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Forschungsartikel
Bei 381 medikamentös behandelten Patienten mit einer intrakraniellen Stenose von 30–69 % sagte ein höherer Plaque-Enhancement-Grad im hochauflösenden MRT einen rezidivierenden ischämischen Schlaganfall oder einen transitorischen ischämischen Anfall voraus.
Wiederkehrende ischämische Ereignisse können bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer intrakranieller atherosklerotischer Stenose trotz standardisierter Medikation auftreten; die Stenoserate allein ist für die Risikostratifizierung unzureichend, und es werden bildgebende Marker der Plaqueaktivität benötigt. Da eine Plaqueverstärkung (Enhancement) über die Lumeneinengung hinaus auf eine Plaqueaktivität hinweisen könnte, stellten wir die Hypothese auf, dass ein höherer Enhancement-Grad im Vergleich zur Stenoserate wiederkehrende ischämische Ereignisse vorhersagen kann. Diese Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen der Plaque-Enhancement-Bewertung mittels hochauflösender Magnetresonanztomographie (HR-MRT) und wiederkehrenden ischämischen Ereignissen und prüfte deren zusätzlichen prognostischen Wert über die Stenoserate hinaus. In einer retrospektiven, medikamentös behandelten Kohorte wurden Patienten im Alter von 18–85 Jahren mit ischämischem Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) und verantwortlicher intrakranieller arterieller Stenose von 30–69 % in die Studie eingeschlossen, die innerhalb von 14 Tagen nach Symptombeginn eine kontrastmittelverstärkte HR-MRT durchführten und eine standardisierte sekundäre Prävention erhielten. Das Enhancement, bezogen auf den Hypophysenstiel, wurde mittels verblindeter Auswertung in die Grade 0–2 eingeteilt. Das primäre Zielereignis war das Auftreten wiederkehrender ischämischer Ereignisse (Schlaganfall oder TIA) im verantwortlichen Gefäßterritorium. Für die Ereigniszeitanalyse wurde eine linke Zensur (left truncation) verwendet. Kaplan-Meier- und Cox-Modelle wurden hinsichtlich Stenoserate, LDL-C, Alter und Bildgebungsintervall adjustiert. Von insgesamt 381 Patienten betrug der Verlust im Follow-up 4,72 %. Bei 52 Patienten (13,65 %) trat ein Rezidiv auf; die mediane Ereigniszeit betrug 171,84 Tage. Die rezidivfreie Überlebenszeit unterschied sich je nach Enhancement-Grad (log-rank) P = 0,002). Im Vergleich zu Grad 0 war Grad 2 mit einem höheren Rezidivrisiko assoziiert (einfach adjustiertes HR = 2,50, 95 % KI 1,30–4,82; vollständig adjustiertes HR = 2,31, 95 % KI 1,17–4,56). Pro Anstieg um einen Grad stieg das Risiko (vollständig adjustiertes HR = 1,33, 95 % KI 1,07–1,65; Trend-P = 0,01); der Vergleich Grad 1 vs. Grad 0 war nicht signifikant. Bei Schlaganfallrezidiv blieb Grad 2 mit einem höheren Risiko assoziiert (aHR = 2,63, 95 % KI 1,03–6,69). Eine stärkere HR-MRT-Plaquesignalverstärkung sagt unabhängig rezidivierende ischämische Ereignisse bei leichter bis mittelschwerer intrakranieller arterieller Stenose voraus und ermöglicht eine zusätzliche Risikostratifizierung jenseits der Stenoserate, was die Studienhypothese stützt und Patienten identifiziert, die eine intensiviertes Follow-up und Erreichen von Risikofaktorzielen benötigen.
Der ischämische Schlaganfall bleibt eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung1, und die intrakranielle atherosklerotische Stenose ist bei asiatischen Bevölkerungsgruppen häufiger und stellt einen wichtigen Mechanismus für ischämische Schlaganfälle und deren Rezidive dar2. Eine standardisierte antiplättchenhemmende Therapie und Statinbehandlung kann das Rezidivrisiko senken3, doch im klinischen Alltag können Patienten mit leichter bis mäßiger Stenose trotzdem erneute Ereignisse im verantwortlichen Gefäßterritorium entwickeln; solche Patientengruppen erfüllen meist nicht die Indikationen zur Rekanalisierung4. Die Behandlungsstrategien stützen sich hauptsächlich auf medikamentöse Therapie und Risikofaktor-Management, weshalb frühere und genauere Risikostratifizierungsinstrumente erforderlich sind. Die traditionelle Beurteilung der Stenoserate anhand der Lumenaufnahme konzentriert sich auf die strukturelle Belastung und kann biologische Instabilitäten wie inflammatorische Aktivität innerhalb der Plaque, Neovaskularisation der Intima und Schädigung der endothelialen Barriere nicht abbilden; diese Prozesse stehen eng mit Auslösemechanismen für Rezidive wie arteriell-arteriellen Embolien und lokaler Perfusionsdekompensation in Verbindung5. Die hochauflösende MRT der Gefäßwand ermöglicht die in-vivo-Bewertung des intrakraniellen Plaque-Phänotyps, wobei eine Kontrastmittelaufnahme in der Plaque mit Entzündung und einem vulnerablen Phänotyp assoziiert ist6. Bisherige Studien konzentrierten sich überwiegend auf die Differenzierung symptomatischer Patienten oder Populationen mit schwerer Stenose; direkte Belege für den prädiktiven Wert bezüglich Rezidiven bei leichter bis mäßiger Stenose unter einheitlicher medikamentöser Therapie fehlen noch. Gleichzeitig begrenzen uneinheitliche Bewertungsstandards der Kontrastmittelaufnahme und zeitliche Verzerrungen aufgrund unterschiedlicher Untersuchungszeitpunkte die Übertragbarkeit der Ergebnisse7. Vor diesem Hintergrund haben wir im Rahmen eines kohortenbasierten Designs mit medikamentöser Therapie Patienten mit leichter bis mäßiger verantwortlicher intrakranieller arterieller Stenose eingeschlossen, die früh nach Symptombeginn eine HR-MRT durchgeführt hatten. Wir wandten ein reproduzierbares dreistufiges System zur Beurteilung der Plaque-Kontrastmittelaufnahme an, untersuchten den Zusammenhang zwischen der Aufnahmestufe und ischämischen Rezidiven im verantwortlichen Gefäßterritorium während der Nachbeobachtungszeit und berücksichtigten innerhalb eines Ereigniszeitmodells den Einfluss der Stenoserate und wesentlicher klinischer Faktoren. Ziel dieser Studie war es, zu klären, ob die Beurteilung der Kontrastmittelaufnahme zusätzliche Risikoinformationen über die Schwere der Stenose hinaus liefert und bildgebende Hinweise für die Identifikation von Hochrisikopatienten und das Management während der Nachbeobachtung bei Patienten mit leichter bis mäßiger intrakranieller Atherosklerose bereitzustellen. Wir vermuteten, dass bei medikamentös behandelten Patienten mit leichter bis mäßiger intrakranieller atherosklerotischer Stenose ein höherer Grad der Plaque-Kontrastmittelaufnahme in der hochauflösenden MRT unabhängig von der Stenosschwere und wesentlichen klinischen Faktoren mit einem erhöhten Risiko für ischämische Rezidive im verantwortlichen Gefäßterritorium assoziiert ist.
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Diese retrospektive Studie an menschlichen Probanden entsprach den institutionellen Richtlinien und wurde vom Ethikkomitee des Krankenhauses für Traditionelle Chinesische Medizin in Quzhou genehmigt (Genehmigungsnummer: 2023-08-233). Die Anforderung einer schriftlichen informierten Einwilligung wurde aufgehoben. Alle eingeschlossenen Fälle wurden vor der statistischen Analyse anonymisiert.
Studienentwurf
Diese Studie war eine Einzelzentrum-Studie mit retrospektiver, medikamentös behandelten Kohorte. Berechtigte Patienten, die zwischen dem 1. Januar 2022 und dem 31. Juli 2024 die Abteilung für Neurologie unseres Krankenhauses aufsuchten, wurden nacheinander retrospektiv eingeschlossen, und die Nachbeobachtung endete am 31. August 2025 (Stichtag für die Datensperre). Der Studienort war die Abteilung für Neurologie dieses Krankenhauses. Der zentrale Expositionsfaktor war die dreistufige Klassifizierung der HR-MRI-Plaque-Enhancement (Grad 0/1/2), und das primäre Ergebnis war das Auftreten von rezidivierenden ischämischen Ereignissen im verantwortlichen Gefäßterritorium. Der gesamte Studienaufbau und der analytische Arbeitsablauf sind in Abbildung 1 zusammengefasst und wurden gemäß den folgenden vorab festgelegten Schritten durchgeführt: Abruf der Besuchsdatensätze für ischämischen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb des Studienzeitraums im Krankenhaus-Informationssystem und Überprüfung im bildgebenden PACS-System, ob intrakranielle HR-MRI-Gefäßwandbilder und kontrastverstärkte Aufnahmen angefertigt wurden; Bildung der Studienkohorte gemäß Ein- und Ausschlusskriterien sowie Durchführung der Bestimmung des verantwortlichen Gefäßes und der Messung der Stenoserate; Festlegung des Zeitpunkts des Indexereignisses (bzw. des früheren Datums des ersten Besuchs oder der Triage) als Basiszeitpunkt zur Extraktion klinischer Daten, laborchemischer Parameter und Medikationsinformationen; Durchführung der HR-MRI-Bildanalyse und der Enhancementsklassifizierung innerhalb von 14 Tagen nach dem Indexereignis; Überprüfung der Ergebnisereignisse gemäß vorab festgelegten Nachbeobachtungszeitpunkten und Erstellung von Zeit-bis-Ereignis-Daten; Durchführung der statistischen Analyse gemäß dem vorab festgelegten statistischen Plan.
Studienteilnehmer
Die Studienteilnehmer waren Patienten, die während des Studienzeitraums unser Krankenhaus aufsuchten, einen ischämischen Schlaganfall oder einen transitorischen ischämischen Anfall erlitten und eine hochauflösende MRT-Bildgebung der intrakraniellen Gefäßwand durchlaufen hatten. Ein Kollektiv wurde durch konsekutive Screening- und Einschlussverfahren für geeignete Patienten innerhalb des Studienzeitraums gebildet, und die endgültige Stichprobengröße ergab sich aus der Anzahl der in Frage kommenden Fälle. Um die Stabilität des multivariablen Cox-Regressionsmodells für proportionale Hazardraten sicherzustellen, wurde die Anzahl der Kovariaten im Voraus festgelegt, und dem EPV ≥ 10-Prinzip wurde Rechnung getragen8; der tatsächliche EPV-Wert wird in den Ergebnissen angegeben.
Zum Einschluss gehörten: Alter zwischen 18 und 85 Jahren; das klinische Ereignis war ein ischämischer Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke und konnte einem einzelnen verantwortlichen intrakraniellen arteriellen Versorgungsgebiet zugeordnet werden; die stenosierende intrakranielle arterielle Stenose betrug 30–69 %; die HR-MRI-Gefäßwandbildgebung und kontrastmittelverstärkte Aufnahmen wurden innerhalb von 14 Tagen nach dem Indexereignis abgeschlossen; eine standardisierte medikamentöse Sekundärprävention war zum Zeitpunkt der Baseline begonnen worden, wobei sowohl eine Thrombozytenaggregationshemmung als auch eine Statintherapie initiiert worden waren; Stenosegrad, Beurteilung der Kontrastmittelaufnahme, Informationen zu den Follow-up-Ergebnissen sowie der Zeitpunkt des letzten Follow-ups waren vollständig und verfügbar.
Ausschlusskriterien umfassen: Hinweise auf einen definitiven nicht-atherosklerotischen Mechanismus für ischämische Ereignisse, einschließlich einer sicheren Diagnose eines kardioembolischen Schlaganfalls, einer sicheren Diagnose einer Vaskulitis und einer sicheren bildgebenden Diagnose einer arteriellen Dissektion; die betroffene Arterie hatte zuvor eine interventionelle Behandlung oder eine chirurgische Revascularisierung erhalten; die HR-MRI-Bilder waren nicht auswertbar, definiert als Unfähigkeit, die innere und äußere Grenze der Gefäßwand zu identifizieren, oder ein Versagen der Registrierung vor und nach Kontrastmittelgabe, was die Beurteilung einer Kontrastmittelaufnahme unmöglich machte; die verantwortliche Gefäßregion konnte nicht bestimmt werden; wichtige Variablen fehlten, darunter die Stenoserate, die Beurteilung der Kontrastmittelaufnahme, Informationen zu den Outcome-Ereignissen oder der Zeitpunkt des letzten Follow-ups.
Die Bestimmung des verantwortlichen Gefäßes erfolgte nach einheitlichen Regeln: Wenn die DWI-Bildgebung in der Akutphase eine akute ischämische Läsion in einem einzelnen Gefäßterritorium zeigte, wurde das verantwortliche Gefäßterritorium anhand der Übereinstimmung zwischen der anatomischen Verteilung der ischämischen Läsion und den intrakraniellen arteriellen Versorgungsgebieten festgelegt, und das stenosierende Segment innerhalb des entsprechenden Territoriums galt als verantwortliches Gefäß. Wenn die DWI-Bildgebung negativ war und die Diagnosekriterien für einen transitorischen ischämischen Anfall erfüllt waren, wurde das verantwortliche Gefäßterritorium entsprechend der anatomischen Lokalisation der neurologischen Defizite und der Verteilung der Gefäßterritorien bestimmt, und das stenosierende Segment innerhalb des entsprechenden Territoriums wurde als verantwortliches Gefäß definiert. Bei Vorliegen mehrerer Stenosen innerhalb desselben Territoriums wurde das Segment, das am besten mit der klinischen Lokalisation übereinstimmte und die schwerste Stenose aufwies, als verantwortliches stenosierendes Segment ausgewählt.
Die Stenosenschwere wurde nach der WASID-Methode berechnet9. Stenoserate (%) = [1 − (Lumendurchmesser an der engsten Stenose / proximaler normaler Lumendurchmesser)] × 100 %. Eine leichte Stenose wurde als 30–49 % definiert, eine mittelschwere Stenose als 50–69 %. Die Stenoserate wurde als kontinuierliche Variable erfasst, und zusätzlich wurde eine Einteilung in leichte/mittelschwere Stenose für deskriptive Statistiken und Modellanpassungen beibehalten.
Klinische Daten und Variablendefinitionen
Die klinischen Basisdaten und Variablendefinitionen wurden zum Basiszeitpunkt einheitlich erhoben und anhand eines einzigen Standards angewendet. Zu den demografischen Variablen gehörten Alter und Geschlecht. Die Risikofaktorvariablen wurden als binäre Variablen erfasst: Hypertonie wurde definiert als vorherige sichere Diagnose einer Hypertonie oder Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten zum Zeitpunkt der Basisuntersuchung; Diabetes wurde definiert als vorherige sichere Diagnose von Diabetes oder Einnahme von blutzuckersenkenden Medikamenten zur Basisuntersuchung; Rauchen wurde definiert als aktueller Raucherstatus zur Basisuntersuchung, gemessen am Kriterium des kontinuierlichen Rauchens innerhalb der letzten 30 Tage. Zur Basisuntersuchung gehörten zwingend Laborparameter, darunter das Cholesterin in Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL-C). Das Zeitfenster für LDL-C wurde als das jüngste nüchterne Lipidprofil innerhalb von 48 Stunden nach dem Indexereignis festgelegt, wobei die Einheit einheitlich in mmol/L angegeben wurde; Patienten ohne LDL-C-Ergebnis innerhalb von 48 Stunden nach dem Indexereignis galten als fehlend. Hintergrundvariablen zur Medikation wurden ausschließlich zur Anpassung von Störfaktoren verwendet und einheitlich anhand des verschriebenen Therapieschemas zur Basisuntersuchung erfasst. Die Antiaggregationstherapie wurde in einfache Antiaggregationstherapie (SAPT) und doppelte Antiaggregationstherapie (DAPT) unterteilt: SAPT wurde definiert als Monotherapie mit Aspirin 100 mg/Tag oder Clopidogrel 75 mg/Tag; DAPT wurde definiert als Kombination aus Aspirin 100 mg/Tag und Clopidogrel 75 mg/Tag. Die Statinintensität wurde in hochintensiv und nicht-hochintensiv eingeteilt: Hochintensiv wurde definiert als Atorvastatin 40–80 mg/Tag oder Rosuvastatin 20 mg/Tag; nicht-hochintensiv umfasste alle Statintherapien, die die oben genannten Dosisgrenzwerte nicht erreichten.
HR-MRT-Untersuchung und Bildbeurteilung
Alle Patienten absolvierten eine hochauflösende MRT der intrakraniellen Gefäßwand und wurden gemäß einem einheitlichen Arbeitsablauf beurteilt10. Untersuchungsprotokoll und Schlüsselsequenzen: Der Scanner war ein 3,0-T-MRT-System mit einer 32-Kanal-Kopf-Hals-Kombinations-Spule; die Untersuchungssequenzen umfassten zwingend 3D-TOF-MRA, 3D T1-gewichtete Gefäßwandbildgebung (präkontrast) und 3D T1-gewichtete Gefäßwandbildgebung (postkontrast). Als Kontrastmittel wurde Gadopentetat-Dimeglumin verwendet, dosiert mit 0,1 mmol/kg und einer Injektionsgeschwindigkeit von 2,0 mL/s; der Beginn der postkontrastlichen Gefäßwanduntersuchung war fix auf 5 Minuten nach Beendigung der Injektion festgelegt. Die Bildrekonstruktion erfolgte mit isotropen Voxelgrößen von 0,6 mm, und die Untersuchungsabdeckung umfasste den Circulus arteriosus Willisi sowie die Segmente, die mit der betroffenen Arterie assoziiert waren. Qualitätskontrolle der Bilder: Die Qualitätskontrollkriterien waren klar erkennbare Gefäßwandlagen, identifizierbare innere und äußere Grenzen der Gefäßwand sowie eine konsistente Registrierung vor und nach Kontrastmittelgabe; falls eines der Kriterien nicht erfüllt war, wurden die Bilder als nicht auswertbar eingestuft und gemäß den Ausschlusskriterien behandelt. Plaque-Identifikation und Zuordnung zur betroffenen Arterie: Eine Plaque wurde definiert als fokale oder exzentrische Verdickung der Wand der betroffenen Arterie; die Beurteilungsebene für die Plaque war auf die Ebene festgelegt, die der stärksten Stenose der betroffenen Arterie entsprach, und wurde um jeweils zwei Ebenen proximal und distal erweitert, um die Kontinuität der Plaque zu bestätigen; der Beurteilungsbereich der Plaque war auf das Segment der betroffenen Gefäßstrecke begrenzt. Beurteilung der Plaque-Enhancement-Graduierung: Die Enhancement-Graduierung erfolgte anhand einer dreistufigen Klassifikation (Grad 0/1/2). Die Einstufung basierte auf dem Vergleich der postkontrastlichen T1-Gefäßwandbilder mit den präkontrastlichen T1-Gefäßwandbildern, wobei als Referenzstruktur die Enhancementsintensität des Hypophysenhinterlappens festgelegt war. Grad 0 wurde definiert als Plaque-Enhancementsintensität ≤ der intrakraniellen arteriellen Wand ohne Plaque an anderen Stellen desselben Patienten und geringer als die des Hypophysenhinterlappens; Grad 1 wurde definiert als Plaque-Enhancementsintensität > der intrakraniellen arteriellen Wand ohne Plaque an anderen Stellen desselben Patienten, jedoch geringer als die des Hypophysenhinterlappens; Grad 2 wurde definiert als Plaque-Enhancementsintensität größer oder gleich der des Hypophysenhinterlappens11. Die Enhancement-Graduierung wurde als ordinale kategoriale Variable basierend auf dem endgültigen Grad erfasst. Bildauswertungsprozess und Beurteilung der Übereinstimmung: Die Bildauswertung wurde unabhängig durch zwei Radiologen mit Erfahrung in der Gefäßwandbildgebung durchgeführt, wobei die Auswerter bezüglich der klinischen Ergebnisse und Follow-up-Informationen verblindet waren; beide Auswerter gaben getrennt Enhancement-Grade ab, und bei Diskrepanz entschied ein dritter, erfahrener Arzt über den endgültigen Grad; zur Beurteilung der Übereinstimmung wurde der gewichtete Kappa-Koeffizient verwendet, und der Kappa-Wert sowie dessen 95 %-Konfidenzintervall wurden im Ergebnisteil angegeben.
Beobachtungsindikatoren und Bewertungskriterien
Zeitpunkte und Häufigkeitsdefinition der Datenerhebung
Diese Studie verwendete einen Erhebungsmodus mit einer einzelnen Basislinienaufnahme und mehreren nachfolgenden Überprüfungen. Der Basislinienzeitpunkt wurde als Datum des Auftretens des Indexereignisses definiert (oder das Datum des ersten Besuchs bzw. der Triage, je nachdem, welches früher lag). Die Nachbeobachtung erfolgte zu festgelegten Überprüfungszeitpunkten: T1 wurde als 90 ± 15 Tage nach der Basislinie definiert; T2 als 180 ± 15 Tage nach der Basislinie; T3 als 365 ± 30 Tage nach der Basislinie. Die Nachbeobachtungsmethode war festgelegt als Überprüfung der ambulanten Nachsorgeakten und telefonische Nachbeobachtungsbestätigung. Die Beendigungsbedingungen der Nachbeobachtung waren festgelegt als das Eintreten des primären Zielereignisses, der Abschluss der T3-Nachbeobachtung oder das Erreichen des Studienenddatums. Verlust zur Nachbeobachtung wurde definiert als Unfähigkeit, Ergebnisinformationen an zwei aufeinanderfolgenden festgelegten Überprüfungszeitpunkten zu erhalten, sowie das Fehlen ambulanter Aufzeichnungen.
Zeitfenster und Bewertungskriterien für jeden Indikator
Die Beurteilung der Plaque-Verstärkung wurde am Tag der HR-MRT-Untersuchung durchgeführt, die innerhalb von 14 Tagen nach dem Indexereignis abgeschlossen wurde, und als basislinienbezogene Expositionsvariable erfasst. Die Rate der verantwortlichen arteriellen Stenose wurde am Tag der HR-MRT/TOF-MRA-Beurteilung gemessen und als basislinienbezogene Bildgebungsvariable dokumentiert. Alter, Geschlecht und Risikofaktoren (Hypertonie, Diabetes, Rauchen) wurden einmalig zur Basislinie erhoben und stammten aus den Aufnahmedatenblättern sowie aus früheren Diagnosen oder Medikationsdokumentationen. LDL-C wurde innerhalb von 48 Stunden nach dem Indexereignis erhoben und basierte auf den Ergebnissen von nüchternen Lipidprofilen aus dem Laborsystem. Das Antiaggregationsregime und die Statin-Intensität wurden jeweils einmalig zur Basislinie erfasst.
Der primäre Endpunkt waren rezidivierende ischämische Ereignisse im verantwortlichen Gefäßterritorium, wobei der Erhebungszeitraum von der Basislinie bis zum Ende der Nachuntersuchung umfasste. Die Informationen zu den Endpunktereignissen wurden zu festgelegten Zeitpunkten T1, T2 und T3 überprüft, und Notfall- oder Krankenhausaufnahmen, die zwischen zwei Überprüfungen auftraten, wurden zusätzlich kontrolliert. Ein ischämischer Schlaganfall wurde definiert als neu aufgetretene fokale neurologische Defizite, die länger als 24 Stunden anhielten und mittels Schädel-MRT oder CT bestätigt wurden, wobei ein neuer ischämischer Infarkt vorlag, der mit den Symptomen übereinstimmte. Eine transitorische ischämische Attacke wurde definiert als fokale neurologische Defizite, die maximal 24 Stunden andauerten, und Schädel-MRT (vorzugsweise DWI) oder CT keine Hinweise auf eine akute Infarktion zeigten, die mit den Symptomen übereinstimmte12. Die Regeln zur Bestimmung eines Rezidivs im verantwortlichen Gefäßterritorium waren wie folgt festgelegt: Rezidivereignisse mussten mit dem verantwortlichen arteriellen Territorium zur Basislinie übereinstimmen. Bei Schlaganfall erfolgte die Beurteilung durch Übereinstimmung der Verteilung der neuen Infarktionsläsion mit dem Gefäßterritorium; bei transitorischer ischämischer Attacke basierte die Beurteilung auf der Übereinstimmung der Symptomlokalisation mit dem Gefäßterritorium. Das Ereignisdatum wurde als der frühere der beiden Tage festgelegt: das Datum der Bildgebung oder das Datum der Notaufnahme bzw. Krankenhausaufnahme; die Zeit-bis-Ereignis-Variable wurde als Anzahl der Tage von der Basislinie bis zum Ereignisdatum definiert. Bei Patienten ohne Rezidivereignisse war der Zensurzeitpunkt das Ende der Nachuntersuchung zum Zeitpunkt T3 oder das letzte verfügbare Nachuntersuchungsdatum. Der Zeitraum (d) zwischen dem Indexereignis und der Durchführung der HR-MRT wurde ebenfalls zur Anpassung im multivariablen Modell erfasst.
Statistische Analyse
Da die Exposition am Tag der HR-MRT erhoben wurde, wurde bei der Ereigniszeitanalyse eine linke Zensur verwendet: Das Datum des Indexereignisses diente als Ursprung der Zeitachse, und der Zeitpunkt des Eintritts in die Risikogruppe wurde als Abschlussdatum der HR-MRT definiert13. Rückfälle, die vor Abschluss der HR-MRT auftraten, wurden nicht in die Analyse eingeschlossen. Für stetige Variablen wurde der Shapiro-Wilk-Test zur Beurteilung der Normalverteilung und der Levene-Test zur Beurteilung der Varianzhomogenität herangezogen; stetige Variablen, die Normalverteilung und Varianzhomogenität erfüllten, wurden als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben, andernfalls als Median (Interquartilsabstand); kategoriale Variablen wurden als n und Prozentangabe beschrieben. Die Basischarakteristika wurden nach dem Grad der Kontrastmittelaufnahme verglichen (Grad 0/1/2). Für stetige Variablen, die Normalverteilung und Varianzhomogenität erfüllten, wurde eine einfaktorielle Varianzanalyse verwendet; andernfalls kam der Kruskal-Wallis-Test zum Einsatz. Kategoriale Variablen wurden mittels Chi-Quadrat-Test verglichen.
Für die Analyse der Zeit bis zum Ereigniseintritt wurde die Kaplan-Meier-Methode zur Darstellung der rezidivfreien Überlebenskurven verwendet, und der Log-Rang-Test diente zum Vergleich der Unterschiede bezüglich des Rezidivs zwischen den Enhancements-Graden. Für die primäre Assoziationsanalyse kam das Cox-Modell der proportionalen Hazard-Regression zum Einsatz, wobei der Hazard-Quotient (HR) und das 95%-Konfidenzintervall (CI) angegeben wurden. Aufgrund der begrenzten Anzahl an Ereignissen wurde im Voraus festgelegt, dass die Hauptanalyse ein vereinfachtes Adjustierungsmodell verwendet: Adjustierung nach Stenoserate, LDL-C, dem Intervall zwischen dem Indexereignis und der HR-MRT sowie dem Alter (der Enhancements-Grad ging als ordinale Variable in das Modell ein). Das vollständig adjustierte Modell umfasste zusätzlich als Sensitivitätsanalyse auf dieser Basis Geschlecht, Hypertonie, Diabetes, Rauchen, Antiaggregationsregime und Statinintensität. Unter Verwendung von Grad 0 als Referenz wurden die HRs für Grad 1 und Grad 2 geschätzt, und der Enhancements-Grad wurde für den Trendtest als ordinale Variable behandelt. Die Annahme der proportionalen Hazards wurde mithilfe des Schoenfeld-Residualtests überprüft.
Die Sensitivitätsanalyse war a priori als Wiederholung der oben genannten Cox-Regression unter ausschließlicher Verwendung von rezidivierendem ischämischem Schlaganfall als Zielereignis festgelegt, um die Stabilität der Schlussfolgerungen unter einer strengeren Definition des Endpunkts zu prüfen. Umgang mit fehlenden Daten: Patienten mit fehlenden Angaben zum Expositionsfaktor (Grad der Kontrastmittelaufnahme), zum Zielereignis oder zum Zeitpunkt des letzten Follow-ups wurden ausgeschlossen; fehlende Werte anderer Kovariaten wurden mittels multipler Imputation ergänzt, um die Hauptanalyse abzuschließen, und eine Analyse anhand vollständiger Fälle diente als Sensitivitätsanalyse. Die statistischen Tests waren zweiseitig, mit einem Signifikanzniveau von P < 0,05. Als statistische Software wurde R verwendet.
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Teilnehmer der Studie und Kohortenscreening
Insgesamt wurden 1879 Datensätze von Schlaganfällen oder TIA (transienter ischämischer Attacke) erfasst, wobei 548 Patienten innerhalb von 14 Tagen nach dem Indexereignis eine HR-MRT-Untersuchung durchführten. Patienten, die die HR-MRT-Untersuchung nicht innerhalb dieses 14-Tage-Fensters abschlossen, kamen für eine ereignisbasierte Zeit-zu-Ereignis-Analyse nicht in Betracht. Nach Ausschluss von Fällen mit nicht-atherosklerotischen Me...
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Im Kontext einer milden bis moderaten intrakraniellen arteriellen Stenose unter standardisierter medikamentöser Sekundärprävention konnte die Plaque-Enhancement-Graduierung weiterhin stabil das Risiko für rezidivierende ischämische Ereignisse während der Nachbeobachtungszeit unterscheiden. Dieses Ergebnis stützt die Studienhypothese, dass ein höherer Enhancement-Grad Informationen zum Rezidiverisiko über die Schwere der Lumenerweiterung hinaus liefert. Nach Einbeziehung von Faktoren wie Stenosegrad, Lipidspiegel, Alter u...
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Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Die Autoren danken allen Patienten und ihren Familien sowie dem klinischen und wissenschaftlichen Personal, das an der Bildaufnahme/-interpretation, Datenerhebung und Nachverfolgung beteiligt war. Diese Studie erhielt keine spezifische Förderung von einer öffentlichen, kommerziellen oder gemeinnützigen Einrichtung. Es gilt keine Förderkennziffer.
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| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| 3.0T MRT-System | Siemens Healthineers | https://www.siemens-healthineers.com/en-ca/magnetic-resonance-imaging/3t-mri-scanner/magnetom-skyra | MAGNETOM Skyra 3T MRT-System; Intrakranielle hochauflösende Gefäßwand-Magnetresonanztomographie (MRT) |
| 32-Kanal-Kopf-Hals-Kombinations-Spule | Siemens Healthineers | https://medicine.tulane.edu/centers-institutes/taic/facilities | 32-Kanal-Kopf-/Hals-Spule (Skyra-kompatible Konfiguration); Signalerfassung für hochauflösende intrakranielle Gefäßwandabbildung |
| Einweg-Spritzen-Set für MR-Injektor | Bayer / MEDRAD | SSQK 65/115vs; https://www.radiology.bayer.com/it/products/medrad-spectris-solaris | Qwik-Fit-Spritzen-Set; Kontrastmittel- und Kochsalzlösungsapplikation für die MRT |
| Injektionslösung mit Gadopentetat-Dimeglumin | Bayer AG | https://www.bayer.com/sites/default/files/magnevist-smpc-may-2016.pdf | Magnevist 0,5 mmol/mL (469 mg/mL); Kontrastmittelgestützte Gefäßwandabbildung mit 0,1 mmol/kg |
| MRT-kompatibles Power-Injektionsgerät | Bayer | https://www.radiology.bayer.com/products/medrad-spectris-solaris | MEDRAD Spectris Solaris EP MR-Injektionssystem; Automatisierte Kontrastmittelapplikation mit 2,0 mL/s während der kontrastmittelgestützten MRT |
| Bildarchivierungs- und -kommunikationssystem (PACS) | Zhejiang Laida Information Technology Co., Ltd. | https://www.qzszyy.com/home/info/15410?type=003 | PACS-System; Bildabruf, Bildverifizierung und Überprüfung von Folgeaufzeichnungen |
| R-Statistiksoftware | R Foundation for Statistical Computing | R Version 4.3.0, RRID:SCR_001905 https://cran.r-project.org/bin/windows/base/old/4.3.0/ | Statistische Analyse |
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