwendet, um sie mittels nächster Nachbarschafts-Propensivitäts-Übereinstimmung basierend auf Ausgangskovariaten abzugleichen, einschließlich Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Rauchstatus, Komorbiditäten (z. B. Diabetes, frühere venöse Thromboembolie [VTE]), American Society of Anesthesiologists (ASA)-Klasse und Operationsart (THA/TKA). Alle Patienten unterzogen sich einer standardisierten Duplex-Ultraschalluntersuchung, um eine TVT zu erkennen. Die Ergebnisse zeigten, dass Rivaroxaban nach 30 Tagen seltener mit einer DVT assoziiert war als LMWH (2,3 % vs. 3,6 %) mit einem bereinigten Odds Ratio von 0,62 (S. < 0,001). Diese Werte stellen die kumulative Inzidenz einer TVT innerhalb von 30 Tagen postoperativ dar. Die Anwendung von Rivaroxaban war jedoch mit einer höheren Häufigkeit schwerer Blutungen verbunden (1,48 % gegenüber 1,08 %) und einem postoperativen Hämoglobinabfall. Es wurden keine signifikanten Unterschiede bei der 30-Tage-Lungenembolie (PE), Wiederaufnahmen oder Sterblichkeit zwischen den beiden Gruppen beobachtet. Die Subgruppenanalyse zeigte Vorteile in wichtigen Patientengruppen, darunter Fettleibige, ältere Menschen, Diabetiker und TKA-Patienten. Multivariable Modellierungen zeigten, dass bereits bestehende VTE, Fettleibigkeit und ein Alter über 75 Jahre Prädiktoren für eine DVT waren, während Ausgangsanämie und Rivaroxaban-Anwendung unabhängige Prädiktoren für starke Blutungen waren. Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit individueller Prophylaxestrategien, die thrombotische und hämorrhagische Risiken bei Patienten, die sich einer größeren Gelenkarthroplastik unterziehen, ausbalancieren.

Introduction

Die tiefe Venenthrombose (DVT) bleibt eine der wichtigsten postoperativen Komplikationen nach der totalen Hüftarthroplastik (THA) und der totalen Kniearthroplastik (TKA). Zusammen mit der Lungenembolie (PE) trägt sie wesentlich zur postoperativen Morbidität, Mortalität und zur Nutzung des Gesundheitswesens bei. Patienten, die sich einer Arthroplastik des unteren Gliedmaßengelenks unterziehen, sind besonders anfällig für venöse Thromboembolien (VTE) aufgrund venöser Stase, Endothelverletzungen und postoperativer Hyperkoagulabilität. Trotz moderner Prophylaxe tritt symptomatische VTE bei etwa 0,6–1,5 % der Patienten innerhalb von 30 Tagen postoperativ¹ auf. Angesichts des hohen Verfahrensvolumens, bei dem jährlich über eine Million THA und TKA in den Vereinigten Staaten durchgeführt werden, stellt dies eine erhebliche klinische Belastung^dar. Historisch gesehen lagen die DVT-Raten über 40 % bis 50 %, was hauptsächlich auf asymptomatische Thrombosen zurückzuführen ist, die durch bildgebende^{Screening 3} erkannt wurde. Diese Ergebnisse zeigen die thrombogene Natur der großen Gelenkchirurgie und die Bedeutung wirksamer Prophylaxe.

VTE nach einer größeren Gelenkoperation ist mit längeren Krankenhausaufenthalten, verzögerter Genesung, Wiederaufnahmen und gestiegenen Gesundheitskosten verbunden. Obwohl die VTE-Sterblichkeit bei elektiven Arthroplastiken relativ gering ist, ist PE eine potenziell tödliche Komplikation, insbesondere bei älteren Menschen und Patienten mit mehreren komorbiden Erkrankungen. Im vergangenen Jahrzehnt haben Fortschritte in der perioperativen Versorgung, darunter frühe Mobilisation, mechanische Kompressionsgeräte und routinemäßige Antikoagulanzien-Prophylaxe, zu einer Verringerung symptomatischer VTE-Ereignisse nach THA und TKA geführt. Zeitgenössische Studien berichten von VTE-Raten von etwa 1 % oder weniger, wenn empfohlene Leitlinienprophylaxe angewendet wird⁴. Die optimale Wahl des pharmakologischen Wirkstoffs bleibt jedoch Gegenstand anhaltender Debatten.

Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) ist ein bekanntes Standardprophylaktisches Mittel mit nachgewiesener Wirksamkeit und Sicherheit. In jüngerer Zeit sind direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) wie Rivaroxaban als Alternativen aufgetaucht. DOACs wie Rivaroxaban sind zu brauchbaren Optionen geworden. Rivaroxaban ist ein direkter Faktor-Xa-Inhibitor mit dem praktischen Vorteil der oralen Verabreichung und hat in mehreren randomisierten Studien und Metaanalysen eine vergleichbare oder bessere Wirksamkeit gegenüber LMWH ^gezeigt. Dennoch besteht weiterhin Bedenken hinsichtlich des Blutungsrisikos, Wundkomplikationen und der Therapietreue in realen Situationen, und es gibt keinen einzelnen Erreger, der in allen Patientengruppen eindeutige Überlegenheit gezeigt hat. Darüber hinaus wird Aspirin zunehmend als möglicher kostengünstiger Ersatz für VTE-Prophylaxe bei ausgewählten Patienten mit geringem Risiko in der Arthroplastik betrachtet. Jüngste Studien und Aktualisierungen der Leitlinien zeigen eine ähnliche Wirksamkeit von Aspirin im Vergleich zu Antikoagulanzien in sorgfältig ausgewählten Patientengruppen und haben dazu beigetragen, dass risikostratifizierte Prophylaxe gegenüber einheitlichen Behandlungsansätzen bevorzugt werden sollte ^7,8. Daher berücksichtigen neuere Ansätze zur VTE-Prävention zunehmend patientenspezifische und prozedurale Faktoren, indem sie thrombotisches Risiko mit Blutungsrisiko abwägen.

Eine wachsende Zahl von Erkenntnissen zeigt, dass das VTE-Risiko nach THA und TKA heterogen ist. Fortgeschrittenes Alter, Fettleibigkeit, Rauchen, Diabetes mellitus, frühere VTE-Vorgeschichte, hyperkoagulatable Zustände, bilaterale Eingriffe und verlängerte Operationsdauer wurden alle als beitragende Faktoren für ein erhöhtes postoperatives Thromboserisiko ^9,10,11 bezeichnet. Vergleichsdaten zu Rivaroxaban und LMWH in unterschiedlichen Patientengruppen bleiben jedoch in realen Situationen begrenzt.

Trotz der weitverbreiteten Verwendung von Rivaroxaban und LMWH bleiben ihre vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit in der routinemäßigen klinischen Praxis ungewiss, insbesondere in groß angelegten realen Umgebungen, in denen Patientenheterogenität und Risikostratifizierung unzureichend berücksichtigt werden. Randomisierte kontrollierte Studien haben strenge Patientenauswahlkriterien und spiegeln möglicherweise nicht vollständig die realen Unterschiede in Komorbiditäten, Adhärenz und perioperativer Versorgung wider. Darüber hinaus hat das wachsende Interesse an Frühentlassung und ambulanter Arthroplastik auch den Wert pragmatischer Faktoren wie Verabreichungsweg und Patientencompliance erhöht. Wichtig ist, dass die Wechselwirkung zwischen patientenspezifischen Risikofaktoren und prophylaktischen Strategien weiterhin unzureichend definiert ist. Diese Studie schließt diese Lücken, indem sie großflächige, multizentrische reale Daten mit umfassender multifaktorieller Risikomodellierung integriert und so präzisere, klinisch umsetzbare personalisierte Thromboprophylaxestrategien ermöglicht. Die Schließung dieser Lücken ist entscheidend, um die klinische Entscheidungsfindung zu verfeinern und die VTE-Prävention in der modernen Arthroplastikpraxis zu optimieren. Wichtig ist, dass diese Studie im Gegensatz zu früheren randomisierten Studien und Metaanalysen groß angelegte reale Daten mit multifaktorieller Risikobewertung auf Patientenebene integriert, was eine klinisch anwendbare Risikostratifizierung statt einheitlicher Behandlungsvergleiche ermöglicht.

Das Hauptziel dieser Studie war es, die vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban im Vergleich zu niedermolekularem Heparin als postoperative Thromboprophylaxe bei Patienten mit einer totalen Hüft- und Kniearthroplastik zu bewerten, mit besonderem Fokus auf die Häufigkeit postoperativer TVT und schwere Blutungskomplikationen. Sekundäre Ziele umfassten die Identifizierung und Quantifizierung wichtiger demografischer, lebensstilistischer, komorbider und chirurgischer Risikofaktoren, die mit postoperativer DVT verbunden sind; untersuchen, wie diese Faktoren die Wirksamkeit verschiedener prophylaktischer Behandlungen beeinflussen; Bewertung der praxisnahen Therapietreue und praktischer Überlegungen im Zusammenhang mit oraler versus injizierbarer Antikoagulation; und die Entwicklung eines Risikostratifizierungsrahmens zur Unterstützung individueller, evidenzbasierter VTE-Prophylaxe nach einer größeren Gelenkarthroplastik.

Protocol

Diese Studie wurde mit de-identifizierten, routinemäßig gesammelten klinischen Daten durchgeführt. Gemäß institutionellen Richtlinien und nationalen Vorschriften wurden die formale ethische Genehmigung und die informierte Einwilligung aufgehoben, da keine identifizierbaren Patientendaten verwendet wurden und keine Intervention durchgeführt wurde. Die Studie hielt sich an die Grundsätze der Erklärung von Helsinki.

Studiendesign

Diese multizentrische retrospektive Kohortenstudie wurde mit Daten aus institutionellen Gelenkersatzregistern und elektronischen Gesundheitsakten mehrerer hochvolumiger orthopädischer Zentren durchgeführt. Die Studie nutzte prospektiv gesammelte Registerdaten, ergänzt durch eine retrospektive Diagrammübersicht. Die Studie hielt sich an die Richtlinien zur Stärkung der Berichterstattung über Beobachtungsstudien in der Epidemiologie (STROBE) für beobachtende Kohortenstudien¹². Die Datenqualität wurde durch interne Validierungsprüfungen und selektive Audits gewährleistet. Ein schematischer Überblick über das Studiendesign, einschließlich Patientenauswahl, Gruppierung und Ergebnisbewertung, ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Studienflussdiagramm und schematische Übersicht des Studiendesigns. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Studienpopulation

Erwachsene (≥18 Jahre), die sich einer elektiven primären THA oder TKA wegen Arthrose unterzogen, wurden eingeschlossen. Ausschlusskriterien umfassten präoperative Antikoagulationstherapie, bekannte Koagulopathie, Revisionschirurgie oder traumabedingte Arthroplastik. Bei bilateraler Arthroplastik wurde nur das erste Verfahren analysiert, um eine Verdoppelung zu vermeiden. Patienten wurden aus mehreren tertiären orthopädischen Zentren identifiziert, um die Generalisierbarkeit zu verbessern.

Datenerhebung

Die Daten wurden aus elektronischen Krankenakten und institutionellen Datenbanken mittels eines standardisierten Datenerhebungsformulars extrahiert. Zu den Variablen gehörten Demografie (Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index [BMI]), Lebensstilfaktoren (Rauchstatus und Alkoholkonsum), Komorbiditäten (Vorgeschichte von VTE, Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Dyslipidämie, chronische Nierenerkrankung, aktiver Krebs und Thrombophilie) sowie chirurgische Variablen (Verfahrenstyp, Operationsdauer und Tranexamsäureverabreichung). Die Klassifikation der American Society of Anesthesiologists (ASA) und der Charlson Komorbiditätsindex wurden berechnet. Zu den perioperativen Versorgungsvariablen gehörten pharmakologische und mechanische Prophylaxe, frühe Mobilisierung (postoperativer Tag 0–1) sowie Krankenhausaufenthaltsdauer.

Thromboprophylaxegruppen

Die Patienten wurden nach einer postoperativen Antikoagulationsstrategie kategorisiert. Die Rivaroxaban-Gruppe erhielt Rivaroxaban 10 mg oral einmal täglich, beginnend 6–10 Stunden postoperativ und anschließend 14 Tage (TKA) oder 35 Tage (THA) entsprechend den klinischen Richtlinien¹³. Die LMWH-Gruppe erhielt Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (z. B. Enoxaparin 40 mg einmal täglich oder 30 mg zweimal täglich gemäß institutionellem Protokoll), begann postoperativ 12–24 Stunden und setzte es für die gleiche Dauer fort. Die Treue wurde anhand von Verschreibungsakten und Patientenberichten bewertet. Der orale Weg von Rivaroxaban wurde als potenziell verbessert im Vergleich zu parenteralem LMWH¹⁴.

Bildgebende und DVT/PE-Diagnoseprotokolle

Alle Patienten unterzogen sich einer standardisierten bilateralen Duplex-Ultraschall der unteren Extremitäten zur DVT-Vorsorge zwischen den postoperativen Tagen 7 und 10 oder zum Zeitpunkt der Entlassung im Krankenhaus, unabhängig vom Symptomstatus. Die DVT-Diagnose umfasste sowohl symptomatische als auch asymptomatische Fälle, die durch routinemäßige bilaterale doppelte Ultraschalluntersuchung der unteren Extremitäten gemäß dem Studienprotokoll identifiziert wurden. Duplex-Studien wurden von zertifizierten Gefäßtechnologen unter Verwendung von Kompressions- und Dopplerflusskriterien durchgeführt. Die symptomatische DVT wurde anhand der klinischen Präsentation mit bestätigender Bildgebung definiert, während asymptomatische DVT durch geplante Ultraschalluntersuchung nachgewiesen wurde. Die symptomatische Lungenembolie wurde anhand klinischer Verdacht diagnostiziert und mittels Computertomographie (lungenangiographie) bestätigt. Bildgebende Protokolle wurden zwischen den teilnehmenden Zentren harmonisiert, um eine einheitliche Diagnosekriterien und Zeitpunkt sicherzustellen.

Adhärenz und Expositionsbewertung

Die Exposition gegenüber Thromboprophylaxe wurde mittels eines triangulierten Ansatzes bestätigt, der elektronische Rezeptunterlagen, Apothekennachfüllungsdokumentation und strukturierte Patienteneinschätzung während der postoperativen Nachsorgetermine umfasste. Adhärenz wurde definiert als die Patientin, die während der Prophylaxephase 80 % oder mehr der verschreibungspflichtigen Dosen verifiziert hatte. Eine Sensitivitätsanalyse pro Protokoll schloss Patienten mit vorzeitigem Absetzen, Nicht-Adhärenz oder Überschneidung zwischen Antikoagulantia-Regimen aus.

Ergebnismaße

Der primäre Endpunkt war die 30-tägige Inzidenz einer postoperativen DVT, bestätigt durch Duplex-Ultraschall. Alle Patienten unterzogen sich einer standardisierten Ultraschalluntersuchung um den postoperativen Tag 7–10 oder bei der Entlassung, unabhängig von den Symptomen. Sekundäre Endpunkte waren Lungenembolie, starke Blutungen, leichte Blutungen, Laborwerte, Wundkomplikationen, Wiederaufnahmen und Mortalität.

Die schwere Blutung wurde gemäß den Kriterien¹⁵ der International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definiert, einschließlich Blutungen, die zur Reoperation führen, Transfusion ≥ 2 Einheiten, eine Hämoglobinabnahme von ≥2 g/dL innerhalb der ersten 5 postoperativen Tage oder eine kritische Organbeteiligung. Leichte Blutungen umfassten Wundflüssigkeit, Hämatome und langanhaltenden Abfluss. Laborparameter, darunter D-Dimer, Hämoglobin (Hb) und Glukosewerte, wurden präoperativ und an den postoperativen Tagen 1, 3 und 5 erfasst. Ein erhöhtes D-Dimer wurde mit postoperativer DVT in Verbindung gebracht, obwohl seine Spezifität begrenzt ist. Zu den Wundkomplikationen gehörten verlängerter Drainage, oberflächliche Infektionen oder Dehiszenz.

Risikofaktorbewertung

Ein umfassender Satz bekannter oder vermuteter DVT-Risikofaktoren wurde erfasst, darunter Alter, Fettleibigkeit, Rauchen, Diabetes, frühere VTE und chirurgische spezifische Variablen. Fortgeschrittenes Alter, Fettleibigkeit und die Vorgeschichte von VTE sind bekannte Risikofaktoren¹⁶. Diabetes mellitus wurde untersucht, da festgestellt wurde, dass er mit einem erhöhten DVT-Risiko bei der Gelenkersatzarthroplastik¹⁷ in Verbindung gebracht wird. Der Einfluss beidseitiger Verfahren, verlängerter Operationszeit¹⁶ und TXA-Anwendung¹⁸ auf thrombotische und Blutungsergebnisse wurde ebenfalls verglichen.

Mittelstufen-Variationshandhabung

Random-Effects-Modellierung wurde verwendet, um die Heterogenität zu testen, die zwischen den teilnehmenden Einrichtungen auftreten könnte, indem das Behandlungszentrum als Clustering-Variable einbezogen wurde. Mehrstufige Mixed-Effects-Logistiekregressionsmodelle wurden angewandt, um Zenterniveau-Unterschiede im chirurgischen Volumen, in der perioperativen Praxis und in der Bildgebenden Praxis zu beseitigen. Sensitivitätsanalysen mit zentrumsspezifischen zufälligen Intercepts wurden durchgeführt, um die Robustheit der primären und sekundären Endpunktsschätzungen sicherzustellen.

Statistische Analyse

Die Ausgangswerte wurden mit dem Student-t-Test oder dem Mann–Whitney-U-Test für stetige Variablen und Chi-Quadrat- oder Fisher-Exakt-Test für kategoriale Variablen verglichen. Die multivariable logistische Regression identifizierte unabhängige Prädiktoren für DVT und Blutungen. Variablen, die in der univariaten Analyse signifikant sind (p < 0,10) oder stark durch die Literatur gestützt werden, wurden einbezogen, darunter bereits vorhandene venöse Thromboembolie (VTE), definiert als dokumentierte Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie vor der Indexoperation, sowie eine Ausgangsanämie, die gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als präoperativer Hämoglobinspiegel < 13 g/dL bei Männern und <12 g/dL bei Frauen definiert ist. Präoperative Hämoglobinwerte wurden durch routinemäßige Laboruntersuchungen innerhalb von 48 Stunden vor der Operation ermittelt.

Die Wirkung prophylaktischer Wirkstoffe auf die DVT-Inzidenz wurde mittels multivariater Anpassung bewertet, wobei adjustierte Odds Ratios (ORs) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI) berichtet wurden; Propensity Score Matching (nächster Nachbar-Matching mit Kaliberrestriktion), bei dem die Patienten mit wichtigen Ausgangskovariaten wie Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Rauchstatus, Komorbiditäten (z. B. Diabetes, vorheriger VTE), ASA-Klasse und Operationstyp (THA/TKA) abgeglichen wurden, um Störungen zu minimieren, gefolgt von gepaarten statistischen Tests. Das Gleichgewicht zwischen den Gruppen wurde anhand standardisierter Mittelwertunterschiede bewertet, wobei Werte <0,1 ein angemessenes Kovariatengleichgewicht anzeigen.

Die Überlebensanalyse wurde mit Kaplan-Meier-Kurven und Cox-Proportionalhazard-Modellen durchgeführt, um das DVT-freie Überleben innerhalb von 30 Tagen zu bewerten. Die Sensitivitätsanalysen umfassten den Ausschluss asymptomatischer DVT-Fälle, eine proprotokollbasierte Analyse (Ausschluss von Patienten mit frühzeitigem Absetzen oder Crossover) sowie Random-Effects-Modellierungen zur Berücksichtigung von Clustering auf Zentrumsebene. Die statistische Signifikanz wurde auf beidseitig p < 0,05 festgelegt, und die Analysen wurden mit einer geeigneten Statistiksoftware durchgeführt.

Results

Patientenkohorten- und Ausgangsmerkmale

Insgesamt wurden 38.745 Patienten in den teilnehmenden Zentren untersucht. Davon wurden 6.233 Patienten aufgrund präoperativer Antikoagulation, bekannter Koagulopathie, traumabedingter Arthroplastik, Revisionsoperation oder unvollständiger Daten ausgeschlossen. Dies führte zu einer endgültigen Kohorte von 32.512 Patienten, die in der vergleichenden Propensitätsscore-bereinigten Analyse einbezogen wurden....

Discussion

Diese Kohortenstudie bewertete die vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban im Vergleich zu LMWH bei der VTE-Prophylaxe nach einer totalen Hüft- und Kniearthroplastik und lieferte klinisch relevante reale Evidenz, die die Ergebnisse aus kontrollierten Studien ergänzt und erweitert, indem sie patientenebene Heterogenität und Risikostratifizierung einbezieht. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen eine signifikant niedrigere 30-Tage-Inzidenz von DVT bei Rivaroxaban im Vergleic...

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Automated Hematology Analyzer	Sysmex Corporation	XN-Series	Hämoglobin- und Hämatokrit-Überwachung prä- und postoperativ (POD 1, 3, 5).
CT Pulmonary Angiography Systems	Siemens Healthineers AG	SOMATOM Force	Bestätigende Bildgebung für symptomatische PE-Ereignisse.
D-Dimer ELISA Kit	BioMedica Diagnostics Inc.	BI-20752	Plasma D-Dimer gemessen an POD 1, 3, 5; verwendet für Trendanalyse und thrombotisches Risikobewertung.
Duplex Ultrasonography Machines	GE HealthCare Technologies Inc.	LOGIQ E9	Verwendet für standardisierte DVT-Screening zwischen POD 7–10, unabhängig von Symptomen.
Electronic Medical Record System	Epic Systems Corporation	N/A	Daten retrospektiv unter Verwendung von Standardvorlagen aus EMRs und gemeinsamen Registern extrahiert.
Enoxaparin (LMWH)	Sanofi S.A.	Institutional Protocols	Subkutane Injektion; 30 mg BID oder 40 mg OD je nach Standortprotokoll.
Rivaroxaban (10 mg tablets)	Bayer Aktiengesellschaft (Bayer AG)	NDC 50419-576-01	Oraler Faktor-Xa-Inhibitor; einmal täglich postoperativ verabreicht (14 Tage für TKA, 35 Tage für THA).
SPSS Statistical Software	International Business Machines Corporation (IBM)	Version 27	Verwendet für alle statistischen Analysen einschließlich logistische Regression, PSM und Überlebenskurven.
Tranexamic Acid (TXA)	Pfizer Inc.	NDC 0143-9684-01	Intraoperativ über IV oder topischen Weg verwendet, um Blutungen zu reduzieren.