Diese randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass die zusätzliche Anwendung von Akupunkturpflastern bei Omalizumab die Symptomkontrolle, die entzündlichen Profile und den Immunstatus bei schwerem allergischem Asthma verbessern könnte, jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die konventionelle Lungenfunktion hatte.
Forschungsartikel
Anwendung von Akupunkturpflastern in Kombination mit Omalizumab bei schwerem allergischem Asthma: Eine randomisierte kontrollierte Studie
* These authors contributed equally
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Einige Patienten mit schwerem allergischem Asthma weisen trotz therapieempfehlungsgemäßer Behandlung eine unzureichende Kontrolle auf. Diese prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie untersuchte, ob die zusätzliche Anwendung einer Akupunktur-Pflastertherapie bei der Behandlung mit Omalizumab zusätzliche Vorteile hinsichtlich der Asthmakontrolle, entzündlicher Biomarker, Immunfunktion und Lungenfunktion bietet. Sechsundfünfzig Erwachsene mit schwerem allergischem Asthma wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Omalizumab in Kombination mit Akupunktur-Pflaster (Versuchsgruppe) oder allein Omalizumab (Kontrollgruppe) zu erhalten, mit jeweils 28 Patienten pro Gruppe. Die Ergebnisse wurden nach 8 und 16 Wochen erfasst, einschließlich der ko-primären Endpunkte (Asthma-Control-Test (ACT)-Wert und Symptom-Score der traditionellen chinesischen Medizin (TCM)) sowie sekundärer Endpunkte (Einsatz von Notfallmedikation, mini Asthma Quality of Life Questionnaire (mini-AQLQ), periphere Bluteosinophile, fraktionierte exhalative Stickstoffmonoxidkonzentration (FeNO), T-Zell-Subtypen und Lungenfunktion). Die Analysen erfolgten nach dem Intention-to-treat-Prinzip unter Verwendung multipler Imputation. Zu beiden Zeitpunkten zeigte die Versuchsgruppe stärkere Verbesserungen bei den ko-primären Endpunkten im Vergleich zur Kontrollgruppe. Nach 16 Wochen wiesen die Probanden der Versuchsgruppe zudem stärkere Verbesserungen bei Eosinophilen, FeNO, Anteil der CD4⁺-T-Lymphozyten (CD4⁺ %), Anteil der CD8⁺-T-Lymphozyten (CD8⁺ %) sowie beim CD4⁺/CD8⁺-Verhältnis auf. Bei den Parametern der Lungenfunktion wurden keine signifikanten Unterschiede beobachtet. Zwei Teilnehmer (7,7 %) der Versuchsgruppe zeigten milde lokale Hautreaktionen; ernsthafte unerwünschte Ereignisse wurden nicht berichtet. Diese explorative Studie legt nahe, dass die zusätzliche Anwendung eines Akupunktur-Pflasters bei der Omalizumab-Therapie zusätzliche klinische, entzündungshemmende und immunologische Vorteile bei schwerem allergischem Asthma bieten kann und dabei ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Diese Ergebnisse sollten jedoch in größeren, verblindeten, multizentrischen Studien mit längerer Nachbeobachtung bestätigt werden.
Einleitung
Bronchialasthma ist eine chronische entzündliche Erkrankung der Atemwege, die durch variable respiratorische Symptome und wechselnde Luftwegsobstruktion gekennzeichnet ist1. Das allergische Asthma bleibt das vorherrschende Phänotyp und macht weltweit einen erheblichen Anteil schwerer Krankheitsverläufe aus2. Trotz einer richtlinienkonformen Therapie mit inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta₂-Agonisten (ICS/LABA) entwickeln schätzungsweise 5–10 % der Patienten ein schweres Asthma mit persistierenden Symptomen, eingeschränkter Lungenfunktion und wiederkehrenden Exazerbationen3. Die Krankheitslast nimmt in China weiter zu, wo das allergische Asthma die Mehrheit der schweren Fälle ausmacht4.
Omalizumab, ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper gegen Immunglobulin E (IgE), wird häufig zur Behandlung schwer kontrollierbarer allergischer Asthmaformen eingesetzt und hat sich als wirksam bei der Verringerung der Häufigkeit akuter Exazerbationen sowie bei der Verbesserung der Symptomkontrolle erwiesen5. Allerdings zeigen Daten aus der Realwelt, dass allergisches Asthma oft mit Anstiegen mehrerer Biomarker einhergeht, und biologische Wirkstoffe, die ausschließlich auf den IgE-Weg abzielen, möglicherweise nicht ausreichen, um eine umfassende Krankheitskontrolle zu erreichen. Trotz adäquater Therapie erleidet ein beträchtlicher Teil der Patienten weiterhin eine persistierende Atemwegsentzündung oder eine unvollständige Linderung der Symptome6. Diese therapeutische Lücke unterstreicht die Notwendigkeit, zusätzliche therapeutische Strategien zu erforschen, die über den IgE-vermittelten Signalweg hinauswirken7.
Unter den externen Therapien der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) wird die Akupunkturpflasteranwendung seit vielen Jahrzehnten klinisch bei chronischen Atemwegserkrankungen eingesetzt8. Neuere klinische Berichte über Sanfu-Pflaster deuten auf eine Verringerung der Symptomhäufigkeit und eine verbesserte Krankheitsstabilität bei Patienten mit Bronchialasthma hin9. Klinische und experimentelle Studien legen nahe, dass die Akupunkturpflastertherapie das Immungleichgewicht beeinflussen kann, einschließlich der T-Lymphozyten-Subpopulationen und anderer Marker der adaptiven Immunität, und somit eine Ergänzung zur Anti-IgE-Therapie darstellen könnte10. Mechanistische Untersuchungen weisen darauf hin, dass pflanzliche Akupunkturformulierungen die mit Th2-Zellen assoziierte Zytokinsignalübertragung abschwächen11 oder die Aktivierung von angeborenen Lymphozyten der Gruppe 2 (ILC2) unterdrücken können12. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Akupunkturpflasteranwendung bei chronischen Atemwegserkrankungen zusätzliche Vorteile durch die Modulation entzündlicher und immunologischer Reaktionen bieten könnte, was das Interesse an ihrer Anwendung als komplementäre Strategie zur Asthmabehandlung geweckt hat13. Eine Netzwerk-Metaanalyse stützt zudem den symptomatischen Nutzen akupunkturbezogener Interventionen bei Asthma14. Befunde aus anderen Atemwegserkrankungen weisen weiter darauf hin, dass die Akupunkturpflastertherapie unter bestimmten Bedingungen zur Verbesserung der Lungenfunktion beitragen könnte15. Allerdings fehlen bislang integrative Bewertungen der Kombination von Akupunkturpflastertherapie mit biologischer Therapie16. Diese randomisierte Studie untersuchte daher, ob die zusätzliche Anwendung einer standardisierten Akupunkturpflastertherapie bei der Behandlung mit Omalizumab weitere Verbesserungen der Symptomkontrolle, der Biomarker der Typ-2-Entzündung, der Lungenfunktion und immunologischer Parameter bei Erwachsenen mit schwerem allergischem Asthma bewirkt.
Protokoll
Ethische Erklärung
Das Studienprotokoll wurde von dem Ethikkomitee des Krankenhauses für integrierte traditionelle chinesische und westliche Medizin in Chengdu genehmigt (Genehmigungsnummer: 2024KT019). Die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche informierte Einwilligung eingeholt. Alle in dieser Studie verwendeten Materialien sind in der Tabelle der Materialien aufgeführt.
Studienaufbau und Teilnehmer
Es handelte sich um eine prospektive, randomisierte, offene, parallelgruppierte, monozentrische Studie, die zwischen Juni 2024 und Dezember 2024 durchgeführt wurde. Eingeschlossen wurden Patienten mit schwerem allergischem Asthma. Die Diagnose und Schweregradbestimmung erfolgte gemäß nationaler und internationaler Asthmaleitlinien1,17. Die Ein- und Ausschlusskriterien waren wie folgt:
Einschlusskriterien
Teilnahmeberechtigt waren Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren mit ärztlich diagnostischem schwerem allergischem Asthma, die typische Symptome wie Keuchen, Atemnot, Brustenge und Husten aufwiesen. Eine variable Luftwegsobstruktion wurde mittels Spirometrie bestätigt, und eine allergische Sensibilisierung wurde entweder durch einen positiven Pricktest oder erhöhte serumallergenspezifische IgE-Werte nachgewiesen. Alle Teilnehmer erhielten seit mindestens 3 Monaten eine stabile inhalative Therapie mit mittlerer bis hoher Dosis Corticosteroiden in Kombination mit langwirksamen β₂-Agonisten (ICS/LABA), und die gesamten serumgebundenen IgE-Werte aller Teilnehmer lagen innerhalb des zugelassenen Dosierungsbereichs für Omalizumab.
Ausschlusskriterien
Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb der letzten 12 Monate eine biologische Therapie, einschließlich Anti-IgE-, Anti-Interleukin-5 (IL-5)/IL-5-Rezeptor- oder Anti-Interleukin-4-Rezeptor-α (IL-4Rα)-Wirkstoffe, erhalten hatten; eine dauerhafte orale Kortikosteroidtherapie benötigten; oder innerhalb der letzten 4 Wochen eine akute Asthmaexazerbation erlitten hatten. Weitere Ausschlusskriterien waren Rauchanamnese, Schwangerschaft oder Stillzeit, schwere hepatische, renale oder kardiovaskuläre Erkrankungen, Hauterkrankungen an den vorgesehenen Akupunkturstellen oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der pflanzlichen Bestandteile.
Stichprobengröße
Die Stichprobengröße wurde basierend auf dem primären Zielparameter, der Veränderung des Asthma Control Test (ACT)-Scores vom Ausgangswert bis zur 16. Woche, berechnet. Unter der Annahme einer klinisch relevanten Gruppenunterschieds von 2,5 Punkten und einer Standardabweichung (SD) von 3,0 (abgeleitet aus früheren Pilotdaten6,7,14), einem zweiseitigen Alpha von 0,05 und einer Teststärke von 80 % ergab sich eine erforderliche Teilnehmerzahl von 23 pro Gruppe. Um eine erwartete Drop-out-Rate von etwa 15 % auszugleichen, war die Rekrutierung von 26 Teilnehmern pro Gruppe erforderlich, was eine Gesamtstichprobengröße von 52 ergab.
Randomisierung und Gruppierung
Eine computergenerierte einfache Zufallssequenz (1:1) wurde von einem unabhängigen Teammitglied (YT) erstellt, das nicht an der Rekrutierung, Durchführung der Intervention oder den Bewertungen beteiligt war. Die Zuordnung wurde in fortlaufend nummerierten, undurchsichtigen, versiegelten Umschlägen (SNOSE) verdeckt gehalten. Nach Bestätigung der Eignung und Einholung der Einwilligung öffnete ein zweites Teammitglied (YY) den nächsten Umschlag und wies den Teilnehmer entsprechend zu. Aufgrund der sichtbaren und taktilen Beschaffenheit der Akupunktur-Pflasteranwendung war eine Verblindung der Teilnehmer und behandelnden Ärzte nicht möglich. Auch die Auswertenden der Ergebnisse und die Datenanalysten waren nicht verblindet. Der Mangel an Verblindung und die fehlende Scheinbehandlungs-Kontrolle werden als Limitation anerkannt und im Diskussionsteil erörtert.
Hintergrund und begleitende Therapie
Während des 16-wöchigen Interventionszeitraums hielten alle Teilnehmer eine konstante Hintergrundtherapie gegen Asthma aufrecht, die aus einer regelmäßigen Inhalation von Budesonid/Formoterol (320/9 μg, einmal inhalieren zweimal täglich) bestand. Bei akuten Verschlechterungen durften alle Teilnehmer dieselbe Budesonid/Formoterol-Formulierung (320/9 μg) nach Bedarf als Notfallmedikation verwenden, maximal acht Inhalationen pro Tag, wobei jede Anwendung sorgfältig dokumentiert wurde. Montelukast (10 mg einmal täglich) war als begleitende Medikation erlaubt und wurde über den gesamten Nachbeobachtungszeitraum hinweg stabil eingenommen. Alle Teilnehmer hatten innerhalb der letzten 12 Monate keine Behandlung mit biologischen Wirkstoffen erhalten, hatten in den vier Wochen vor Studienbeginn keine orale Kortikosteroidtherapie erhalten und nahmen während des 16-wöchigen Studienzeitraums keine Änderungen am Ausgangsasthmaschema vor.
Verabreichung von Omalizumab
Omalizumab wurde allen Teilnehmern subkutan verabreicht. Dosis (75–600 mg pro Applikation, aufgeteilt in 1–4 Injektionen je nach Erfordernis) und Verabreichungsintervall (alle 2 oder 4 Wochen) wurden anhand des Ausgangswerts des gesamten serumgebundenen IgE und des Körpergewichts unter Verwendung der zugelassenen Dosierungstabelle für Erwachsene und Jugendliche (≥12 Jahre) gemäß Produktinformation bestimmt. Die maximal empfohlene Dosis betrug 600 mg alle 2 Wochen. Teilnehmer, deren Ausgangs-IgE-Wert oder Gewicht außerhalb der zugelassenen Bereiche in der Tabelle lagen, wurden ausgeschlossen. Die Injektionen wurden von bevollmächtigten examinierten Krankenschwestern in den seitlichen Deltamuskeln (abwechselnd in beiden Armen) verabreicht. Die Teilnehmer wurden nach der ersten Dosis mindestens 2 Stunden und nach jeder weiteren Dosis 30 Minuten lang beobachtet. Falls eine Dosis versäumt wird, kann sie innerhalb von 3 Tagen nach dem geplanten Zeitpunkt in der ursprünglichen Dosis verabreicht werden. Jede Verzögerung, die 3 Tage überschreitet, erfordert eine Überprüfung und Beurteilung durch den studienverantwortlichen Arzt.
Zubereitung des Akupunkturpflasters
Die pflanzliche Formulierung basierte auf der klassischen Rezeptur Bai-Jie-Zi-Gao (Paste aus weißem Senfsamen). Die Formel bestand aus vier pflanzlichen Bestandteilen mit folgenden Spezifikationen: Asarum heterotropoides var. mandshuricum, allgemein bekannt als Xi Xin, wurde in Form von Wurzel und Rhizom in einer Dosis von 10 g verwendet. Euphorbia kansui, bekannt als Gan Sui, wurde als Wurzelmaterial in einer Menge von 10 g hinzugefügt. Sinapis alba L., bezeichnet als Bai Jie Zi (weißer Senfsamen), wurde angeröstet und als Samenmaterial in einer Menge von 20 g verwendet. Corydalis yanhusuo W.T. Wang, bekannt als Yan Hu Suo, wurde als Knollenmaterial in einer Menge von 20 g zugegeben. Alle pflanzlichen Materialien stammten von einem einzigen, nach den Grundsätzen der Guten Herstellungspraxis (GMP) zertifizierten Lieferanten und wurden von einem qualifizierten Apotheker für Traditionelle Chinesische Medizin gemäß dem Arzneibuch der Volksrepublik China (Ausgabe 2020) authentifiziert. Belegexemplare wurden zur Referenz aufbewahrt.
Alle Kräuter wurden von einem einzigen GMP-zertifizierten Lieferanten bezogen und von einem qualifizierten TCM-Apotheker gemäß der Arzneibuch der Volksrepublik China (Ausgabe 2020) authentifiziert. Belegexemplare wurden aufbewahrt. Jede Charge wurde unter kontrollierter Luftfeuchtigkeit zu einem feinen Pulver gemahlen (< 100 mesh, ~150 µm). Der Rhizom des frischen Ingwers (Zingiber officinale Roscoe) wurde gewaschen, geschält und gepresst; der Saft wurde durch steriles Mulltuch filtriert und innerhalb von 4 h verwendet. Pulver und Ingwersaft wurden im Verhältnis 1 g Pulver : 1 mL Saft gemischt, um eine homogene Paste mittlerer Viskosität zu erhalten. Pro Akupunkturpunkt wurde etwa 1,5 g der Paste (≈10 g insgesamt pro Sitzung) gleichmäßig auf Einweg-Klebepflaster (60 × 70 mm) bis zu einer Dicke von 2 mm aufgetragen, wie mit einem kalibrierten Dickenmessgerät überprüft. Die Pflaster wurden bei 4 °C lichtgeschützt gelagert und innerhalb von 8 h nach der Herstellung verwendet.
Akupunkturpunktapplikationsverfahren
Die Akupunkturpunkte wurden gemäß den WHO-Standard-Akupunkturpunktlagen in der Westpazifik-Region18 ausgewählt. Die verwendeten Punkte waren bilaterales Feishu (BL13), bilaterales Dingchuan (EX-B1), bilaterales Fengmen (BL12), bilaterales Zhongfu (LU1) sowie die medianen Punkte Tanzhong (CV17) und Tiantu (CV22). Eine schematische Darstellung der Akupunkturpunktlagen ist in Abbildung 1A–B dargestellt. Alle Anwendungen wurden von einem zertifizierten TCM-Praktiker mit mindestens fünf Jahren klinischer Erfahrung durchgeführt. Die Teilnehmer saßen aufrecht, wobei der Rücken freigelegt war. Die Haut an jedem Akupunkturpunkt wurde mit 75%igem Ethanol gereinigt und trocknen gelassen. Die Pflaster wurden zwischen 09:00 und 11:00 Uhr appliziert, um sie an den zirkadianen Rhythmus und die traditionelle Zeitgebung für Akupunkturtherapien anzupassen. Die Sitzungen wurden dreimal wöchentlich (Montag/Mittwoch/Freitag) über 16 aufeinanderfolgende Wochen durchgeführt. Die Pflaster blieben so lange am Körper, bis die Teilnehmer eine lokal begrenzte Wärmeempfindung oder leichte Rötung angaben, was typischerweise innerhalb von 1–2 h der Fall war. Die objektiven Kriterien für das Entfernen der Pflaster waren: lokale Erytheme; von den Teilnehmern berichtete Stechen- oder Brennempfindung; oder ein abgelaufenes Zeitintervall von 2 h – je nachdem, welches Ereignis zuerst eintrat (Abbildung 1C).
Sicherheitsüberwachung von Akupunktur-Pflastern
Ein Hautverträglichkeitstest wurde vor der ersten Sitzung durchgeführt, indem eine kleine Menge der hergestellten Paste 30 Minuten lang auf die Innenseite des Unterarms aufgetragen wurde; Teilnehmer mit ausgeprägten lokalen Reaktionen wurden ausgeschlossen. Kontraindikationen umfassten Schwangerschaft, verletzte oder entzündete Haut an den Applikationsstellen, schwere atopische Dermatitis sowie bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Formulierung. Ein Pflaster galt als vorzeitig abgelöst, wenn es innerhalb von 30 Minuten nach der Applikation abfiel; in solchen Fällen wurde das Pflaster einmalig erneut angebracht, sofern die Haut intakt war. Lokale Hautreaktionen wurden anhand einer vierstufigen Skala bewertet: Grad 1, vorübergehende Erytheme oder Juckreiz, die innerhalb von <2 h abklangen; Grad 2, anhaltende Erytheme über >2 h Dauer ohne Blasenbildung; Grad 3, kleine Bläschen (<5 mm) oder mäßiges Brennen; Grad 4, große Blasen, Ulzerationen oder systemische allergische Symptome. Reaktionen vom Grad 1 wurden durch Beobachtung behandelt; Grad-2-Reaktionen durch Aussetzen der nächsten Sitzung und lokale topische Versorgung; Grad-3–4-Reaktionen führten zu einer Beurteilung durch den studienverantwortlichen Arzt, einer Behandlung und einer protokollgemäßen Beendigung der Studienteilnahme. Unerwünschte Ereignisse wurden über die Behandlungsstellen, geplante Untersuchungstermine, telefonische Nachsorge und Tagebücher der Teilnehmer erfasst. Jedes Ereignis wurde hinsichtlich Schweregrad (leicht/mäßig/schwer), Dauer, ergriffener Maßnahmen und Zusammenhang mit der Studienintervention (nicht verwandt, unwahrscheinlich, möglicherweise, wahrscheinlich, definitiv verwandt) eingestuft und von einem unabhängigen Prüfer anhand vorgegebener Kriterien bewertet.
Ergebnisbewertung
Die Bewertungen erfolgten zum Ausgangswert (Woche 0), in Woche 8 und in Woche 16. Eine Asthmaexazerbation wurde definiert als eine akute Verschlechterung von Keuchen, Dyspnoe, Husten oder Brustenge, die über die übliche tägliche Schwankungsbreite des Patienten hinausging und eine Erhöhung der Asthmamedikation erforderte. Um Störfaktoren durch unterschiedliche Notfalltherapien zu minimieren, verwendeten alle Teilnehmer nach Bedarf Budesonid/Formoterol (320/9 μg) als Notfallmedikation während der gesamten Studiendauer, und jedes Exazerbationsereignis sowie die entsprechenden Inhalationen wurden sorgfältig dokumentiert. Die Menge der verwendeten Notfallmedikation wurde als gesamte Anzahl der nach Bedarf erfolgten Inhalationen von Budesonid/Formoterol (320/9 μg) innerhalb der acht Wochen vor jedem Studienbesuch berechnet.
Die Studie verwendete zwei ko-primäre Endpunkte zur Beurteilung der Behandlungswirksamkeit. Der erste war die Asthma-Control-Test (ACT)-Punktzahl19, ein validiertes, vom Patienten berichtetes Instrument, das die Asthmakontrolle über die letzten vier Wochen hinweg bewertet. Der zweite ko-primäre Endpunkt war die Punktzahl für Symptome der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM), die vier zentrale Atemwegssymptome bewertet: Husten, Auswurf, Keuchen und Atemnot. Jedes Symptom wird auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, was eine Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 12 ergibt, wobei höhere Werte eine stärkere Symptombelastung anzeigen. Detaillierte Bewertungskriterien sind in der Tabellenanlage enthalten.
Sekundäre Endpunkte umfassten mehrere Bereiche der Asthmabewertung. Die Lebensqualität wurde mittels des validierten 15-Item-Fragebogens zur Asthma-Lebensqualität (mini-Asthma-Qualität-der-Leben-Fragebogen, mini-AQLQ)20 ermittelt. Die Häufigkeit der Verwendung von Notfallmedikation, definiert als Anzahl der bedarfsabhängigen Inhalationen mit Budesonid/Formoterol, wurde systematisch dokumentiert. Biomarker der Typ-2-Entzündung umfassten die Anzahl der Eosinophilen im peripheren Blut und den fraktionierten exhalativen Stickstoffmonoxidspiegel (FeNO). Die Lungenfunktion wurde umfassend anhand mehrerer Parameter beurteilt: forciertes Atemzugvolumen in 1 Sekunde (FEV1), FEV₁ in Prozent des Sollwerts (FEV1 % Sollwert), das Verhältnis des forcierten Atemzugvolumens in 1 Sekunde zur forcierten Vitalkapazität (FEV1/FVC) sowie die maximale Exspirationsflussgeschwindigkeit (PEF). Der immunologische Status wurde durch Bestimmung der Anteile von CD4⁺-T-Lymphozyten (CD4⁺ %) und CD8⁺-T-Lymphozyten (CD8⁺ %) sowie des CD4⁺/CD8⁺-Verhältnisses mittels Durchflusszytometrie evaluiert.
Sicherheitsaspekte wurden während des gesamten Studienzeitraums überwacht und umfassten die Beurteilung lokaler Hautreaktionen an den Akupunkturanwendungsstellen, die Überwachung der Vitalzeichen sowie routinemäßige Laboruntersuchungen zur Abklärung hämatologischer sowie hepatischer und renaler Funktionsparameter.
Technische Verfahren
Alle Blutproben, FeNO-Messungen und Lungenfunktionsuntersuchungen wurden morgens nach einer nächtlichen Fastenperiode durchgeführt. Das venöse Blut wurde von geschulten Phlebotomisten entnommen und innerhalb von 2 h durch das klinische Labor des Krankenhauses, das nach Standard akkreditiert ist, verarbeitet. Die FeNO-Messung erfolgte vor der Spirometrie, um eine Beeinträchtigung der Atemwege zu vermeiden, unter Verwendung eines auf Chemilumineszenz basierenden Analysators bei einer Ausatemgeschwindigkeit von 50 mL/s. Zwei akzeptable Messwerte, die innerhalb von 10 % voneinander abwichen, wurden gemittelt. Die tägliche Kalibrierung und die Überprüfung der Umgebungs-NO-Konzentration wurden dokumentiert. Die Spirometrie wurde von zertifizierten Lungenfunktionstechnologen gemäß den ATS/ERS-Standards durchgeführt, einschließlich täglicher Volumen- und Durchflusskalibrierung. Es wurden Kriterien für die Akzeptanz und Reproduzierbarkeit angewandt; der beste von drei technisch akzeptablen Manövern wurde verwendet.
Statistische Analyse
Die Daten wurden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip analysiert, und fehlende Daten wurden mithilfe multipler Imputation behandelt. Stetige Variablen werden als Mittelwert±Standardabweichung (SD) angegeben, kategoriale Variablen als Anzahl (Prozentanteil). Baseline-stetige Variablen wurden mittels des t-Tests für unabhängige Stichproben verglichen, kategoriale Variablen je nach Eignung mittels Chi-Quadrat-Test oder exaktem Fisher-Test. Wiederholte stetige Messungen wurden mit linearen gemischten Effektenmodellen unter Berücksichtigung fester Effekte für Gruppe, Zeitpunkt und die Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeitpunkt analysiert. Gruppenvergleiche zum Zeitpunkt Woche 8 und Woche 16 erfolgten mittels t-Tests für unabhängige Stichproben, wobei die mittleren Unterschiede, 95%-Konfidenzintervalle und Cohens d angegeben wurden. Die Nutzung von Rescue-Medikation wurde mittels negativer binomialer Regression analysiert und als Inzidenzratenverhältnisse (IRRs) mit 95% KI dargestellt. Alle Tests waren zweiseitig, und ein p < 0,05 galt als statistisch signifikant.
Ergebnisse
Teilnehmerfluss und Nachverfolgung
Insgesamt wurden 64 Patienten gescreent; 56 erfüllten die Einschlusskriterien und wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, wobei jeweils 28 Teilnehmer einer der beiden Gruppen zugewiesen wurden. Während der Nachbeobachtungsphase brachen zwei Teilnehmer in der Behandlungsgruppe die Intervention nach Woche 8 aus persönlichen Gründen ab. Daher schlossen 54 Teilnehmer die 16-wöchige Nachbeobachtung ab (26 in der Behandlungsgruppe und 28 in der Kontrollgruppe). Alle randomisierten Teilnehmer wurden in die ITT-Analyse eingeschlossen. Der Teilnehmerfluss ist in Abbildung 2 dargestellt. Während der Studie wurden keine Abweichungen vom Protokoll gemeldet. Kein Teilnehmer benötigte eine Eskalation hin zur systemischen Kortikosteroidbehandlung, Versorgung in der Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt während der Nachbeobachtung.
Basischarakteristika
Die basaalen demografischen und klinischen Merkmale waren zwischen den beiden Gruppen im Allgemeinen vergleichbar. Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich des ACT-Scores, des TCM-Syndrom-Scores, des mini-AQLQ, der Verwendung von Notfallmedikation, entzündlicher Biomarker, der Lungenfunktion oder immunologischer Parameter zum Zeitpunkt der Basislinie beobachtet (alle p > 0,05). Die Einnahme von Hintergrundmedikation bei Asthma war zwischen den Gruppen ebenfalls ausgewogen (Tabelle 1)
Primäre Endpunkte
Die vorgegebenen primären Endpunkte waren der ACT-Score und der TCM-Syndrom-Score. Beide Ergebnisse verbesserten sich im Verlauf der Zeit in beiden Gruppen, wobei die Verbesserung in der Behandlungsgruppe stärker ausfiel. Längsschnittanalysen zeigten signifikante Zeit-Effekte für beide Endpunkte, und signifikante Gruppen-Zeit-Wechselwirkungen deuteten auf ein günstigeres Änderungsmuster in der Behandlungsgruppe hin. Die zwischen Gruppen durchgeführten Vergleiche in Woche 8 und Woche 16 bestätigten diese Ergebnisse und zeigten eine bessere Asthmakontrolle sowie niedrigere TCM-Syndrom-Scores in der Behandlungsgruppe. Detaillierte Ergebnisse sind in Tabelle 2 und Tabelle 3 dargestellt.
sekundäre Endpunkte
Die Mini-AQLQ-Werte verbesserten sich im Zeitverlauf in beiden Gruppen und waren in der Behandlungsgruppe höher. Der Gruppenunterschied war in Woche 8 nicht signifikant, wurde jedoch in Woche 16 signifikant. Die Nutzung von Notfallmedikation wurde mittels negativer binomialer Regression analysiert. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Behandlungsgruppe sowohl in Woche 8 als auch in Woche 16 eine geringere Anzahl an Notfallmedikationsanwendungen, wobei der Gruppenunterschied in Woche 16 statistisch signifikant war. Detaillierte Modelleinschätzungen sind in Tabelle 3 dargestellt.
Die Eosinophilenzahlen nahmen in beiden Gruppen im Zeitverlauf ab, wobei die Abnahme in der Behandlungsgruppe stärker ausfiel, während sich das FeNO im Verlauf verbesserte, ohne dass ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen bestand. Unter den Parametern der Lungenfunktion verbesserten sich alle Werte im Zeitverlauf, allerdings zeigte nur FEV1/FVC eine signifikante Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit. Die meisten zwischen-grupplichen Vergleiche bei herkömmlichen Lungenfunktionsmessungen waren statistisch nicht signifikant, obwohl der PEF in der Behandlungsgruppe in Woche 16 höher war. Die vollständigen longitudinalen und querschnittlichen Ergebnisse sind in Tabelle 2 und Tabelle 3 dargestellt. Auch die immunologischen Parameter sprachen für die Behandlungsgruppe. CD4 (%) und das CD4/CD8-Verhältnis stiegen in der Behandlungsgruppe stärker an, während CD8 (%) insgesamt niedriger blieb. Diese Befunde deuten auf ein günstigeres immunregulatorisches Profil unter zusätzlicher Akupunktur-Pflastertherapie hin. Detaillierte Schätzungen sind in Tabelle 2 und Tabelle 3 zusammengefasst.
Unerwünschte Ereignisse
Das kombinierte Regime wurde im Allgemeinen gut vertragen. In der experimentellen Gruppe traten bei zwei Teilnehmern (2/26, 7,7 %) lokale Hautreaktionen vom Grad 1 (vorübergehende leichte Erytheme und Juckreiz) auf, die sich innerhalb von 2 Stunden spontan zurückbildeten; aufgrund dieser Ereignisse mussten keine Pflaster abgesetzt werden. Es traten keine Hautreaktionen vom Grad 2–4 auf. In keiner der beiden Gruppen traten systemische unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder behandlungsbedingte Abbrüche auf. Routinemäßige hämatologische sowie Leber- und Nierenfunktionstests zu Studienbeginn und in Woche 16 lagen bei allen Teilnehmern beider Gruppen innerhalb der normalen Referenzbereiche, ohne klinisch bedeutsame Veränderungen. Eine Zusammenfassung der Sicherheitsparameter ist in Tabelle 4 dargestellt.
VERFÜGBARKEIT VON DATEN:
Anonymisierte individuelle Patientendaten, einschließlich der Ausgangsmerkmale, aller primären und sekundären Zielgrößen zu jedem Zeitpunkt sowie der Aufzeichnungen zu unerwünschten Ereignissen, wurden in Zenodo, einem öffentlichen Open-Access-Repository, hinterlegt und sind frei zugänglich unter:
https://doi.org/10.5281/zenodo.21436878
Abbildung 1: Lage der Akupunkturpunkte und Applikation der Akupunkturpflaster. (A) Akupunkturpunkte. Übernommen aus dem Chinesischen Wörterbuch der Akupunktur und Moxibustion21. Dieses wurde 2010 gemeinsam vom Phoenix Publishing and Media Group und dem Jiangsu Science and Technology Press herausgegeben, herausgegeben von Gao Xinzhu und Hu Ling. Microsoft PowerPoint wurde verwendet, um dem gescannten Bild zur Verdeutlichung deutliche Annotationen hinzuzufügen. Diese Abbildung zeigt die Lage von Tiantu (CV22) in der suprasternalen Fossa, von Zhongfu (LU1) im oberen Brustbereich und von Tanshong (CV17) auf Höhe des Brustbeinmittenabschnitts. (B) Anatomische Positionen von Feishu (BL13), Fengmen (BL12) und Dingchuan (Extra) im oberen Rückenbereich. (C) Die spezifische Form des in dieser Studie verwendeten Akupunkturpflasters. Bitte klicken Sie hier, um eine vergrößerte Version dieser Abbildung anzusehen.
Abbildung 2: Flussdiagramm zur Rekrutierung und Nachverfolgung der Patienten. Von 64 Patienten, die auf Eignung geprüft wurden, wurden 8 ausgeschlossen (5 erfüllten die Einschlusskriterien nicht; 3 lehnten die Teilnahme ab). Die verbleibenden 56 geeigneten Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 auf die Versuchsgruppe (Omalizumab plus Akupunkturpflaster, n = 28) oder die Kontrollgruppe (alleiniges Omalizumab, n = 28) randomisiert. Zwei Teilnehmer der Versuchsgruppe zogen sich während der Nachbeobachtung aus persönlichen Gründen aus der Studie zurück. Alle 56 randomisierten Teilnehmer wurden in die Intention-to-treat-(ITT)-Analyse eingeschlossen (Versuchsgruppe, n = 28; Kontrollgruppe, n = 28). Bitte klicken Sie hier, um eine vergrößerte Version dieser Abbildung anzusehen.
| Basisindikatoren | Experimentelle Gruppe (n = 28) | Kontrollgruppe (n = 28) | Statistik | p-Wert |
| Geschlecht (männlich/weiblich) | 15/13 | 15/13 | - | 0.89 |
| Alter (Jahre, x̄ ± s) | 44,23 ± 3,29 | 44,29 ± 2,75 | 0,13 | 0,89 |
| Montelukast-Verwendung, n (%) | 11 /28 (39,3) | 10 /28 (35,7) | - | 0,80 |
| ACT-Score (x̄ ± s) | 18,32 ± 3,04 | 19,54 ± 1,45 | -1,90 | 0,06 |
| TCM-Syndrom-Score (x̄ ± s) | 22,11 ± 5,68 | 22,18 ± 5,18 | -0,04 | 0,96 |
| Verwendung von Notfallmedikation (Anzahl, x̄ ± s) | 4,57 ± 3,80 | 4,50 ± 3,20 | 0,03 | 0,97 |
| Mini-AQLQ-Score (x̄ ± s) | 54,14 ± 14,00 | 51,21 ± 10,11 | 0,89 | 0,37 |
| EOS im peripheren Blut (Zellen/μL, x̄ ± s) | 251,82 ± 138,30 | 244,61 ± 138,29 | 0,19 | 0,84 |
| FeNO (ppb, x̄ ± s) | 48,00 ± 35,08 | 47,67 ± 37,17 | 0,03 | 0,97 |
| FEV1 (L, x̄ ± s) | 1,76 ± 0,88 | 1,74 ± 0,54 | 0,08 | 0,94 |
| FEV1% (x̄ ± s) | 57,64 ± 19,21 | 56,44 ± 15,38 | 0,25 | 0,79 |
| FEV1/FVC (x̄ ± s) | 62,22 ± 13,98 | 55,25 ± 14,15 | 1,85 | 0,06 |
| PEF (L/s, x̄ ± s) | 4,06 ± 2,35 | 3,59 ± 1,43 | 0,90 | 0,37 |
| CD4+ (%) (x̄ ± s) | 39,65 ± 6,07 | 40,23 ± 4,24 | -0,41 | 0,68 |
| CD8+ (%) (x̄ ± s) | 38,72 ± 8,97 | 40,36 ± 8,16 | -0,71 | 0,47 |
| CD4+/CD8+ (x̄ ± s) | 1,08 ± 0,32 | 1,04 ± 0,28 | 0,50 | 0,61 |
Tabelle 1: Baseline-Demografie, klinische Merkmale und Medikation der Studienteilnehmer. Die Daten werden als Mittelwert dargestellt ± Standardabweichung oder n (%), wie angebracht. Die beiden Gruppen waren zu Studienbeginn bezüglich aller untersuchten Parameter gut vergleichbar, einschließlich demografischer Merkmale, Asthmakontrollwerte, Lebensqualität, Nutzung von Notfallmedikation, Biomarkern der Typ-2-Entzündung, Lungenfunktionsparameter und peripherer T-Lymphozyt-Subtypen. Gruppenvergleiche wurden mittels des t-Tests für unabhängige Stichproben, des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests, wie angebracht, durchgeführt; dabei zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede (alle p > 0.05).
| Ergebnis | Gruppeneffekt | Zeiteffekt | Gruppe × Zeit-Interaktion |
| ACT-Score | F = 3,086, p = 0,084 | F = 128,269, p < 0,001 | F = 17,849, p < 0,001 |
| TCM-Syndrom-Score | F = 4,008, p = 0,049 | F = 89,299, p < 0,001 | F = 5,033, p = 0,019 |
| Mini-AQLQ-Score | F = 5,530, p = 0,022 | F = 61,598, p < 0,001 | F = 2,427, p = 0,098 |
| EOS im peripheren Blut (Zellen/μL) | F = 0,877, p = 0,352 | F = 15,696, p < 0,001 | F = 3,495, p = 0,030 |
| FENO (ppb) | F = 0,341, p = 0,561 | F = 12,022, p < 0,001 | F = 0,650, p = 0,522 |
| FEV1 | F = 0,066, p = 0,798 | F = 11,220, p < 0,001 | F = 0,112, p = 0,894 |
| FEV1% | F = 0,044, p = 0,835 | F = 9,408, p < 0,001 | F = 0,017, p = 0,983 |
| FEV1/FVC | F = 2,106, p = 0,152 | F = 185,451, p < 0,001 | F = 12,120, p < 0,001 |
| PEF | F = 1,810, p = 0,183 | F = 15,028, p < 0,001 | F = 1,184, p = 0,306 |
| CD4+ | F = 10,177, p = 0,002 | F = 332,565, p < 0,001 | F = 20,630, p < 0,001 |
| CD8+ | F = 4,912, p = 0,030 | F = 93,336, p < 0,001 | F = 1,989, p = 0,178 |
| CD4+/CD8+-Verhältnis | F = 14,236, p < 0,001 | F = 236,039, p < 0,001 | F = 17,576, p < 0,001 |
Tabelle 2: Längsschnittliche Analyse der primären und sekundären Endpunkte. Wiederholte kontinuierliche Endpunkte wurden mittels linearer gemischter Modelle mit festen Effekten für Gruppe, Zeit und Interaktion zwischen Gruppe und Zeit analysiert. F-Werte und entsprechende p-Werte sind angegeben. Die Nutzung von Rescue-Medikation wurde separat mittels negativer binomialer Regression analysiert und ist daher in dieser Tabelle nicht enthalten.
| Ergebnis | Zeitpunkt | Mittlere Differenz/IRR | 95 % KI | p-Wert | Cohen's d |
| ACT-Score | Woche 8 | 1,64 | 0,397 bis 2,889 | 0,01 | 0,71 |
| Woche 16 | 2,44 | 0,774 bis 4,105 | 0,00 | 0,80 | |
| TCM-Syndrom-Score | Woche 8 | -2,32 | -4,699 bis -0,086 | 0,04 | -0,55 |
| Woche 16 | -2,32 | -4,616 bis -0,027 | 0,04 | -0,54 | |
| Mini-AQLQ-Score | Woche 8 | 6,89 | -0,538 bis 14,324 | 0,06 | 0,49 |
| Woche 16 | 11,69 | 3,873 bis 19,523 | 0,00 | 0,81 | |
| Verwendung von Notfallmedikation | Woche 8 | IRR = 0,579 | 0,305 bis 1,100 | 0,09 | - |
| Woche 16 | IRR = 0,0,435 | 0,205 bis 0,926 | 0,03 | - | |
| Eosinophile im peripheren Blut (Zellen/μL) | Woche 8 | -16,50 | -85,876 bis 52,876 | 0,63 | -0,13 |
| Woche 16 | -68,07 | -118,633 bis -17,516 | 0,01 | -0,73 | |
| FENO | Woche 8 | -3,98 | -20,873 bis 13,087 | 0,64 | -0,12 |
| Woche 16 | -7,22 | -19,805 bis 5,360 | 0,25 | -0,32 | |
| FEV1 (L) | Woche 8 | 0,03 | -0,346 bis 0,408 | 0,87 | 0,04 |
| Woche 16 | 0,10 | -0,295 bis 0,502 | 0,60 | 0,14 | |
| FEV1 % | Woche 8 | 0,50 | -8,225 bis 9,229 | 0,90 | 0,03 |
| Woche 16 | 1,52 | -7,375 bis 10,424 | 0,73 | 0,10 | |
| FEV1/FVC | Woche 8 | 6,65 | -0,481 bis 13,787 | 0,06 | 0,50 |
| Woche 16 | 2,18 | -5,188 bis 9,551 | 0,55 | 0,16 | |
| PEF (L/s) | Woche 8 | 0,36 | -0,590 bis 1,311 | 0,44 | 0,20 |
| Woche 16 | 1,06 | 0,114 bis 2,015 | 0,02 | 0,62 | |
| CD4+ | Woche 8 | 5,43 | 2,295 bis 8,569 | 0,00 | 0,93 |
| Woche 16 | 7,92 | 4,765 bis 11,084 | <0,001 | 1,37 | |
| CD8+ | Woche 8 | -4,39 | -8,166 bis -0,630 | 0,02 | -0,63 |
| Woche 16 | -4,58 | -7,538 bis -1,628 | 0,00 | -0,84 | |
| CD4+/CD8+-Verhältnis | Woche 8 | 0,38 | 0,164 bis 0,599 | 0,00 | 0,94 |
| Woche 16 | 0,62 | 0,352 bis 0,903 | <0,001 | 1,24 |
Tabelle 3: Zwischengruppenvergleiche der Outcome-Maße in Woche 8 und Woche 16. Für kontinuierliche Endpunkte werden die Daten als mittlere Unterschiede mit 95 % Konfidenzintervallen angegeben, p Werte und Cohen’s d. Die Verwendung von Rescue-Medikation wurde mittels negativer binomialer Regression analysiert und als Inzidenzratenverhältnisse (IRRs) mit 95 % Konfidenzintervallen und P-Werten dargestellt.
| Kategorie | Experimentell (n = 28) | Kontrolle (n = 28) | Schweregrad | Typische Dauer | Bezug zur Behandlung |
| Lokales Erythem | 2 | 0 | Leicht | ≤24 h | Verwandt (Pflaster) |
| Lokale Schwellung | 1 | 0 | Leicht | ≤24 h | Verwandt (Pflaster) |
| Juckreiz der Haut | 1 | 0 | Leicht | ≤48 h | Möglicherweise verwandt (Pflaster) |
| Systemische Nebenwirkungen | 0 | 0 | - | - | - |
| Klinisch relevante Laborveränderungen | 0 | 0 | - | - | - |
| Schwere Nebenwirkungen | 0 | 0 | - | - | - |
Tabelle 4: Unerwünschte Ereignisse. Unerwünschte Ereignisse wurden durch geplante Klinikbesuche, telefonische Nachuntersuchungen und Teilnehmer-Tagebücher erfasst. Insgesamt traten vier milde lokale Hautreaktionen ausschließlich in der Versuchsgruppe auf: lokale Erytheme (n = 2), lokale Schwellungen (n = 1) und Hautjuckreiz (n = 1); alle hatten sich innerhalb von 48 Stunden spontan zurückgebildet und wurden als vermutlich im Zusammenhang mit der Akupunktur-Pflasteranwendung stehend oder möglicherweise damit assoziiert eingestuft. In keiner der beiden Gruppen traten systemische unerwünschte Ereignisse, klinisch relevante laborchemische Auffälligkeiten oder schwere unerwünschte Ereignisse auf.
Ergänzungstabelle 1: Bewertungsskala für Syndromtypen der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM). Diese Skala bewertet fünf Atemwegssymptome (Pfeifen beim Atmen, Husten, Brustenge und -vollgefühl, Auswurf und Atemnot), die jeweils anhand einer vierstufigen Schweregradskala eingestuft werden (keine = 0, leicht = 2, mittelschwer = 4, schwer = 6 Punkte), wodurch sich eine Gesamtsymptomsumme von 0 bis 30 ergibt. Höhere Werte zeigen schwerwiegendere Symptome an. Zungen- und Pulserscheinungen wurden separat als kategoriale Beobachtungen erfasst. Die Skala wurde zu Studienbeginn sowie bei jeder Nachuntersuchung angewandt.Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.
Diskussion
Diese randomisierte kontrollierte Studie untersuchte, ob die Anwendung von Akupunktur-Pflastern einen zusätzlichen Nutzen bietet, wenn sie Erwachsenen mit schwerem allergischem Asthma zusätzlich zu Omalizumab verabreicht wird. Die wichtigsten Ergebnisse waren, dass die Kombinationstherapie mit einer stärkeren Verbesserung der Asthmakontrolle, der TCM-Symptombelastung, der Notfallmedikation, der eosinophilen Entzündungsparameter und der peripheren T-Zell-Immunprofile verbunden war als Omalizumab allein. Im Gegensatz dazu zeigten konventionelle spirometrische Parameter in beiden Gruppen über die Zeit eine signifikante Verbesserung, aber die meisten Gruppenunterschiede bezüglich der Lungenfunktion waren statistisch nicht signifikant. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Akupunktur-Pflastertherapie während der 16-wöchigen Behandlungsphase zusätzliche Vorteile hinsichtlich der Symptomkontrolle und der immunologisch-entzündlichen Modulation bieten könnte, während kein offensichtlicher Nutzen für die Lungenfunktion beobachtet wurde.
Die vorliegende Studie leistet einen Fortschritt im Forschungsfeld, indem sie kontrollierte klinische Belege für die Kombination der äußeren Therapie der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) mit modernen Biologika zur Modulation der systemischen Typ-2-Entzündung und immunologischen Regulation liefert. Obwohl Omalizumab gezielt IgE-vermittelte Signalwege anspricht, bestehen trotz leitliniengerechter Therapie häufig eine verbleibende Atemwegsentzündung und klinisch relevante Symptome1,5,22. Die beobachtete zusätzliche Verringerung der eosinophilen Entzündung und das erhöhte Verhältnis von CD4⁺/CD8⁺ im kombinierten Behandlungsarm stimmen mit früheren mechanistischen Studien überein, die darauf hindeuten, dass äußere TCM-Therapien immunmodulatorische Wirkungen über die reine Symptomlinderung hinaus entfalten können, möglicherweise über neuroimmunologische Achsen und eine pharmakologische Multitarget-Wirkung23,24. Frühere klinische Untersuchungen bei Patienten mit nicht-akuter Asthma bronchiale legten zudem nahe, dass die Akupunkturpunkt-Applikationstherapie das Nerven-Endokrin-Immun-Netzwerk beeinflussen könnte und damit einen breiteren mechanistischen Rahmen bietet, um zu verstehen, wie lokale kutane Stimulation und transdermale Exposition mit pflanzlichen Wirkstoffen in systemische immunologische Effekte umgesetzt werden könnten10. Dies weist auf einen neuartigen Ansatz für komplementäre Strategien hin, die ungedeckten medizinischen Bedarf bei schwerer allergischer Asthma bronchiale adressieren.
Im Vergleich zu früheren Beobachtungsstudien und systematischen Übersichtsarbeiten, die symptomatische Vorteile der Akupunktur-Pflastertherapie bei Asthma gezeigt hatten8,9,13, kombiniert die vorliegende Studie erstmals Biologika mit der Akupunkturapplikation und liefert vorläufige Hinweise für die Erforschung wirksamer, neuartiger integrativer Behandlungsansätze der chinesischen und westlichen Medizin bei Patienten mit schwerem Asthma. Das in der vorliegenden Studie beobachtete Muster der Biomarker-Suppression entspricht dem T2-hohen Asthma-Endotyp, der durch eosinophile Atemwegsentzündung, eine Th2-gerichtete Immunität und erhöhtes FeNO gekennzeichnet ist und möglicherweise unvollständig auf eine alleinige Anti-IgE-Therapie anspricht25,26. Diese Daten könnten die bestehende Literatur erweitern, indem sie sowohl klinische als auch immunologische Belege für integrative Ansätze liefern, die westliche Biologika mit traditionellen äußeren Therapien kombinieren.
Frühere präklinische Studien haben Hinweise auf mögliche systemische immunregulatorische Wirkungen der Akupunktur-Pflastertherapie geliefert. Wichtige pflanzliche Inhaltsstoffe der klassischen Rezeptur – darunter Allylisothiocyanat und flüchtige Bestandteile aus Sinapis alba und Asarum heterotropoides – konnten in menschlichen und tierischen Modellen transdermal in therapeutisch relevanten Konzentrationen nachgewiesen werden27,28,29. Darüber hinaus stellt eine neurogen vermittelte Entzündung über TRPA1- und TRPV1-Ionenkanäle, die in kutanen sensorischen Nerven stark exprimiert sind, einen plausiblen mechanistischen Ansatzpunkt dar, über den eine Stimulation von Akupunkturpunkten die systemische Immunität über zentrale neuro-immune Bahnen modulieren und die pulmonale Entzündung beeinflussen könnte30,31. Experimentelle Tierversuche deuten außerdem darauf hin, dass ähnliche äußerlich angewendete pflanzliche Interventionen die Th2- und ILC2-vermittelte Atemwegsentzündung abschwächen und gleichzeitig die Aktivität regulatorischer T-Zellen erhöhen können12. Diese mechanistischen Wege bleiben jedoch spekulativ und bedürfen einer direkten Validierung in humanen Studien.
Im Gegensatz zu den deutlicheren Vorteilen hinsichtlich der Symptomkontrolle, entzündlicher Marker und immunbedingter Ergebnisse zeigte die vorliegende Studie keine klare Überlegenheit zwischen den Gruppen bei den herkömmlichen Parametern der Lungenfunktion. Diese Diskrepanz könnte darauf zurückzuführen sein, dass Spirometrie-Indizes während einer kurzfristigen Nachbeobachtung oft weniger empfindlich sind als patientenberichtete Ergebnisse oder entzündliche Biomarker, insbesondere bei schwerem Asthma unter fortgesetzter Hintergrundtherapie. Frühere Übersichtsarbeiten haben darauf hingewiesen, dass die Vorteile der Akupunkturpunktapplikation beim Asthma eher konsequent in der Verbesserung der Symptome und der Krankheitsstabilität als in herkömmlichen Lungenfunktionsparametern zum Ausdruck kommen13. Diese Befunde legen nahe, dass ein möglicher Nutzen einer Akupunkturpflasterbehandlung für die Lungenfunktion bei schwerem allergischem Asthma geringer ausfallen, verzögert eintreten oder innerhalb eines 16-wöchigen Behandlungszeitraums schwerer nachweisbar sein könnte.
Trotz der unterstützenden Belege schließt das Design der vorliegenden Studie definitive mechanistische Schlussfolgerungen aus. In dieser Studie wurden keine pharmakokinetischen Parameter, keine Neuropeptidfreisetzung und keine spezifischen Zytokinprofile gemessen. Zudem können Placebo- und Erwartungseffekte aufgrund des offenen Designs, das über keine Scheinbehandlungskontrollen verfügt, nicht vollständig ausgeschlossen werden. Außerdem beschränkt die relativ kurze Nachbeobachtungszeit von 16 Wochen die Möglichkeit, die Langzeitwirksamkeit, Sicherheit und Therapieadhärenz zu beurteilen.
Alternative Erklärungen für die beobachteten Vorteile könnten unspezifische Hautstimulation, eine verbesserte Interaktion zwischen Patient und Behandler oder systemische Placeboeffekte umfassen, die alle zu den positiven Ergebnissen teilweise beitragen könnten. Zukünftige größere, multizentrische, doppelblinde, sham-kontrollierte Studien mit erweiterten mechanistischen Untersuchungen – einschließlich transdermaler pharmakokinetischer Studien, umfassender Zytokin/ILC-Profilanalysen und neuroimmunologischer Bildgebung – sind erforderlich, um kausale Wirkwege weiter aufzuklären und die hier beobachteten klinischen Vorteile zu bestätigen. Eine Stratifikation nach dem entzündlichen Phänotyp im Ausgangszustand (z. B. Eosinophilen-Spiegel, FeNO-Status) würde zudem helfen, Patientensubgruppen zu identifizieren, die am ehesten einen zusätzlichen Nutzen von dieser Kombinationstherapie ziehen könnten.
Zusammenfassend legt diese Studie vorläufig nahe, dass eine Akupunktur-Pflastertherapie in Kombination mit Omalizumab die klinische Kontrolle, den Immunstatus und die Biomarker-Spiegel bei Patienten mit schwerem allergischem Asthma verbessern könnte. Diese Ergebnisse sollten jedoch mit Vorsicht interpretiert werden, bis weitere mechanistische und bestätigende Studien vorliegen.
Offenlegungen
Alle Autoren geben an, dass keine finanziellen oder nichtfinanziellen Interessenkonflikte in Bezug auf diese Arbeit bestehen. Keiner der Autoren hat finanzielle Beteiligungen an einer Organisation oder Entität, die in diesem Manuskript erwähnt wird.
BEITRAG DER AUTOREN:
YaoXuan Tan und Yi Yang trugen als gleichberechtigte Erstautoren gleichermaßen bei. Die Studie wurde von Hui Wang, Yu Zhang und ZhenXing Mao konzipiert und geplant. Die Finanzierung der Forschung wurde von Hui Wang eingeworben. Die Rekrutierung der Teilnehmer und die Überprüfung der Eignungskriterien wurden von Ya Li, Min Tao, GuoJiao Kou und Yu Zhang durchgeführt. Die Verabreichung von Omalizumab wurde von Yu Zhang und ZhenXing Mao durchgeführt. Die Zubereitung und Applikation der Akupunkturpflaster erfolgte durch YaoXuan Tan und Yi Yang. Die Datensammlung wurde von YaoXuan Tan, Yi Yang, Min Tao und GuoJiao Kou vorgenommen. Die statistische Analyse wurde von YaoXuan Tan, Yi Yang und Hui Wang durchgeführt. Der ursprüngliche Manuskriptentwurf wurde von YaoXuan Tan und Yi Yang verfasst. Die Überarbeitung des Manuskripts und die wissenschaftliche Leitung erfolgten durch Hui Wang, Yu Zhang und ZhenXing Mao. Alle Autoren haben die endgültige Fassung des Manuskripts geprüft und genehmigt.
Danksagungen
Diese Forschung wurde durch das Sonderprojekt für Wissenschafts- und Technologieforschung der Verwaltung der Traditionellen Chinesischen Medizin der Provinz Sichuan (Förderkennzeichen Nr. 2024MS143) unterstützt. Die Finanzierung hatte keinerlei Einfluss auf die Studiendurchführung, Datenerhebung, Analyse, Interpretation oder die Vorbereitung des Manuskripts.
Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| 75 % medizinischer Alkohol | Shandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd. | 1202050004 | 100 mL/Flasche |
| Akupunktur-Pflaster | Sichuan Sanhe Medizinische Materialien | WZ102000982 | Einweg, 60 mm x 70 mm |
| Bai Jie Zi | Sichuan Jingxin Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | CHUAN20160145 | Pfannenbraten, 500 g/Beutel |
| BD Multitest 6-Farben-TBNK-Kit | BD Biosciences | 662967 | BD Multitest 6-Farben TBNK |
| Verdünnungslösung für die Blutzellanalyse | Mindray | DWX-50101 | Zur Verdünnung von Proben für die Bestimmung der Vollblutwerte (CBC) |
| DuraClone IM T-Zell-Subsets-Röhrchen | Beckman Coulter | B53328 | 10-Farben/10 Arten monoklonale Antikörper vorgemischte Röhrchen |
| FeNO-Analysator | Sunvou Medical Electronics Co., Ltd. | Sunvou-CA2122 | Für die exhalative Stickoxid-Testung |
| Durchflusszytometrie | BD Biosciences | FACSCelesta | Plattform für die Durchflusszytometrie-Analyse |
| Vollautomatischer Blutanalysator | Mindray | BC7500CST | Fünf-Parameter-Blutanalysegerät |
| Vollautomatischer Biochemie-Analysator | Roche | Cobas 8000 | Geeignet für umfassende biochemische Tests, einschließlich Leber- und Nierenfunktionsanalysen |
| Gan Sui | Beijing Qijing Yinpian Co., Ltd. | PC81627 | Wurzel, 500 g/Beutel |
| Ingwer | Ito-Yokado Supermarkt | N/V | Zur Herstellung von Ingwersaft |
| Hämolysein zur Blutzellenanalyse | Mindray | M-68FD | Zum Lyse von roten Blutkörperchen und Freisetzen der weißen Blutkörperchen |
| Biochemische Qualitätskontrollreagenzien für die Leberfunktion | Zhongsheng Beikong | Biochemische Composite-Qualitätskontrollproben | Zur Leberfunktionstestung |
| Omalizumab | Novartis | SJ20170042 | Anti-IgE monoklonaler Antikörper |
| Biochemische Qualitätskontrollreagenzien für die Nierenfunktion | Zhongsheng Beikong | Biochemische Kontrollproben für Zusammensetzung und Qualität | Für Nierenfunktionstests |
| Spirometer | Yeager | Hauptbildschirm | Für die Lungenfunktionstestung |
| SPSS Statistics | IBM | Version 25.0 | Statistische Software |
| Färbelösung zur Blutzellenanalyse | Mindray | WNR-800A | Für die Färbung zur Leukozytenklassifizierung |
| Xi Xin | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439729 | Wurzel und Rhizom, 500 g/Beutel |
| Yan Hu Suo | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439815 | Knolle, 500 g/Beutel |
Referenzen
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