Ein Abonnement von JoVE ist erforderlich, um diesen Inhalt anzuzeigen. Melden Sie sich an oder beginnen Sie noch heute mit einer kostenlosen Testphase.

Forschungsartikel

Anwendung von Akupunkturpflastern in Kombination mit Omalizumab bei schwerem allergischem Asthma: Eine randomisierte kontrollierte Studie

124 Aufrufe

⸱

DOI:

10.3791/71133

⸱

21. August 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Graduate School of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Chengdu Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Hospital /Chengdu First People's Hospital

* These authors contributed equally

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Diese randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass die zusätzliche Anwendung von Akupunkturpflastern bei Omalizumab die Symptomkontrolle, die entzündlichen Profile und den Immunstatus bei schwerem allergischem Asthma verbessern könnte, jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die konventionelle Lungenfunktion hatte.

Zusammenfassung

Einige Patienten mit schwerem allergischem Asthma weisen trotz therapieempfehlungsgemäßer Behandlung eine unzureichende Kontrolle auf. Diese prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie untersuchte, ob die zusätzliche Anwendung einer Akupunktur-Pflastertherapie bei der Behandlung mit Omalizumab zusätzliche Vorteile hinsichtlich der Asthmakontrolle, entzündlicher Biomarker, Immunfunktion und Lungenfunktion bietet. Sechsundfünfzig Erwachsene mit schwerem allergischem Asthma wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Omalizumab in Kombination mit Akupunktur-Pflaster (Versuchsgruppe) oder allein Omalizumab (Kontrollgruppe) zu erhalten, mit jeweils 28 Patienten pro Gruppe. Die Ergebnisse wurden nach 8 und 16 Wochen erfasst, einschließlich der ko-primären Endpunkte (Asthma-Control-Test (ACT)-Wert und Symptom-Score der traditionellen chinesischen Medizin (TCM)) sowie sekundärer Endpunkte (Einsatz von Notfallmedikation, mini Asthma Quality of Life Questionnaire (mini-AQLQ), periphere Bluteosinophile, fraktionierte exhalative Stickstoffmonoxidkonzentration (FeNO), T-Zell-Subtypen und Lungenfunktion). Die Analysen erfolgten nach dem Intention-to-treat-Prinzip unter Verwendung multipler Imputation. Zu beiden Zeitpunkten zeigte die Versuchsgruppe stärkere Verbesserungen bei den ko-primären Endpunkten im Vergleich zur Kontrollgruppe. Nach 16 Wochen wiesen die Probanden der Versuchsgruppe zudem stärkere Verbesserungen bei Eosinophilen, FeNO, Anteil der CD4⁺-T-Lymphozyten (CD4⁺ %), Anteil der CD8⁺-T-Lymphozyten (CD8⁺ %) sowie beim CD4⁺/CD8⁺-Verhältnis auf. Bei den Parametern der Lungenfunktion wurden keine signifikanten Unterschiede beobachtet. Zwei Teilnehmer (7,7 %) der Versuchsgruppe zeigten milde lokale Hautreaktionen; ernsthafte unerwünschte Ereignisse wurden nicht berichtet. Diese explorative Studie legt nahe, dass die zusätzliche Anwendung eines Akupunktur-Pflasters bei der Omalizumab-Therapie zusätzliche klinische, entzündungshemmende und immunologische Vorteile bei schwerem allergischem Asthma bieten kann und dabei ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Diese Ergebnisse sollten jedoch in größeren, verblindeten, multizentrischen Studien mit längerer Nachbeobachtung bestätigt werden.

Einleitung

Bronchialasthma ist eine chronische entzündliche Erkrankung der Atemwege, die durch variable respiratorische Symptome und wechselnde Luftwegsobstruktion gekennzeichnet ist1. Das allergische Asthma bleibt das vorherrschende Phänotyp und macht weltweit einen erheblichen Anteil schwerer Krankheitsverläufe aus2. Trotz einer richtlinienkonformen Therapie mit inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta₂-Agonisten (ICS/LABA) entwickeln schätzungsweise 5–10 % der Patienten ein schweres Asthma mit persistierenden Symptomen, eingeschränkter Lungenfunktion und wiederkehrenden Exazerbationen3. Die Krankheitslast nimmt in China weiter zu, wo das allergische Asthma die Mehrheit der schweren Fälle ausmacht4.

Omalizumab, ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper gegen Immunglobulin E (IgE), wird häufig zur Behandlung schwer kontrollierbarer allergischer Asthmaformen eingesetzt und hat sich als wirksam bei der Verringerung der Häufigkeit akuter Exazerbationen sowie bei der Verbesserung der Symptomkontrolle erwiesen5. Allerdings zeigen Daten aus der Realwelt, dass allergisches Asthma oft mit Anstiegen mehrerer Biomarker einhergeht, und biologische Wirkstoffe, die ausschließlich auf den IgE-Weg abzielen, möglicherweise nicht ausreichen, um eine umfassende Krankheitskontrolle zu erreichen. Trotz adäquater Therapie erleidet ein beträchtlicher Teil der Patienten weiterhin eine persistierende Atemwegsentzündung oder eine unvollständige Linderung der Symptome6. Diese therapeutische Lücke unterstreicht die Notwendigkeit, zusätzliche therapeutische Strategien zu erforschen, die über den IgE-vermittelten Signalweg hinauswirken7.

Unter den externen Therapien der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) wird die Akupunkturpflasteranwendung seit vielen Jahrzehnten klinisch bei chronischen Atemwegserkrankungen eingesetzt8. Neuere klinische Berichte über Sanfu-Pflaster deuten auf eine Verringerung der Symptomhäufigkeit und eine verbesserte Krankheitsstabilität bei Patienten mit Bronchialasthma hin9. Klinische und experimentelle Studien legen nahe, dass die Akupunkturpflastertherapie das Immungleichgewicht beeinflussen kann, einschließlich der T-Lymphozyten-Subpopulationen und anderer Marker der adaptiven Immunität, und somit eine Ergänzung zur Anti-IgE-Therapie darstellen könnte10. Mechanistische Untersuchungen weisen darauf hin, dass pflanzliche Akupunkturformulierungen die mit Th2-Zellen assoziierte Zytokinsignalübertragung abschwächen11 oder die Aktivierung von angeborenen Lymphozyten der Gruppe 2 (ILC2) unterdrücken können12. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Akupunkturpflasteranwendung bei chronischen Atemwegserkrankungen zusätzliche Vorteile durch die Modulation entzündlicher und immunologischer Reaktionen bieten könnte, was das Interesse an ihrer Anwendung als komplementäre Strategie zur Asthmabehandlung geweckt hat13. Eine Netzwerk-Metaanalyse stützt zudem den symptomatischen Nutzen akupunkturbezogener Interventionen bei Asthma14. Befunde aus anderen Atemwegserkrankungen weisen weiter darauf hin, dass die Akupunkturpflastertherapie unter bestimmten Bedingungen zur Verbesserung der Lungenfunktion beitragen könnte15. Allerdings fehlen bislang integrative Bewertungen der Kombination von Akupunkturpflastertherapie mit biologischer Therapie16. Diese randomisierte Studie untersuchte daher, ob die zusätzliche Anwendung einer standardisierten Akupunkturpflastertherapie bei der Behandlung mit Omalizumab weitere Verbesserungen der Symptomkontrolle, der Biomarker der Typ-2-Entzündung, der Lungenfunktion und immunologischer Parameter bei Erwachsenen mit schwerem allergischem Asthma bewirkt.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Protokoll

Ethische Erklärung

Das Studienprotokoll wurde von dem Ethikkomitee des Krankenhauses für integrierte traditionelle chinesische und westliche Medizin in Chengdu genehmigt (Genehmigungsnummer: 2024KT019). Die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche informierte Einwilligung eingeholt. Alle in dieser Studie verwendeten Materialien sind in der Tabelle der Materialien aufgeführt.

Studienaufbau und Teilnehmer

Es handelte sich um eine prospektive, randomisierte, offene, parallelgruppierte, monozentrische Studie, die zwischen Juni 2024 und Dezember 2024 durchgeführt wurde. Eingeschlossen wurden Patienten mit schwerem allergischem Asthma. Die Diagnose und Schweregradbestimmung erfolgte gemäß nationaler und internationaler Asthmaleitlinien1,17. Die Ein- und Ausschlusskriterien waren wie folgt:

Einschlusskriterien

Teilnahmeberechtigt waren Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren mit ärztlich diagnostischem schwerem allergischem Asthma, die typische Symptome wie Keuchen, Atemnot, Brustenge und Husten aufwiesen. Eine variable Luftwegsobstruktion wurde mittels Spirometrie bestätigt, und eine allergische Sensibilisierung wurde entweder durch einen positiven Pricktest oder erhöhte serumallergenspezifische IgE-Werte nachgewiesen. Alle Teilnehmer erhielten seit mindestens 3 Monaten eine stabile inhalative Therapie mit mittlerer bis hoher Dosis Corticosteroiden in Kombination mit langwirksamen β₂-Agonisten (ICS/LABA), und die gesamten serumgebundenen IgE-Werte aller Teilnehmer lagen innerhalb des zugelassenen Dosierungsbereichs für Omalizumab.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb der letzten 12 Monate eine biologische Therapie, einschließlich Anti-IgE-, Anti-Interleukin-5 (IL-5)/IL-5-Rezeptor- oder Anti-Interleukin-4-Rezeptor-α (IL-4Rα)-Wirkstoffe, erhalten hatten; eine dauerhafte orale Kortikosteroidtherapie benötigten; oder innerhalb der letzten 4 Wochen eine akute Asthmaexazerbation erlitten hatten. Weitere Ausschlusskriterien waren Rauchanamnese, Schwangerschaft oder Stillzeit, schwere hepatische, renale oder kardiovaskuläre Erkrankungen, Hauterkrankungen an den vorgesehenen Akupunkturstellen oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der pflanzlichen Bestandteile.

Stichprobengröße

Die Stichprobengröße wurde basierend auf dem primären Zielparameter, der Veränderung des Asthma Control Test (ACT)-Scores vom Ausgangswert bis zur 16. Woche, berechnet. Unter der Annahme einer klinisch relevanten Gruppenunterschieds von 2,5 Punkten und einer Standardabweichung (SD) von 3,0 (abgeleitet aus früheren Pilotdaten6,7,14), einem zweiseitigen Alpha von 0,05 und einer Teststärke von 80 % ergab sich eine erforderliche Teilnehmerzahl von 23 pro Gruppe. Um eine erwartete Drop-out-Rate von etwa 15 % auszugleichen, war die Rekrutierung von 26 Teilnehmern pro Gruppe erforderlich, was eine Gesamtstichprobengröße von 52 ergab.

Randomisierung und Gruppierung

Eine computergenerierte einfache Zufallssequenz (1:1) wurde von einem unabhängigen Teammitglied (YT) erstellt, das nicht an der Rekrutierung, Durchführung der Intervention oder den Bewertungen beteiligt war. Die Zuordnung wurde in fortlaufend nummerierten, undurchsichtigen, versiegelten Umschlägen (SNOSE) verdeckt gehalten. Nach Bestätigung der Eignung und Einholung der Einwilligung öffnete ein zweites Teammitglied (YY) den nächsten Umschlag und wies den Teilnehmer entsprechend zu. Aufgrund der sichtbaren und taktilen Beschaffenheit der Akupunktur-Pflasteranwendung war eine Verblindung der Teilnehmer und behandelnden Ärzte nicht möglich. Auch die Auswertenden der Ergebnisse und die Datenanalysten waren nicht verblindet. Der Mangel an Verblindung und die fehlende Scheinbehandlungs-Kontrolle werden als Limitation anerkannt und im Diskussionsteil erörtert.

Hintergrund und begleitende Therapie

Während des 16-wöchigen Interventionszeitraums hielten alle Teilnehmer eine konstante Hintergrundtherapie gegen Asthma aufrecht, die aus einer regelmäßigen Inhalation von Budesonid/Formoterol (320/9 μg, einmal inhalieren zweimal täglich) bestand. Bei akuten Verschlechterungen durften alle Teilnehmer dieselbe Budesonid/Formoterol-Formulierung (320/9 μg) nach Bedarf als Notfallmedikation verwenden, maximal acht Inhalationen pro Tag, wobei jede Anwendung sorgfältig dokumentiert wurde. Montelukast (10 mg einmal täglich) war als begleitende Medikation erlaubt und wurde über den gesamten Nachbeobachtungszeitraum hinweg stabil eingenommen. Alle Teilnehmer hatten innerhalb der letzten 12 Monate keine Behandlung mit biologischen Wirkstoffen erhalten, hatten in den vier Wochen vor Studienbeginn keine orale Kortikosteroidtherapie erhalten und nahmen während des 16-wöchigen Studienzeitraums keine Änderungen am Ausgangsasthmaschema vor.

Verabreichung von Omalizumab

Omalizumab wurde allen Teilnehmern subkutan verabreicht. Dosis (75–600 mg pro Applikation, aufgeteilt in 1–4 Injektionen je nach Erfordernis) und Verabreichungsintervall (alle 2 oder 4 Wochen) wurden anhand des Ausgangswerts des gesamten serumgebundenen IgE und des Körpergewichts unter Verwendung der zugelassenen Dosierungstabelle für Erwachsene und Jugendliche (≥12 Jahre) gemäß Produktinformation bestimmt. Die maximal empfohlene Dosis betrug 600 mg alle 2 Wochen. Teilnehmer, deren Ausgangs-IgE-Wert oder Gewicht außerhalb der zugelassenen Bereiche in der Tabelle lagen, wurden ausgeschlossen. Die Injektionen wurden von bevollmächtigten examinierten Krankenschwestern in den seitlichen Deltamuskeln (abwechselnd in beiden Armen) verabreicht. Die Teilnehmer wurden nach der ersten Dosis mindestens 2 Stunden und nach jeder weiteren Dosis 30 Minuten lang beobachtet. Falls eine Dosis versäumt wird, kann sie innerhalb von 3 Tagen nach dem geplanten Zeitpunkt in der ursprünglichen Dosis verabreicht werden. Jede Verzögerung, die 3 Tage überschreitet, erfordert eine Überprüfung und Beurteilung durch den studienverantwortlichen Arzt.

Zubereitung des Akupunkturpflasters

Die pflanzliche Formulierung basierte auf der klassischen Rezeptur Bai-Jie-Zi-Gao (Paste aus weißem Senfsamen). Die Formel bestand aus vier pflanzlichen Bestandteilen mit folgenden Spezifikationen: Asarum heterotropoides var. mandshuricum, allgemein bekannt als Xi Xin, wurde in Form von Wurzel und Rhizom in einer Dosis von 10 g verwendet. Euphorbia kansui, bekannt als Gan Sui, wurde als Wurzelmaterial in einer Menge von 10 g hinzugefügt. Sinapis alba L., bezeichnet als Bai Jie Zi (weißer Senfsamen), wurde angeröstet und als Samenmaterial in einer Menge von 20 g verwendet. Corydalis yanhusuo W.T. Wang, bekannt als Yan Hu Suo, wurde als Knollenmaterial in einer Menge von 20 g zugegeben. Alle pflanzlichen Materialien stammten von einem einzigen, nach den Grundsätzen der Guten Herstellungspraxis (GMP) zertifizierten Lieferanten und wurden von einem qualifizierten Apotheker für Traditionelle Chinesische Medizin gemäß dem Arzneibuch der Volksrepublik China (Ausgabe 2020) authentifiziert. Belegexemplare wurden zur Referenz aufbewahrt.

Alle Kräuter wurden von einem einzigen GMP-zertifizierten Lieferanten bezogen und von einem qualifizierten TCM-Apotheker gemäß der Arzneibuch der Volksrepublik China (Ausgabe 2020) authentifiziert. Belegexemplare wurden aufbewahrt. Jede Charge wurde unter kontrollierter Luftfeuchtigkeit zu einem feinen Pulver gemahlen (< 100 mesh, ~150 µm). Der Rhizom des frischen Ingwers (Zingiber officinale Roscoe) wurde gewaschen, geschält und gepresst; der Saft wurde durch steriles Mulltuch filtriert und innerhalb von 4 h verwendet. Pulver und Ingwersaft wurden im Verhältnis 1 g Pulver : 1 mL Saft gemischt, um eine homogene Paste mittlerer Viskosität zu erhalten. Pro Akupunkturpunkt wurde etwa 1,5 g der Paste (≈10 g insgesamt pro Sitzung) gleichmäßig auf Einweg-Klebepflaster (60 × 70 mm) bis zu einer Dicke von 2 mm aufgetragen, wie mit einem kalibrierten Dickenmessgerät überprüft. Die Pflaster wurden bei 4 °C lichtgeschützt gelagert und innerhalb von 8 h nach der Herstellung verwendet.

Akupunkturpunktapplikationsverfahren

Die Akupunkturpunkte wurden gemäß den WHO-Standard-Akupunkturpunktlagen in der Westpazifik-Region18 ausgewählt. Die verwendeten Punkte waren bilaterales Feishu (BL13), bilaterales Dingchuan (EX-B1), bilaterales Fengmen (BL12), bilaterales Zhongfu (LU1) sowie die medianen Punkte Tanzhong (CV17) und Tiantu (CV22). Eine schematische Darstellung der Akupunkturpunktlagen ist in Abbildung 1A–B dargestellt. Alle Anwendungen wurden von einem zertifizierten TCM-Praktiker mit mindestens fünf Jahren klinischer Erfahrung durchgeführt. Die Teilnehmer saßen aufrecht, wobei der Rücken freigelegt war. Die Haut an jedem Akupunkturpunkt wurde mit 75%igem Ethanol gereinigt und trocknen gelassen. Die Pflaster wurden zwischen 09:00 und 11:00 Uhr appliziert, um sie an den zirkadianen Rhythmus und die traditionelle Zeitgebung für Akupunkturtherapien anzupassen. Die Sitzungen wurden dreimal wöchentlich (Montag/Mittwoch/Freitag) über 16 aufeinanderfolgende Wochen durchgeführt. Die Pflaster blieben so lange am Körper, bis die Teilnehmer eine lokal begrenzte Wärmeempfindung oder leichte Rötung angaben, was typischerweise innerhalb von 1–2 h der Fall war. Die objektiven Kriterien für das Entfernen der Pflaster waren: lokale Erytheme; von den Teilnehmern berichtete Stechen- oder Brennempfindung; oder ein abgelaufenes Zeitintervall von 2 h – je nachdem, welches Ereignis zuerst eintrat (Abbildung 1C).

Sicherheitsüberwachung von Akupunktur-Pflastern

Ein Hautverträglichkeitstest wurde vor der ersten Sitzung durchgeführt, indem eine kleine Menge der hergestellten Paste 30 Minuten lang auf die Innenseite des Unterarms aufgetragen wurde; Teilnehmer mit ausgeprägten lokalen Reaktionen wurden ausgeschlossen. Kontraindikationen umfassten Schwangerschaft, verletzte oder entzündete Haut an den Applikationsstellen, schwere atopische Dermatitis sowie bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Formulierung. Ein Pflaster galt als vorzeitig abgelöst, wenn es innerhalb von 30 Minuten nach der Applikation abfiel; in solchen Fällen wurde das Pflaster einmalig erneut angebracht, sofern die Haut intakt war. Lokale Hautreaktionen wurden anhand einer vierstufigen Skala bewertet: Grad 1, vorübergehende Erytheme oder Juckreiz, die innerhalb von <2 h abklangen; Grad 2, anhaltende Erytheme über >2 h Dauer ohne Blasenbildung; Grad 3, kleine Bläschen (<5 mm) oder mäßiges Brennen; Grad 4, große Blasen, Ulzerationen oder systemische allergische Symptome. Reaktionen vom Grad 1 wurden durch Beobachtung behandelt; Grad-2-Reaktionen durch Aussetzen der nächsten Sitzung und lokale topische Versorgung; Grad-3–4-Reaktionen führten zu einer Beurteilung durch den studienverantwortlichen Arzt, einer Behandlung und einer protokollgemäßen Beendigung der Studienteilnahme. Unerwünschte Ereignisse wurden über die Behandlungsstellen, geplante Untersuchungstermine, telefonische Nachsorge und Tagebücher der Teilnehmer erfasst. Jedes Ereignis wurde hinsichtlich Schweregrad (leicht/mäßig/schwer), Dauer, ergriffener Maßnahmen und Zusammenhang mit der Studienintervention (nicht verwandt, unwahrscheinlich, möglicherweise, wahrscheinlich, definitiv verwandt) eingestuft und von einem unabhängigen Prüfer anhand vorgegebener Kriterien bewertet.

Ergebnisbewertung

Die Bewertungen erfolgten zum Ausgangswert (Woche 0), in Woche 8 und in Woche 16. Eine Asthmaexazerbation wurde definiert als eine akute Verschlechterung von Keuchen, Dyspnoe, Husten oder Brustenge, die über die übliche tägliche Schwankungsbreite des Patienten hinausging und eine Erhöhung der Asthmamedikation erforderte. Um Störfaktoren durch unterschiedliche Notfalltherapien zu minimieren, verwendeten alle Teilnehmer nach Bedarf Budesonid/Formoterol (320/9 μg) als Notfallmedikation während der gesamten Studiendauer, und jedes Exazerbationsereignis sowie die entsprechenden Inhalationen wurden sorgfältig dokumentiert. Die Menge der verwendeten Notfallmedikation wurde als gesamte Anzahl der nach Bedarf erfolgten Inhalationen von Budesonid/Formoterol (320/9 μg) innerhalb der acht Wochen vor jedem Studienbesuch berechnet.

Die Studie verwendete zwei ko-primäre Endpunkte zur Beurteilung der Behandlungswirksamkeit. Der erste war die Asthma-Control-Test (ACT)-Punktzahl19, ein validiertes, vom Patienten berichtetes Instrument, das die Asthmakontrolle über die letzten vier Wochen hinweg bewertet. Der zweite ko-primäre Endpunkt war die Punktzahl für Symptome der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM), die vier zentrale Atemwegssymptome bewertet: Husten, Auswurf, Keuchen und Atemnot. Jedes Symptom wird auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, was eine Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 12 ergibt, wobei höhere Werte eine stärkere Symptombelastung anzeigen. Detaillierte Bewertungskriterien sind in der Tabellenanlage enthalten.

Sekundäre Endpunkte umfassten mehrere Bereiche der Asthmabewertung. Die Lebensqualität wurde mittels des validierten 15-Item-Fragebogens zur Asthma-Lebensqualität (mini-Asthma-Qualität-der-Leben-Fragebogen, mini-AQLQ)20 ermittelt. Die Häufigkeit der Verwendung von Notfallmedikation, definiert als Anzahl der bedarfsabhängigen Inhalationen mit Budesonid/Formoterol, wurde systematisch dokumentiert. Biomarker der Typ-2-Entzündung umfassten die Anzahl der Eosinophilen im peripheren Blut und den fraktionierten exhalativen Stickstoffmonoxidspiegel (FeNO). Die Lungenfunktion wurde umfassend anhand mehrerer Parameter beurteilt: forciertes Atemzugvolumen in 1 Sekunde (FEV1), FEV₁ in Prozent des Sollwerts (FEV1 % Sollwert), das Verhältnis des forcierten Atemzugvolumens in 1 Sekunde zur forcierten Vitalkapazität (FEV1/FVC) sowie die maximale Exspirationsflussgeschwindigkeit (PEF). Der immunologische Status wurde durch Bestimmung der Anteile von CD4⁺-T-Lymphozyten (CD4⁺ %) und CD8⁺-T-Lymphozyten (CD8⁺ %) sowie des CD4⁺/CD8⁺-Verhältnisses mittels Durchflusszytometrie evaluiert.

Sicherheitsaspekte wurden während des gesamten Studienzeitraums überwacht und umfassten die Beurteilung lokaler Hautreaktionen an den Akupunkturanwendungsstellen, die Überwachung der Vitalzeichen sowie routinemäßige Laboruntersuchungen zur Abklärung hämatologischer sowie hepatischer und renaler Funktionsparameter.

Technische Verfahren

Alle Blutproben, FeNO-Messungen und Lungenfunktionsuntersuchungen wurden morgens nach einer nächtlichen Fastenperiode durchgeführt. Das venöse Blut wurde von geschulten Phlebotomisten entnommen und innerhalb von 2 h durch das klinische Labor des Krankenhauses, das nach Standard akkreditiert ist, verarbeitet. Die FeNO-Messung erfolgte vor der Spirometrie, um eine Beeinträchtigung der Atemwege zu vermeiden, unter Verwendung eines auf Chemilumineszenz basierenden Analysators bei einer Ausatemgeschwindigkeit von 50 mL/s. Zwei akzeptable Messwerte, die innerhalb von 10 % voneinander abwichen, wurden gemittelt. Die tägliche Kalibrierung und die Überprüfung der Umgebungs-NO-Konzentration wurden dokumentiert. Die Spirometrie wurde von zertifizierten Lungenfunktionstechnologen gemäß den ATS/ERS-Standards durchgeführt, einschließlich täglicher Volumen- und Durchflusskalibrierung. Es wurden Kriterien für die Akzeptanz und Reproduzierbarkeit angewandt; der beste von drei technisch akzeptablen Manövern wurde verwendet.

Statistische Analyse

Die Daten wurden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip analysiert, und fehlende Daten wurden mithilfe multipler Imputation behandelt. Stetige Variablen werden als Mittelwert±Standardabweichung (SD) angegeben, kategoriale Variablen als Anzahl (Prozentanteil). Baseline-stetige Variablen wurden mittels des t-Tests für unabhängige Stichproben verglichen, kategoriale Variablen je nach Eignung mittels Chi-Quadrat-Test oder exaktem Fisher-Test. Wiederholte stetige Messungen wurden mit linearen gemischten Effektenmodellen unter Berücksichtigung fester Effekte für Gruppe, Zeitpunkt und die Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeitpunkt analysiert. Gruppenvergleiche zum Zeitpunkt Woche 8 und Woche 16 erfolgten mittels t-Tests für unabhängige Stichproben, wobei die mittleren Unterschiede, 95%-Konfidenzintervalle und Cohens d angegeben wurden. Die Nutzung von Rescue-Medikation wurde mittels negativer binomialer Regression analysiert und als Inzidenzratenverhältnisse (IRRs) mit 95% KI dargestellt. Alle Tests waren zweiseitig, und ein p < 0,05 galt als statistisch signifikant.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Ergebnisse

Teilnehmerfluss und Nachverfolgung

Insgesamt wurden 64 Patienten gescreent; 56 erfüllten die Einschlusskriterien und wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, wobei jeweils 28 Teilnehmer einer Gruppe zugewiesen wurden. Während der Nachbeobachtung beendeten zwei Teilnehmer in der Behandlungsgruppe die Intervention nach Woche 8 aus persönlichen Gründen. Daher schlossen 54 Teilnehmer die 16-wöchige Nachbeobachtung ab (26 in der Behandlungsgruppe und 28 in der Kontrollgruppe). Alle r...

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Diskussion

Diese randomisierte kontrollierte Studie untersuchte, ob die Anwendung von Akupunktur-Pflastern einen zusätzlichen Nutzen bietet, wenn sie Erwachsenen mit schwerem allergischem Asthma zusätzlich zu Omalizumab verabreicht wird. Die wichtigsten Ergebnisse waren, dass die Kombinationstherapie mit einer stärkeren Verbesserung der Asthmakontrolle, der TCM-Symptombelastung, der Notfallmedikation, der eosinophilen Entzündungsparameter und der peripheren T-Zell-Immunprofile verbunden war als Omalizumab allein. Im Gegensatz dazu ...

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Offenlegungen

Alle Autoren geben an, dass keine finanziellen oder nichtfinanziellen Interessenkonflikte in Bezug auf diese Arbeit bestehen. Keiner der Autoren hat finanzielle Beteiligungen an einer Organisation oder Entität, die in diesem Manuskript erwähnt wird.

BEITRAG DER AUTOREN:

YaoXuan Tan und Yi Yang trugen als gleichberechtigte Erstautoren gleichermaßen bei. Die Studie wurde von Hui Wang, Yu Zhang und ZhenXing Mao konzipiert und geplant. Die Finanzierung der Forschung wurde von Hui Wang eingeworben. Die Rekrutierung der Teilnehmer und die Überprüfung der Eignungskriterien wurden von Ya Li, Min Tao, GuoJiao Kou und Yu Zhang durchgeführt. Die Verabreichung von Omalizumab wurde von Yu Zhang und ZhenXing Mao durchgeführt. Die Zubereitung und Applikation der Akupunkturpflaster erfolgte durch YaoXuan Tan und Yi Yang. Die Datensammlung wurde von YaoXuan Tan, Yi Yang, Min Tao und GuoJiao Kou vorgenommen. Die statistische Analyse wurde von YaoXuan Tan, Yi Yang und Hui Wang durchgeführt. Der ursprüngliche Manuskriptentwurf wurde von YaoXuan Tan und Yi Yang verfasst. Die Überarbeitung des Manuskripts und die wissenschaftliche Leitung erfolgten durch Hui Wang, Yu Zhang und ZhenXing Mao. Alle Autoren haben die endgültige Fassung des Manuskripts geprüft und genehmigt.

Danksagungen

Diese Forschung wurde durch das Sonderprojekt für Wissenschafts- und Technologieforschung der Verwaltung der Traditionellen Chinesischen Medizin der Provinz Sichuan (Förderkennzeichen Nr. 2024MS143) unterstützt. Die Finanzierung hatte keinerlei Einfluss auf die Studiendurchführung, Datenerhebung, Analyse, Interpretation oder die Vorbereitung des Manuskripts.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
75 % medizinischer AlkoholShandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd.1202050004100 mL/Flasche
Akupunktur-PflasterSichuan Sanhe Medizinische MaterialienWZ102000982Einweg, 60 mm x 70 mm
Bai Jie ZiSichuan Jingxin Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd.CHUAN20160145Pfannenbraten, 500 g/Beutel
BD Multitest 6-Farben-TBNK-KitBD Biosciences662967BD Multitest 6-Farben TBNK
Verdünnungslösung für die BlutzellanalyseMindrayDWX-50101Zur Verdünnung von Proben für die Bestimmung der Vollblutwerte (CBC)
DuraClone IM T-Zell-Subsets-RöhrchenBeckman CoulterB5332810-Farben/10 Arten monoklonale Antikörper vorgemischte Röhrchen
FeNO-AnalysatorSunvou Medical Electronics Co., Ltd.Sunvou-CA2122Für die exhalative Stickoxid-Testung
DurchflusszytometrieBD Biosciences FACSCelestaPlattform für die Durchflusszytometrie-Analyse
Vollautomatischer BlutanalysatorMindrayBC7500CSTFünf-Parameter-Blutanalysegerät
Vollautomatischer Biochemie-AnalysatorRocheCobas 8000Geeignet für umfassende biochemische Tests, einschließlich Leber- und Nierenfunktionsanalysen
Gan SuiBeijing Qijing Yinpian Co., Ltd.PC81627Wurzel, 500 g/Beutel
IngwerIto-Yokado SupermarktN/VZur Herstellung von Ingwersaft
Hämolysein zur BlutzellenanalyseMindrayM-68FDZum Lyse von roten Blutkörperchen und Freisetzen der weißen Blutkörperchen
Biochemische Qualitätskontrollreagenzien für die LeberfunktionZhongsheng BeikongBiochemische Composite-QualitätskontrollprobenZur Leberfunktionstestung
OmalizumabNovartisSJ20170042Anti-IgE monoklonaler Antikörper
Biochemische Qualitätskontrollreagenzien für die NierenfunktionZhongsheng BeikongBiochemische Kontrollproben für Zusammensetzung und QualitätFür Nierenfunktionstests
SpirometerYeagerHauptbildschirmFür die Lungenfunktionstestung
SPSS StatisticsIBMVersion 25.0Statistische Software
Färbelösung zur BlutzellenanalyseMindrayWNR-800AFür die Färbung zur Leukozytenklassifizierung
Xi XinSichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd.YJY002439729Wurzel und Rhizom, 500 g/Beutel
Yan Hu SuoSichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd.YJY002439815Knolle, 500 g/Beutel

Referenzen

  1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention: 2024 update. Fontana, WI: Global Initiative for Asthma; 2024.
  2. Stern J, Pier J, Litonjua AA. Asthma epidemiology and risk factors. Semin Immunopathol. 2020;42(1):5–15.
  3. Holguin F, Cardet JC, Chung KF, et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020;55(1):1900588.
  4. Huang K, Yang T, Xu J, et al. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. Lancet. 2019;394(10196):407–418.
  5. Pelaia C, Calabrese C, Terracciano R, et al. Omalizumab, the first available antibody for biological treatment of severe asthma: more than a decade of real-life effectiveness. Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753466618810192.
  6. Naumova V, Beltyukov E, Niespodziana K, et al. Cumulative IgE levels specific for respiratory allergens as a biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front Immunol. 2022;13:941492.
  7. Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76(1):14–44.
  8. Wen CY, Liu YC, Yang LH, et al. The history and current state of acupoint herbal patching therapy in China. J Tradit Complement Med. 2021;11(2):158–164.
  9. Tan HX, Zou XF, Chen ML. Comparative study on the efficacy of three-fold summer plasters formulated with Chinese herbal granules for treating bronchial asthma. Guangming J Tradit Chin Med. 2022;37(18):3339–3342.
  10. Ll BL,Wang YL,Yang Q, et al. Effect of acupoint application therapy of summer treatment for winter diseases on nerve-endocrine-immune network system in patient with non-acute attack asthma. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2017;37 (1):68–71.
  11. Lin CH, Yeh CH, Lin LJ, et al. Sheng-Fei-Yu-Chuan-Tang suppresses Th2 responses and increases IFN-γ in Dermatophagoides pteronyssinus-induced chronic asthmatic mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:984121.
  12. Xue L, Li C, Ge G, et al. Jia-Wei-Yu-Ping-Feng-San attenuates group 2 innate lymphoid cell-mediated airway inflammation in allergic asthma. Front Pharmacol. 2021;12:703724
  13. Wang X, Zeng S, Li Z, et al. A network meta-analysis of different acupuncture modalities in the treatment of bronchial asthma. BMC Pulm Med. 2023;23(1):357.
  14. Agache I, Akdis CA. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and theratypes of allergic diseases. J Clin Invest. 2019;129(4):1493–1503.
  15. Wu JJ, Zhang YX, Xu HR, et al. Effect of acupoint application on T lymphocyte subsets in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(16):e19537.
  16. Zhou J, Wang WJ, Ding J, et al. Efficacy of Jingjiang Baiguo ointment combined with omalizumab in elderly patients with bronchial asthma. J Pract Cardiovasc Cerebrovasc Pulm Dis. 2024;32(7):101–105.
  17. Asthma Group, Chinese Thoracic Society. Guidelines for bronchial asthma prevention and management (2020 edition). Chin J Tuberc Respir Dis. 2020;43(12):1023–1048.
  18. World Health Organization Western Pacific Region. WHO Standard Acupuncture Point Locations in the Western Pacific Region. Geneva: WHO; 2008.
  19. Schatz M, Sorkness CA, Li JT, et al. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists. J Allergy Clin Immunol. 2006;117(3):549–556.
  20. Juniper EF, Guyatt GH, Cox FM, et al. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire. Eur Respir J. 1999;14(1):32–38.
  21. Gao XZ, Hu L, eds. Chinese dictionary of acupuncture and moxibustion. Nanjing: Phoenix Publishing & Media Group, Jiangsu Science and Technology Press; 2010.
  22. Jackson DJ, Busby J, Pfeffer PE, et al. Characterization of patients with severe asthma in the UK Severe Asthma Registry in the biologic era. Thorax. 2021;76(3):220–227.
  23. Cossarizza A, Chang HD, Radbruch A, et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 2021;51(12):2708–3145.
  24. Liu T, Yang C, Chu J, et al. Acupoint application therapy for asthma: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2022;71:102881.
  25. Peters MC, Wenzel SE. Intersection of biology and therapeutics: type 2 targeted therapeutics for adult asthma. Lancet. 2020;395(10221):371–383.
  26. Hu LH, Liu Y, Cheng XR, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of tetrahydropalmatine in rats following transdermal administration. J Ethnopharmacol. 2020;254:112739.
  27. Romeo L, Iori R, Rollin P, et al. Isothiocyanates: an overview of their antimicrobial activity against human infections. Molecules. 2018;23(3):624.
  28. Chen Y, Yu H, Wu H, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of α-asarone and β-asarone in rats. Biomed Chromatogr. 2014;28(12):1796–1803.
  29. Mao QQ, Xu XY, Cao SY, et al. Bioactive compounds and bioactivities of ginger (Zingiber officinale Roscoe). Foods. 2019;8(6):185.
  30. Bautista DM, Pellegrino M, Tsunozaki M. TRPA1: a gatekeeper for inflammation. Annu Rev Physiol. 2013;75:181–200.
  31. Kytikova OY, Novgorodtseva TP, Denisenko YK, et al. Thermosensory transient receptor potential ion channels and asthma. Biomedicines. 2021;9(7):816.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Nachdrucke und Genehmigungen

Weitere Artikel entdecken

Omalizumab-TherapieAsthmakontrolleEntzündungsbiomarkerImmunfunktionLungenfunktionT-Zell-Subsetsfraktioniertes exhaliertes Stickstoffmonoxid
Kontaktieren Sie uns
Der Bibliothek empfehlen

Datenschutz

Nutzungsbedingungen

Richtlinien

Urheberrecht © 2026 MyJoVE Corporation. Alle Rechte vorbehalten.