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Methodenartikel

Regionale kardiale Remodellierungssignaturen in den Vorhöfen und Ventrikeln, die durch die Vene des Marshalls sowie die Probenahme der vorderen interventrikulären Vene aufgedeckt wurden

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DOI:

10.3791/71117

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17. Juli 2026

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* These authors contributed equally

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Die Abnahme des Blutes in der Marshall-Vene (VOM) ist eine praktikable und hochgradig reproduzierbare Methode zur Echtzeit-Detektion biochemischer biochemischer Profile menschlicher Vorhoffe. Mit VOM gewonnenes Blut bietet ein einzigartiges Zeitfenster für die Untersuchung der Vorhoffombildung, was eine Grundlage für zukünftige Mechanismenforschung und die Entdeckung von Biomarkern schaffen könnte.

Zusammenfassung

Die Inzidenzrate von Vorhofflimmern nimmt von Jahr zu Jahr zu, was durch einen Zeitverlauf gekennzeichnet ist, aber ihr Mechanismus ist unbekannt. Die Marshallvene (VOM), auch bekannt als linke schräge Vorhofvene, spielt eine entscheidende Rolle bei der Sammlung des venösen Rückflusses aus dem Vorhofgewebe. VOM entspringt an der hinteren Wand des linken Vorhofs und ist eng verwandt mit Strukturen wie dem linken Vorhofanhang und der Lungenvene. VOM spielt eine wichtige Rolle beim Auftreten und Erhalt von Vorhofflimmern, aber es gibt keine weiteren Berichte über seine Rolle bei vorhofflimmerbedingten Erkrankungen. In dieser Forschung setzten die Autoren innovativ Over-the-Wire-(OTW)-Ballons ein, um Blutproben von VOM-Patienten vor der Vorhofflimmerablation für eine biochemische Analyse zu entnehmen. Diese Studie maß einen anerkannten Biomarker, der mit dem Beginn der Vorhofflimmern assoziiert ist: das atriuretische Peptid (ANP), ein Biomarker für das Dehnen der Vorhoffeln und strukturellen Remodellierungen, ein biologisch aktives natriuretisches Peptid, das eine wichtige Rolle bei der Vorhofflimmern spielt. Im Vergleich zu Proben aus der vorderen interventrikulären Vene (AIV) und dem koronaren Sinus (CS) wurde die ANP-Konzentration im VOM-Blut signifikant erhöht, was darauf hindeutet, dass VOM-Blut atrial-spezifische biochemische Signale besser erfasst. Diese Forschung ergab, dass VOM-Blut eine gute Darstellung der Mikroumgebung bietet, die mit Vorhofflimmern verbunden ist, und wissenschaftliche Belege für die Suche nach Biomarkern und therapeutischen Zielen für die Zukunft liefert.

Einleitung

Die Marshallvene (VOM), auch bekannt als linke schräge Vorhofvene, spielt eine entscheidende Rolle bei der Sammlung des venösen Rückflusses aus dem Vorhofgewebe. VOM entspringt an der hinteren Wand des linken Vorhofs und steht in engem Zusammenhang mit Strukturen wie dem linken Vorhofanhang und der Lungenvene1. Seine einzigartige anatomische Lage und venöse Netzwerkstruktur ermöglichen direkte oder indirekte elektrische Verbindungen sowie Flüssigkeitswechselwirkungen mit dem linken Vorhof und den Lungenvenen 2,3. VOM spielt eine wichtige Rolle beim Auftreten und Erhalt von Vorhofflimmern, aber seine Rolle bei vorhofflimmerbedingten Erkrankungen wurde in anderen Studien nicht berichtet. Diese Forschung zielt darauf ab, eine neue katheterbasierte selektive Marshallvene (VOM) Blutentnahmetechnik zu etablieren und zu validieren sowie deren Anwendungswert zur Erfassung atriumspezifischer molekularer Signale im Zusammenhang mit der Pathophysiologie der Vorhofflimmern zu bewerten. Seine Entwicklung basiert darauf, dass die Struktur-/autonome Nervensystem-Remodellierung der Vorhofflimmerung im lokalen Vorhofgewebe stattfindet, aber es ist schwierig, vorhoffliches Gewebe direkt für eine dynamische biochemische Untersuchung in der klinischen Praxis zu erhalten. In der Studie verwendeten die Autoren bei 22 Patienten, die eine Katheterablation bei Vorhofflimmern unterzogen hatten, eine Fluoroskopie, die "über den Drahtballonkatheter" geführt wurde, um VOM selektiv einzuführen und Blut zu entnehmen. Gleichzeitig werden die vordere interventrikuläre Vene (AIV), die Koronarsinus (CS) und die linke Vorhofhöhle (LA) mit ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) gesammelt, um das atriurale natriuretische Peptid (ANP) nachzuweisen. Diese Forschung erkannte den ANP-Gehalt im VOM-Blut mittels eines ELISA-Experiments und verglich ihn mit dem ANP-Gehalt in AIV- und CS-Blut 4,5.

Frühere Studien haben gezeigt, dass die VOM-Ethanolinfusion als Hilfsmittel zur Vorhofflimmerablation eingesetzt werden kann und lokale Ablationseffekte erzeugt 6,7,8. Diese Methode ermöglicht es uns, die physiologischen und biochemischen Bedingungen, unter denen Vorhofflimmern auftritt, besser zu erforschen. Sie ist bei Patienten möglich, die während der Vorhofflimmerkatheterablation anatomisch erfolgreich VOM einsetzen können; es erfordert Erfahrung mit Interventionen und Fluoroskopie-Geräten und ist nicht geeignet für Patienten mit VOM-Entwicklungsstörungen während der Intubation oder für solche, die nicht für eine längere Operationszeit geeignet sind.

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Protokoll

Die Studie wurde gemäß der Helsinkier Erklärung durchgeführt, und das Protokoll wurde vom Ethikausschuss des Xinhua-Krankenhauses (XHEC-C-2023-128-2) genehmigt. Alle in diesem Protokoll erforderlichen Elemente sind in der Materialtabelle aufgeführt.

VORSICHT: Vermeiden Sie während des Eingriffs ein starkes Vorschieben von Führungsdrahten, tiefes Einklemmen des Katheter und eine Hochdruck-Ballonaufblasung. Der Ballon sollte sanft und nur auf den minimalen Druck aufgeblasen werden, der für Katheterstabilisierung und partielle venöse Verschluss erforderlich ist. Eine kontinuierliche fluoroskopische Überwachung des Führungsdrahts, der Katheterspitze, der Position des Ballons und des Kontrastflusses ist während des gesamten Eingriffs unerlässlich. Die VOM-Manipulation sollte sofort gestoppt werden, wenn Widerstand, Kontrastextravasation, Gefäßverfärbung, vermutete Dissektion oder instabile Katheterposition festgestellt werden. Die VOM-Blutentnahme sollte bei jedem Patienten abgebrochen werden, bei dem eine sichere Katheterposition nicht konstant aufrechterhalten werden kann.

1. Präoperative Vorbereitung

HINWEIS: Die Präablationsbewertung und Antikoagulationsstrategie folgen dem zentralen Standard für routinemäßige Ablationsverfahren; Die aktivierte Gerinnungszeit (ACT) sollte während des Eingriffs überwacht und im institutionellen therapeutischen Bereich (typischerweise 300–350 Sekunden) während der Instrumentierung des linken Vorhofs gehalten werden. Antikoagulation mit Heparin während der Operation, um den ACT über 300 zu erhöhen.

  1. Nach Einrichtung des venösen Zugangs wird eine Zehnpol-Elektrode an die CS gesetzt und durch das Vorhofseptum Zugang zur LA erhalten, wobei Fluoroskopie- und Kontrastbedingungen vorhanden sind sowie Fluoroskopie- und Kontrastbedingungen vorhanden sind.

2. Vom-Anerkennung und Intubation

  1. Eintritt in CS: Setzen Sie den Judkins-Katheter und das Runthrough-Führungskabel entlang der Zehnpol-Elektrode in den CS.
  2. CS-Bildgebende Lokalisierung VOM: Identifizieren und lokalisieren Sie die Vene von Marshall (VOM) unter fluoroskopischer Anleitung nach erfolgreicher Aktivierung des Koronarsinus (CS).
  3. Führen Sie die CS-Hülle oder den Führungskatheter in den proximalen CS ein und führen Sie eine CS-Venographie mit einer kleinen Menge Kontrastmittel durch.
  4. Venographische Bilder in mehreren fluoroskopischen Projektionen aufnehmen, einschließlich rechten vorderen schrägen und linken vorderen schrägen Aufnahmen, um die CS-Anatomie klar zu definieren und venöse Äste zu identifizieren.
  5. Lokalisieren Sie das VOM-Ostium in der Nähe des Bereichs der Vieussens-Klappe, typischerweise nahe der Verbindung zwischen der CS und der großen Herzvene.
  6. Erkennen Sie das VOM als einen kleinen schrägen venösen Ast, der meist ober- und rückwärts zum linken Vorhof und zur linken Lungenvene verläuft. Unterscheiden Sie das VOM sorgfältig von benachbarten CS-Zweigen, indem Sie ihren Ursprung, ihre Richtung, das Kaliber und den venografischen Verlauf bewerten.
  7. Wenn das VOM-Ostium bei der initialen CS-Venographie nicht klar sichtbar ist, drehen oder verschieben Sie den Leitkatheter und wiederholen Sie die Kontrastinjektion unter einer anderen fluoroskopischen Projektion.
  8. Verwenden Sie einen subselektiven Katheter, um den proximalen CS-Bereich zu erforschen, wenn die Ästenanatomie noch unklar ist.
  9. Bestätigen Sie das VOM durch selektive Kontrastinjektion, bevor Sie den Führungsdraht oder OTW-Ballonkatheter vorschieben. Vermeiden Sie während dieses Schrittes eine starke Manipulation von Katheter oder Führungsdraht, um das Risiko einer venösen Dissektion, Perforation oder Kontrastextravasation zu verringern.

3. VOM und Blutentnahme an der Kontrollstelle

  1. VOM-Blutentnahme: Blasen Sie den OTW-Ballon langsam und schrittweise unter Fluoroskopie im Zielsegment auf, um die Position zu stabilisieren (wobei die Vermischung mit dem CS-Rückgrat minimiert wird), und entnehmen Sie langsam die VOM-Blutprobe über das OTW-System. Nach der Blutentnahme spülen Sie das Lumen vorsichtig mit heparinisierter Kochsalzlösung, um Gerinnung zu verhindern.
  2. AIV-Blutentnahme (Ventrikelvenenkontrolle): Ziehen Sie das Kathetersystem in Richtung CS/Großherzvene zurück und führen Sie die AIV unter Kontrastbildgebung ein. Verwenden Sie die OTW-Ballonpositionierungsmethode, um Blut als nicht-atriale Kontrollquelle zu entnehmen.
  3. CS-Hauptstamm- und LA-Hohlraumblutentnahme: Erhalten Sie das CS-Hauptstammblut durch Entnahme an der CS-Scheide/Katheterposition. Sammeln Sie LA-Blut nach erfolgreicher transseptaler Punktion und Platzierung der transseptalen Scheide im linken Vorhof, vorzugsweise vor der Ablationsenergieabgabe.

4. Probenverarbeitung

  1. ANP: Sammeln Sie das Blut in vorgekühlten EDTA-Röhren, und Proteaseinhibitoren wie Aprotinin werden so schnell wie möglich hinzugefügt und auf Eis gelegt; Zentrifugieren Sie das Blut bei 4 °C innerhalb von 1 Stunde (z. B. 1600 g x 15 min), trennen Sie das Plasma und lagern es bei -20 °C oder niedriger (Langzeitempfehlung -80 °C).

5. Kriterien zur Minimierung der CS-VOM-Blutmischung

  1. Schiebe den OTW-Ballonkatheter in den VOM, pumpe den Ballon vorsichtig mit verdünntem Kontrastmittel oder Kochsalzlösung auf, bis die Katheterposition stabil ist, und minimiere den Rückfluss vom VOM in den CS-Trunk.
  2. Verwenden Sie nur das effektive und sichere Volumen und den Druck des Ballons, die für eine partielle venöse Verschluss erforderlich sind, und bestätigen Sie die angemessene Ballonposition durch Fluoroskopie und Kontrastinjektion.
  3. Stabile Ballonplatzierung, reduzierten Kontrastrückfluss in den CS-Stamm sowie das Fehlen von Gefäßfärbungen oder Extravasation.
  4. Aspiriere VOM-Blut langsam durch den OTW-Katheter unter sanftem Unterdruck; Vermeiden Sie schnelle oder gewaltsame Aspiration, um venösen Kollaps, Hämolyse und CS-Kontamination zu verhindern.
  5. Stoppen Sie die Aspiration, wenn das Probenvolumen unzureichend ist oder der Aspirationswiderstand steigt, passen Sie die Position des Katheters oder Ballons vorsichtig an, anstatt die Saugkraft zu erhöhen, entsorgen Sie Proben mit offensichtlicher Hämolyse, sichtbarer Gerinnung oder vermuteter CS-Kontamination.

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Ergebnisse

Die Methode dieser Studie verwendet eine perspektivgesteuerte OTW-Ballon-Mikrokatheterstrategie, die während der Katheterablation der Vorhofflimmern eine partitionierte Sammlung von atrial- und ventrikulär-spezifischem Refluxvenösen Blut erreichen kann: Identifizierung und selektives Eintritt in die Marshallvene (VOM) und die vordere interventrikuläre Vene (AIV) mittels koronare Sinusangiographie. Gleichzeitig wurden Kontrollproben aus dem Hauptkoronarsinus (CS) und der linken Vorhofhöhl...

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Diskussion

Diese Studie schlägt einen neuen Ansatz und eine neue Methode zur Blutentnahme vor und validiert: die Entnahme von Blutproben aus der Marshallvene (VOM) und der vorderen interventrikulären Vene (AIV) unter Katheterisierung. Aufgrund des Mangels an routinemäßigen Methoden zur Entnahme von Vorhofgewebeproben in der klinischen Praxis ist das Verständnis der Mechanismen der Vorhofflimmern (AF) und der Vorhoffombildung begrenzt. Die Marshallvene befindet sich im Mitralisthmus und ist kritisch...

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Offenlegungen

Diese Studie ist ein Teilprojekt einer klinischen Forschungsstudie mit Studiennummer NCT06363604.

Die URL dieses Projekts ist unten angegeben: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06363604?term=NCT06363604&viewType=Table&rank=1

Keiner der Autoren hat einen Interessenkonflikt.

Danksagungen

Diese Studie wurde von der Shanghai Hospital Development Center Foundation unterstützt (Nr. SHDC12025136 zu QS.W.) und der National Natural Science Foundation of China (NSFC) (Nr. 82370316 zu QSW). Die Autoren danken dem klinischen und katheterisierten Laborpersonal des Xinhua-Krankenhauses, das an die Shanghai Jiao Tong University School of Medicine angeschlossen ist, für ihre Unterstützung bei der Patientenversorgung, der Verfahrenskoordination und der Probenhandhabung.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
8F venöser SchlauchTERUMORS A80K10SQ8F venöser Einführschlauch; wird verwendet, um einen venösen Zugang zu etablieren und den CS-Schlauch oder das Führungskatheter während der VOM- und AIV-Probenahme einzuführen.
BMW FührdrahtAbbott1001780-HC0,014-Zoll hydrophiler koronarer Führdraht; 190 cm Länge; 3 cm radiopaque Spitze
KontrastmittelVisipaque 86978446001021Nicht-ionisches isoosmolares iodhaltiges Kontrastmittel; wird für CS-Venographie und selektive Visualisierung der VOM und AIV während der Katheterpositionierung verwendet.
CS-SchlauchSynaptic D6010282092DNRTKoronarvenenführungsschlauch; wird verwendet, um den Koronarsinus zu erreichen und Unterstützung für die selektive Katheterisierung der VOM und AIV zu bieten.
EDTA-SammelröhrchenLianke BioPL18-703C-7Vorgekühltes EDTA-Blutsammelröhrchen; wird für die Plasmasammlung und Verhinderung der Gerinnung während der VOM-, AIV-, CS- und LA-Blutprobenentnahme verwendet
FührdrahtTERUMOTW-AS418FAHydrophiler angiographischer Führdraht; wird verwendet, um selektive Katheterpositionierung und Gefäßnavigation während der CS-Venographie und VOM/AIV-Kanülierung zu unterstützen.
Judkins-KatheterMedtronicLA6JR40Judkins rechter Katheter; wird verwendet, um die retrograde Erforschung des proximalen Koronarsinus und die selektive Visualisierung des VOM-Ostiums zu unterstützen.
MikrokatheterTERUMONC-F863Awird verwendet, um Führdraht zu bieten und die selektive Vorschiebung in die VOM oder AIV während der regionalen venösen Blutprobenentnahme zu unterstützen
OTW BallonkatheterDK MEDTECHOIB-20151,5–2,5 mm Over-the-Wire Koronarballonkatheter; wird für die superselektive VOM/AIV-Kanülierung, temporäre Niederdruckokklusion und regionale venöse Blutsammlung unter fluoroskopischer Führung verwendet.
ProteasehemmerbeyotimeP1005Das Proteasehemmer-Cocktail für allgemeine Verwendung (100X) von Biyun Tian ist eine universelle Mischung von Proteasehemmern, die für die Proteinextraktion aus Zellen oder Geweben verwendet wird, einschließlich 200 mM AEBSF, 30 μM Aprotinin, 13 mM Bestatin, 1,4 mM E64 und 1 mM Leupeptin in DMSO
Gekühlte ZentrifugeEppendorf5811000015wird verwendet, um EDTA-Blutproben bei 4 °C zu zentrifugieren, um Plasma zu trennen

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