Immunologische Marker, die mit postoperativer Infektion nach ureteroskopischer Lithotripsie bei Patienten mit oberen Harnwegssteinen assoziiert sind

Zusammenfassung

Diese Studie bewertet den Zusammenhang zwischen immunologischen Markern und Infektionsrisiko nach ureteroskopischer Lithotripsie bei Patienten mit oberen Harnwegssteinen und liefert Belege für Risikostratifizierung und klinische Entscheidungsunterstützung.

Zusammenfassung

Die postoperative Infektion ist eine schwere Komplikation der ureteroskopischen Lithotripsie der oberen Harnwegssteine. Diese Studie hatte zum Ziel, die Verbindung von immunologischen Markern, einschließlich C-reaktivem Protein (CRP), Albumin (ALB) und Heparin-bindendem Protein (HBP), mit einer postoperativen Infektion zu analysieren. Insgesamt wurden 177 Patienten aufgenommen, die zwischen Juni 2020 und Juni 2024 operiert wurden. Die Patienten wurden basierend auf dem postoperativen Infektionsstatus in eine Infektionsgruppe (41 Fälle) und eine Nicht-Infektionsgruppe (136 Fälle) eingeteilt. Es wurden multivariate logistische Regressions- und Empfängerbetriebscharakteristik (ROC)-Analysen durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass postoperative HBP-, CRP- und ALB-Werte unabhängige Faktoren waren, die mit einer postoperativen Infektion assoziiert sind (p < 0,05). Die optimalen Grenzwerte betrugen 19,56 mg/L für CRP, 40,7 g/L für ALB und 79,05 ng/ml für HBP, mit Flächen unter der Kurve (AUC) von 0,684, 0,654 bzw. 0,733. Die kombinierte Erkennung der drei Indikatoren ergab einen AUC von 0,803 (p < 0,05). Zusammenfassend sind postoperative CRP, ALB und HBP mit postoperativer Infektion nach ureteroskopischer Lithotripsie assoziiert und können bei der Risikobewertung helfen. Vor der klinischen Anwendung ist eine weitere Validierung erforderlich.

Einleitung

Zahnstein der oberen Harnwege ist eine häufige urologische Erkrankung, die sich hauptsächlich auf Steinläsionen in den Nieren und Harnleitern bezieht. Statistiken zeigen, dass die weltweite Inzidenz von oberen Harnwegssteinen zwischen 2 % und 20 % liegt, mit Raten von bis zu 12 % bei amerikanischen Männern und 6 % bei Frauen, und diese Häufigkeit steigt im Jahr^{1, 2 und 3}. China ist eine der drei großen globalen Regionen mit einer hohen Inzidenz von Harnsteinen. Eine kürzlich durchgeführte systematische Übersichts- und Metaanalyse, die 46 Studien aus 22 Provinzen umfasste, berichtete in China von einer gebündelten Prävalenz von Urolithiasis von 8,1 %, wobei die höchsten Raten in Guangdong (12,7 %) und Guangxi (10,3 %) beobachtet wurden; die Prävalenz steigt im Laufe der Zeit an, was eine erhebliche Bedrohung für die Gesundheit der Patienten darstellt⁴. Die Operation ist eine der Hauptbehandlungen für Harnwegssteine. Die traditionelle offene Operation zur Steinentfernung ist hochinvasiv und mit zahlreichen postoperativen Komplikationen verbunden und wird daher allmählich^aufgegeben. Mit der Entwicklung minimalinvasiver Techniken und medizinischer Geräte wurden extrakorporale Stoßwellenlithotripsie, ureteroskopische Lithotripsie und perkutane Nephrolithotomie in der klinischen Praxis weit verbreitet eingesetzt. Nach den Richtlinien der American Urological Association (AUA) wird die ureteroskopische Lithotripsie als Erstlinienbehandlung für Patienten mit oberen Harnwegssteinen empfohlen, da sie nur minimal invasiv ist, die hohe Steinfragmentierungsrate und die positive postoperative Genesung ^6,7 bietet. Allerdings werden Reststeine während und nach der Operation möglicherweise nicht schnell ausgestoßen, was zu Harnleiterverschluss, Schmerzen und insbesondere zu einer postoperativen Infektion^führt. Ausländische Studien haben gezeigt, dass schwere Infektionen nach ureteroskopischer Lithoptripsie zu septischem Schock führen können, der lebensbedrohlich^ist. Daher ist die frühzeitige Überwachung postoperativer Infektionen von großer Bedeutung, um die Behandlungsergebnisse zu verbessern und das Risiko von Komplikationen zu verringern.

Mit Fortschritten in der medizinischen Wissenschaft und Technologie wurden immer mehr Biomarker und neue Nachweistechnologien in die Diagnose und Behandlung von durch Infektionen verkomplizierten oberen Harnwegssteinen eingeführt, was die Präzisionsmedizin ermöglicht. Die Identifizierung immunologischer Marker, die mit einer postoperativen ureteroskopischen Lithotripsie-Infektion bei Patienten mit oberen Harnwegskalksteinen verbunden sind, ist entscheidend für eine frühzeitige Erkennung und verbesserte Heilungsraten. Postoperative Biomarker, die innerhalb von 24 Stunden nach der Operation gemessen werden, können frühe Immunreaktionen des Wirts widerspiegeln, bevor sich klinische Symptome zeigen, und könnten als frühe Indikatoren für die Risikobewertung dienen. Die Expression immunologischer Marker im peripheren Blut dieser Patienten und deren prädiktiver Wert für eine ureteroskopische Lithotripsie nach einer postoperativen Infektion bleiben jedoch unklar. Diese Studie analysierte rückblickend die klinischen Daten von 177 Patienten mit oberen Harnwegssteinen, die sich einer uretoskopischen Lithotripsie unterzogen hatten, und untersuchte den Zusammenhang zwischen immunologischen Markern (HBP, CRP, ALB) und postoperativer Infektion, um neue Ideen und Methoden zur klinischen Vorhersage und Prävention postoperativer Infektionen in dieser Patientengruppe zu liefern.

Protokoll

Studiendesign und Ethikerklärung
Diese retrospektive Studie wurde gemäß der Erklärung von Helsinki durchgeführt. Die Genehmigung wurde vom Ethikausschuss des Zweiten Krankenhauses von Nanjing eingeholt (Genehmigungsnummer [2026-LS-ky054]) vor der Datenerhebung und -analyse.

Patientenauswahl
Die elektronischen Krankenakten aufeinanderfolgender Patienten mit oberen Harnwegssteinen, die zwischen Juni 2020 und Juni 2024 eine ureteroskopische Lithotripsie in der Urologieabteilung des Zweiten Krankenhauses von Nanjing unterzogen hatten, wurden überprüft. Die Einschlusskriterien waren wie folgt: Diagnose der oberen Harnwegssteine, bestätigt durch Computertomographie (CT) oder Ultraschall; Vorliegen präoperativer steinbedingter Symptome, darunter häufiges Wasserlassen, Dringlichkeit oder Dysurie (nicht auf eine Infektion zurückzuführen); klare chirurgische Indikationen basierend auf präoperativer Untersuchung; und im vergangenen Monat gab es keine Vorgeschichte mit immunsuppressiven Wirkstoffen oder breitspektrigen antimikrobiellen Medikamenten. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: Vorhandensein anderer Infektionskrankheiten vor der Operation; gleichzeitige schwerwiegende medizinische Erkrankungen, die den Immunstatus beeinflussen; Schwangerschaft oder Laktation; erfolglose chirurgische Eingriffe; kognitive Beeinträchtigung, psychische Störungen, Substanzmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit; Vorgeschichte von Gehirnblutungen oder gleichzeitiger Malignität; und andere Erkrankungen, die Bauchschmerzen verursachen, wie Cholezystitis oder Blinddarmentzündung. und erhielt innerhalb von zwei Wochen vor der Operation eine Antibiotikatherapie. Insgesamt wurden zunächst 246 Patienten untersucht. Nach Ausschluss von 69 Patienten wurden 177 in die Endanalyse einbezogen. Der Patientenauswahlprozess ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Flussdiagramm der Patientenauswahl. Insgesamt wurden zunächst 246 Patienten untersucht. Nach Ausschluss von 69 nicht berechtigten Patienten wurden schließlich 177 Patienten aufgenommen, darunter 41 in der Infektionsgruppe und 136 in der Nicht-Infektionsgruppe. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Chirurgische Eingriffe
Alle Patienten unterzogen sich einer flexiblen ureteroskopischen Lithotripsie unter Voll- oder Spinalanästhesie. Ein flexibles Ureteroskop (7,5 Fr) wurde verwendet, um Zugang zum Nierenbecken und den Calyces zu erhalten. Die Steinfragmentierung erfolgte mit einem Holmium: YAG-Laser (0,6–1,0 J, 10–15 Hz). Bei Bedarf wurde eine Harnleiterzugangshülle verwendet. Ein Double-J-Stent wurde postoperativ bei Harnleiterschädigungen, signifikantem Ödem oder vermuteten Restfragmenten eingesetzt. Alle Patienten erhielten prophylaktische Antibiotika (Cephalosporin der ersten oder zweiten Generation) innerhalb von 30–60 Minuten vor dem Schnitt.

Definition der postoperativen Infektion
Die postoperative Infektion wurde gemäß den Richtlinien der European Association of Urology (EAU) zu urologischen Infektionen (2024)¹⁰ definiert, basierend auf dem Vorhandensein eines der folgenden Kriterien innerhalb von 30 Tagen nach der Operation: Körpertemperatur > 38 °C oder < 36 °C; Neu auftretende Harnwegssymptome wie häufiges Wasserlassen, Dringlichkeit, Dysurie oder empfindliche Unterbauchschmerzen; Eine Urinanalyse zeigt bei weiblichen Patienten ≥ 10 weiße Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld oder ≥ 5 bei männlichen Patienten; positive Urinkultur (≥ 10⁵ koloniebildende Einheiten/mL) wie von den EAU-Richtlinien empfohlen; und Beginn einer Antibiotikatherapie bei Verdacht auf Harnwegsinfektionen. Die klinische Entscheidung wurde von zwei unabhängigen Urologen durchgeführt, und etwaige Meinungsverschiedenheiten wurden durch Konsens beigelegt.

Datenerhebung
Demografische und klinische Daten, die aus dem elektronischen Patientenaktensystem extrahiert wurden, umfassten: Alter, Geschlecht, Begleiterkrankungen (Bluthochdruck, Diabetes), Steinstandort (linke Niere, rechte Niere, linker Harnleiter oder rechter Harnleiter), Steingröße (mm), Operationszeit (Minuten) und Krankenhausaufenthalt (Tage). Laborergebnisse für Serumalbumin (ALB) und C-reaktives Protein (CRP) wurden aus der klinischen Labordatenbank für Blutproben entnommen, die innerhalb von 24 Stunden vor und nach der Operation entnommen wurden. Auch die Ergebnisse der Urinuntersuchung wurden entnommen, und weiße Blutkörperchenzahlen wurden erfasst. Die Heparin-bindenden Proteinwerte (HBP) wurden mit gespeicherten Plasmaproben mit einem kommerziellen ELISA-Kit gemessen (siehe Materialtabelle) und folgten den Anweisungen des Herstellers. Die Datenextraktion wurde von zwei unabhängigen Forschern durchgeführt, und etwaige Unstimmigkeiten wurden im Konsens behoben.

Statistische Analyse
Patienten mit unvollständigen Daten wurden während des Auswahlverfahrens ausgeschlossen. Somit hatten alle 177 eingeschlossenen Patienten vollständige Daten für alle Schlüsselvariablen (CRP, ALB, HBP und klinische Merkmale). Alle statistischen Analysen wurden mit SPSS Version 24.0 (Materialtabelle) durchgeführt. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeiten und Prozentsätze [n (%)] ausgedrückt und mit dem Chi-Quadrat-(χ²)-Test verglichen. Kontinuierliche Variablen wurden mit dem Shapiro-Wilk-Test auf die Normalverteilung getestet. Normalverteilte kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (x̄ ± s) ausgedrückt und mit dem unabhängigen zweistichprobigen t-Test verglichen. Nicht normal verteilte kontinuierliche Variablen wurden als Medianen mit Interquartilbereichen [M(P25–P75)] angegeben und mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Die statistische Signifikanz wurde als p < 0,05 definiert. Die multivariate logistische Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um unabhängige Risikofaktoren für postoperative Infektionen mit der vorwärtsschrittweisen Methode zu identifizieren. Die Ergebnisse wurden als Odds Ratios (OR) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI) angegeben. Empfänger-Betriebscharakteristik (ROC)-Kurven wurden konstruiert, um die prädiktive Leistung von postoperativen CRP, ALB, HBP und deren Kombination zu bewerten. Der kombinierte Vorhersagewert wurde anhand der vorhergesagten Wahrscheinlichkeit aus einem binären logistischen Regressionsmodell erzeugt, das postoperative CRP, ALB und HBP als Kovariate einschloss. Die Fläche unter der Kurve (AUC) wurde erfasst, und der optimale Grenzwert wurde anhand des maximalen Youden-Index (Sensitivität + Spezifität - 1) bestimmt.

Ergebnisse

Häufigkeit postoperativer Infektionen und univariate Analyse
Unter den 177 Patienten, die sich einer ureteroskopischen Lithotripsie unterzogen hatten, entwickelten 41 (23,16 %) eine postoperative Infektion und bildeten die Infektionsgruppe, während die übrigen 136 Patienten (76,84 %) die nicht-infektierte Gruppe bildeten. Univariate statistische Analyse zeigte signifikante Unterschiede in postoperativen CRP-, ALB- und HBP-Werten zwischen der Infektions- und der Nicht-...

Diskussion

In den letzten Jahren ist angesichts von Veränderungen im Lebensstil und in der Ernährung die Häufigkeit von Kalksteinen aus den oberen Harngängen gestiegen. Patienten mit oberen Harnwegssteinen erleben häufig Symptome wie Flankenschmerzen und Bauchschmerzen. Ohne rechtzeitige und wirksame Intervention kann sich die Krankheit zu einer Verstopfung und Infektion entwickeln, was zu einer Niereninsuffizienz führt und die Lebensqualität des Patienten stark beeinträchtigt^11,1...

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Automated biochemical analyzer	Beckman Coulter	AU5800	Zur Messung von Serumalbumin (ALB) und C-reaktivem Protein (CRP)
Zentrifuge	Eppendorf	5810R	Zur Plasmatrennung, 1.500 × g, 10 min, 4 °C
EDTA-Blutsammelröhrchen	BD	367861	Zur peripheren Venenblutentnahme
ELISA-Plattenwäscher	Bio-Rad	157510	Zum automatischen Waschen von ELISA-Platten
Heparin-bindendes Protein (HBP) ELISA-Kit	Hycult Biotech	HK330	Zum quantitativen Nachweis von HBP im Plasma
Mikropipetten	Eppendorf	3120000020	Zur präzisen Flüssigkeitshandhabung (10 µL, 100 µL, 1000 µL)
Mikroplatten-Reader	Bio-Rad	iMark	Zur Absorbanzmessung bei 450 nm
Kühlschrank	Haier	DW-86L486	Zur Probenaufbewahrung bei −80 °C
SPSS-Software	IBM	N/A	Version 24.0, für statistische Analyse
Vortex-Mischer	IKA	MS 3 Basic	Zum Mischen von Proben und Reagenzien